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作者：曾胜澜广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:基于名中医毛德文教授治疗乙肝肝硬化的临床病历资料,运用数据挖掘技术,分析和总结其治疗乙肝肝硬化的方药规律,以更好地传承名医临床经验,以飨后学。方法:纳入毛德文教授治疗乙肝肝硬化的门诊病例共153例,统计分析纳入病例的性别... 详细信息

目的:基于名中医毛德文教授治疗乙肝肝硬化的临床病历资料,运用数据挖掘技术,分析和总结其治疗乙肝肝硬化的方药规律,以更好地传承名医临床经验,以飨后学。方法:纳入毛德文教授治疗乙肝肝硬化的门诊病例共153例,统计分析纳入病例的性别、年龄。评估定期随诊且规律服用中药3个月及以上的患者的肝功能（ALB、AST、ALT、TBIL）、肝脏硬度值。将乙肝肝硬化分为乙肝肝硬化代偿期和乙肝肝硬化失代偿期,用Excel软件统计乙肝肝硬化代偿期和乙肝肝硬化失代偿期的中医诊断、中医证型、治法治则、处方名称、中药组成频次。利用SPSS Modeler 18软件进行Aprior建模挖掘各证型的药物关联规则,得到药物共现网络关系图、核心药对、角药。运用SPSS 26对各证型的药物进行系统聚类分析,采用系统聚类法中的二分类变量资料中的Pearson相关性算法,得到各证型的代表性方剂。结果:（1）本次研究共收集乙肝肝硬化病例153人次,就诊次数691诊次。乙肝肝硬化代偿期100人,乙肝肝硬化失代偿期53人。在691诊次中,乙肝肝硬化代偿期诊次424诊次,乙肝肝硬化失代偿期诊次267诊次。年龄段在40-59岁之间所占比例居多,共有81人,累计约占52.94%。在153例患者中,其中女性34人,占22%,男性119人,占78%,男性居多,男女比例为3.5:1。（2）在规律服用中药3个月及以上的乙肝肝硬化患者中,88%的患者ALB较前增高,ALT的复常率为65%,AST的复常率为66%,TBIL的复常率为47%,61%的患者LSM较前降低。肝功能指标中的ALB较治疗前增高（P＜0.05）,ALT、AST、TBIL与治疗前比较均有所下降（P＜0.05）,LSM也较治疗前下降（P＜0.05）,差异具有统计学意义。（3）在691次就诊记录中,包括中医诊断积聚、胁痛、黄疸、臌胀。乙肝肝硬化代偿期中医诊断有黄疸、积聚、胁痛,频次最多的是积聚,为281次,占66.27%,其次是胁痛和黄疸,频次分别是88次和55次,分别占20.76%和12.97%。