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西洋参食品农药多残留测定方法及噁霉灵毒性作用机制的研究

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西洋参食品农药多残留测定方法及噁霉灵毒性作用机制的研究

作者：彭雨鑫吉林大学

学位级别：硕士

西洋参（Panax quiquefolium L.）是五加科、人参属多年生草本植物,具有滋阴补气、生津止渴、除烦燥、清虚火、扶正气、抗疲劳的功效。国家卫健委同市场监督总局于2023年11月发布的《关于党参等9种新增按照传统既是食品又是中药材的物... 详细信息

西洋参（Panax quiquefolium L.）是五加科、人参属多年生草本植物,具有滋阴补气、生津止渴、除烦燥、清虚火、扶正气、抗疲劳的功效。国家卫健委同市场监督总局于2023年11月发布的《关于党参等9种新增按照传统既是食品又是中药材的物质公告》中将西洋参纳入食药物质目录,规定西洋参食药物质应按照保健品或中药材相关规定进行管理。目前,我国仅在《保健食品用原料西洋参》（T/CNHFA 111.3-2023）中明确将西洋参列为保健品原药材进行其中的农药检测,而在《食品安全国家标准食品中农药最大残留限量》（GB 2763-2021）中尚未对西洋参设置相关农残限量,建立西洋参食品产品农残测定方法,对规范性生产和国内外市场的推广具有积极意义。同时,长期、低剂量的残留农药摄入,可能干预机体肠道菌群稳态、代谢轮廓等,诱发器官损伤,明确农药在生物体中产生的毒性作用及其毒性机制,为农药诱导器官毒性损伤的干预提供科学依据。因此,为保障西洋参系列食品的质量和食用安全,本研究采用QuEChERS（Quick,Easy,Cheap,Effective,Rugged and Safe）方法结合气相色谱-质谱联用（GC-MS/MS）技术,建立了西洋参食品中农药多残留分析方法,检测部分吉林省市售西洋参食品中农残含量;并利用代谢组学与微生物组学方法,考察西洋参中主要潜在残留农药——噁霉灵的毒性作用及机制。主要研究内容如下:1.西洋参食品中农药多残留的定量分析本研究采用QuEChERS方法和GC-MS/MS检测技术,建立西洋参食品中多种农药残留分析方法。首先,建立了包含有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类、磺酰脲类、氨基嘧啶类、三唑类等18种不同类型,共计42种农药在内的质谱数据库。随后,将三种经典前处理方法QuEChERS法、QuEChERS-EN法、QuEChERS-AOAC法中的提取过程进行比较,确定QuEChERS-AOAC法中1%乙酸乙腈、4 g无水硫酸镁和1 g乙酸钠为最佳提取方法。而后对其净化过程进行优化,明确10 mg Fe3O4-MWCNTs为最优吸附剂及其用量,并进行方法学考察。在此基础上,本研究利用该方法对吉林省内西洋参食品进行检测,检测到噁霉灵、环螨酯、烯虫炔酯、烯虫乙酯、庚烯磷、氯苯甲醚等六种农药残留,且尚未见相关企业标准建立该农残限量标准,本研究为建立适用于吉林省西洋参食品的农残标准建立提供科学依据。2.噁霉灵亚急性毒性研究与网络毒理学分析本研究将动物体内实验和网络毒理学结合,初步探究噁霉灵亚急性毒性暴露对小鼠的脏器毒性效应及机制。噁霉灵亚急性毒性实验中,分别设置对照组、极低剂量组（30 ng/kg）、低剂量组（3.5 mg/kg）、中剂量组（14 mg/kg）和高剂量组（56 mg/kg）,连续灌胃28天。然后,利用HE染色方法考察噁霉灵干预后小鼠心、肝、肾、脑的病理变化,结果表明中、高剂量噁霉灵诱导小鼠心脏和肝脏造成明显的病理损伤,而极低剂量和低剂量噁霉灵亚急性暴露无显著器官损伤。同时,中剂量和高剂量噁霉灵可显著诱导心肌损伤标志物以及肝功能损伤标志物的血清含量水平。在此基础上,采用网络毒理学考察噁霉灵潜在作用机制,基于在线数据库检索,共获得噁霉灵相关的毒性靶点76个。蛋白功能分类分析结果显示,噁霉灵相关靶点主要为代谢转化酶。GO富集分析结果显示,不饱和脂肪酸代谢、长链脂肪酸代谢、谷胱甘肽代谢、氮化合物代谢等生物过程与噁霉灵的毒性作用密切相关。KEGG富集分析提示噁霉灵潜在作用靶点与细胞凋亡、TNF-α通路和NLR通路等密切相关。3.亚急性噁霉灵暴露对小鼠血清代谢轮廓的影响本研究采用UPLC-Q-Orbitrap-MS的非靶向代谢组学方法,考察不同剂量噁霉灵对小鼠血清代谢轮廓的影响。首先,利用多元统计学对空白组和噁霉灵干预组小鼠的血清进行代谢轮廓分析,发现噁霉灵干预后,小鼠血清代谢轮廓出现不同程度的改变,其中高剂量噁霉灵干预组的代谢轮廓变化具有显著性。结合多元统计分析方法,共发现极低剂量、低剂量、中剂量和高剂量噁霉灵干预与空白组间的血清标志物分别为20、29、32和48种,随着剂量增加噁霉灵影响的生物标志物逐渐增多,代谢标志物代谢途径富集分析发现,极低剂量噁霉灵影响的代谢通路数量远少于低中高剂量噁霉灵影响的代谢通路数量。同时,精氨酸生物合成途径在低中高剂量噁霉灵干预后发生变化,高剂量噁霉灵干预对色氨酸代谢和α-亚麻酸代谢影响显著。4.亚急性噁霉灵暴露对小鼠肠道菌群的影响本研究采用16S rRNA测序技术探究噁霉灵对小鼠肠道菌群轮廓与功能的影响,并整合代谢组学结果,探究噁霉灵潜在毒性作用机制。16S r RNA测序结果显示,噁霉灵干预引发小鼠肠道内的菌种丰富度和多样性均下降,同时影响菌群在门水平和属水

