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GIGYF1协同Grb10调节IGF-1R信号通路影响糖尿病脑病大鼠认知功能的机制研究

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GIGYF1协同Grb10调节IGF-1R信号通路影响糖尿病脑病大鼠认知功能...

作者：曾慧重庆医科大学

学位级别：硕士

背景长期高血糖状态可导致中枢神经系统损害,进而引起学习、记忆等能力减退,大脑神经生理和结构的改变,以及脑信号传导异常,统称为糖尿病脑病。近年来的研究证据表明,糖尿病是AD的独立危险因素,且糖尿病可加速AD患者的病情进展。目前,... 详细信息

背景长期高血糖状态可导致中枢神经系统损害,进而引起学习、记忆等能力减退,大脑神经生理和结构的改变,以及脑信号传导异常,统称为糖尿病脑病。近年来的研究证据表明,糖尿病是AD的独立危险因素,且糖尿病可加速AD患者的病情进展。目前,糖尿病脑病的发病机制复杂且尚不明确。研究发现,海马中胰岛素受体(insulin receptor,IR)/胰岛素样生长因子1受体(insulin like growth factor-1 receptor,IGF-1R)及其下游信号通路障碍诱导了神经元的凋亡,参与了糖尿病脑病的发生发展。生长因子受体结合蛋白10 (Growth factor receptor bound protein 10, Grb10)对该信号通路起着重要的负性调节作用,其SH2和BPS区可以结合酪氨酸激酶受体(如IR、IGF-1R)。研究表明,经由IR/IGF-1R信号通路的Grb10具有生长抑制功能,在胰岛素及IGF-1介导的生长发育乃至神经元生长发育中均起着重要作用。另有研究发现,Grb10和GYF相互作用蛋白1(Grb10 Interacting GYF Protein 1,GIGYF1)通过绑定到Grb10 N末端后迅速地结合到IGF-1R上,增加了IGF-1刺激的受体酪氨酸磷酸化,进而调节IGF-1R信号通路。然而,GIGYF1协同Grb10调节IGF-1R信号通路影响糖尿病脑病大鼠认知功能的分子机制尚不明确。目的观察糖尿病脑病大鼠的行为学、海马组织超微结构和病理学的变化,以及IGF-1R信号通路相关分子在海马组织中的表达;并观察下调海马组织中Grb10的表达,对糖尿病脑病大鼠行为学、海马组织超微结构和病理学以及IGF-1R信号通路相关分子表达的影响,探讨GIGYF1协同Grb10调节IGF-1R信号通路影响糖尿病脑病大鼠认知功能的分子机制。方法健康雄性SD大鼠(7-8周龄,体质量200-250g),适应性喂养1W,禁食12h后,以pH为4.5的0.1mol/L柠檬酸钠缓冲液稀释STZ,避光并快速以6Omg/kg量一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。3天后,造模大鼠隔夜禁食不禁饮8h以上,取大鼠尾静脉血检测空腹血糖值,将空腹血糖>18mmol/L的大鼠定为糖尿病大鼠,剔除血糖未达标者。建模成功1周后,利用立体定位技术将携带Grb 10-shRNA的慢病毒颗粒定点注射到海马组织中,将糖尿病大鼠随机分为：糖尿病对照组(DM组)、糖尿病假干预组(DM+0组)和糖尿病干预组(DM+shRNA组),每组10只;正常大鼠随机分为：正常对照组(con组)、正常假干预组(con+0组)和正常干预组(con+shRNA组),每组10只。在实验过程中,每周监测各组大鼠体重和血糖值。手术3个月后,通过水迷宫实验检测大鼠的行为学变化、电镜和光镜观察大鼠海马组织CA1区超微结构和病理学的变化,以及qRT-PCR和western blot检测各组海马组织中IGF-1R信号通路相关分子的表达。结果1.水迷宫结果显示：手术前和手术后,各组间的逃避潜伏期、平台穿越次数和目的象限内的时间均无明显改变(P>0.05);手术3个月后,DM组逃避潜伏期较con组、DM+shRNA组明显增加(p<0.01),而平台穿越次数和目的象限内的时间均较con组、DM+shRNA组明显减少(p<0.01)。2.海马CA1区电镜结果显示：糖尿病脑病大鼠海马神经元肿胀,神经纤维缠结,突触小体明显减少、形态和结构异常;下调DM组大鼠海马组织Grb10的表达,上述变化明显减少。3.海马CA1区HE染色结果显示：糖尿病脑病大鼠海马神经元数量明显减少且排列紊乱,并出现胞体肿胀、胞膜皱缩、胞质深染、胞核大且结构不清,以及神经胶质大量增生;下调DM组大鼠海马组织Grb10的表达,上述变化明显减轻,与正常大鼠海马CA1区形态和结构类似。免疫组织化学结果显示：Grb 10的表达聚集于细胞膜上;DM组海马组织中Grb10表达较con组和DM+shRNA组明显增多(p<0.01)。***结果显示：与con组、DM+shRNA组相比,DM组大鼠海马组织中Grb10、GIGYF1的mRNA表达水平明显升高(P<0.01),而IGF-1R的mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。*** Blot结果显示：DM组大鼠海马组织中Grb10、GIGYF1蛋白表达水平与con组、I)M+shRNA组相比明显升高(P<0.01);p-IRS1、p-IRS2、p-IGF-1R、p-Akt和p-Erkl/2蛋白表达水平与con组、DM+shRNA组相比明显降低(P<0.01 or P<0.05)。结论1.腹腔一次性注射STZ,可成功建立糖尿病大鼠模型;长期高血糖状态可导致糖尿病大鼠认知功能障碍,下调