乙肝肝硬化失代偿期中医诊断有积聚、胁痛、黄疸、臌胀,频次最多的是臌胀,为137次,占51.31%,其次是黄疸、积聚和胁痛,频次分别为60次、36次、34次,分别占22.47%、13.48%、12.73%。乙肝肝硬化代偿期证型中,频次最多的是肝郁脾虚证,出现了127次,占29.95%,其次是湿热蕴结证出现了119次,占28.06%,瘀血阻络证频次为108次,占25.47%,肝肾阴虚证频次为40次,占9.43%,脾肾阳虚频次为21次,占4.95%,水湿停滞证频次为9次,占2.12%。乙肝肝硬化失代偿期证型中,频次最多的是水湿停滞证,为86次,占32.21%,其次是肝肾阴虚证,频次为68次、占25.47%,湿热蕴结证频次为62次、占23.22%,瘀血阻络证频次为30次,占11.24%,脾肾阳虚证频次为17次,占6.37%,肝郁脾虚证频次为4次,占1.50%。（4）乙肝肝硬化代偿期的方药规律:肝郁脾虚证的高频药物有柴胡、白术、甘草、党参、半夏、陈皮、枳实、山楂、麦芽、藿香。核心药对有柴胡配白芍,砂仁配白术,石菖蒲配枳实,半夏配陈皮,三七配丹参等。角药有延胡索、柴胡配白芍,香附、陈皮配白术,鸡内金、山楂配枳实,酸枣仁、党参配陈皮,党参、枳实配半夏,石菖蒲、藿香配陈皮。中药处方主要有逍遥散、七味白术散合四逆散、柴芍六君子汤、健脾丸。涉及治法治则共7种,频次由高到低是疏肝理气、养血健脾、和胃生津、疏肝健脾、健脾消食、活血化瘀、益气健脾。湿热蕴结证的高频药物有竹茹、陈皮、枳实、甘草、大枣、麦芽、延胡索、丹参、茯神、酸枣仁。核心药对有通草配车前草,黄芩配茵陈,半夏配陈皮等。角药有厚朴、苍术配陈皮,木香、陈皮配竹茹,半夏、陈皮配黄连,竹茹、枳实配黄连,黄芩、茵陈配连翘。湿热蕴结证的主要处方有黄连温胆汤、甘露消毒丹、平胃散。治法治则共6种,频次由高到低是清热利湿、理气化痰、化浊解毒、清热解毒、理气和胃、燥湿运脾。瘀血阻络证中高频药物有丹参、当归、桃仁、三七、延胡索、柴胡、香附、黄芪、茯苓、苦参。核心药对有红花配香附,益母草配五灵脂,桂枝配黄芪等。角药有红花、香附配延胡索,益母草、当归配桃仁,细辛、桂枝配白芍,土鳖虫、炮山甲配五灵脂,牡蛎、莪术配丹参,海藻、香附配柴胡。主要处方有化肝纤方、膈下逐瘀汤、黄芪桂枝五物汤、少腹逐瘀汤。治法治则共6种,频次由高到低是活血化瘀、软坚散结、行气止痛、和血通痹、益气温经、温经止痛。（5）乙肝肝硬化失代偿期的证治规律:水湿停滞证中高频药物有大腹皮、泽泻、车前草、防己、黄芪、白术、麦芽、甘草、三七、枳实。核心药对有萹蓄配车前草,泽泻配大腹皮,黄芪配白术,淫羊藿配牛膝等。角药有萹蓄、滑石配大黄,桑白皮、大腹皮配姜皮,桑白皮、茯苓