关键词：西洋参噁霉灵代谢组学肠道菌群网络毒理学

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基于压缩感知的智能反射面信道估计

系统工程与电子技术 2024年第7期46卷 2490-2497页

作者：刘刚李雨航杨庆鑫郭漪西安电子科技大学通信工程学院陕西西安710071

针对智能反射面(intelligent reflecting surface,IRS)辅助的通信系统中稀疏度未知信道的估计问题,提出了一种基于压缩感知的稀疏自适应信道估计算法。首先,研究了正交匹配追踪(orthogonal matching pursuit,OMP)算法下信道的残差l2范... 详细信息

针对智能反射面(intelligent reflecting surface,IRS)辅助的通信系统中稀疏度未知信道的估计问题,提出了一种基于压缩感知的稀疏自适应信道估计算法。首先,研究了正交匹配追踪(orthogonal matching pursuit,OMP)算法下信道的残差l2范数与输入的信道稀疏度之间的关系,得出了OMP算法恢复稀疏度未知信道的迭代终止条件;然后,提出了一种二阶段稀疏自适应信道估计算法,在第一阶段估计信道稀疏度,在第二阶段增加或删减支撑集原子,最终使得恢复的信道向量误差最小。仿真结果表明,与经典的最小二乘法、已知稀疏度的OMP算法、稀疏自适应匹配追踪(sparsity adaptive matching pursuit,SAMP)算法相比,提出的算法性能良好,鲁棒性强。

关键词：智能反射面压缩感知稀疏自适应信道估计

MDMX小分子转录抑制剂的合成及其抗肿瘤活性评价

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MDMX小分子转录抑制剂的合成及其抗肿瘤活性评价

作者：冯玉鑫烟台大学

学位级别：硕士

背景与目的:鼠双微体X（Murine Double Minute X,MDMX）作为抑癌因子p53的天然抑制因子在神经胶质瘤和三阴性乳腺癌中均表现出高表达现象。本论文针对MDMX以及其抑制剂在恶性癌症治疗中的研究进展进行了综述,以MDMX选择性转录抑制剂XI-... 详细信息