关键词：糖尿病脑病认知 Grb10 GIGYF1 IGF-1R信号通路

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小学英语课堂以优势智能为背景的教学研究

小学英语课堂以优势智能为背景的教学研究

作者：曾慧湖南师范大学

学位级别：硕士

多元智能理论是由霍华德·加德纳提出的一项人类智能概念。加德纳认为,至少有八种不同但自主的智能能力,这些能力产生了多种认知、理解、和了解世界的方法,其中包括口头语言、逻辑数学、空间智能、身体动觉、音乐、人际、自然观察和内... 详细信息

多元智能理论是由霍华德·加德纳提出的一项人类智能概念。加德纳认为,至少有八种不同但自主的智能能力,这些能力产生了多种认知、理解、和了解世界的方法,其中包括口头语言、逻辑数学、空间智能、身体动觉、音乐、人际、自然观察和内省智能。加德纳认为,绝不会有两个智力水平相同的人,因为每个人的智能均通过不同方式组合而来。因此,在教育方面,学生间的差异并不在于谁更聪明,而在于他们哪方面的智能更强。因此,教师需要采取多元教学方法,以迎合各种类型的智能。迄今,西方教育家已经研究了多种方法,将该理论用于教学之中。在我国,越来越多的研究者也对此领域表现出兴趣。运用该理论指导我国的小学英语教学的研究成果还不多见,尤其是对于利用学生强势智能来提高英语学习的研究不为多见。鉴于此,笔者开始了就这一理论运用于小学英语教学的实践的研究和探讨。在本研究中,实验对象来自湖南省长沙市和平小学四年级的两个班级,共132个学生,年龄9至10岁。作者选定四年级一班（共65个学生）作为实验班,二班（共67个学生）作为对比班。作者任教这两个班级的英语。实验操纵的自变量为课堂活动类型,实验班采用多元化课堂活动方案进行施教,对比班采用常规的教学模式教学,试验周期为六个月（一个学期）。实验结束后,结合教师的访谈记录和期末考试成绩分析,从横向（实验班和对比班）和纵向（学生个体实验期与非实验期之间）进行比较。数据分析表明：学生的智能确实呈现出各自不同的强项,因此每位学生都具有不同的学习风格;用学生智能的强项来指导个体学生学习,效果明显;多元智能教学受到了学生们的肯定,让他们在课堂中保持了较强的学习动机。为他们创设了更好的学习环境,对他们学习效果产生了积极的影响。作者将在今后的教学实践中,继续完善、提高用多元智能指导教学的实践应用能力。本文分为五章,第一章介绍多元智能理论的文献综述;第二章介绍到运用的理论基础如多元智能理论、合作学习理论和自主学习理论;第三章主要介绍实验的过程;第四章是数据的分析,最后是结论和建议。由于班级规模的限制,本研究有一定的局限性。但是,它确实给研究者和教师在应试教育向素质教育的转变、以课本为中心向以学生为中心的转变过程中,提供了一条较为实际的思路。

