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文化的暗流

文化的暗流

核心钟基因Bmal1通过JNK/caspase-3信号通路抑制缺血再灌注损伤PC12细胞的炎症及凋亡

作者：曾富康贵州省兴义市第四中学

春秋诸子百家的历史智慧和文化智慧本质上就是一种具有使命感和责任感的生命智慧,但是有一股暗流却有悖于历史智慧和文化智慧的,更有悖于生命智慧。孔子"祖述尧舜,宪章文武",指遵从尧舜的道德心理,即"仁",效法周文王与周武王的道德行为,...

春秋诸子百家的历史智慧和文化智慧本质上就是一种具有使命感和责任感的生命智慧,但是有一股暗流却有悖于历史智慧和文化智慧的,更有悖于生命智慧。孔子"祖述尧舜,宪章文武",指遵从尧舜的道德心理,即"仁",效法周文王与周武王的道德行为,即"礼"。"仁"是人的内心道德;"礼"是人的行为规范。"仁"是人的道德心理;"礼"是人的道德心理的表现形式。"礼"既是一种制度,也是事物成就的秩序。这就是"文武之道"。

关键词：

来源： cnki会议评论

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中国病理生理杂志 2022年第11期38卷 1972-1980页

作者：曾富康张宇星周德生陈瑶刘利娟李中湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的:探讨核心钟基因Bmal1(brain and muscle Arnt-like 1)对脑缺血再灌注损伤后细胞炎症反应及凋亡的影响。方法:通过慢病毒转染建立Bmal1基因沉默(si-Bmal1)及阴性对照(si-NC)的稳定大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞株,将细胞分为空白(bl... 详细信息

目的:探讨核心钟基因Bmal1(brain and muscle Arnt-like 1)对脑缺血再灌注损伤后细胞炎症反应及凋亡的影响。方法:通过慢病毒转染建立Bmal1基因沉默(si-Bmal1)及阴性对照(si-NC)的稳定大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞株,将细胞分为空白(blank)组、氧糖剥夺/复氧(OGD/R)组、OGD/R+si-NC组及OGD/R+si-Bmal1组。通过OGD/R诱导建立脑缺血再灌注损伤体外模型,CCK-8法检测沉默Bmal1基因对细胞活力及OGD/R后细胞活力的影响;Western blot法检测Bmal1、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)及cleaved caspase-3蛋白水平;RT-qPCR法检测Bmal1、JNK及caspase-3的mRNA表达水平;ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;流式细胞术及TUNEL染色法检测各组细胞凋亡率;免疫荧光检测JNK核内表达情况。结果:沉默Bmal1基因使PC12细胞活力及OGD/R后PC12细胞活力均显著下降(P<0.05或P<0.01)。沉默Bmal1基因可进一步促进OGD/R后JNK/caspase-3通路相关分子的mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01),增加细胞上清液中炎症因子IL-6和TNF-α水平及细胞凋亡率(P<0.05或P<0.01),促进JNK核内表达。结论:核心钟基因Bmal1抑制缺血再灌注损伤PC12细胞的炎症反应及凋亡,其机制可能与JNK/caspase-3信号通路有关。

关键词：脑缺血再灌注损伤 Bmal1基因炎症细胞凋亡 JNK/caspase-3信号通路

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昼夜环境紊乱对缺血性中风后血管新生的影响及活血荣络方的干预作用

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中国药理学通报 2023年第11期39卷 2177-2185页

作者：曾富康张宇星周德生陈瑶李中刘利娟湘西州民族中医院重症医学科湖南吉首416000 湖南中医药大学第一附属医院脑病科湖南长沙410007

目的观察昼夜环境紊乱对缺血性中风后血管新生的影响及活血荣络方的干预作用。方法SD大鼠随机分假手术组、模型组(MCAO)、活血荣络方组(MCAO+HXRLF)、模型+生物节律紊乱组(MCAO-ECD)及模型+生物节律紊乱+活血荣络方组(MCAO-ECD+HXRLF),... 详细信息

目的观察昼夜环境紊乱对缺血性中风后血管新生的影响及活血荣络方的干预作用。方法SD大鼠随机分假手术组、模型组(MCAO)、活血荣络方组(MCAO+HXRLF)、模型+生物节律紊乱组(MCAO-ECD)及模型+生物节律紊乱+活血荣络方组(MCAO-ECD+HXRLF),建立大脑中动脉闭塞再灌注模型,给药10 d。采用神经功能缺损评分评价神经功能缺损;HE染色观察病理变化;免疫荧光观察海马及皮质CD34数;Western blot法检测血管新生及生物节律关键蛋白;ELISA法检测血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、褪黑素(melatonine,MT)及炎症因子。结果昼夜环境紊乱加重梗死后神经缺损(P<0.01),减少皮质及海马CD34阳性细胞数(P<0.05),降低脑内血管新生蛋白(P<0.05)及血清中VEGF(P<0.01)、MT(P<0.05)水平,升高血清IL-1β(P<0.01)与TNF-α(P<0.05)水平,活血荣络方改善昼夜环境紊乱加重的神经功能缺损(P<0.01),增加皮质及海马区CD34阳性细胞数表达(P<0.05),增加脑组织血管新生蛋白表达(P<0.05),升高血清中VEGF(P<0.01)、MT(P<0.05)水平,降低炎症因子水平(P<0.05)。结论昼夜环境紊乱加重脑梗死后神经功能损伤,抑制血管新生,活血荣络方可逆转该进程,促进血管新生,减轻炎症反应,改善神经功能缺损。

