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PARP抑制剂治疗晚期乳腺癌的作用机制及相关研究进展

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中国肿瘤临床 2019年第11期46卷 586-588页

作者：吴静曾晓华重庆大学附属肿瘤医院肿瘤转移与个体化诊治转化研究重庆市重点实验室

多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂可使乳腺癌细胞的单链DNA损伤修复受阻,而BRCA突变可造成乳腺癌细胞的双链DNA损伤修复功能缺失,因此PARP抑制剂治疗乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibilitygene,... 详细信息

多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂可使乳腺癌细胞的单链DNA损伤修复受阻,而BRCA突变可造成乳腺癌细胞的双链DNA损伤修复功能缺失,因此PARP抑制剂治疗乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibilitygene,BRCA)突变乳腺癌是通过同时阻断单链DNA和双链DNA损伤修复,导致细胞的DNA损伤修复失败,使癌细胞死亡。目前已研发出多种敏感性和特异性较高的PARP抑制剂,该类药物主要抑制PARP1和PARP2两种亚型。本文总结PARP抑制剂用于治疗BRCA突变乳腺癌的作用机制,并对多种PARP抑制剂单用或联合化疗药物治疗晚期乳腺癌的研究进展进行综述。

关键词： PARP抑制剂 BRCA突变乳腺癌作用机制治疗进展

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知识产权上权利用尽理论研究

知识产权上权利用尽理论研究

作者：曾晓华西南政法大学

学位级别：硕士

知识产权上的权利用尽理论与平行进口问题是近年来在我国法学界和国际贸易领域内广受关注的热点和难点问题之一。本文首先从权利用尽理论的历史渊源中分析权利用尽理论产生并为各国的法律所接受的历史原因，分析知识产权原为国家授予... 详细信息

知识产权上的权利用尽理论与平行进口问题是近年来在我国法学界和国际贸易领域内广受关注的热点和难点问题之一。本文首先从权利用尽理论的历史渊源中分析权利用尽理论产生并为各国的法律所接受的历史原因，分析知识产权原为国家授予的垄断权，但当这种垄断影响到各国自由竞争的市场经济时，无疑会受到来自各种力量的质疑：知识产权到底是不是无限制的权利，其权利到底有没有界限，其范围和界限到底在哪里?于是权利用尽理论应运而生，权利用尽制度是对这种垄断的一种限制。这种制度对于知识产品的自由流通虽然是有益的，但由于它同时减损了一些人的利益，所以遭到了不少国家的反对，特别是它与平行进口问题相关，因此，与一国的经济贸易政策密切相关，所以围绕权利用尽理论的争论一直没有停止，各国的态度和立法差异很大，这就是本文进行理论研究的原因和意义之所在。本文从民法学上知识产权、物权法及其基本原则的多重视角，去观察分析权利用尽制度存在的必要性、合理性;首先，从知识产权的特征上分析，知识产权首先是一种垄断权，国家授予其垄断权的目的在于鼓励其发明创造，从而最终促进人类的进步，因此从这种权利产生之初，就从时间上、地域上给予了一定的限制。但由于知识产权的客体是智力成果，具有无形的特征，因而其占有权能缺乏而使用权能无限扩张，因而，必须从权利的效力上界定它的范围，因而从知识产权的自身特征上分析权利用尽制度的存在是必要的。其次，从物权法的角度分析，知识产权虽与物权一样是财产权，但二者有许多区别，如知识产权不发生有形的控制占有，因此对知识产权的利用也是多方面的，而且知识产权的权能较之物权来说有多种，可以进行多次处分，物权却只能进行一次处分，所以，同一物上，既可承载知识产权，又可以有物权，二者容易发生冲突，又由于知识产权与物权的效力地位相同，不存在一种权利排斥另一种权利的问题，只能从法律的角度，对交易后的知识产品的权利进行合理分配，这时，用权利用尽理论就可以使问题得到解决。而站在民法学基本原则的高度上分析，权利用尽理论可以禁止权利人滥用权利，防止人为地瓜分市场，控制知识产品的市场价格，体现了民法的这种精神。从法理学上分析权利用尽理论的正义价值，秩序价值，通过权利用尽制度，合理分配知识产权人和相关权利主体之间的权利和义务，以确立知识产权的正义准则，通过平衡知识产品交易各方的利益以实现正义秩序，实现了法律的最终价值目标。本文还从法经济学的角度分析杠俐用尽制度的经济学价值，分析知识产权制度是否有效率，首先知识产权作为一种垄断权，而垄断产生低效率，而法律在维护杠俐人的垄断地位时成本相当高，不仅司法部门要付出相当高的成本，杠俐人本人也要付出高昂的代价，垄断导致供给的减少和价格的上升，使消费者的利益受损，效率受影响，所以，从而降低新技术和新信息的传播速度，使整个社会的法律赋予创造发明者垄断地位时，也要考虑它在实现资源配置效率，以实现交易各方利益最大化的作用，权利用尽制度就可以平衡各方的利益，实现社会的效率. 本文还对权利用尽理论作了一些理论上的分析探讨:如权利用尽的理论的基本概念，从基本概念和产生的历史渊源中分析它的特点，适用条件，理论前提，重点关注砂俐用尽理论的适用范围，因为现在许多发达国家为保证其技术优势地位，主张知识产权的国内用尽，从而认为平行进口为非法，而发展中国家坚持知识产权的国际用尽，支持平行进口，它们从各自利益上考量，以寻找用以支持自己的论点的理论依据，他们的理论依据主要有:1、地域性理论。支持国内用尽的学者认为，知识产权的地域性决定了它在多少个国家被授予权利，就有多少个权利，将知识产品投入出口国，用尽的只是该国的书俐，而在进口国的杠俐并没有用尽，而支持国际用尽的学者却认为得不出这个结论.2、报酬灌用费)理论。这是持国际用尽的学者的依据，认为权利人通过确定适当的产品销售价格或许可证费权利人已经获得了相应报酬。但这种观点也遭到持国内用尽学者的反对。3、自由贸易理论。坚持知识产权的国际用尽，可以避免权利人垄断价格，减少贸易壁垒，促进商品的自由流通。4、默示许可理论.这是