背景与目的:鼠双微体X（Murine Double Minute X,MDMX）作为抑癌因子p53的天然抑制因子在神经胶质瘤和三阴性乳腺癌中均表现出高表达现象。本论文针对MDMX以及其抑制剂在恶性癌症治疗中的研究进展进行了综述,以MDMX选择性转录抑制剂XI-011为先导化合物进行设计、合成、表征及活性评价工作,筛选出了一系列效果优异的新型抗神经胶质瘤小分子抑制剂与抗三阴性乳腺癌小分子抑制剂。方法与结果:一、基于XI-011核心骨架的MDMX小分子转录抑制剂的开发基于XI-011结构的核心蒽环骨架对其进行设计,开发出一条简捷、高效的合成路线,完成了60个其结构衍生物的设计、合成及结构表征工作。使用MTT法对所有合成化合物进行了抗神经胶质瘤（U87）活性评价,成功筛选出5个IC值小于2μM的抑制剂,其中化合物2-14抗肿瘤效果最佳,IC值达到0.53μM。抗肿瘤机理实验证明化合物2-14可以有效减少U87细胞中的MDMX表达,上调细胞内p53水平,进而诱导肿瘤细胞凋亡,细胞周期和凋亡实验证实,化合物2-14可以有效诱导癌细凋亡,并使得U87细胞停滞在G2/M期。二、蒽基衍生的三苯基膦季磷盐化合靶向G-四链体以对抗三阴性乳腺癌的研究基于XI-011结构以及G-四链体结构特点,以XI-011为先导化合物设计、合成并表征了29个结构衍生化合物。通过MTT实验,对所合成化合物的抗三阴性乳腺癌（HCC1806,HCC1937,MDA-MB-231）活性进行了初步评价,并成功筛选出了6个效果优异的化合物,其中,化合物3-3对三种细胞系均拥有良好的抑制能力,其IC值分别为4.13μM、3.87μM、3.65μM。结合生物膜干涉技术实验结果,化合物3-3可以与靶向到MDMX/MDM2基因G-四链体结构,其K值分别为5.2μM、4.9μM,同时也证明了三苯基膦基团的引入以及溴原子的取代使蒽类化合物能够靶向到MDM蛋白基因G-四链体结构。创新性及结论:一、基于已有MDMX转录抑制剂XI-011骨架结构,对60个新化合物进行了设计、合成、结构表征、抗胶质瘤活性评价研究。成功筛选出了五个对神经胶质瘤细胞株U87具有良好生长抑制作用的新型抑制剂。特别是化合物2-14,对U87的IC值达到0.53μM。机理实验证明化合物2-14可以有效减少U87细胞中的MDMX表达,上调细胞内p53水平,使得U87细胞停滞在G2/M期,进而诱导细胞凋亡。本工作可以为抗胶质瘤新药的研发提供候选分子及新思路。二、基于XI-011结构以及G-四链体结构特点,设计、合成并表征了29个新化合物,并创新的向XI-011的蒽环核心结构引入三苯基膦基团与溴原子。通过MTT法筛选出对三阴性乳腺癌细胞具有抑制作用的6个化合物,其中化合物3-3三种三阴性乳腺癌细胞系（HCC1806,HCC1937,MDA-MB-231）均有良好抑制作用,其IC值分别达到了4.13μM、3.87μM、3.65μM。生物膜干涉技术实验证明,化合物3-3能够与MDMX/MDM2基因G-四链体结构结合,三苯基膦基团与溴原子的引入能够增强蒽类化合物靶向G-四链体的能力。本工作可以为抗三阴性乳腺癌的新药研发提供候选分子以及提供化合物靶向G-四链体的设计思路。

关键词： MDMX 神经胶质瘤三阴性乳腺癌先导化合物

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供应链视角下H药业营运资金管理研究

供应链视角下H药业营运资金管理研究

作者：宋春鑫长春工业大学

学位级别：硕士

营运资金在企业运营中扮演着类似人体血液循环系统的关键角色,它贯穿企业的每一个角落,连接各种业务环节。企业在做出战略决策时,不应仅着眼于自身的成长,而忽视长远视角,这样容易陷入短视的规划陷阱。在营运资金的管理过程中,企业应扩... 详细信息

