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补阳还五汤通过cAMP/PKA/PPARγ通路调控脂质代谢抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用

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中药新药与临床药理 2024年第5期35卷 667-673页

作者：欧阳银陈博威刘英飞曾繁佐易健田丰铭刘柏炎湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410000 湖南省中医药研究院湖南长沙410000

目的探究补阳还五汤通过cAMP/PKA/PPARγ通路调控脂质代谢抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞组及补阳还五汤低、中、高剂量组。采用短暂性大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注模型,补阳... 详细信息

目的探究补阳还五汤通过cAMP/PKA/PPARγ通路调控脂质代谢抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞组及补阳还五汤低、中、高剂量组。采用短暂性大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注模型,补阳还五汤低、中、高剂量组予不同剂量补阳还五汤灌胃(6.413、12.825、25.65 g·kg^(-1)),丁苯酞(NBP)组予丁苯酞灌胃(54 mg·kg^(-1)),假手术组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续14 d。对大鼠进行神经行为学评分,HE染色观察大脑病理变化,试剂盒检测缺血侧磷酸胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、甘油二酯(DAG)、游离脂肪酸(FFA)含量,RT-qPCR和WesternBlot法检测环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)中mRNA及蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分明显升高(P<0.01);缺血侧皮质出现病理形态损伤;PC、PE含量降低,DAG、FFA含量升高(P<0.01);cAMP的mRNA升高(P<0.05)。与模型组比较,补阳还五汤低剂量组神经功能缺损评分降低(P<0.05),补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组神经功能缺损评分明显降低(P<0.01);各给药组细胞排列相对规整,细胞间隙减小,正常细胞增多;补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组PC、PE明显升高,DAG、FFA明显降低(P<0.01);补阳还五汤低剂量组PC升高,FFA、DAG明显降低(P<0.05,P<0.01);补阳还五汤低剂量组PPARγ的mRNA表达升高(P<0.05),补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组cAMP、PKA、PPARγ的mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠具有神经保护作用,其机制可能与调控cAMP/PKA/PPARγ信号通路关键因子的表达,调节脂质代谢有关。

关键词：补阳还五汤脑缺血再灌注 cAMP/PKA/PPARγ信号通路脂质代谢神经保护大鼠

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基于梯度权值追踪的域自适应分类研究

南京信息工程大学学报 2024年

作者：崔绍君季繁繁王婷袁晓彤南京信息工程大学计算机学院南京信息工程大学江苏省大数据分析技术重点实验室南京信息工程大学数字取证教育部工程研究中心南京信息工程大学自动化学院

本文提出一种基于梯度权值追踪的剪枝与优化算法（GWP），旨在解决无监督领域中存在的过拟合问题，即在下游任务上的精度远低于在训练集上的精度。针对无监督领域自适应中基于差异与基于对抗的方法，将稠密-稀疏-稠密策略应用于解决过... 详细信息

本文提出一种基于梯度权值追踪的剪枝与优化算法（GWP），旨在解决无监督领域中存在的过拟合问题，即在下游任务上的精度远低于在训练集上的精度。针对无监督领域自适应中基于差异与基于对抗的方法，将稠密-稀疏-稠密策略应用于解决过拟合问题。先对网络进行密集预训练，并学出哪些连接是重要的；在剪枝阶段，与原有的稠密-稀疏-稠密策略中的剪枝过程不同，本文的优化算法同时将权值和梯度联合考虑，既考虑到了权值信息（即零阶信息），也考虑到了梯度信息（即一阶信息）对网络剪枝过程的影响；在重密集阶段，恢复被修剪的连接，并以较小的学习率重新训练密集网络。最终，得到的网络在下游任务上取得了理想的效果。实验结果表明，与原有的基于差异和基于对抗的领域自适应方法相比，本文提出的GWP可以有效提升下游任务精度，且具有即插即用的效果。

关键词：梯度权值追踪无监督领域自适应稠密-稀疏-稠密过拟合零阶信息一阶信息

考虑动态频率安全的送端电网优化调度与规划方法研究

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考虑动态频率安全的送端电网优化调度与规划方法研究

作者：郑繁天津理工大学

学位级别：硕士

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RNA结合蛋白的组学解析与功能探索

化学学报 2024年第1期82卷 53-61页

作者：曾如馨陈鹏北京大学化学与分子工程学院化学生物学系、北京大学合成与功能生物分子中心北京100871

转录后调控在生理过程中占据十分重要的地位,其分子机制包含大量的核糖核酸(RNA)与蛋白质之间的相互作用.在RNA的整个生命周期中,RNA结合蛋白(RBPs)是相当关键的参与者和执行者,影响了细胞生理过程的运行及机体稳态的维持.研究RNA结合... 详细信息

转录后调控在生理过程中占据十分重要的地位,其分子机制包含大量的核糖核酸(RNA)与蛋白质之间的相互作用.在RNA的整个生命周期中,RNA结合蛋白(RBPs)是相当关键的参与者和执行者,影响了细胞生理过程的运行及机体稳态的维持.研究RNA结合蛋白质组,可以为发掘生物标志物、寻找疾病治疗的靶标提供重要信息.近年来,捕捉RBPs的手段推陈出新,从只能富集特定RNA的结合蛋白发展至可以实现全局性的RBPs鉴定,并对RBP的性质如空间分布、翻译后修饰所产生的影响进行了探索.聚焦于RBPs的组学解析手段以及功能蛋白质组探索,介绍现有的技术,总结技术特点并分析其所存在的问题,最后展望RBP组学研究技术改进的方向和应用前景.

