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作者：曾霓南昌大学

学位级别：硕士

人体内的黄嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase,XO）主要分布在肝脏与肾脏中,负责调节嘌呤分解代谢,促进次黄嘌呤和黄嘌呤向尿酸转化,同时伴随着超氧阴离子（O2-）的生成。当体内XO活性异常升高,一方面代谢紊乱导致尿酸分泌过多,另一方面人... 详细信息

人体内的黄嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase,XO）主要分布在肝脏与肾脏中,负责调节嘌呤分解代谢,促进次黄嘌呤和黄嘌呤向尿酸转化,同时伴随着超氧阴离子（O2-）的生成。当体内XO活性异常升高,一方面代谢紊乱导致尿酸分泌过多,另一方面人体缺乏尿酸氧化酶,尿酸不能进一步分解成可溶性尿囊素,引发高尿酸血症,而过量的尿酸盐结晶机体组织中沉积下来造成损害进一步发展为痛风。此外,过量的O2-自由基会导致包括细胞损伤、中风、糖尿病、动脉粥样硬化和肝障碍等多种疾病。如今痛风已逐渐上升为我国代谢类疾病的第二位,严重危害我国人民身体健康。鉴于XO在尿酸生成中的关键作用,抑制XO活性成为了治疗高尿酸血症和痛风的主要手段之一。研究表明,目前临床上常用的高尿酸血症和痛风治疗药物如别嘌呤醇和非布索坦等会对人体造成一定的毒副作用。因此,找寻并筛选出低毒高效的新型XO抑制剂具有重要的意义。黄酮类化合物是一种多酚类次生代谢产物,广泛分布于许多可食性植物中,具有抗炎、心脏保护、抗糖尿病、抗癌等多种生物活性且可以有效抑制XO活性,引起了人们极大的关注。本论文选取黄芩素、黄芩苷、漆黄素和橙皮素为研究对象,测定了上述四种黄酮类物质对XO的体外抑制作用、抑制动力学、结合性质及对酶结构的影响,研究了黄芩素（黄芩苷、漆黄素或橙皮素）与别嘌呤醇联合使用对XO活性的抑制效应;探讨了几种可溶性糖类（果糖、蔗糖或水苏糖）存在时对漆黄素抑制XO活性能力的影响及机制。此外,以橙皮素为原料,合成了橙皮素-铜配合物并将其与橙皮素抑制XO活性的能力及机制进行比较分析。主要结果如下:1、在体外正常人体生理酸度条件（pH7.4,37℃）下,运用酶促动力学分析方法,研究黄芩素、黄芩苷、漆黄素和橙皮素对XO的抑制作用。结果表明,四种黄酮类化合物均具备较好的XO活性抑制能力,黄芩素、黄芩苷、漆黄素和橙皮素抑制尿酸生成的半数抑制浓度ICs0值分别为（7.54±0.06）×10-6、（1.23±0.03）××10-4、（3.93±0.12）×10-6和（1.17±0.12）×10-5mol L-1,抑制能力由强到弱为:漆黄素＞黄芩素＞橙皮素＞黄芩苷。黄芩素、黄芩苷和漆黄素对XO显示出混合型抑制类型,而橙皮素为竞争型XO抑制剂。此外,利用等效图谱法发现,黄芩素、漆黄素和橙皮素与别嘌呤醇联合抑制XO活性时均表现出一定的协同作用,其中橙皮素与别嘌呤醇协同作用最强;而黄芩苷与别嘌呤醇联用时除了在抑制50%XO活性时两者显示出协同效应,其余均表现为拮抗作用。2、黄芩素等四种黄酮类化合物均能明显抑制XO反应体系O2-自由基生成,其 ICs0值分别为 6.97×10-6、10.21×10-6、2.96×10-6和2.66×10-6 mol L-1,抑制能力由强到弱为:橙皮素＞漆黄素＞黄芩素＞黄岑苷。通过比较分析抑制剂清除DPPH自由基和非酶体系中O2-自由基的能力发现,黄芩素与漆黄素都是同时通过促进XO分子还原和抑制尿酸生成达到抑制XO催化体系中O2-自由基产生的目的,而黄芩苷和橙皮素主要通过还原XO分子,使得FADH·/FADH2电子对具有更高的还原电位,进而促进还原铁中心和钼的分子内电子再生,另一个电子被提供给O2-自由基以形成H2O2,最终导致O2-生成减少。3、采用荧光滴定实验结合分子对接技术深入研究黄芩素等4种黄酮类物质与XO的结合作用。黄芩素、漆黄素和橙皮素均可静态猝灭XO的内源性荧光,而黄芩苷与XO的相互作用中则同时存在静态和动态猝灭。受到氢键和疏水作用力的共同驱动,黄芩素等四种黄酮类化合物都能与XO自发地进行结合,且均在XO上存在一个结合位点。在298 K下,四种黄酮类化合物与XO形成复合物的结合常数Ka由大到小为:黄芩素[（9.10±0.03）×104L mol-1]＞黄芩苷[（8.93±0.02）×104 L mol-1]＞橙皮素[（8.27±0.03）×104 L mol-1]＞漆黄素[（5.97±0.02）×104 L mol-1]。同步荧光实验显示黄芩素或漆黄素对XO分子内两种发光氨基酸（色氨酸和酪氨酸）残基周围的极性和疏水性几乎无影响;而黄芩苷或橙皮素的结合能够增加XO分子中的色氨酸残基周围的极性,并降低疏水性。黄芩素（黄芩苷、漆黄素或橙皮素）结合XO的位点更靠近色氨酸残基,从而对XO的内源荧光猝灭的贡献更大。分子模拟表明,黄芩素、黄芩苷或漆黄素能顺利进入XO的疏水性空腔,橙皮素则直接插入XO催化底物转化的活性中心。4种黄酮类物质均能与XO结合并诱导其构象改变,黄芩素、黄岑苷或橙皮素使得XO中α-螺旋含量和无规则卷曲含量上升,并降低了β-转角和β-折叠的含量,而漆黄素则使XO的α-螺旋含量和β-折叠含量上升,减少β-转角和无规则卷曲的含量。4、根据上述实验结果推测所选取的四种黄酮类