营运资金在企业运营中扮演着类似人体血液循环系统的关键角色,它贯穿企业的每一个角落,连接各种业务环节。企业在做出战略决策时,不应仅着眼于自身的成长,而忽视长远视角,这样容易陷入短视的规划陷阱。在营运资金的管理过程中,企业应扩大视野,更加关注整个供应链的协同工作,确保采购、生产和销售各环节的和谐发展,以促进整体业务的稳健成长。随着经济的持续增长,社会呈现出几个显著的趋势:人们可支配收入的上升、健康意识的增强、寿命的延长以及人口老龄化问题的加剧。这些变化共同催生了医药行业的蓬勃发展。与此同时,国家出台了一系列旨在促进国民健康事业发展的政策,这对医药企业的经营管理提出了更高的要求。在全民健康意识普遍提升的大背景下,医药企业的作用和地位日益重要。所以,该论文选取了医药制造企业作为案例,以供应链视角对该企业的营运资金管理进行研究分析。该论文以医药制造企业H药业为研究对象,采用文献研究法、案例分析法及对比分析法作为主要的研究工具,从供应链的视角出发,深入探讨企业营运资金管理的实践与理论。该论文在初始阶段,着重于对营运资金、营运资金管理以及供应链管理的基本概念和理论架构进行了彻底地梳理和分析。基于此,该论文构建了一个针对供应链视角下的营运资金管理理论框架,目的是为后续深入的实证研究提供一个坚实的理论支撑。随后,该论文深入探讨了H药业的发展历程和当前的经营状况,并对公司的营运资金规模及其管理情况进行了详尽地分析。并且通过采用供应链视角,对2018-2022年中企业基于供应链各环节进行了细致的分析,分析结论展现了公司在经营资金控制方面具备的一些优点:在企业与顾客中间具有良好的声誉,可以在供应商中得到大量融资,并保证有较充裕的经营资金水平。但是,也识别出了一些问题,包括过分占用供货商流动资金、客户管理系统存在的空间、存货积压和实际销量表现不佳的问题,另外还是市场信用风险的问题。研究的最后章节给出了关于上述方面的改善意见,旨在提高企业的营运资金管理水平,促进企业乃至整个医药制造行业的营运资金管理向前发展,并为未来营运资金管理的规划提供补充和参考。

关键词：营运资金供应链视角医药制造企业营运资金管理供应链管理

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客户集中度与企业投融资期限错配

客户集中度与企业投融资期限错配

作者：郭彦鑫云南财经大学

学位级别：硕士

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若尔盖湿地时空动态变化及其驱动因素研究

若尔盖湿地时空动态变化及其驱动因素研究

作者：陈裕鑫四川师范大学

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从结构图片看光学特性：光子晶体光纤预测神经网络及迁移学习研究

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从结构图片看光学特性：光子晶体光纤预测神经网络及迁移学习研究

作者：肖芳鑫天津理工大学

学位级别：硕士

基于血清标志物的细菌性脓毒症与病毒性脓毒症鉴别诊断列线图的建立与验证

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基于血清标志物的细菌性脓毒症与病毒性脓毒症鉴别诊断列线图的建...

作者：黄建鑫海南医科大学

学位级别：硕士

目的:基于对病毒性脓毒症与细菌性脓毒症患者的基本信息、血清标志物水平的分析,筛选二者的独立差异因素,构建鉴别病毒性脓毒症与细菌性脓毒症的列线图模型。方法:回顾性分析2021年1月至2023年10月期间就诊于海南医学院第一附属医院有... 详细信息

目的:基于对病毒性脓毒症与细菌性脓毒症患者的基本信息、血清标志物水平的分析,筛选二者的独立差异因素,构建鉴别病毒性脓毒症与细菌性脓毒症的列线图模型。方法:回顾性分析2021年1月至2023年10月期间就诊于海南医学院第一附属医院有明确病原学依据的248例脓毒症患者,利用整群随机分组法将数据的70%作为建模组,剩余的30%作为验证组。收集患者的基本信息、血常规相关指标、炎症相关指标以及脏器功能相关指标进行单因素分析,使用受试者工作特征曲线(ROC)曲线分别评估每个变量对病毒性脓毒症的预测能力,然后分别对各变量间进行相关性分析评估是否存在多重共线性问题,进而使用最小绝对值收缩和选择算子算法(LASSO)进行降维处理,最后利用二元logistics回归筛选用于建模的指标,建立列线图(nomogram)。使用ROC曲线对模型预测的准确性进行评价,应用Bootstrap自抽样法对模型进行验证,并作出模型的校正曲线对预测性能进行评价。结果:1、本研究最终纳入脓毒症患者248例,分别对脓毒症患者的基本信息、血常规相关指标、炎症相关指标、脏器功能相关指标进行单因素分析,结果显示年龄(Age)、白细胞(WBC)、中性粒细胞绝对值(NEU)、中性粒细胞百分比(NEU%)、淋巴细胞百分比(LYM%)、红细胞分布宽度百分比(RWD%)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血肌酐(Scr)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)比较差异有统计学意义(P0.05)。2、Age、Sex、WBC、NEU、NEU%、LYM、LYM%、Mon、RDW%、PLT、CRP、PCT、Scr、ALT、AST、LDH、CK-MB预测脓毒症患者病毒性脓毒症发生风险曲线下面积(AUC)分别为:0.625、0.544、0.745、0.734、0.705、0.513、0.689、0.527、0.578、0.544、0.746、0.878、0.577、0.568、0.558、0.544、0.587。3、各变量之间的相关性分析结果提示多数变量间存在多重共线性(P<0.05)。进而使用LASSO算法降维,最后筛选出WBC、NEU%、CRP和PCT这4个价值较大的血清标志物。4、二元logistics回归分析结果显示WBC、NEU%、CRP及PCT是病毒性脓毒症与细菌性脓毒症之间独立差异因素(均P<0.05),95%置信区间分别为1.048～1.132、1.006～1.037、1.003～1.009、1.028～1.062。5、当列线图模型总分为232分时,鉴别诊断为病毒性脓毒症的概率大于95%。列线图模型ROC曲线下面积(AUC)为0.862[95%CI(0.802～0.921)],其对病毒性脓毒症诊断敏感度为89.4%,特异度为73%;验证组AUC为0.893[95%CI(0.821～0.965)],其对病毒性脓毒症诊断敏感度为87.5%,特异度为82%。结论:本研究所建立的由患者WBC、NEU%、CRP以及PCT构建的列线图模型在鉴别病毒性脓毒症和细菌性脓毒症方面具有较好的应用价值,临床实践中切实可行,有助于指导治疗方案的选择。

