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作者：未小明山西医科大学

学位级别：硕士

目的探讨不同时间应用一氧化氮（nitricoxide,NO）前体左旋精氨酸（L-arginine,L-Arg）和一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase,NOS）抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（Nω-nitro-L-argininemethylester,L-NAME）对大鼠空间学习记忆过程中大脑皮质和海马烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinicacetylcholinereceptor,nAChR）表达的影响。探讨NO在学习记忆过程中对胆碱能受体的影响及其时间依赖性。方法实验分两部分进行，首先选用健康成年Wistar雄性大鼠21只，随机平均分为3组，每组7只。每组动物经水合氯醛麻醉后在脑立体定位仪引导下行右侧脑室插管，术后动物反应灵活，无运动障碍，分别连续7天给L-Arg（0.5μmol/d,L-Arg组）、L-NAME（5μmol/d,L-NAME组）或同量的生理盐水（NS组），每天各给药1次。各组分别于最后一天给药结束后12小时，用Y型迷宫刺激器对大鼠进行学习能力行为学检测，并于学习行为检测24小时后进行记忆能力的行为学检测;随后取大鼠海马及大脑前额叶皮质分别检测：①用硝酸还原酶法检测NO的含量;②用免疫组化检测α7nAChR的表达及阳性细胞数;③用Western-blot检测α7nAChR蛋白的表达。第二部分实验将42只Wistar雄性大鼠随机分为6组,给大鼠同样进行右侧脑室插管手术,动物清醒及行为反应良好后进行侧脑室注射药物，3个实验组分别连续进行3天、7天和14天给予L-Arg（0.5μmol/d），每天给药一次;另外3组与前3组在相同时间给相同剂量的生理盐水作为对照。各组在最后一次给药12小时后分别进行行为学检测和免疫组织化学检测。结果（1）第一部分结果：1)行为学结果显示，与NS组比较，L-Arg组可缩短大鼠Y迷宫达标所需的训练次数（分别为23.6±10.5vs41.6±13.4，P＜0.01），并且减少达标过程中的错误反应次数（8.6±4.5vs15.4±6.2，P＜0.01），减少24小时后记忆行为中错误反应次数（5.7±2.4vs9.9±4.0，P＜0.05）;而L-NAME组与NS组比较，各指标则显著延长和增多（达标次数为57.9±9.4vs41.6±13.4,错误反应次数为23.7±5.3vs15.4±6.2,24小时后记忆错误次数为16.6±3.7vs9.9±4.0，均为P＜0.01）。2)大脑前额叶皮质和海马NO含量、免疫组化和Western-blot检测α7nAChR表达的阳性细胞数及蛋白含量结果均显示L-Arg组较NS组增多（NO含量在皮质为5.41±0.28vs3.03±0.41,海马为4.60±0.56vs3.10±0.64;α7nAChR-LI细胞数在皮质为39.4±5.10vs30.7±5.35，海马为25.3±4.29vs18.6±0.83;α7nAChR蛋白表达在皮质为0.44±0.01vs0.35±0.03，海马为0.76±0.02vs0.69±0.02,P＜0.05和P＜0.01），而L-NAME组较NS组则显著减少（分别为P＜0.05和P＜0.01）。（2）第二部分结果：1)3天、7天和14天L-Arg组分别均较各自对照组Y迷宫达标所需的次数缩短（3d组33.9±8.9vs46.6±12.6，7d组23.6±10.5vs41.6±13.4，14d组14.4±3.90vs43.9±13.9，P＜0.05和P＜0.01）、达标过程中的错误反应次数减少（3d组13.6±5.1vs20.4±6.5，7d组8.6±4.5vs15.4±6.2，14d组3.7±2.4vs16.4±4.0，P＜0.05和P＜0.01），以及24小时后记忆行为中错误反应次数减少（3d组8.4±2.6vs11.7±2.6，7d组5.7±2.4vs9.9±4.0，14d组3.0±1.6vs10.1±2.4，P＜0.05和P＜0.01）;3个时间的L-Arg组大脑前额叶皮质和海马NO含量、免疫组织化学检测的α7nAChR阳性细胞数均较各自对照组增加。2)3个时间的L-Arg组之间比较，7天组较3天组，14天组较7天组Y迷宫达标所需的次数缩短（分别为23.6±10.5vs33.9±8.9，14.4±3.9vs23.6±10.5，P＜0.05）、达标过程中的错误反应次数减少（分别为8.6±4.5vs13.6±5.1，3.7±2.4vs8.6±4.5，P＜0.05），以及24小时后记忆行为中错误反应次数减少（分别为5.7±2.4vs8.4±2.6，3.0±1.6vs5.7±2.4，P＜0.05）;同时大脑前额叶皮质和海马NO含量、免疫组织化学检测结果均显示7天组较3天组增多，14天组较7天组增