关键词：黄嘌呤氧化酶黄酮类化合物金属配合物抑制动力学光谱学方法分子模拟

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泛发性发疹型汗管瘤2例并文献复习

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中国皮肤性病学杂志 2013年第12期27卷 1311-1312页

作者：曾霓曹碧兰陶锐袁伟遵义医学院附属医院皮肤科贵州遵义563003

1临床资料例1女，24岁。而颈部、胸腹部及腋下多发性丘疹伴轻微瘙痒10年余。10年前无明显诱因胸腹部、双腋下出现粟粒大小肤色或浅褐色丘疹，偶有轻微瘙痒，外院诊断为汗管瘤，

关键词：发疹型汗管瘤文献复习泛发性临床资料胸腹部多发性瘙痒丘疹

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低温胁迫对甘薯s-腺苷甲硫氨酸合成酶mRNA表达水平的影响

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安徽农业科学 2008年第16期36卷 6633-6634,6637页

作者：肖静凌锌岳昌武曾霓遵义医学院形态实验室贵州遵义563000 遵义医学院中心实验室贵州遵义563000

[目的]为研究s-腺苷甲硫氨酸合成酶基因在冷胁迫条件下的表达情况。[方法]分别提取4℃胁迫处理0、12、24、48和72 h后的甘薯叶、茎和块根组织总RNA,通过反转录和实时定量PCR技术分析了该基因的mRNA表达情况。[结果]叶、茎和块根组织中... 详细信息

[目的]为研究s-腺苷甲硫氨酸合成酶基因在冷胁迫条件下的表达情况。[方法]分别提取4℃胁迫处理0、12、24、48和72 h后的甘薯叶、茎和块根组织总RNA,通过反转录和实时定量PCR技术分析了该基因的mRNA表达情况。[结果]叶、茎和块根组织中该基因表达量都明显升高,分别于胁迫后24、72和72 h达到表达高峰,其中块根组织表达量增加量最大。[结论]低温胁迫能够促进相关基因的mRNA表达水平升高。

关键词：低温胁迫甘薯 s-腺苷甲硫氨酸合成酶实时定量PCR

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梅毒血清学检测方法研究和应用进展

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中国皮肤性病学杂志 2014年第5期28卷 530-533页

作者：曾霓曹碧兰遵义医学院附属医院皮肤科贵州遵义563000

梅毒是由梅毒螺旋体感染引起的性传播疾病,诊断主要依靠实验室检测,其中血清学检测是诊断梅毒的重要依据之一。近年来,随着分子生物学和免疫学的发展,使得快速、敏感、特异的梅毒诊断方法得到不断发展和完善。文中阐述了目前国内外梅毒... 详细信息