关键词：病毒性脓毒症细菌性脓毒症列线图鉴别诊断

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区块链技术下供应链协同减排策略研究

区块链技术下供应链协同减排策略研究

作者：邓民鑫西安理工大学

学位级别：硕士

随着人类对二氧化碳排放过量导致全球变暖问题的关注度提升,绿色低碳消费的偏好日益显现。作为现代社会生产活动的重要组织方式,供应链管理需要不断改进生产技术降低碳排放,以应对气候变化并满足消费者的低碳需求。然而,供应链管理决策... 详细信息

随着人类对二氧化碳排放过量导致全球变暖问题的关注度提升,绿色低碳消费的偏好日益显现。作为现代社会生产活动的重要组织方式,供应链管理需要不断改进生产技术降低碳排放,以应对气候变化并满足消费者的低碳需求。然而,供应链管理决策受到链内外多个主体行为的影响,如何协调各主体的行为以达到降低供应链碳排放的目标成为挑战。此外,由信息不对称引发的供应链上下游企业之间和消费者之间的信任问题,成为影响供应链减排的另一重要因素。区块链作为一种新兴的数字化技术,其不可篡改和可追溯的特性可以极大地保证供应链信息的透明性,从而实现供应链各方的信息共享。将区块链技术引入供应链减排的研究中,对缓解供应链信息不对称问题具有重要的意义。然而,作为具有独立经济行为的个体,供应链各主体在引入区块链技术时必须考虑到区块链技术的引入成本和引入区块链技术后的收益变化。所以,研究区块链技术对供应链减排决策的影响以及区块链技术的引入条件显得尤为重要。本研究以制造商-零售商组成的二级供应链为研究对象,探讨上下游制造商与零售商的协同减排问题。区块链技术应用平台由专业的科技公司搭建,供应链企业使用区块链技术需要付出相应成本,将供应链消费者偏好、消费者绿色信任、制造商碳减排成本等因素纳入考虑,运用Stackelberg博弈方法构建了区块链技术引入前后的四种供应链协同减排策略:(1)区块链技术引入前的分散决策;(2)区块链技术引入前的集中决策;(3)区块链技术下的分散决策;(4)区块链技术下的协同决策。探讨了各策略均衡情况下的最优碳减排量、产品零售价、批发价、制造商和零售商利润以及供应链利润。最后通过数值模拟的方法,比较了消费者绿色偏好、制造商碳减排成本系数、消费者绿色信任和协同系数对碳减排量、低碳产品市场需求量和利润的影响,进而分析了各策略下的区块链技术引入条件、协同策略的引入条件。研究发现,引入区块链技术可以有效降低供应链的碳减排量。当消费者绿色偏好固定不变时,引入区块链技术的分散决策和协同减排决策的碳减排量都小于引入区块链技术前供应链的碳减排量。当消费者绿色偏好大于一定值,应用区块链技术可以提高低碳产品的市场需求量。相对于传统的供应链,引入区块链技术的成本分担的协同方式可以帮助制造商和零售商获得更大的利润。当成本分担系数处于一定范围内时,可以促进制造商减排,同时保证供应链整体的绩效。但是,成本分担的协同方式会导致产品的零售价格上升,制造商的碳减排成本通过协同的方式转移到消费者。

关键词：供应链减排区块链技术供应链协同博弈模型