关键词：核糖核酸(RNA)结合蛋白 RNA结合蛋白质组相分离空间分布翻译后修饰

在真实情境中发展证据推理与模型认知素养——以“沉淀溶解平衡”第一课时教学为例

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化学教与学 2024年第13期 59-62页

作者：刘南安曾繁继胡金华封超燕江西省吉安市第一中学江西吉安343000

本文以“沉淀溶解平衡”教学为例,利用真实情境和驱动性实际问题链贯穿整节课的教学,结合钙镁测试剂、手持技术等实验创新手段,探究水华治理的原理与调控方法。在解决实际问题的过程中,引导学生设计实验收集证据,基于认识模型分析和解... 详细信息

本文以“沉淀溶解平衡”教学为例,利用真实情境和驱动性实际问题链贯穿整节课的教学,结合钙镁测试剂、手持技术等实验创新手段,探究水华治理的原理与调控方法。在解决实际问题的过程中,引导学生设计实验收集证据,基于认识模型分析和解释证据,并基于证据进行推理,从而重点发展学生的证据推理与模型认知素养。

关键词：真实情境模型认知证据推理水华治理沉淀溶解平衡

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降雨量与脑卒中入院的关联性:基于分布滞后非线性模型

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中国全科医学 2024年第20期27卷 2458-2465页

作者：曾繁艳杨学智刘星雨莫佳丽刘祖婷卢依易应萍况杰南昌大学公共卫生学院流行病学教研室江西省预防医学重点实验室江西省南昌市330006 南昌大学第二附属医院医疗大数据研究中心江西省南昌市330006

背景脑卒中是严重危害人类健康的主要慢性病,降雨量与脑卒中发病的关系尚未明确。目的分析南昌市降雨量与脑卒中入院的关联性,为制定脑卒中综合防治策略和措施提供科学依据。方法收集江西省卫生健康委员会信息中心DRGs管理系统中南昌市2... 详细信息

背景脑卒中是严重危害人类健康的主要慢性病,降雨量与脑卒中发病的关系尚未明确。目的分析南昌市降雨量与脑卒中入院的关联性,为制定脑卒中综合防治策略和措施提供科学依据。方法收集江西省卫生健康委员会信息中心DRGs管理系统中南昌市2015—2019年脑卒中入院数据及全国城市空气质量实时发布平台大气污染物和南昌市气象基站数据,分析脑卒中入院患者、大气污染物及气象因素的基本特征。采用Spearman秩相关分析探究脑卒中入院例数与大气污染物和气象因素的相关性,利用分布滞后非线性模型分析降雨量与脑卒中入院的关系,并按照性别、年龄(<65岁和≥65岁)进行分层分析,lag代表滞后天数。结果2015—2019年南昌市脑卒中入院患者79523例,其中男性(49072例,61.71%)、年龄≥65岁(48092例,60.48%)的患者所占比例较大,冬(12月~次年2月)、春(3~5月)季脑卒中入院例数分别为20065例(25.23%)、20358例(25.60%)。降雨量与脑卒中入院呈非线性关系,并存在一定的滞后效应。降雨量对脑卒中入院的效应在lag1、lag2的RR值均为1.009,95%CI分别为1.000~1.019、1.001~1.016。分层分析显示:较高降雨量对男性脑卒中入院例数的主要效应为lag6,RR值为1.003;对女性脑卒中入院例数的主要效应为lag1和lag2,RR值分别为1.018(95%CI=1.004~1.031)、1.020(95%CI=1.009~1.031);对65岁以下缺血性脑卒中入院例数的主要效应为lag1(RR=1.016,95%CI=1.003~1.030)、lag2(RR=1.018,95%CI=1.007~1.029)。结论短期暴露于较高降雨量可增加脑卒中入院风险,女性、65岁以下人群对降雨暴露更为敏感,应加强对该人群的防护。

关键词：脑卒中降雨量危险因素分布滞后非线性模型入院例数气候和疾病江西省

半乳糖修饰载阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒制备工艺研究

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半乳糖修饰载阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒制备工艺研究

作者：孔繁铭长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:阿昔洛韦(ACV)为治疗巨细胞肝炎首选药,但是ACV较差的渗透性严重影响了药物的渗透吸收。本研究制备了半乳糖修饰载阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒,利用聚合物脂质纳米粒中脂质层的生物膜仿生性,包封药物,改善透膜能力,提高ACV的生物利用... 详细信息