梅毒是由梅毒螺旋体感染引起的性传播疾病,诊断主要依靠实验室检测,其中血清学检测是诊断梅毒的重要依据之一。近年来,随着分子生物学和免疫学的发展,使得快速、敏感、特异的梅毒诊断方法得到不断发展和完善。文中阐述了目前国内外梅毒血清学检测方法的研究及应用进展。

关键词：梅毒血清学检测方法研究进展

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光谱法结合分子模拟技术研究磺胺甲恶唑与左氧氟沙星的协同作用

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分析科学学报 2017年第3期33卷 317-322页

作者：周雪张国文曾霓南昌大学食品科学与技术国家重点实验室江西南昌330047

在模拟人体生理酸度(pH=7.4)条件下,运用荧光光谱、紫外光谱和分子模拟技术,研究了磺胺甲恶唑(SMZ)和左氧氟沙星(LVFX)的协同作用。实验结果表明,SMZ、LVFX主要通过氢键和疏水作用与人血清白蛋白(HSA)发生相互作用形成复合物,导致HSA的... 详细信息

在模拟人体生理酸度(pH=7.4)条件下,运用荧光光谱、紫外光谱和分子模拟技术,研究了磺胺甲恶唑(SMZ)和左氧氟沙星(LVFX)的协同作用。实验结果表明,SMZ、LVFX主要通过氢键和疏水作用与人血清白蛋白(HSA)发生相互作用形成复合物,导致HSA的内源荧光发生静态猝灭。SMZ、LVFX在HSA上有相同的结合位点,即Site I位。在HSA-SMZ(或HSA-LVFX)体系中分别加入LVFX(或SMZ),其结合常数均明显减小,表明LVFX(或SMZ)的存在削弱了HSA-SMZ(或HSA-LVFX)体系的结合能力,使得LVFX(或SMZ)更多被释放,血液中游离的LVFX(或SMZ)浓度增大,SMZ与LVFX共存能够协同增强药效。

关键词：磺胺甲恶唑左氧氟沙星人血清白蛋白协同作用分子模拟

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FTA-ABS和WB法对疑似梅毒患者血清特异性抗体检测复检结果分析

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中国皮肤性病学杂志 2017年第4期31卷 462-464,476页

作者：曾霓陶锐曹碧兰贵州省遵义医学院附属医院皮肤科贵州遵义563000 贵州省疾病控制中心贵州贵阳550001

目的采用梅毒螺旋体抗体吸收实验(FTA-ABS)和免疫印迹技术(WB)法对临床疑似梅毒患者进行梅毒特异性抗体IgG和IgM检测。探讨该部分患者是否存在既往感染或隐性感染以及有无传染性。方法收集2012年3月-2013年5月于本院就诊的95例疑似梅毒... 详细信息

目的采用梅毒螺旋体抗体吸收实验(FTA-ABS)和免疫印迹技术(WB)法对临床疑似梅毒患者进行梅毒特异性抗体IgG和IgM检测。探讨该部分患者是否存在既往感染或隐性感染以及有无传染性。方法收集2012年3月-2013年5月于本院就诊的95例疑似梅毒患者血清(TPPA^+/TRUST^-或TPPA^+/TRUST^+滴度≤1∶4,既往无梅毒感染史也无相应的梅毒临床症状或体征,其配偶梅毒血清学结果阴性),采用FTA-ABS和WB法进行IgG和IgM特异性抗体检测。结果 FTA-ABS和WB法检测Ig G阳性病例分别为91例、90例;阳性率分别为95.79%和94.74%。两种方法分别与TPPA法比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。FTA-ABS和WB法检测IgM阳性病例分别为16例和18例;两者检出阳性率分别为16.84%和18.95%。两种方法阳性检出率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 FTA-ABS和WB法IgG检测结果与TPPA符合率分别为95.79%和94.74%,证实疑似梅毒患者既往存在隐性梅毒感染史;在TPPA^+/TRUST^-或TPPA^+/TRUST^+滴度≤1∶4患者中,FTA-ABS和WB法IgM阳性检测结果分别为16例、18例,提示仍有少数患者可能存在近期感染。

关键词：疑似梅毒患者荧光梅毒螺旋体实验免疫印迹法梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验甲苯胺红不加热血清试验

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青春期后发病的色素异常性皮肤淀粉样变家系相关基因突变研究

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中国麻风皮肤病杂志 2022年第8期38卷 513-517页