关键词：平行进口专利权保护商标权人版权保护专利方法垄断权默示许可权利人契约法民法精神

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惠东县旅游公共服务供给机制优化研究

惠东县旅游公共服务供给机制优化研究

作者：曾晓华华南理工大学

学位级别：硕士

惠东旅游资源得天独厚,自然旅游资源丰富多彩、人文旅游资源富有历史底蕴和内涵。经过多年的发展,旅游业已逐渐形成一定的规模,游客接待人数和旅游收入逐年攀升。但在旅游业发展过程中存在不少问题。其中,惠东在旅游公共服务方面缺失较... 详细信息

惠东旅游资源得天独厚,自然旅游资源丰富多彩、人文旅游资源富有历史底蕴和内涵。经过多年的发展,旅游业已逐渐形成一定的规模,游客接待人数和旅游收入逐年攀升。但在旅游业发展过程中存在不少问题。其中,惠东在旅游公共服务方面缺失较为严重,供给水平偏低,与惠东旅游发展的需求完全不匹配。实际上,旅游公共服务涵盖在所有旅游基础要素当中,是旅游活动中必不可少的环节。在我国全域旅游的发展背景下,完善旅游公共服务既是大众旅游新时代的必然选择,也是加速旅游业转型升级、提质增效的内在要求。同时,旅游公共服务是旅游目的地建设中的核心内容之一,也直接关系到游客对旅游目的地的满意度。本研究在借鉴相关理论的基础上,结合惠东县旅游公共服务发展的实际,综合运用多种研究方法,对惠东县旅游公共服务供给机制优化进行了系统研究。主要内容体现在如下四个部分:首先,从理论上和概念梳理方面,本研究对国内外有关公共产品、公共服务、旅游公共服务以及旅游公共服务供给机制的相关研究成果等进行梳理和分析,集中说明了相关基本概念,阐述了公共产品理论、新公共管理理论和新公共服务理论的核心内容,并界定了旅游公共服务的特征以及类型和形式。其次,本研究对惠东旅游公共服务供给机制现状进行了全面的分析和研究。从旅游公共服务的供给主体、供给构成内容、供给方式、供给运行保障着手,对惠东县旅游公共服务供给的内容、供给方式、供给运行保障进行了深入细致的分析。再者,结合惠东县旅游公共服务供给机制的现状和供给满意度调查问卷的结果分析,分别从旅游公共服务的供给主体和方式单一、供给的内容与水平存在欠缺和供给运行保障不足三个方面入手,分析了阻碍惠东县旅游公共服务供给机制有效的成因。最后,针对惠东旅游公共服务有效供给机制存在的障碍,本研究分别从发挥不同旅游公共服务供给主体的作用、优化旅游公共服务供给的内容、创新旅游公共服务供给方式和加大旅游公共服务供给运行保障力度四个方面入手,提出了优化惠东旅游公共服务供给机制的对策建议。