关键词：乙肝肝硬化数据挖掘名医经验毛德文

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微液滴芯片PCR系统的研制

微液滴芯片PCR系统的研制

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作者：曾胜澜东南大学

学位级别：硕士

随着微细加工技术(MEMS)的出现,微全分析系统应运而生,微流控技术迅速发展成为化学、信息科学、生命科学与信号检测的重要技术平台。作为一个敏感的核酸检测工具,PCR被广泛应用于基础研究到基因诊断的各个领域,与微流控技术结合的微量... 详细信息

随着微细加工技术(MEMS)的出现,微全分析系统应运而生,微流控技术迅速发展成为化学、信息科学、生命科学与信号检测的重要技术平台。作为一个敏感的核酸检测工具,PCR被广泛应用于基础研究到基因诊断的各个领域,与微流控技术结合的微量化和多重PCR是目前研究的热点。本文构建了一个微液滴芯片PCR系统,该系统利用微液滴形成独立的反应体系,减少微流道对反应物的吸附,与动态连续流式PCR系统集成,提高扩增效率,减少扩增时间。本文设计的微液滴芯片PCR系统由三个部分组成,微流控芯片、驱动系统及温控系统。微流控芯片包含使用流动聚焦法的液滴生成结构和蛇形的PCR反应区,驱动系统采用自研的恒压微流控驱动泵,温控平台包含三个温区,每个温区都有PI薄膜加热器、导热块、温度传感器。PCR的反应试剂通过恒压微流控驱动泵输送到微液滴PCR芯片,PCR混合液与矿物油通过芯片的液滴生成结构后产生油包水的液滴,然后液滴依次通过3个恒温区来实现温度的循环,最终完成DNA扩增。本文利用大型的高级数值仿真软件COMSOL中的共轭传热及流体模块建立了温控系统及芯片系统的简易模型,研究了微液滴芯片PCR系统的温度场分布,并优化了系统的设计参数。基于模拟结果构建高精度温控平台,实现从硬件设计、软件设计到机械设计全过程。将恒压微流驱动泵、芯片及温控平台进行整合完成对液滴生成条件进行探究,对微流道表面进行疏水化处理,优化了油相表面活性剂种类和比例。经过数值模拟得出导热块的材料选取铜,导热块的高度应该小于10 mm。芯片盖片在1mm时流道热量散失最少,为了保证温度均匀性微流道的高度应该小于300 μm。温区间在不同环境下不产生温度交叉的最小间距为3.5 mm。经过测试系统的温度测量范围为33 ℃到113 ℃,测量精度为0.08 ℃,在变性区温控的精度为±0.6 ℃,在延伸区温控的精度为±0.5 ℃,在退火区温控的精度为±0.4℃。通过红外成像仪测试得出系统温度均匀性好。系统的测量范围、温控精度、温度均匀性都满足PCR所需的温度要求,适用于微液滴芯片PCR系统。通过对微液滴生成条件探究,得出需要维持气压平衡后进行微调才能生成液滴。使用微液滴解决了微流道表面对PCR反应液的吸附,成功扩增了 145bp的大肠杆菌基因,验证了系统的可行性。基于本课题进行改进,集成在片式检测系统的芯片PCR系统,实现快速在线检测,将成为未来PCR发展的趋势,推进PCR反应微量化、平行化的发展,实现快速基因诊断。

关键词：微液滴微流控芯片 PCR

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联用经鼻内镜鼻窦手术与药物疗法治疗慢性鼻窦炎合并鼻息肉的效果探讨

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当代医药论丛 2018年第6期16卷 128-129页

作者：曾胜澜重庆市九龙坡区第二人民医院眼耳鼻咽喉科重庆400052

目的 :分析联用经鼻内镜鼻窦手术与药物疗法治疗慢性鼻窦炎合并鼻息肉的临床效果。方法 :将2015年9月至2016年12月重庆市九龙坡区第二人民医院眼耳鼻咽喉科收治的80例慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者采用随机数表法分为对照组与研究组。为研... 详细信息

目的 :分析联用经鼻内镜鼻窦手术与药物疗法治疗慢性鼻窦炎合并鼻息肉的临床效果。方法 :将2015年9月至2016年12月重庆市九龙坡区第二人民医院眼耳鼻咽喉科收治的80例慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者采用随机数表法分为对照组与研究组。为研究组患者联用经鼻内镜鼻窦手术与药物疗法进行治疗,为对照组患者仅进行经鼻内镜鼻窦手术治疗,然后对比分析两组患者的临床疗效。结果 :与对照组患者相比,研究组患者治疗的总有效率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组患者相比,研究组患者术中的出血量较少,治疗后其术侧鼻腔恢复通气的时间、术侧鼻黏膜恢复正常的时间及住院的时间均较短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :联用经鼻内镜鼻窦手术与药物疗法对慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者进行治疗可取得理想的临床效果,并能促使其在术后更快地康复。

关键词：慢性鼻窦炎经鼻内镜鼻窦手术鼻息肉药物疗效

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非酒精性脂肪性肝病的发病机制研究进展

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临床肝胆病杂志 2020年第8期36卷 1874-1879页

作者：肖伟松乐滢玉曾胜澜覃小宾吴聪毛德文广西中医药大学研究生学院南宁530222 广西中医药大学第一附属医院肝病一区南宁530023

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生和发展的潜在机制较复杂。传统的“二次打击”病理生理学理论已受到挑战。有关胰岛素抵抗、脂肪因子和其他未被广泛认识的各器官致病因素之间相互作用的研究近年来有所增加。归纳总结了肝脏自身因素、肠... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生和发展的潜在机制较复杂。传统的“二次打击”病理生理学理论已受到挑战。有关胰岛素抵抗、脂肪因子和其他未被广泛认识的各器官致病因素之间相互作用的研究近年来有所增加。归纳总结了肝脏自身因素、肠道因素、下丘脑因素、细胞外内囊体因素及遗传因素等,着重介绍肝脏及肝外周围器官协同参与NAFLD发病过程的作用机制,以期为将来获得NAFLD调控网络的新见解以及确定预防和治疗NAFLD的新靶标提供参考。

