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细胞周期关键分子标记物在HPV阳性宫颈癌中的表达

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中华医学杂志 2006年第5期86卷 312-316页

作者：刘继红黄鹤黄欣曾木圣李巍中山大学肿瘤防治中心妇科华南肿瘤学国家重点实验室广州510060 澳大利亚悉尼大学传染病学系

目的研究人乳头状瘤病毒(HPV)E6、E7作用位点的各种细胞周期蛋白在宫颈癌的表达情况。方法选择73例HPV16阳性的宫颈鳞癌癌组织标本,其中35例来自澳大利亚,38例来自中国。采用半定量的免疫组化方法检测p53、pRb、p16INK4A、p21CIP1/WAF1... 详细信息

目的研究人乳头状瘤病毒(HPV)E6、E7作用位点的各种细胞周期蛋白在宫颈癌的表达情况。方法选择73例HPV16阳性的宫颈鳞癌癌组织标本,其中35例来自澳大利亚,38例来自中国。采用半定量的免疫组化方法检测p53、pRb、p16INK4A、p21CIP1/WAF1、p27KIP1和细胞周期素D1(cyclin D1)的表达情况。结果两组患者在平均年龄、淋巴结转移、肿瘤细胞分化程度方面的差异无统计学意义,但中国组较澳大利亚组进展期宫颈癌(>Ⅱa期)患者为多(P=0.007)。澳大利亚组宫颈癌组织p53的阳性表达率及pRb、p21和p27的上调率分别为3%、56%、63%和34%,中国组分别为23%、89%、97%和89%,两组癌组织中上述四种细胞周期蛋白的表达情况差异有统计学意义。p16和cyclin D1的上调率在澳大利亚组分别为97%和3%,在中国组分别为和100%和12%,两组比较差异无统计学意义。两组资料合并,p53总的阳性表达率为13%,pRb、p16、p21、p27和cyclinD1总的上调率分别为74%、99%、81%、63%和7%。结论HPV16阳性的宫颈癌明显存在pRb、p16、p21和p27的过度表达,而中国组宫颈癌p53阳性表达率和pRb、p21、p27的过度表达率比澳大利亚组明显增高,这提示HPV诱导宫颈癌的分子学途径复杂,有必要在不同人种进行进一步研究。

关键词：乳头状瘤病毒,人宫颈肿瘤蛋白细胞周期

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癌前鼻咽上皮细胞模型(英文)

癌症 2009年第10期28卷 1012-1015页

作者：孔庆丽关溯郭宝红曾木圣华南肿瘤学国家重点实验室广东广州510060 中山大学肿瘤防治中心实验研究部广东广州510060 济宁医学院附属医院山东济宁272029

研究鼻咽癌进展的实验模型系统可以为鼻咽癌发生的分子机制研究及潜在的临床干预措施提供有价值的信息。由于EB病毒仅感染人类及少数灵长类,目前尚缺乏有代表性的鼻咽癌动物模型。当前鼻咽癌早期发生的体外模型的建立主要采用使正常增... 详细信息

研究鼻咽癌进展的实验模型系统可以为鼻咽癌发生的分子机制研究及潜在的临床干预措施提供有价值的信息。由于EB病毒仅感染人类及少数灵长类,目前尚缺乏有代表性的鼻咽癌动物模型。当前鼻咽癌早期发生的体外模型的建立主要采用使正常增殖的鼻咽上皮细胞转化为永生化细胞的方法。最早的两株永生化鼻咽上皮细胞是由外源表达SV40T及HPVE6/E7病毒癌基因诱导建立,并进行了验证。为了避免由病毒癌基因引起的一系列与鼻咽癌发生不相关的分子改变,我们利用在鼻咽癌细胞和组织中高表达的癌基因Bmi-1,介导建立并验证了两株永生化鼻咽上皮细胞。另外,由人端粒酶逆转录酶诱导产生的永生化鼻咽上皮细胞也已建立。与由病毒癌基因诱导产生的永生化细胞不同,这些永生化的鼻咽上皮细胞保留了正常的P53表达水平,除一些在鼻咽癌中存在的分子改变外,并未表现出其他的基因缺陷。因此,这些永生化的细胞可以用于由某些特定的分子遗传因素诱导的鼻咽癌进展的研究,特别是可以用于阐明EB病毒在鼻咽癌发展中所起的作用。

关键词：鼻咽肿瘤永生化 bmi-1癌基因 viral癌基因人端粒酶逆转录酶

表皮生长因子受体活化与鼻咽癌患者无转移生存的关系

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癌症 2008年第5期27卷 449-454页

作者：袁太泽李晓霞曹云钱朝南曾木圣郭翔华南肿瘤学国家重点实验室

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在多种肿瘤中高表达,且与预后相关,然而,EGFR对鼻咽癌的预后价值尚存争议。本研究检测鼻咽癌组织中EGFR及其磷酸化形式(phosphorylated EGFR,pEGFR)的表达,探讨其... 详细信息