关键词：多元智能优势智能英语教学小学优势智能教学

骨髓增生异常综合征患者CD4～+T细胞亚群变化及功能状态的研究

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骨髓增生异常综合征患者CD4～+T细胞亚群变化及功能状态的研究

作者：曾慧苏州大学

学位级别：硕士

【研究目的】:检测骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes MDS)患者CD4 T细胞功能状态及亚群变化,探讨其在MDS发病机制中的作用。【研究方法】:与11例正常对照组为对照,以CD3及侧向角设门,用流式细胞术采用免疫三标法直接检测3... 详细信息

【研究目的】:检测骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes MDS)患者CD4 T细胞功能状态及亚群变化,探讨其在MDS发病机制中的作用。【研究方法】:与11例正常对照组为对照,以CD3及侧向角设门,用流式细胞术采用免疫三标法直接检测38例初治MDS患者外周血CD3CD4CD28、CD3CD4CD154、CD3CD4PD-1、CD3CD4CTLA-4、CD3CD4CD25五群T淋巴细胞数量和比例。【研究结果】:MDS组外周血CD3CD4CD28、CD3CD4CD154T细胞表达率分别:79.82%±8.99%、2.33%±1.74%;其中CD28在RA 78.65%±10.4%、RAEB/RAEB-t 80.10%±7.28% , CD154在RA 1.64%±0.79%、RAEB/RAEB-t 2.76%±2.05%。与正常对照组的89.56%±3.06%、0.20%±0.25%相比,MDS组CD154表达出现升高,然CD28表达明显不足(t=-5.59,P﹤0.01)。CD3CD4CTLA-4表达率在MDS组为2.14%±1.25% (RA 1.51%±0.80%、RAEB/ RAEB-t为2.65%±1.33%),正常对照组为0.11%±0.12%。MDS组CTLA-4表达率不仅较正常对照组明显升高(t=8.66,P﹤0.01),而且随着疾病进展,RAEB/ RAEB-t与RA的表达差异亦非常显著(t=-2.85,P=0.01);尤其是CTLA-4/CD28这对在免疫应答中相互拮抗的共刺激分子比值(由正常对照组的0.11±0.11至RA的2.14±0.97、RAEB/RAEB-t的3.58±1.55),

关键词：骨髓增生异常综合征 CD4+ T细胞免疫负调控免疫监视肿瘤细胞

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基于人脸和人耳的多模态生物特征识别

北京科技大学学报 2007年第S2期29卷 190-193页

作者：袁立穆志纯曾慧北京科技大学信息工程学院北京100083

单一模式生物特征识别系统由于存在一些固有的局限性,有时难以满足实际应用的需求,本文提出了基于正面人脸和人耳信息融合的多模态生物特征识别方法.针对USTB人耳图像库和ORL人脸图像库,利用核Fisher鉴别分析方法分别进行了人耳识别、... 详细信息

单一模式生物特征识别系统由于存在一些固有的局限性,有时难以满足实际应用的需求,本文提出了基于正面人脸和人耳信息融合的多模态生物特征识别方法.针对USTB人耳图像库和ORL人脸图像库,利用核Fisher鉴别分析方法分别进行了人耳识别、人脸识别和人脸人耳融合识别,融合策略包括图像层融合和特征层融合两种.识别结果表明基于人脸人耳信息融合的多模态识别的识别率优于单体的人耳或人脸识别.这说明融合多种生物特征的多模态识别可以提高身份认证的准确率,也为实现非打扰式识别提供了一种新的途径.