关键词：缺血性中风昼夜环境紊乱生物节律活血荣络方血管新生炎症反应

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生物节律调控缺血性中风及中医药的干预作用

中国中药杂志 2023年第3期48卷 569-578页

作者：李中刘利娟颜思阳高晓峰曾富康周德生张宇星湖南中医药大学第一附属医院神经内科湖南长沙410000 湖南中医药大学研究生院湖南长沙410000

生物节律是生物体为适应自然界环境的昼夜周期变化而形成的内在调控机制,调节哺乳动物的病理生理过程、疾病发生发展及对治疗的反应性。生物节律可显著影响缺血性中风的易感性、损伤、恢复和对治疗的反应机制。越来越多的证据表明,生物... 详细信息

生物节律是生物体为适应自然界环境的昼夜周期变化而形成的内在调控机制,调节哺乳动物的病理生理过程、疾病发生发展及对治疗的反应性。生物节律可显著影响缺血性中风的易感性、损伤、恢复和对治疗的反应机制。越来越多的证据表明,生物节律不仅对缺血性中风事件的重要生理因素,如血压、凝血-纤溶系统具有调控作用,同时还参与缺血损伤后由胶质细胞、外周免疫细胞介导的免疫炎症反应,以及对神经血管单元(neurovascular unit,NVU)的调节作用。该研究旨在将生物节律生物学中的分子、细胞和生理途径与缺血性中风的临床后果联系起来,阐述生物节律对缺血性中风发病的影响,对神经血管单元的调控,对免疫炎症反应的调节,并综述中药干预生物节律的研究进展,为后续生物节律的中医药研究和分子机制研究提供合理的、有价值的参考依据。

关键词：生物节律缺血性中风分子机制中医药

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活血荣络方调控生物钟蛋白Bmal1改善bEnd.3细胞糖氧剥夺/复氧损伤后血管新生的机制研究

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中草药 2022年第20期53卷 6509-6520页

作者：张宇星张瑛曾富康郭纯高晓峰李中陈瑶周德生刘利娟湖南中医药大学湖南长沙410000 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410000

目的基于阴阳理论及活血荣络方(Huoxue Rongluo Recipe,HXRL)对脑梗死后血管新生的影响,探讨HXRL调控生物钟蛋白脑和肌肉芳烃受体核转位蛋白1(brain and muscle Arnt-like 1,Bmal1)促内皮细胞血管新生的作用机制。方法采用Western blot... 详细信息

目的基于阴阳理论及活血荣络方(Huoxue Rongluo Recipe,HXRL)对脑梗死后血管新生的影响,探讨HXRL调控生物钟蛋白脑和肌肉芳烃受体核转位蛋白1(brain and muscle Arnt-like 1,Bmal1)促内皮细胞血管新生的作用机制。方法采用Western blotting检测小鼠脑微血管内皮细胞株(bEnd.3)受到糖氧剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤后各时间点生物钟蛋白Bmal1和Clock的表达;利用染色质免疫共沉淀-测序分析(chromatin immunoprecipitation sequencing,ChIP-seq)明确Bmal1在全基因组中发挥的作用,以及对bEnd.3细胞生物进程、细胞组成及分子功能的影响。采用CCK-8法检测HXRL含药血清最佳干预浓度,敲降bEnd.3细胞Bmal1基因,设置对照组、模型组、HXRL含药血清组、si-Bmal1组和si-Bmal1+HXRL含药血清组,通过划痕、迁移、成管等实验检测细胞迁移及血管形成能力;采用免疫荧光检测各组血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和神经源性基因Notch同源蛋白1(neurogenic locus notch homolog protein 1,Notch1)表达;采用Western blotting检测VEGF、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP2)、Notch1蛋白胞内结构域(notch1 intracellular domain,NICD)和δ样蛋白4(delta-like protein 4,DLL4)蛋白表达。结果 b End.3细胞受到OGD/R损伤后,Bmal1及Clock蛋白表达逐渐升高,造模8、12、16、20 h后具有显著差异(P<0.05、0.001)。ChIP-seq提示Bmal1在内皮细胞中参与细胞发育、分化、增殖等进程,靶向调节VEGF、Notch1启动子区域。CCK-8实验结果显示,bEnd.3细胞受到OGD/R损伤后,10%的HXRL含药血清可有效改善细胞活力(P<0.001)。划痕、迁移及成管实验证实HXRL含药血清可有效改善bEnd.3细胞OGD/R损伤后的迁移能力及血管生成能力(P<0.05、0.01、0.001),但在Bmal1敲降株中,该促进作用被抑制(P<0.05、0.01、0.001)。免疫荧光及Western blotting结果显示,HXRL含药血清可进一步升高OGD/R损伤的bEnd.3细胞中VEGF、MMP2、NICD、DLL4、Bmal1及Clock蛋白表达(P<0.05、0.01、0.001),在Bmal1敲降株中,HXRL含药血清对VEGF、MMP2、NICD及DLL4的促表达作用被抑制(P<0.05、0.01、0.001)。结论 HXRL可有效促进内皮细胞经OGD/R损伤后的血管生成能力,其作用机制与调控生物钟Bmal1蛋白密切相关。