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在多种肿瘤中高表达,且与预后相关,然而,EGFR对鼻咽癌的预后价值尚存争议。本研究检测鼻咽癌组织中EGFR及其磷酸化形式(phosphorylated EGFR,pEGFR)的表达,探讨其与鼻咽癌预后的关系。方法:收集中山大学肿瘤防治中心1999年1月至12月住院治疗鼻咽癌患者的鼻咽癌组织110例,同时收集20例正常鼻咽组织。利用免疫组化方法检测鼻咽癌组织及正常鼻咽组织中EGFR及pEGFR的表达,半定量方法评价染色情况;采用单因素和多因素方法分析蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。结果:EGFR及pEGFR在鼻咽癌组织和鼻咽正常组织的阳性率分别为100%(110/110)、10%(2/20)和60%(66/110)、15%(3/20),不同组织中两种蛋白表达的差异均具有统计学意义(P<0.001);EGFR蛋白高表达与T分期相关(P=0.034),而与其他临床病理特征无关。单因素分析显示pEGFR高表达患者5年无转移生存率显著低于pEGFR低表达患者(72.2%vs.91.0%,P=0.012),而多因素分析显示pEGFR表达不是鼻咽癌患者无转移生存的独立预后因素。结论:pEGFR高表达与鼻咽癌患者的无转移生存相关,EGFR活化可能与鼻咽癌的转移有关。

关键词：鼻咽肿瘤表皮生长因子受体预后

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肿瘤学领域的发展现状和未来挑战

科学观察 2015年第3期10卷 58-62页

作者：曾木圣中山大学肿瘤防治中心广州510060

肿瘤学是研究肿瘤生物学行为及其内在机制和对肿瘤进行预防、诊断和治疗的科学,主要探讨肿瘤发病因素、发生发展机制、预防、诊断、治疗策略。肿瘤学的研究包括肿瘤基础研究与临床应用研究两方面,是一门涉及流行病学、遗传学、分子生物... 详细信息

肿瘤学是研究肿瘤生物学行为及其内在机制和对肿瘤进行预防、诊断和治疗的科学,主要探讨肿瘤发病因素、发生发展机制、预防、诊断、治疗策略。肿瘤学的研究包括肿瘤基础研究与临床应用研究两方面,是一门涉及流行病学、遗传学、分子生物学、病理学、免疫学、药理学、影像医学和内、外、妇、儿等多种学科的综合学科。

关键词：肿瘤学分子生物学现状综合学科临床应用基础研究流行病学影像医学

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EBV感染鼻咽上皮细胞的机制

EBV感染鼻咽上皮细胞的机制

新发传染病防治学习研讨会

作者：曾木圣中山大学肿瘤防治中心国家华南肿瘤学重点实验室

背景与目的:EBV是一种人体内普遍存在的疱疹病毒,主要通过唾液进行传播。EBV的感染与传染性单核细胞增多症,Burkett’s淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金病、乳腺癌,胃癌,肝癌等多种人类疾病密切相关。目前研究表明EBV进入上皮不经过在B细胞内复... 详细信息

背景与目的:EBV是一种人体内普遍存在的疱疹病毒,主要通过唾液进行传播。EBV的感染与传染性单核细胞增多症,Burkett’s淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金病、乳腺癌,胃癌,肝癌等多种人类疾病密切相关。目前研究表明EBV进入上皮不经过在B细胞内复制这个中间过程,而直接结合在

关键词： EBV感染鼻咽上皮 DC-SIGN

Overexpression of Nogo receptor 3（NgR3） correlates with poor prognosis and contributes to the migration of epithelial cells of nasopharyngeal carcinoma

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Overexpression of Nogo receptor 3（NgR3） correlates with po...

2018年中国肿瘤标志物学术大会暨第十二届肿瘤标志物青...

作者：曾木圣中山大学肿瘤防治中心

目的 Lymph node metastasis （N classification） is one of the most important prognostic factors of nasopharyngeal carcinoma （NPC）. Through analysis of gene profiling data, we attempt to explore genes involved in lymph node metastasis of NPC.方法Firstly, we conducted qPCR and WB to investigate the expression of NgR3 in NPC cells and tissues;then we performed IHC analysis to investigate the role of NgR3 involved in NPC tissues;The effect of NgR3 involved in NPC cells migration, invasion and metastasis was evaluated by transwell analysis, invasion assay.结果Immunohistochemical analysis demonstrated that the overexpression of NgR3 was correlated with poor prognosis in NPC patients. Overexpression of NgR3 promoted, and knocking down NgR3 inhibited,NPC cell migration and invasion in vitro and metastasis in vivo.结论 NgR3 is a novel indicator of poor outcomes in NPC patients and plays an important role in driving the progression of NPC.

关键词：

Epstein-Barr Virus-Encoded LMP2A Induces an Epithelial-Mesenchymal Transition and Increases the Number of Side Population Stem-like Cancer Cells in Nasopharyngeal Carcinoma

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Epstein-Barr Virus-Encoded LMP2A Induces an Epithelial-Mesen...