关键词：一氧化氮左旋精氨酸 Nω-硝基-L-精氨酸甲酯学习记忆 α7烟碱型乙酰胆碱受体皮质和海马 Y-迷宫时间依赖性

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迷走神经电刺激通过α7nAChR调控小胶质细胞激活对癫痫大鼠学习记忆能力的影响

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2022年第6期29卷 511-514页

作者：李永格周舒未小明杨坦张冬河南省南阳市南阳医学高等专科学校基础医学部 473000

癫痫是一种常见的神经系统疾病,由脑神经元同步化异常放电所致,临床表现为抽搐的反复、突然发作。大多数癫痫患者都会出现一定程度学习记忆能力下降,严重影响患者的生活质量[1]。癫痫患者发生学习记忆功能障碍的机制不清,有研究表明中... 详细信息

癫痫是一种常见的神经系统疾病,由脑神经元同步化异常放电所致,临床表现为抽搐的反复、突然发作。大多数癫痫患者都会出现一定程度学习记忆能力下降,严重影响患者的生活质量[1]。癫痫患者发生学习记忆功能障碍的机制不清,有研究表明中枢炎症导致的海马神经元凋亡、坏死,海马硬化,成为学习记忆能力下降的病理基础[2-3]。因此,抗炎成为临床改善癫痫患者学习记忆水平的新靶点。迷走神经电刺激(vagus nerve electrical stimulation,VNS)是一种临床常见的神经调控疗法,具有明显的抗炎作用。有文献报道VNS通过减轻大鼠海马区的炎症反应对颈总动脉夹闭术后老年大鼠、抑郁等疾病所致的学习记忆障碍都有改善作用[4-5],但能否改善癫痫患者学习记忆水平还未见相关报道。因此,本研究通过建立氯化锂-皮罗卡品癫痫模型,探讨VNS对癫痫大鼠学习记忆能力的影响及其可能机制。

关键词：迷走神经电刺激 α7烟碱型乙酰胆碱能受体小胶质细胞学习和记忆癫痫

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机能实验教学中职业防护意识的培养

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卫生职业教育 2015年第1期33卷 116-117页

作者：未小明南阳医学高等专科学校河南南阳473061

医护人员的工作性质决定其是职业危害高发人群,初到临床实习的医学生发生职业危害的可能性更大。应从入学基础实验课开始培养医学生职业防护意识,树立职业防护观念;在机能实验课中渗透职业防护知识,养成职业防护习惯,为初到临床有效减... 详细信息

医护人员的工作性质决定其是职业危害高发人群,初到临床实习的医学生发生职业危害的可能性更大。应从入学基础实验课开始培养医学生职业防护意识,树立职业防护观念;在机能实验课中渗透职业防护知识,养成职业防护习惯,为初到临床有效减少职业伤害奠定基础。

关键词：机能实验防护意识职业防护

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生理学实验课程线上线下混合式教学模式的探索与实践

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中国高等医学教育 2021年第12期 70-71页

作者：未小明南阳医学高等专科学校河南南阳473061

目的:探讨线上线下混合式教学模式在生理学实验教学中的应用及意义。方法:选取本校2018级护理专业2个班级的学生为研究对象,其中采用传统教学方式的班级作为对照组,采用混合式教学模式的班级作为实验组。比较两组学生实验考核成绩及其... 详细信息

目的:探讨线上线下混合式教学模式在生理学实验教学中的应用及意义。方法:选取本校2018级护理专业2个班级的学生为研究对象,其中采用传统教学方式的班级作为对照组,采用混合式教学模式的班级作为实验组。比较两组学生实验考核成绩及其对教学的满意度。结果:实验组学生的课堂操作总成绩、实验报告成绩、期末考核成绩均高于对照组(P<0.05),教学效果满意度也较对照组高(P<0.05)。结论:线上线下混合式教学模式能明显提高学生理论知识的掌握程度与实操技能水平,学生教学满意度高,值得在生理学实验教学中推广应用。

关键词：生理学实验课程线上线下混合式教学教学模式

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构建机能实验学信息化教学模式的实践

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卫生职业教育 2020年第20期38卷 71-72页

作者：未小明南阳医学高等专科学校河南南阳473061

在机能实验教学中,充分运用现代信息技术,优化教学过程,形成以学生为主体的创新互动式信息化教学模式,有利于延伸学生学习和实操的时间和空间,也有利于及时进行教学评价,为培养高素质、技能型人才积累经验。