关键词：旅游公共服务有效供给机制

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奶牛隐孢子虫感染及微小隐孢子虫单抗的制备

奶牛隐孢子虫感染及微小隐孢子虫单抗的制备

作者：曾晓华湖南农业大学

学位级别：硕士

标准微小隐孢子虫卵囊接种经地塞米松免疫抑制的昆明系15g雌性小白鼠,于感染后6天开始利用蔗糖不连续梯度离心法纯化卵囊,提取标准微小隐孢子虫卵囊和标准安氏隐孢子虫卵囊基因组DNA,参照NCBI上下载的18S rRNA的基因序列设计两对扩增引... 详细信息

标准微小隐孢子虫卵囊接种经地塞米松免疫抑制的昆明系15g雌性小白鼠,于感染后6天开始利用蔗糖不连续梯度离心法纯化卵囊,提取标准微小隐孢子虫卵囊和标准安氏隐孢子虫卵囊基因组DNA,参照NCBI上下载的18S rRNA的基因序列设计两对扩增引物,进行巢式PCR,对二次PCR产物进行琼脂糖凝胶电泳,得到508bp和514bp的两条电泳条带,回收PCR产物,ECOT14Ⅰ酶进行酶切后进行琼脂糖凝胶电泳和克隆测序,成功地建立了巢式PCR-RFLP检测隐孢子虫模型,并成功地鉴定微小隐孢子虫和安氏隐孢子虫虫种。应用蔗糖不连续梯度离心法对采集自上海地区7个大型奶牛养殖场和个体养殖户养殖场奶牛粪便共691份进行了隐孢子虫卵囊的纯化,并利用基因组试剂盒提取隐孢子虫的基因组DNA,然后利用已建立好的巢式PCR-RFLP法进行检测,查出阳性样品奶牛场6个,占85.71%,在128头奶牛的粪便中检测出了隐孢子虫卵囊,阳性率为18.52%(128/691),说明上海地区确实有隐孢子虫感染。其中经鉴定128份阳性样品中有43份粪便中含微小隐孢子虫,微小隐孢子虫感染率为6.22%(43/691);85份粪便中含安氏隐孢子虫,安氏隐孢子虫感染率为12.3%(85/691);犊牛隐孢子虫感染率为26.03%(82/315),育成牛隐孢子虫感染率为15.38%(40/260),产奶牛隐孢子虫感染率为4.79%(7/146)。犊牛隐孢子虫感染率较育成牛、产奶牛高。奶牛场隐孢子虫感染率分别为39.58%、0、26.74%、3.80%、19.44%、12.71%、14.63%。样品微小隐孢子与NCBI公布的微小隐孢子虫同源性高达99.2%,与安氏隐孢子虫同源性仅为85.2%-85.8%;发现样品安氏隐孢子虫二次PCR扩增产物序列与NCBI公布安氏隐孢子虫同源性为97.6%-98.4%,与NCBI公布微小隐孢子虫同源性高仅为85.4%。利用经实验室鉴定的上海奶牛微小隐孢子虫卵囊接种于经地塞米松免疫抑制的昆明系15g雌性小白鼠,于感染后6天开始利用蔗糖不连续梯度离心法纯化卵囊,800rpm,离心5min,反复6次提纯后,通过液氮-37℃水浴反复冻融6次和超声波处理,取全卵囊抗原免疫BALB/c小鼠4次,以PEG1450为融合剂,取阳性的小鼠脾脏细胞与SP2/0骨髓瘤细胞进行融合,先用HAT选择培养基培养,再换HT培养基继续培养,最后选取常规培养基培养。经间接ELISA方法筛选阳性克隆孔,有限稀释法进行3次克隆,获得2株分泌抗微小隐孢子虫单克隆抗体的杂交瘤细胞株1D5和4E12。2株杂交瘤细胞培养上清效价分别为1:3200和1:1600,腹水效价分别为1:102400和51200。采用免疫荧光法对2株单抗腹水进行初步鉴定,发现2株单抗均为抗卵囊壁单抗,无抗子孢子单抗。对2株单抗腹水提纯后进行SDS-PAGE电泳分析,其重链分子量为54kDa,轻链分子量为24kDa。经Western-Blotting分析,2株杂交瘤细胞分泌的单抗所识别的条带分别约为94 kDa和85 kDa。