关键词：活血荣络方脑梗死生物钟蛋白Bmal1 氧糖剥夺 Bmal1敲降株血管新生

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不同色调红宝石的致色成因研究

现代地质 2025年

作者：刘富康郭颖赵贝刘美颖中国地质大学(北京)珠宝学院中国地质大学(北京)水资源与环境学院国家珠宝玉石首饰检验集团有限公司北京实验室

红宝石作为重要的宝石材料，其颜色特征受到广泛关注，探索红宝石颜色与其化学成分之间的关系对于宝石学基础研究以及深入理解矿物生成机制都具有重要作用。本研究对30颗刻面红宝石（包括正红色、偏紫色和偏粉色）进行了紫外–可见光光... 详细信息

红宝石作为重要的宝石材料，其颜色特征受到广泛关注，探索红宝石颜色与其化学成分之间的关系对于宝石学基础研究以及深入理解矿物生成机制都具有重要作用。本研究对30颗刻面红宝石（包括正红色、偏紫色和偏粉色）进行了紫外–可见光光谱、X射线荧光光谱及颜色特征分析。研究发现，红宝石颜色与其化学成分紧密相关，红宝石颜色的呈现主要受控于Cr含量，同时受到Fe、V和Ti等元素的影响。Cr3+的d-d电子跃迁4A2→4T2引起的吸收在偏紫色红宝石中最为显著；而Cr3+的d-d电子跃迁4A2→4T1和Cr3+的荧光发射峰引起的吸收在偏粉色红宝石中最为显著。紫外–可见光光谱中412 nm和548 nm处的吸收强度可有效指示红宝石中紫色调的浓淡，该两波长处的吸收强度越高，红宝石紫色调越浓。紫外–可见光光谱中的412 nm可作为红宝石颜色参数L和b的指示波长，该波长处的吸收强度与红宝石的明度L呈显著负相关关系，与红宝石的b值呈显著正相关关系。这一发现为红宝石颜色特征的定量分析提供了新的视角。

关键词：红宝石致色成因颜色紫外–可见吸收光谱 X射线荧光光谱

基于NLRP3炎症小体探讨活血荣络方对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及机制

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中国中医药信息杂志 2023年第9期30卷 115-121页

作者：尹倩周德生陈瑶申毅张宇星曾富康苏晓舟刘利娟邵东市人民医院湖南邵东422800 湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的观察活血荣络方对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,基于NLRP3炎症小体探讨其作用机制。方法72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组和活血荣络方低、中、高剂量组,采用线栓法建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型,各组分别于造模前36... 详细信息

目的观察活血荣络方对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,基于NLRP3炎症小体探讨其作用机制。方法72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组和活血荣络方低、中、高剂量组,采用线栓法建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型,各组分别于造模前36、12 h及造模后12 h灌胃。对大鼠神经功能缺损进行评分,TTC染色测定脑梗死体积,HE染色观察海马及皮质区病理损伤,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量,Western blot检测海马组织NLRP3、pro-Caspase-1、Cleaved-Caspase-1蛋白表达,免疫组化检测海马及皮质区Caspase-1表达,免疫荧光染色检测细胞焦亡。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积百分比明显增加;海马及皮质区神经元胞体缩小变形,核固缩明显;血清IL-1β、IL-18含量明显增加,海马组织NLRP3、pro-Caspase-1、Cleaved-Caspase-1蛋白表达明显升高,海马CA1区及皮质区Caspase-1表达明显升高,皮质区焦亡阳性细胞率明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,活血荣络方中、高剂量组和尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积百分比明显减少;海马及皮质区神经元损伤明显好转;血清IL-1β、IL-18含量明显减少,海马组织NLRP3、pro-Caspase-1、Cleaved-Caspase-1蛋白表达明显降低,海马CA1区及皮质区Caspase-1表达明显降低,皮质区焦亡阳性细胞率明降低少,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),以活血荣络方中剂量组作用最明显(P<0.05,P<0.01)。结论活血荣络方能通过抑制NLRP3炎症小体过度激活抑制细胞焦亡,从而改善大鼠脑缺血再灌注损伤。