关键词：机能实验学信息化教学教学模式

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续断对血管性痴呆模型大鼠血流动力学的影响

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社区医学杂志 2016年第14期14卷 1-3页

作者：未小明南阳医学高等专科学校生理学教研室河南473061

目的观察续断对血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠血流动力学的作用。方法 2014年3月—2015年10月选择48只大鼠随机分为假手术组、模型组、续断组和银杏叶组各12只。采用自制高脂饮食与改进的双侧颈总动脉永久结扎(2-VO)法制备... 详细信息

目的观察续断对血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠血流动力学的作用。方法 2014年3月—2015年10月选择48只大鼠随机分为假手术组、模型组、续断组和银杏叶组各12只。采用自制高脂饮食与改进的双侧颈总动脉永久结扎(2-VO)法制备高脂血症VD模型。假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,续断组给予续断水煎剂8 g/(kg·d)灌胃,银杏叶组给予银杏叶提取物48 mg/(kg·d)灌胃,持续4周。用药结束,Y迷宫检测大鼠的认知功能,采血测血脂成分和血液黏度的改变情况。计量资料采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果四组大鼠电击总数、出错总数及24 h后记忆出错总数比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组大鼠电击总数、出错总数及24 h后记忆出错总数较假手术组均显著增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。续断组与银杏叶组干预治疗后,大鼠学习记忆各指标较模型组均明显改善,差异均有统计学意义(均P<0.05)。四组TG、TC、LDL-C、Apo B100含量、全血黏度、血浆黏度、HDL-C和Apo AⅠ含量比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。续断组与银杏叶组干预治疗后,大鼠TG、TC、LDL-C、Apo B100含量、全血黏度、血浆黏度均较模型组降低,HDL-C和Apo AⅠ含量均较模型组升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论续断通过降低VD大鼠的血脂水平、纠正脂类代谢紊乱和降低血液黏度等机制,改善VD模型大鼠的学习记忆能力,对VD大鼠具有较好的防治作用。

关键词：续断血管性痴呆学习记忆血脂血液黏度

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不同剂量的一氧化氮对福尔马林炎性痛大鼠脊髓背角Bcl-2/Bax表达的影响

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神经解剖学杂志 2011年第1期27卷 77-81页

作者：未小明李宽祁文秀山西医科大学太原030001 国家康复辅具研究中心附属康复医院北京100176 山西医科大学汾阳学院生理学教研室汾阳032200

目的:探讨多次应用不同剂量的一氧化氮(NO)对福尔马林炎性痛中脊髓背角神经元Bcl-2、Bax表达的影响。方法:连续4 d给大鼠各进行鞘内注射不同剂量的一氧化氮前体左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)10μg/d(低L-Arg组)、250μg/d(高L-Arg组)或... 详细信息

目的:探讨多次应用不同剂量的一氧化氮(NO)对福尔马林炎性痛中脊髓背角神经元Bcl-2、Bax表达的影响。方法:连续4 d给大鼠各进行鞘内注射不同剂量的一氧化氮前体左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)10μg/d(低L-Arg组)、250μg/d(高L-Arg组)或一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(Nω-nitro-L-arginine methylester,L-NAME)2700μg/d(L-NAME组),鞘内注射生理盐水(NS组)作为对照,各给药1次/d。随后于大鼠右后肢脚掌皮下注射福尔马林(2%,100μl),4 h后分别做免疫组化和Western Blot检测脊髓背角Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果:免疫组化结果显示,Bcl-2和Bax表达分布于两侧脊髓背角,但主要位于脊髓背角浅层,各组在注射福尔马林同侧均明显高于对侧。Western Blot结果显示Bcl-2和Bax蛋白表达含量的比值,在各实验组与对照组比较,低L-Arg组Bcl-2/Bax比值明显升高,而高L-Arg组和L-NAME组Bcl-2/Bax比值均明显降低。bcl-2为抑制细胞凋亡的基因,而bax为促进细胞凋亡的基因。结论:在炎性痛模型中,低剂量的NO以促进抑凋亡基因的表达为主,而高剂量的NO以及NO生成不足均以促进促凋亡基因的表达为主,进而影响炎性痛的发生。

关键词：左旋精氨酸 Nω-硝基-L-精氨酸甲酯一氧化氮福尔马林试验 Bcl-2 Bax 凋亡

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续断对血管性痴呆模型大鼠认知功能的影响

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现代中西医结合杂志 2016年第22期25卷 2408-2410页

作者：未小明南阳医学高等专科学校河南南阳473061

目的探讨续断对血管性痴呆模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制。方法将48只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、续断低剂量组和续断高剂量组,每组12只。除假手术组外,其余组均采用双侧颈总动脉永久结扎法制备血管性痴呆模型。大... 详细信息