关键词：巢式PCR-RFLP 微小隐孢子虫安氏隐孢子虫间接ELISA 有限稀释法杂交瘤细胞单克隆抗体免疫荧光法 SDS-PAGE Western-Blotting

淋巴囊肿病毒的检测及其对牙鲆鳃细胞系的感染研究

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淋巴囊肿病毒的检测及其对牙鲆鳃细胞系的感染研究

作者：曾晓华中国海洋大学

学位级别：硕士

淋巴囊肿病是一种发生在全世界范围的常见的鱼类皮肤病，由淋巴囊肿病毒引起。患病鱼体表长满皮肤瘤状和菜花状的赘生物，面目可憎，丧失市场价值，造成极大的经济损失。分离培养淋巴囊肿病毒，筛选中和抗体，对研制淋巴囊肿病疫苗，预... 详细信息

淋巴囊肿病是一种发生在全世界范围的常见的鱼类皮肤病，由淋巴囊肿病毒引起。患病鱼体表长满皮肤瘤状和菜花状的赘生物，面目可憎，丧失市场价值，造成极大的经济损失。分离培养淋巴囊肿病毒，筛选中和抗体，对研制淋巴囊肿病疫苗，预防该病的发生极为重要。由于淋巴囊肿病为慢性病，活体攻毒实验耗时长且不易成功，因此，病毒在细胞中的培养是该项研究的基础和关键所在。本文运用多种方法，证实牙鲆鳃细胞系为淋巴囊肿病毒的敏感细胞系，并对淋巴囊肿病毒感染鳃细胞的最适条件和时间动力学等因素作了较为系统的观察。本文通过改变培养牙鲆鳃细胞的气体、血清浓度、接种密度等条件，系统研究了鳃细胞在20℃(淋巴囊肿病发病温度)的最适生长条件。实验结果表明，牙鲆鳃细胞的最适接种密度为3-4×10cells／ml，开放式培养时最适CO浓度为2％，含2％血清的培养液能较好的维持细胞生存而不大量增殖，含10％血清的培养液能使细胞正常生长增殖，含20％血清的培养液能使细胞迅速增多，并能使细胞密度维持很高的水平。本文采用不连续密度梯度离心的方法分离提纯淋巴囊肿病毒作为抗原，运用单克隆抗体技术，筛选、克隆出2株产生抗牙鲆淋巴囊肿病毒单克隆抗体的杂交瘤细胞(1A6、1H9)。经免疫荧光抗体法检测，2株单抗与淋巴囊肿细胞包涵体呈阳性反应，可作为检测病毒的有利工具。以病毒粗提液感染鳃细胞，1-2天出现明显细胞病变，TCID为40μl 2稀释的病毒液。以出现细胞病变培养孔的上清液接种正常鳃细胞，细胞不出现病变;以出现细胞病变培养孔的上清及细胞混合液接种正常鳃细胞，细胞出现病变。以抗病毒单抗为第一抗体，运用免疫细胞化学、免疫荧光抗体技术，在接种病毒的鳃细胞中检出阳性，24小时之内，病毒在细胞中开始复制，48-72小时达到顶峰。运用斑点免疫吸附法，在细胞培养上清液中未检出病毒。