关键词：活血荣络方脑缺血再灌注损伤 NLRP3 炎症小体焦亡 Caspase-1

活血荣络方调控PI3K/Akt通路减轻脑缺血再灌注损伤PC12细胞炎症反应

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中国中医急症 2022年第12期31卷 2074-2077,2127页

作者：曾富康张宇星高晓峰刘利娟陈瑶李中周德生湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的探讨活血荣络方对脑缺血再灌注损伤炎症反应的调控机制。方法通过体外实验,将PC12细胞分为空白组、模型组、活血荣络方组及阳性药物组(丁苯酞)。CCK8法检测细胞活力,探索最佳造模时间及含药血清浓度;Western blotting及RT-qPCR法检... 详细信息

目的探讨活血荣络方对脑缺血再灌注损伤炎症反应的调控机制。方法通过体外实验,将PC12细胞分为空白组、模型组、活血荣络方组及阳性药物组(丁苯酞)。CCK8法检测细胞活力,探索最佳造模时间及含药血清浓度;Western blotting及RT-qPCR法检测PI3K/Akt通路相关蛋白及mRNA的表达水平;ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果体外实验表明,与对照组相比,OGD4h/R24h细胞活力下降超过50%(P<0.01);与模型组相比,10%活血荣络方血清组细胞活力恢复最佳(P<0.01);活血荣络方能上调PI3K/Akt通路相关蛋白及mRNA表达(P<0.01),降低细胞上清液中IL-1β、IL-18和TNF-α炎症因子水平(P<0.01)。结论活血荣络方可能通过激活PI3K/Akt通路抑制脑缺血再灌注损伤炎症反应。

关键词：脑缺血再灌注损伤 PC12细胞活血荣络方炎症反应大鼠体外实验

鄂尔多斯盆地延安地区延长组长7段纹层型页岩油储集空间特征及其控制因素

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天然气地球科学 2025年

作者：肖颖赵卫卫李富康杨迪吴佳段逸飞杨天祥西安石油大学地球科学与工程学院西安石油大学陕西省油气成藏地质学重点实验室陕西延长石油(集团)有限责任公司天然气研究院长庆油田第二采油厂陕西延长石油(集团)有限责任公司气田公司

鄂尔多斯盆地三叠系发育多套富有机质页岩，油气勘探前景广阔。明确不同页岩岩相的储层特征及其主控因素对研究页岩油富集规律、寻找有利区具有重要意义。通过薄片观察、扫描电镜、X射线衍射、岩石热解分析、高压压汞和氮气吸附等实验... 详细信息

鄂尔多斯盆地三叠系发育多套富有机质页岩，油气勘探前景广阔。明确不同页岩岩相的储层特征及其主控因素对研究页岩油富集规律、寻找有利区具有重要意义。通过薄片观察、扫描电镜、X射线衍射、岩石热解分析、高压压汞和氮气吸附等实验手段，对延长组长7段页岩进行岩相划分，对比各岩相之间储集空间差异，最终确定优势岩相及其孔隙结构控制因素。研究区长7段页岩具有岩性复杂、纹层发育、高有机碳含量等特征，页岩整体属于低孔—低渗储层，且不同沉积环境下储层物性具有明显差异。因此，基于“岩性+TOC（6%）+矿物成分（50%为界限）”划分标准，将页岩划分为低有机质硅质页岩（L-S）、高有机质硅质页岩（H-S）、富有机质硅质页岩（R-S）、高有机质黏土质页岩（H-C）、富有机质黏土质页岩（R-C）、高有机质混合质页岩（H-M）、富有机质混合质页岩（R-M）共7种岩相。H-S岩相孔隙类型以粒间孔、溶蚀孔和裂缝为主，孔隙参数最优，储集空间发育，含油饱和度高，是研究区的优势岩相。矿物组成、TOC和纹层发育特征为储集空间的控制因素，TOC在整个热演化阶段对页岩微孔的发育有重要控制作用。粉砂质纹层储集物性较好，其内部发育的长石、石英等刚性碎屑颗粒间相互支撑作用使得粒间孔很好的保留下来，从而增加了大孔数量，有利于页岩油的富集。该研究结果能够对页岩油的勘探和开发提供一定的参考。

关键词：延安地区纹层型页岩岩相划分储集空间控制因素