关键词：人耳识别人脸识别多模态生物特征识别核Fisher鉴别分析算法

“21世纪海上丝绸之路”的传播现状与建议--以印度尼西亚为例

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中国出版 2017年第17期 60-64页

作者：刘荃曾慧岚南京师范大学新闻与传播学院江苏省地理信息资源开发与利用协同创新中心

"一带一路"倡议的提出,体现了我国和平崛起和与世界互利共赢的良好愿望。广泛分布的华侨华人与中国和东南亚各国之间实际存在的历史文化渊源,为我国"海上丝绸之路"的跨文化传播提供了充分条件。推动中国和印度尼西亚文化交流、强化印尼... 详细信息

"一带一路"倡议的提出,体现了我国和平崛起和与世界互利共赢的良好愿望。广泛分布的华侨华人与中国和东南亚各国之间实际存在的历史文化渊源,为我国"海上丝绸之路"的跨文化传播提供了充分条件。推动中国和印度尼西亚文化交流、强化印尼华侨的文化认同,以及提高我国传媒机构的传播能力,有助于增进以印尼为代表的东南亚国家对"21世纪海上丝绸之路"的了解,为"一带一路"倡议的实施奠定良好的舆论基础和情感认同。

关键词： 21世纪海上丝绸之路跨文化传播印尼华侨华人

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一种车轮轮廓的自动提取方法

自动化学报 2008年第5期34卷 516-522页

作者：谭博怡曾慧胡占义中国科学院自动化研究所模式识别国家重点实验室北京100080

提取车轮轮廓是交通事故现场处理系统中的一个关键问题,其精度将直接影响现场测量的精度和勘查质量.本文提出了一种鲁棒地提取车轮轮廓的方法.由于提取钢圈轮廓比提取车轮橡胶轮廓容易,而且钢圈轮廓和车轮轮廓可以近似看作同一平面上的... 详细信息

提取车轮轮廓是交通事故现场处理系统中的一个关键问题,其精度将直接影响现场测量的精度和勘查质量.本文提出了一种鲁棒地提取车轮轮廓的方法.由于提取钢圈轮廓比提取车轮橡胶轮廓容易,而且钢圈轮廓和车轮轮廓可以近似看作同一平面上的两个同心网,所以在本文中,我们首先提取钢圈轮廓、钢圈圆心(即车轮圆心)和车轮与地面接触点在图像上的投影,然后利用射影变换保持交比不变的性质求出车轮轮廓.大量不同天气下图像的实验结果验证了该方法的有效性.

关键词：车轮轮廓钢圈轮廓同心圆射影变换交比

考虑多重运移机制耦合页岩气藏压裂水平井数值模拟

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力学学报 2015年第6期47卷 906-915页

作者：樊冬艳姚军孙海曾慧中国石油大学(华东)石油工程学院青岛266580 中国石油大学(华东)地球科学与技术学院青岛266580

页岩作为典型的微纳尺度多孔介质,游离气与吸附气共存,传统的达西定律已无法准确描述气体在页岩微纳尺度的运移规律.基于双重介质模型和离散裂缝模型构建页岩气藏分段压裂水平井模型,其中基岩中考虑气体的黏性流、Knudsen扩散以及气体... 详细信息

页岩作为典型的微纳尺度多孔介质,游离气与吸附气共存,传统的达西定律已无法准确描述气体在页岩微纳尺度的运移规律.基于双重介质模型和离散裂缝模型构建页岩气藏分段压裂水平井模型,其中基岩中考虑气体的黏性流、Knudsen扩散以及气体在基岩孔隙表面的吸附解吸,吸附采用Langmuir等温吸附方程;裂缝中考虑黏性流和Knudsen扩散,在此基础上建立基岩-裂缝双重介质压裂水平井数学模型并采用有限元方法对模型进行求解.结果表明,基岩固有渗透率越小,表面扩散和Knudsen扩散的影响越大,反之则越小;人工裂缝的性质包括条数、开度、半长以及间距,主要影响压裂水平井生产早期,随着人工裂缝参数值的增加,压裂水平井产能增加,累产气量也越大.其次,页岩气藏压裂诱导缝和天然裂缝的发育程度对页岩气藏的产能有很大的影响,水平井周围只有人工裂缝,周围天然裂缝不开启或不发育时,页岩气藏的水平井的产能较低.