目的:阿昔洛韦(ACV)为治疗巨细胞肝炎首选药,但是ACV较差的渗透性严重影响了药物的渗透吸收。本研究制备了半乳糖修饰载阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒,利用聚合物脂质纳米粒中脂质层的生物膜仿生性,包封药物,改善透膜能力,提高ACV的生物利用度;通过D-半乳糖表面修饰,增强药物肝脏靶向性。方法:以高效液相色谱法建立ACV体外分析方法;采用溶剂挥发法制备半乳糖修饰载阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒(ACV-GAL-LPNs),结合单因素考察法、Plackett-Burman(PBD)筛选、Box-Behnken(BBD)设计优化制备工艺,用真空冷冻干燥法制备ACV-GAL-LPN冻干粉;测定油水分配系数(Log P)验证ACV-GAL-LPNs理化性质;差示扫描热量法(DSC)和傅里叶红外光谱法(FT-IR)证明了纳米粒的形成,通过透射电镜(TEM)、Zeta电位、PDI、粒径对ACV-GAL-LPNs进行表征;建立ACV体内分析方法,探究ACV和ACV-GAL-LPNs的药代动力学及组织分布;通过模拟ACV消化释放,研究ACV的释放规律;通过在体肠吸收试验探究ACV、ACV-GAL-LPNs的肠吸收规律,改善ACV临床应用。结果:采用溶剂蒸发法制备得ACV-GAL-LPNs,单因素考察法结合BBD优化得最佳处方及工艺:温度42℃,乳化时间19 min,药物与卵磷脂质量比1:3,ACV-GAL-LPNs的包封率(EE%)、载药量(DL%)及渗漏率(LR%)分别为(83.24±0.52)%、(16.77±0.06)%、(2.49±0.46)%。ACV-GAL-LPNs 明显改善了药物的脂溶性(LogP= 1.65>1);经-80℃预冻24h、冷冻干燥48 h得到的ACV-GAL-LPNs冻干粉稳定性、再分散性较好。DSC、FT-IR表征证明了 ACV-GAL-LPNs的形成;TEM观测ACV-GAL-LPNs呈类球状,平均粒径、多分散系数(PDI)及 Zeta 电位分别为(212.36±0.41)nm、0.123 及(-37.3±0.23)mV。模拟释放结果显示,ACV、ACV-GAL-LPNs的释放率分别为(54.82±0.72)%、(91.53±0.58)%。药代动力学结果表明,ACV-GAL-LPNs的相对生物利用度为177.61%,肝组织分布参数Te(39.53%)、Re(2.83)、Ce(3.23)和RTe(1.15)均大于1,具有肝靶向性。在体肠吸收结果表明,ACV-GAL-LPNs对空肠、回肠段吸收改善状况更为明显。ACV-GAL-LPNs较ACV的吸收效果有明显改善,具有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。结论:本研究制备的半乳糖载阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒,提高ACV的渗透性,增强了肝靶向性,改善了 ACV的临床应用。

关键词：阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒 D-半乳糖制备工艺肝脏靶向

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火车从我头顶飞过(火首)

钟山 2024年第3期 79-81页

作者：孔繁勋不详

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S矿业公司基层员工招聘策略优化研究

S矿业公司基层员工招聘策略优化研究

作者：孔繁鹰沈阳大学

学位级别：硕士

招聘合适的员工对于企业的人力资源管理工作至关重要,特别是基层员工,作为企业发展的基础,为企业的迅猛发展和壮大贡献根本力量。近些年,众多地区面临着中小型民营企业飞速增长而引起的人才短缺问题,不仅使得企业寻找适宜的劳动力变得困... 详细信息

招聘合适的员工对于企业的人力资源管理工作至关重要,特别是基层员工,作为企业发展的基础,为企业的迅猛发展和壮大贡献根本力量。近些年,众多地区面临着中小型民营企业飞速增长而引起的人才短缺问题,不仅使得企业寻找适宜的劳动力变得困难,而且对于吸引能够推动企业进步的高端人才也造成了严重影响。同时,面临经济下行压力,传统矿业企业急需向数字化、智能化转型升级以实现企业的可持续发展。考虑到当前的实际情况,企业必须提升人才招聘工作的重视程度,特别是招聘策略优化更应给予高度重视,以内核资源驱动企业持续生长,以保持其在市场上的竞争优势。本文以S矿业公司基层员工招聘为研究对象,运用文献研究法、案例分析法、问卷调查法分析并研究公司招聘工作中的招聘计划制定、招聘渠道选择、员工甄选、录用、招聘评估等环节,发现S矿业公司在基层员工招聘工作中存在招聘计划不科学、招聘渠道有局限、甄选方法较单一、录用过程不规范、缺少招聘后评估等现实问题。基于胜任力理论、人岗匹配理论、需求层次理论等理论,借鉴国内外企业招聘相关研究成果,结合S矿业公司现存的突出问题,有针对性地提出招聘策略优化建议,通过立足公司战略以做好招聘计划、拓宽招聘渠道以充足人才来源、丰富甄选方法以提升招聘质量、智能筛选信息以规范员工录用、应用数字平台以完善评估体系等策略,解决S矿业公司基层员工招聘工作中的现实矛盾,为公司突破招聘工作困境提供有力的指导与帮助。

关键词：矿业公司基层员工招聘策略策略优化