关键词：非酒精性脂肪性肝病脂代谢障碍胃肠道微生物组下丘脑

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赖氨酰氧化酶家族在肝细胞癌发生发展中的作用

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临床肝胆病杂志 2022年第3期38卷 682-687页

作者：覃小宾李祖隆曾胜澜谭利婷乐滢玉毛德文广西中医药大学研究生院南宁530021 广西中医药大学第一附属医院肝病科南宁530023

赖氨酰氧化酶(LOX)家族是由LOX和LOX样蛋白(LOXL1~4)组成的铜胺氧化酶,在肿瘤组织中过表达,通过细胞外基质的共价交联促进肿瘤转移,具有细胞生长控制、肿瘤抑制、衰老和趋化作用。近年来,越来越多的证据表明LOX家族成员在肝细胞癌(HCC)... 详细信息

赖氨酰氧化酶(LOX)家族是由LOX和LOX样蛋白(LOXL1~4)组成的铜胺氧化酶,在肿瘤组织中过表达,通过细胞外基质的共价交联促进肿瘤转移,具有细胞生长控制、肿瘤抑制、衰老和趋化作用。近年来,越来越多的证据表明LOX家族成员在肝细胞癌(HCC)的发病机理中发挥着关键作用,提示它们作为治疗靶点的巨大潜力。本文就LOX家族成员在HCC发生发展中的作用及中药提取物通过调节LOX家族对HCC的干预作用进行综述,以期为防治HCC的深入研究提供参考。

关键词：癌,肝细胞蛋白赖氨酸6-氧化酶中草药

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肝性脑病中肠道菌群的作用机制及治疗方法

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临床肝胆病杂志 2020年第10期36卷 2375-2379页

作者：曾胜澜吕超肖伟松覃小宾吴聪毛德文广西中医药大学第一临床医学院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院肝病一区南宁530023

目前肝性脑病的发病率较高,严重影响了患者的生活质量。叙述了肝性脑病患者肠道菌群的变化,分析了肠道菌群在肝性脑病中的作用机制及相关治疗,分析表明肝性脑病的发病与肠道菌群联系密切,通过调节肝性脑病患者的肠道菌群疗效显著。今后... 详细信息

目前肝性脑病的发病率较高,严重影响了患者的生活质量。叙述了肝性脑病患者肠道菌群的变化,分析了肠道菌群在肝性脑病中的作用机制及相关治疗,分析表明肝性脑病的发病与肠道菌群联系密切,通过调节肝性脑病患者的肠道菌群疗效显著。今后可加深对肝性脑病肠道菌群的研究,为肝性脑病的治疗提供更好的方案。

关键词：肝性脑病胃肠道微生物组肠黏膜

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慢加急性肝衰竭的免疫治疗

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临床肝胆病杂志 2021年第11期37卷 2696-2700页

作者：覃小宾张荣臻吴聪曾胜澜乐滢玉毛德文广西中医药大学研究生学院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院肝病科南宁530023

慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种严重威胁生命的疾病,具有多器官衰竭、脓毒症和死亡的高风险。ACLF在体内激活先天免疫反应和获得性免疫反应,从而引起持续的全身炎症反应综合征和多器官功能障碍的发展,导致该病的高病死率。失调的免疫反应... 详细信息

慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种严重威胁生命的疾病,具有多器官衰竭、脓毒症和死亡的高风险。ACLF在体内激活先天免疫反应和获得性免疫反应,从而引起持续的全身炎症反应综合征和多器官功能障碍的发展,导致该病的高病死率。失调的免疫反应在疾病进展中起关键作用,免疫疗法可能有助于针对免疫介导的器官损伤,抑制肝衰竭的进展,就目前ACLF中具有潜在免疫调节作用的药物与手段的作用及其机制进行了综述,以期为ACLF的免疫治疗提供参考。

关键词：慢加急性肝功能衰竭免疫调节肝再生药用制剂肝,人工

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肝性脑病的肠道菌群调节及饮食治疗途径

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临床肝胆病杂志 2021年第7期37卷 1694-1698页