第三届细胞结构与功能的信号基础研讨会

作者：曾木圣中山大学肿瘤医院

It has been recently reported that a side population of cells in nasopharyngeal carcinoma(NPC) displayed characteristics of stem-like cancer cells.However,the molecular mechanisms underlying the modulation of such stem-like cell populations in NPC remain unclear.Epstein-Barr virus was the first identified human tumor virus to be associated with various malignancies,most notably NPC.LMP2A,the Epstein-Barr virus encoded latent protein,has been reported to play roles in oncogenic processes.We report by immunostaining in our current study that LMP2A is overexpressed in 57.6%of the nasopharyngeal carcinoma tumors sampled and is mainly localized at the tumor invasive front.We found also in NPC cells that the exogenous expression of LMP2A greatly increases their invasive/migratory ability, induces epithelial-mesenchymal transition(EMT)-like cellular marker alterations,and stimulates stem cell side populations and the expression of stem cell markers.In addition,LMP2A enhances the transforming ability of cancer cells in both colony formation and soft agar assays,as well as the self-renewal ability of stem-like cancer cell in a spherical culture assay.Additionally,LMP2A increases the number of cancer initiating cells in a xenograft tumor formation assay.More importantly,the endogenous expression of LMP2A positively correlates with the expression of ABCG2 in NPC samples.Finally,we demonstrate that Akt inhibitor(V) greatly decreases the size of the stem cell side populations in LMP2A-expressing cells.Taken together,our data indicate that LMP2A induces EMT and stem-like cell self-renewal in NPC,suggesting a novel mechanism by which Epstein-Barr virus induces the initiation,metastasis and recurrence of NPC.

关键词：

DNA-PKcs在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义

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癌症 2008年第9期27卷 979-983页

作者：严珊珊刘莉刘志刚曾木圣宋立兵夏云飞华南肿瘤学国家重点实验室

背景与目的:DNA双链断裂(DNA double-strand break,DSB)是射线杀灭肿瘤细胞的主要机制,而同源重组(homologous recombination,HR)和非同源性末端连接(DNA nonhomologous end-joining,NHEJ)是DSB的两条重要修复途径。DNA-PK催化亚单位(catalytic subunit of DNA-dependent protein kinase,DNA-PKcs)是NHEJ途径的主要修复蛋白之一,在DSB中发挥着重要作用。本研究旨在通过检测鼻咽癌组织中DNA-PKcs的表达情况,探讨其与鼻咽癌临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测223例鼻咽癌患者组织中DNA-PKcs的表达,并结合患者的临床及预后资料进行分析。结果:223例鼻咽癌患者中,DNA-PKcs的过表达率为36.8%。卡方检验显示,DNA-PKcs表达强弱与患者的性别、年龄、病理分型及N分期的相关性均无统计学意义(P>0.05),与TNM分期、T分期、M分期均有关(P<0.05)。单因素生存分析显示,DNA-PKcs过表达患者5年总生存率低于低表达患者(54.6%vs.79.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归模型分析显示T、N、M分期及DNA-PKcs表达水平是影响鼻咽癌患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:DNA-PKcs在大部分鼻咽癌组织中均有表达,DNA-PKcs的表达水平与鼻咽癌患者预后相关,对患者的预后判断有一定的指导意义。

关键词：鼻咽肿瘤 DNA—PKcs DNA双链断裂免疫组织化学预后

Epstein-Barr Virus Activation,Infection and Malignant Transformation of Nasopharyngeal Epithelial Cells

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Epstein-Barr Virus Activation,Infection and Malignant Transf...

第八届全国医学生物化学与分子生物学第五届全国临床应用生...

作者：曾木圣中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤病毒与生物标记研究室

In endemic regions,NPC presents as a complex disease caused by an interaction of Epstein-Barr virus(EBV) chronic infection,environmental,and genetic factors.To search for the potential EBV reactivating environmental factors,we find that smoking is not only associated with NPC risk in individuals from China but is also associated with EBV seropositivity in healthy males and is involved in EBV activa tion.To identify a potential NPC related EBV subtype,we completed the first fulllength sequence analysis of an NPC-derived EBV strain(GD1).In addition,we established the first cellular proto-oncogene immortalized nasopharyngeal epithelial cell line,and we found the functional and mechanistic links between the oncoprotein Bmi-1 and the tumor suppressor PTEN in the development and progression of cancer.Moreover,we discovered that EBV encoded LMP2 A induces EMT and stem-like cell self-renewal in NPC,suggesting a novel role of EBV in the initiation,metastasis and recurrence of NPC.We are trying to select peptides which target LMP2 A or its downstream pathways for molecular imagine or therapeutic applications.Most importantly,we recently established an in vitro EBV infection epithelial model with highly infective efficiency.Currently,we are interested in identification of the receptor mediating EBV infection of nasopharyngeal epithelial cells.

关键词：