关键词：页岩气藏运移机制压裂水平井数值模拟

外商直接投资环境效应及区域差异研究——基于面板模型的实证分析

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国际商务研究 2016年第2期37卷 87-96页

作者：曾慧浙江工商大学统计与数学学院

本文在构建和计算环境污染综合指数与存量FDI指标的基础上，采用1997-2012年中国31个省市自治区的省级面板数据实证检验FDI环境效应及其区域差异。结果表明，中国环境污染有明显的惯性特征，存量FDI对环境确有不利影响，“污染避难所”... 详细信息

本文在构建和计算环境污染综合指数与存量FDI指标的基础上，采用1997-2012年中国31个省市自治区的省级面板数据实证检验FDI环境效应及其区域差异。结果表明，中国环境污染有明显的惯性特征，存量FDI对环境确有不利影响，“污染避难所”假说在长期内存在。FDI环境效应的区域差异明显，短期来看，FDI对东部地区有不显著的正面影响，却无益于中西部地区环境质量的改善。长期来看，FDI对3个地区皆有不利的影响，且呈现出“东高西低”的梯度特征。

关键词：环境污染综合指数存量FDI 动态面板模型静态面板模型

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卵巢交界性上皮性肿瘤26例临床分析

卵巢交界性上皮性肿瘤26例临床分析

作者：曾慧大连医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨卵巢交界性上皮性肿瘤的临床诊断、治疗方法及预后情况。方法：回顾性分析2002年1月至2012年1月大连医科大学附属第二医院收治的26例卵巢交界性上皮性肿瘤患者的临床表现、辅助检查结果、治疗方法、手术情况、术中及术后... 详细信息

目的：探讨卵巢交界性上皮性肿瘤的临床诊断、治疗方法及预后情况。方法：回顾性分析2002年1月至2012年1月大连医科大学附属第二医院收治的26例卵巢交界性上皮性肿瘤患者的临床表现、辅助检查结果、治疗方法、手术情况、术中及术后病理检查结果、后续的治疗及预后情况。结果：发现腹部增大或包块者共21例，妇科常规体检时发现4例，阴道流血者5例，蒂扭转1例，泌尿系统及其它症状4例。术前行CA125检查22例，升高者（＞35.00U/ml）为13例（59.1%）。16例行CA199检查，升高者（＞39.00U/ml）5例（31.3%）。21例行CEA检查，升高者（＞3.40ng/ml）6例（28.6%）。16例行AFP检查，无阳性病例。术中所见：肿瘤直径3.0～35cm，受累卵巢:单侧21例，双侧5例，合并腹水者5例，行腹水细胞学检查2例，未发现肿瘤细胞。术中送快速冰冻病理检查者21例，未做者5例，其中与术后病理相符18例，准确率为85.7%。术后石蜡病理确诊浆液性肿瘤11例（42.3%），黏液性肿瘤15例（57.7%）。临床分期：Ⅰ期21例（80.8%），Ⅱ期5例（19.2%），无Ⅲ期、IV期患者。治疗方法以手术为主，26例患者中，5例施行根治手术，10例行患侧附件切除术，3例行卵巢囊肿剥离挖除术，2例行双附件切除术，行全子宫+双附件切除术、全子宫+右附件、次全子宫切除术+双附件、次全子宫切除术+左附件、左附件切除术+右卵巢楔形切除术、次全子宫切除术+右附件切除+左卵巢囊肿剥离挖除+左输卵管切除各1例。1例行淋巴结清扫术，结果未见异常。其中2例患者接受了化疗，其中Ⅰ期患者1例，Ⅱ期患者1例。化疗方案分别为单次顺铂（100mg）腹腔内灌注化疗，PC方案化疗。26例病人随访20例，失访6例，20例患者随访时间2个月～81个月。其中1例Ⅰ期患者手术后58个月复发，因患者同时合并严重的内科疾病不能耐受手术行保守治疗，2个月后因内科疾病死亡。其余19例患者随访至今，均无复发及死亡。结论： 1.卵巢黏液性交界肿瘤发病率略高于浆液性交界肿瘤发病率。 2.术中快速冰冻病理诊断卵巢交界性上皮性肿瘤的准确率较高，对临床医生有很高的参考价值，但存在一定的误诊率，最终诊断还是应主要依据术后病理切片。 3.手术治疗是卵巢交界性上皮性肿瘤最主要的治疗方式。 4.对卵巢交界性上皮性肿瘤患者，辅助化疗能否改善预后有待于大样本病例临床观察，对于有复发高危因素的患者术后应当进行密切和长期的随访。

关键词：卵巢交界性手术化疗