作者：乐滢玉张荣臻肖伟松覃小宾曾胜澜毛德文广西中医药大学研究生学院南宁530222 广西中医药大学第一附属医院肝病一区南宁530023

肝性脑病(HE)在很大程度上增加了肝病患者的经济负担,严重影响了患者的生活质量。HE病理基础复杂且影响因素繁多,发病机理尚未完全明晰。其临床治疗尚无特异有效的方法,药物治疗临床疗效欠佳,许多药物耐受性差、依从性低,不良反应普遍。... 详细信息

肝性脑病(HE)在很大程度上增加了肝病患者的经济负担,严重影响了患者的生活质量。HE病理基础复杂且影响因素繁多,发病机理尚未完全明晰。其临床治疗尚无特异有效的方法,药物治疗临床疗效欠佳,许多药物耐受性差、依从性低,不良反应普遍。就HE的蛋白质类食物和调节肠道菌群的药物治疗途径进行分析与归纳,以期为HE临床治疗提供新思路及优质方案。

关键词：肝性脑病胃肠道微生物组健康膳食治疗学

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饮食-肠道菌群轴对非酒精性脂肪性肝病的影响

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临床肝胆病杂志 2021年第11期37卷 2676-2679页

作者：曾胜澜张荣臻王娜王挺帅谭丽婷毛德文广西中医药大学第一临床医学院南宁530023 广西中医药大学第一附属医院肝病一区南宁530023

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率日益增高。饮食被认为是调节肠道菌群组成的主要驱动力之一,肠道和肝脏通过门静脉联系密切,因此肠道微生物群的改变可能影响肝功能,促进炎症,胰岛素抵抗和脂肪变性,从而引起NAFLD。将重点讨论饮食、肠... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率日益增高。饮食被认为是调节肠道菌群组成的主要驱动力之一,肠道和肝脏通过门静脉联系密切,因此肠道微生物群的改变可能影响肝功能,促进炎症,胰岛素抵抗和脂肪变性,从而引起NAFLD。将重点讨论饮食、肠道菌群和肝脏之间的关系,以及该轴如何促进NAFLD的进展,并总结由于肠道菌群失调而引起的潜在机制改变及相关治疗。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胃肠道微生物组健康膳食

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细胞焦亡在肝脏疾病中的作用

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临床肝胆病杂志 2020年第12期36卷 2847-2850页

作者：肖伟松乐滢玉曾胜澜覃小宾吴聪牙程玉毛德文广西中医药大学研究生学院南宁530222 广西中医药大学第一附属医院肝病一区南宁530023

细胞焦亡是近年来发现的一种不同于细胞坏死、凋亡、自噬的细胞程序性死亡的新形式,其特征是在Gasdermin介导下,细胞膜发生破裂,并释放细胞内容物和促炎因子,进而导致细胞死亡。细胞焦亡信号通路分为依赖于半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase... 详细信息

细胞焦亡是近年来发现的一种不同于细胞坏死、凋亡、自噬的细胞程序性死亡的新形式,其特征是在Gasdermin介导下,细胞膜发生破裂,并释放细胞内容物和促炎因子,进而导致细胞死亡。细胞焦亡信号通路分为依赖于半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)的经典型途径和依赖于caspase-4、5、11的非经典型途径,其中经典型途径中caspase-1的激活依赖于炎性小体发挥作用,非经典型途径则是直接激活caspase-4、5、11,最终导致gasdermin D(GSDMD)蛋白裂解,诱导膜孔隙的形成,IL-1β、IL-18成熟及释放,细胞膜破裂而发生焦亡。而最新研究表明,细胞焦亡参与慢性肝脏疾病患者的发生发展过程,并在其中发挥重要作用。因此,着重介绍了细胞焦亡的机制,归纳总结了细胞焦亡在非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、病毒性肝炎、肝硬化、肝细胞癌发生、发展中作用的研究进展,以期为临床肝病的防治提供新思路和新方法。

关键词：细胞焦亡肝疾病炎性体病理过程

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