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磁靶向纳米颗粒包载艾乐替尼用于ALK融合型肺腺癌治疗的研究

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磁靶向纳米颗粒包载艾乐替尼用于ALK融合型肺腺癌治疗的研究

作者：曾繁俊广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:艾乐替尼(Alectinib)具有显著地ALK抑制效果,是临床上常见的ALK融合型肺腺癌靶向用药。近期有临床研究结果表明艾乐替尼对于机体存在一定的毒副作用,如何提高其临床应用效果是一个值得关注的问题。近年来,纳米颗粒的发展为生物医... 详细信息

目的:艾乐替尼(Alectinib)具有显著地ALK抑制效果,是临床上常见的ALK融合型肺腺癌靶向用药。近期有临床研究结果表明艾乐替尼对于机体存在一定的毒副作用,如何提高其临床应用效果是一个值得关注的问题。近年来,纳米颗粒的发展为生物医学领域带来革新性突破,其中,磁场响应的智能纳米药物体系具有主动靶向的效果,能够显著提高药物的疗效并降低毒副作用,因而在靶向治疗和药物递送等方面具有广阔的应用前景。因此我们利用酸响应型两亲性共聚物包载艾乐替尼和四氧化三铁磁性颗粒制备出磁靶向纳米颗粒(命名为DATPPEA&F),用于提高艾乐替尼肿瘤治疗效果和降低其对机体的影响。方法:首先,我们利用细胞穿透肽修饰的两亲性共聚物(TAT-PEG-b-PHEP)包载药物艾乐替尼,在细胞实验验证艾乐替尼纳米颗粒(命名为TPPEA)对肿瘤细胞的杀伤效果,结果证明相比于小分子艾乐替尼,该纳米颗粒能够有效提高药物对肿瘤细胞的杀伤能力;在体内实验部分,为了解决如何使药物更为有效的进入肿瘤细胞的问题,我们利用二甲基马来酸酐(DA)对两亲性共聚物(TAT-PEG-b-PHEP)进行修饰,使用肿瘤酸度激活的高分子复合材料(DATAT-PEG-b-PHEP)共同包载四氧化三铁磁性纳米颗粒(OA@Fe3O4)和艾乐替尼,合成磁场响应的艾乐替尼纳米颗粒(DATPPEA&F),由于二甲基马来酸酐(DA)对DATPPEA&F表面的TAT的屏蔽效应,可以暂时屏蔽TAT的穿膜作用,减少对正常组织作用。同时,肿瘤部位的外加磁场能够对DATPPEA&F纳米颗粒施加定向的磁力,使其在循环过程中能够特异性在肿瘤部位富集,随后,DATPPEA&F纳米颗粒进入肿瘤组织后,会在肿瘤微酸环境下将DA脱去,从而激活TAT的穿膜作用,使得纳米颗粒有效的进入肿瘤细胞。成果:Alectinib载药纳米颗粒TPPEA具有良好的稳定性和较高的载药率,同时也具有更为有效的肿瘤杀伤能力。在体内实验部分,我们制备的磁场响应型纳米药物颗粒DATPPEA&F可以使药物特异性在肿瘤部位富集,其在增加药物递送效率及增强抗肿瘤效果的能力在体内实验中得到验证;另外,通过对小鼠的生化指标检测等结果表明磁场驱动的Alectinib纳米颗粒可以减少药物对机体的副作用。结论:这种磁场响应型纳米药物颗粒DATPPEA&F有望应用于改善Alectinib临床应用的不足,将为系统性提高艾乐替尼对肿瘤治疗效果提供新的策略。

关键词：磁性纳米颗粒艾乐替尼棘皮动物微管相关蛋白-间变性淋巴瘤激酶非小细胞肺癌靶向治疗

高中思想政治新课程“七步教学模式”的学理分析与应用研究

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高中思想政治新课程“七步教学模式”的学理分析与应用研究

作者：曾繁俊华中师范大学

学位级别：硕士

本文研究了当代中小学课堂教学模式的有关理论、文献,借鉴了魏书生“六步教学法”的原理、情境教学原理、尝试成功说、反馈原理,以及教育传播过程的六阶段原理、共识率、谐振率、选择率和匹配率等先进教育教学理念,从有关政策、理论和... 详细信息