目的探讨续断对血管性痴呆模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制。方法将48只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、续断低剂量组和续断高剂量组,每组12只。除假手术组外,其余组均采用双侧颈总动脉永久结扎法制备血管性痴呆模型。大鼠清醒后,续断低、高剂量组分别给予续断水煎剂2 g/(kg·d)和8 g/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予等容量0.9%Na Cl溶液灌胃,均1次/d,持续4周。灌胃结束后,采用Morris水迷宫测定各组大鼠的学习记忆功能;黄嘌呤氧化酶法测定各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量。结果与假手术组相比,模型组大鼠游泳总距离明显延长(P<0.05),目标象限游泳总距离明显缩短(P<0.05),穿过站台总数明显减少(P<0.05);大鼠前额叶皮质MDA含量明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。与模型组比较,续断低、高剂量组大鼠游泳总距离明显缩短(P均<0.05),目标象限游泳总距离明显延长(P均<0.05),穿过站台总数明显增多(P均<0.05);大鼠前额叶皮质MDA含量明显降低(P均<0.05),SOD活性明显升高(P均<0.05)。与续断低剂量组比较,续断高剂量组各指标改善情况更明显(P均<0.05)。结论续断可能是通过对抗或减少血管性痴呆大鼠体内氧自由基来发挥其对认知功能障碍的改善作用。

关键词：续断血管性痴呆学习记忆丙二醛超氧化物歧化酶

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生理学实验教学中学生心理问题的分析及解决

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卫生职业教育 2015年第14期33卷 130-131页

作者：未小明南阳医学高等专科学校河南南阳473061

生理学是一门重要的医学基础课程,其中实验教学是生理学教学中重要的组成部分。生理学实验教学大部分以动物为实验对象,在实验过程中,学生呈现出各种心理问题,有的还表现出心理障碍,影响教学质量。对学生在生理学实验教学中存在的心理... 详细信息

生理学是一门重要的医学基础课程,其中实验教学是生理学教学中重要的组成部分。生理学实验教学大部分以动物为实验对象,在实验过程中,学生呈现出各种心理问题,有的还表现出心理障碍,影响教学质量。对学生在生理学实验教学中存在的心理问题进行分析,并提出相应对策,以期提高教学质量。

关键词：生理学实验教学心理问题

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黄精配合针刺对血管性痴呆模型大鼠认知功能和突触可塑性的影响

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神经解剖学杂志 2020年第6期36卷 653-658页

作者：未小明罗朝辉王爱梅王卫娜南阳医学高等专科学校南阳473061

目的:观察黄精(PGS)配合针刺(Acu)对血管性痴呆(VD)模型大鼠认知水平及海马神经元突触可塑性的影响,并探讨其作用机制。方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(sham)、模型组(VD)、针刺治疗组(Acu)、黄精治疗组(PGS)与黄精配合针刺组... 详细信息

目的:观察黄精(PGS)配合针刺(Acu)对血管性痴呆(VD)模型大鼠认知水平及海马神经元突触可塑性的影响,并探讨其作用机制。方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(sham)、模型组(VD)、针刺治疗组(Acu)、黄精治疗组(PGS)与黄精配合针刺组(PGS+Acu)。采取双侧颈总动脉反复缺血再灌注同时腹腔注射硝普钠的方法构建大鼠VD模型。造模后Acu组取百会、脾俞、悬钟穴进行针刺,PGS组给予黄精水煎剂灌胃治疗,PGS+Acu组行黄精灌胃和针刺联合治疗。采用Morris水迷宫检测大鼠的空间认知能力,高频刺激(HFS)刺激Schaffer侧支纤维诱导同侧海马CA1区长时程增强(LTP)检测大鼠海马神经元突触可塑性的变化,HE染色检测海马神经元病理学形态改变。结果:与sham组比较,VD组大鼠空间学习记忆能力下降(P<0.01),HFS诱导后海马CA1区神经元的群峰电位(PS)增幅减小(P<0.01),CA1区神经元损伤明显。与VD组相比,Acu组、PGS组及PGS+Acu组大鼠学习记忆能力均提高(P<0.05),PS增幅增大(P<0.01),神经元损伤减轻。但与Acu组或PGS组比较,PGS+Acu组大鼠认知水平增强(P<0.05),PS增幅增加(P<0.01),神经元损伤的改善更为明显。结论:黄精配合针刺治疗可以改善VD模型大鼠的认知水平,机制可能与其减轻海马神经元的病理损伤,诱导增强LTP,提高突触可塑性有关。

关键词：黄精针刺血管性痴呆认知功能突触可塑性大鼠

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