关键词：牙鲆鳃细胞淋巴囊肿病毒单克隆抗体

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珠海自游人

丛书名：华夏自游人丛书

2001年

作者：曾晓华刘朝霞

最新中国旅游指导手册:本书以自助旅游的形式，向读者介绍了珠海概况、旅游住宿选择、旅游景区、美食娱乐、休闲购物等最佳旅游路线。

ISBN: (纸本)7806531920

最新中国旅游指导手册:本书以自助旅游的形式，向读者介绍了珠海概况、旅游住宿选择、旅游景区、美食娱乐、休闲购物等最佳旅游路线。

关键词：旅游指南珠海市

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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汇雅图书（南通市图书馆）

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两种农药对广玉兰糠片蚧的防治效果

湖南林业科技 1998年第4期25卷 53-54页

作者：曹建曾晓华湖南娄底市园林管理处 417000

用40％氧化乐果1500倍，加机油乳剂60倍和25％的扑虱灵可湿性粉剂1500倍防治广玉兰糠片外。试验结果表明，25％扑虱灵是防治糠片蚧的特效药剂，具有防效高，药效期长，无毒无污染等特点。

关键词：氧化乐果扑虱灵防治试验广玉兰糠片蚧

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不同排龈药物的排龈效果观察

华西口腔医学杂志 2011年第1期29卷 53-56页

作者：冯云枝曾晓华中南大学湘雅二医院口腔中心长沙410011 四川大学华西口腔医院种植中心成都610041

目的观察不同排龈药物的排龈效果。方法选择30例志愿者的双侧上颌第一前磨牙(共60颗)作为研究牙齿,随机分成A～F共6组,分别使用含不同排龈药物的排龈线进行颊侧排龈处理。A组为盐酸四氢唑啉,B组为盐酸羟甲唑啉组,C组为盐酸肾上腺素,D组... 详细信息

目的观察不同排龈药物的排龈效果。方法选择30例志愿者的双侧上颌第一前磨牙(共60颗)作为研究牙齿,随机分成A～F共6组,分别使用含不同排龈药物的排龈线进行颊侧排龈处理。A组为盐酸四氢唑啉,B组为盐酸羟甲唑啉组,C组为盐酸肾上腺素,D组为氯化铝,E组为硫酸铁,F组为生理盐水。于排龈前后分别精确取模,获得排龈牙颊侧龈沟的清晰印模,在硬石膏模型上沿牙冠长轴方向制成经颊侧外形高点线的2 mm厚颊舌向切片,在显微镜下测量龈沟宽度并进行比较,以评价不同药物的排龈效果。结果各组排龈后的龈沟宽度均较排龈前增大(P0.05);A、B组组间以及D、E组组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论四氢唑啉类药物具有较理想的排龈效果。

关键词：排龈药物盐酸四氢唑啉盐酸羟甲唑啉

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北京师范大学珠海分校校园高等植物资源调查

北京师范大学学报（自然科学版） 2012年第2期48卷 188-194页

作者：吴杰覃铭曾晓华黄丽萍北京师范大学珠海分校工程技术学院广东珠海519085

对北京师范大学珠海分校校园高等植物进行调查,统计、分析植物的种类及分布现状,在此基础上编制校园高等植物名录,并鉴别外来入侵植物,确立其危害程度,通过对这些植物的入侵途径和危害性进行分析,对校园生态平衡和治理提出防治建议.调... 详细信息

对北京师范大学珠海分校校园高等植物进行调查,统计、分析植物的种类及分布现状,在此基础上编制校园高等植物名录,并鉴别外来入侵植物,确立其危害程度,通过对这些植物的入侵途径和危害性进行分析,对校园生态平衡和治理提出防治建议.调查发现学校共有高等植物183种,隶属于73科.蕨类植物5科5种,裸子植物3科3种,被子植物35科175种.其中,外来入侵植物12科33种,占校园高等植物的18.03%.

关键词：北京师范大学珠海分校高等植物外来入侵种