本文研究了当代中小学课堂教学模式的有关理论、文献,借鉴了魏书生“六步教学法”的原理、情境教学原理、尝试成功说、反馈原理,以及教育传播过程的六阶段原理、共识率、谐振率、选择率和匹配率等先进教育教学理念,从有关政策、理论和现实依据出发,通过改造李松华“七步教学法”,提出了高中思想政治新课程“七步教学模式”。“七步教学模式”的“七步”教学环节分别是:预习指南、案例导入、自主探究、思维点拨、知识建构、资源开发和三维评价。笔者对“七步教学模式”进行了深刻的学理分析,指出它具有“先练后导”、“问题情境探究性”、“师生双边互动性”、“尝试反馈”等教学方法特点。笔者着重论述了在应用“七步教学模式”时,在教学内容上要注意教学内容的直观性、灵活性、新颖性和经典性;在教学形式上要注意学生参与教学活动的主动性,教学组织形式的趣味性;在适用范围上要注意其拓展性与局限性;在教学效果上要注意追求高效性。然后,将＜＜文化创新的途径＞＞这一节课的教学设计,作为使“七步教学模式”的学理与应用理论由抽象走向具体化的案例。最后分析了“七步教学模式”的应用效果。

关键词：政治课新模式学理应用

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FSE电动赛车可调尾翼系统的研究

FSE电动赛车可调尾翼系统的研究

作者：曾繁俊广东工业大学

学位级别：硕士

随着FSE(电动方程式汽车大赛)赛事的发展,双电机和轻量化等提高赛车动力性的方法成了各车队追逐的热点。但要想在竞争日益激烈的赛事中脱颖而出,还需要兼顾赛车的操纵稳定性。在此背景下,应用于F1赛车上的空气动力学套件也被引入了大学... 详细信息

随着FSE(电动方程式汽车大赛)赛事的发展,双电机和轻量化等提高赛车动力性的方法成了各车队追逐的热点。但要想在竞争日益激烈的赛事中脱颖而出,还需要兼顾赛车的操纵稳定性。在此背景下,应用于F1赛车上的空气动力学套件也被引入了大学生电动方程式大赛。以尾翼为代表的空气动力学套件,能为赛车提供额外的下压力,增强轮胎与地面的相互作用、提高过弯速度。传统赛车尾翼的攻角无法改变,明显不适合用于情况多变的赛道。因此在动态赛占据大量比重的赛事中,有必要设计开发一款能根据赛道工况改变攻角的可调尾翼,充分发挥尾翼的空气动力学特性,提高赛车的比赛成绩。本文依托广东工业大学电动方程式赛车项目,从赛车外流场数值模拟和可调尾翼控制器设计两个方面对FSE电动赛车可调尾翼系统展开了研究工作,具体内容包括:(1)在空气动力学的理论基础上,对赛车行驶过程中的外流场特性进行了分析和研究。使用CATIA软件对我校赛车进行等比例三维建模、并将赛车模型进行适当的简化。在此基础上将模型导入ICEM软件,进拓扑处理、计算域绘制及网格划分。根据汽车空气动力学数值计算理论,进行边界调节的设定,对未加装空气动力学套件的赛车进行空气动力学仿真。根据仿真的赛车压力云图、外表面速度矢量图等对赛车的外流场进行分析,从仿真的数据分析气动力对赛车造成的影响。(2)根据CFD仿真的结果,发现未加装空气动力学套件的赛车在行驶过程中受到的气动升力为正值,在高速过弯的过程中容易出现侧滑的现象。在汽车空气动力学的理论研究基础上对赛车进行气动造型优化,为赛车设计并加装尾翼等空气动力学套件。结果表明空气动力学套件为赛车提供了下压力。在此基础上,重点探究了赛车尾翼攻角与赛车气动参数的关系、寻找适合不同赛道工况的尾翼攻角组合。(3)参考赛车外流场仿真的结果,进行FSE电动赛车可调尾翼机构的设计。根据PID控制策略设计可调尾翼控制器,并在Matlab/Simulink软件中建立控制器模型。实车验证数据表明,相比攻角固定的尾翼,基于PID控制的可调尾翼系统能提高赛车的耐久赛成绩,证明了可调尾翼的可行性和实用性。

关键词： FSE电动赛车外流场仿真可调尾翼控制器

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球形铝粉的一种新的生产方法

轻合金加工技术 1980年第5期 10-16页

作者：曾繁俊

铝粉广泛用于国防、炼钢、化工、建筑等方面。就用户对铝扮的要求而论,可分为两大类:用作燃料和还原剂的,对这类的要求,除粒度之外,还要求活性高,松装比重大,流动性好等。而化工和建工部门用的铝粉,则要求成片状、重量比表面积大,铝粉... 详细信息

铝粉广泛用于国防、炼钢、化工、建筑等方面。就用户对铝扮的要求而论,可分为两大类:用作燃料和还原剂的,对这类的要求,除粒度之外,还要求活性高,松装比重大,流动性好等。而化工和建工部门用的铝粉,则要求成片状、重量比表面积大,铝粉的活性、松装比重和流动性都与颗粒形状密切相关。在同样气氛条件下生产的铝粉,它的上述三种性能,以球形者为最好。本文介绍一种生产球形铝粉的装置。