作者：马立文曾霓骆丹南京医科大学鼓楼临床医学院皮肤性病科江苏南京210008 南京医科大学第一附属医院皮肤性病科江苏南京210008

目的:青春期后发病的色素异常性皮肤淀粉样变少见,本文报道一家系,并检测该家系中OSMR及IL31RA基因的突变情况。方法:经知情同意后采集该先证者及家系4例患者外周血后用PCR扩增OSMR基因第12~15号外显子和IL31RA基因12号外显子并进行测... 详细信息

目的:青春期后发病的色素异常性皮肤淀粉样变少见,本文报道一家系,并检测该家系中OSMR及IL31RA基因的突变情况。方法:经知情同意后采集该先证者及家系4例患者外周血后用PCR扩增OSMR基因第12~15号外显子和IL31RA基因12号外显子并进行测序。结果:该家系所有成员OSMR基因第12~15号外显子和IL31RA基因第12号外显子均未发现明显突变。结论:该家系未在OSMR基因第12~15号外显子和IL31RA基因第12号外显子发现突变,可能存在其他基因突变位点有关,需要进一步验证。

关键词：色素异常性淀粉样变突变

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康熙民窑青花装饰艺术评介

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汕头大学学报 1985年第2期 129-132页

作者：曾霓

我国自古被誉为“陶瓷之国”。在这座陶瓷艺术的百花园中,青花以其独特的朴素、莹净、庄重的艺术魅力,与色彩缤纷的姐妹艺术争妍斗艳。青花,是一种以钴为着色剂,胎、釉、彩同时烧成的呈蓝色的陶瓷装饰。在青花发展的历电中,康熙时期是... 详细信息

我国自古被誉为“陶瓷之国”。在这座陶瓷艺术的百花园中,青花以其独特的朴素、莹净、庄重的艺术魅力,与色彩缤纷的姐妹艺术争妍斗艳。青花,是一种以钴为着色剂,胎、釉、彩同时烧成的呈蓝色的陶瓷装饰。在青花发展的历电中,康熙时期是继明永乐、宣德之后的第二个高峰。这一时期相对于官窑产品而言的民窑产品,更使人感受到时代的、朴素的美。江西景德镇自明代以后,瓷业兴旺,成为全国制瓷中心。一九八二年六月开始,在景德镇市粮食局所在地挖掘了一座民窑窑址,出土了大量瓷片。在考古学家确认为明末清初的地层中,得到了一批底心分别书有“大清康熙年制”“大清丙午年制”“大清丁未年制”“大清戊申年制”等年

关键词：民窑青花康熙时期装饰艺术

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高职学生法治观念和法治意识的监测与养成教育——以柳州城市职业学院为例

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广西教育 2020年第35期 33-35页

作者：曾霓柳州城市职业学院

本文以柳州城市职业学院为例,对高职学生法治观念和法治意识进行监测,并根据监测结果,提出专业课程教学中法治观念和法治意识的渗透、专题活动中法治观念和法治意识的渗透等养成教育策略,以积极推动全社会树立法治意识,建设中国特色社... 详细信息

本文以柳州城市职业学院为例,对高职学生法治观念和法治意识进行监测,并根据监测结果,提出专业课程教学中法治观念和法治意识的渗透、专题活动中法治观念和法治意识的渗透等养成教育策略,以积极推动全社会树立法治意识,建设中国特色社会主义法治体系。

关键词：高职学生法治观念法治意识监测养成教育

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如何计算比赛的场次

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数学小灵通（烧脑版）（中高年级） 2024年第10期 43-44页

作者：曾霓江西省萍乡市芦溪县芦溪镇第三中心学校

小朋友,在解题时,我们会遇到计算比赛场次的题目,常见的比赛方式有淘汰赛和循环赛。你会解答这类问题吗?下面我们一起来学习吧!一、淘汰赛淘汰赛一般分为单淘汰赛与双淘汰赛,我们在解题时,接触到的一般是单淘汰赛。单淘汰赛中每两名参... 详细信息

小朋友,在解题时,我们会遇到计算比赛场次的题目,常见的比赛方式有淘汰赛和循环赛。你会解答这类问题吗?下面我们一起来学习吧!一、淘汰赛淘汰赛一般分为单淘汰赛与双淘汰赛,我们在解题时,接触到的一般是单淘汰赛。单淘汰赛中每两名参赛选手(或每两支参赛队)用一场比赛定输赢,输的一方直接被淘汰出局。每一轮比赛淘汰一半的选手,直至产生最后的冠军。

关键词：淘汰赛比赛场次循环赛参赛选手参赛队来学习吧解题

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