关键词：球形铝粉铝水熔剂松装比重氧化铝细末焊接材料铝化合物锥面曲面

新兴信息技术在成品油销售企业的应用发展探索

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中文科技期刊数据库（全文版）经济管理 2023年第5期 27-30页

作者：曾繁俊中国石油天然气股份有限公司广东销售分公司广东广州510000

新兴信息技术在成品油销售企业中的实践应用较为常见,成品油销售企业在该过程中需要借助相关新兴信息技术简化内部管理流程、管理模式,实现信息资源控制以及数据资源整合,做到高效率的用户分析、用户管理。另外也需要革新现有的软件技术... 详细信息

新兴信息技术在成品油销售企业中的实践应用较为常见,成品油销售企业在该过程中需要借助相关新兴信息技术简化内部管理流程、管理模式,实现信息资源控制以及数据资源整合,做到高效率的用户分析、用户管理。另外也需要革新现有的软件技术,完成对内部软件系统的开发,加强用户管理。其次也需要完成对软件终端系统的开发和打造,从管理端、客户端做好相应的管理服务。此外也需要借助虚拟现实技术,增强消费者的消费体验,做到对消费者良好的引导。本文对新兴信息技术在成品油销售企业中的应用发展进行分析探讨。

关键词：新兴信息技术成品油销售应用

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薄膜脉冲式热封压头张紧机构设计研究

包装工程 2015年第7期36卷 61-66页

作者：陈诚曹恒曾繁俊何立冬华东理工大学上海200237

目的为了解决在大尺寸薄膜脉冲热封过程中,因镍铬合金膨胀收缩导致热封质量不佳的问题。方法通过对试生产中发生的问题进行分析,采用理论计算与试验相结合的方法,确定张紧机构的主要参数,设计并研制了2种张紧机构的实物样机,通过调试及... 详细信息

目的为了解决在大尺寸薄膜脉冲热封过程中,因镍铬合金膨胀收缩导致热封质量不佳的问题。方法通过对试生产中发生的问题进行分析,采用理论计算与试验相结合的方法,确定张紧机构的主要参数,设计并研制了2种张紧机构的实物样机,通过调试及运动过程分析,总结了2种张紧机构的优缺点。结果通过样机试制,张紧机构均能在各自适用的条件下起到张紧效果,可以根据现场实际情况进行选用,达到设计目的,解决了脉冲热封镍铬合金膨胀收缩的问题。结论将张紧装置II型安装至4 m长脉冲热封机压头结构的两端,明显改善了镍铬合金张紧效果,消除了因镍铬合金受热膨胀导致的热封质量不佳的情况,减少了因加热部件损坏带来的停工损失,提高了生产效率。

关键词：脉冲热封镍铬合金张紧机构优化设计

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飞机隔音棉热封设备的研制

机械设计与制造 2017年第2期 67-69页

作者：曹恒曾繁俊徐明天赵鲁昂华东理工大学机械与动力工程学院上海200237

为了满足飞机隔音棉在制造过程中开孔开缝位置的热封需要,针对复杂多样的热封形状和高精度的热封温度控制要求,研制了一种可快速更换压头的脉冲式热封机,阐述了设备的工作原理和新型隔音棉材料的最佳热封工艺参数试验方法,完成了样机研... 详细信息

为了满足飞机隔音棉在制造过程中开孔开缝位置的热封需要,针对复杂多样的热封形状和高精度的热封温度控制要求,研制了一种可快速更换压头的脉冲式热封机,阐述了设备的工作原理和新型隔音棉材料的最佳热封工艺参数试验方法,完成了样机研制并对性能进行了验证。该热封机以PLC为控制核心,具有对多种不同形状的隔音棉进行热封和对热封温度进行实时监测并反馈控制的功能。现场试验表明,该热封机及其温度控制系统性能稳定,隔音棉封口加工质量达到使用标准,解决了飞机隔音棉制造中隔音棉包覆层热密封问题,具有良好的实用价值。

关键词：热封机隔音棉热封合温度控制

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铝粉生产的防爆设计

轻合金加工技术 1988年第7期 26-29页

作者： David J. Eddmgton 曾繁俊

铝粉预碎、研磨和分级机列的防爆设计是根据熟知的爆炸力学和泄气原理而提出的。根据需要,设计时可选择三种防爆装置(抗压震、减压和密封装置)中的任一种。在这里,本文对其它易爆金属粉末生产装置的设计也作了简单说明。

关键词：铝粉分级机防爆设计金属粉末