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作者：曾功君第三军医大学

学位级别：硕士

背景: 肾肿瘤是泌尿外科的一种常见病和多发病。早期诊断和早期治疗能明显改善患者的生存率和预后。大多数肾肿瘤早期无临床症状,对肾肿瘤的早期诊断主要依赖于医学影像学检查。传统的影像学检查方法主要是普通放射学和常规二维灰阶超声... 详细信息

背景: 肾肿瘤是泌尿外科的一种常见病和多发病。早期诊断和早期治疗能明显改善患者的生存率和预后。大多数肾肿瘤早期无临床症状,对肾肿瘤的早期诊断主要依赖于医学影像学检查。传统的影像学检查方法主要是普通放射学和常规二维灰阶超声,对肾肿瘤的检出有一定的局限性。由于医学影像学迅速发展,影像诊断仪器和技术不断更新,在放射学和核医学上出现了计算机断层摄影(CT)、磁共振成像(MRI)、正电子发射体层摄影(PET)等,超声成像技术也有了很大的提高,出现了彩色多谱勒超声、三维超声等,这些技术使肾脏的影像得到改善,提高了肾肿瘤影像诊断水平。但由于早期小的肾肿瘤与正常肾脏自然对比差,影像诊断与鉴别诊断有一定的困难,为增加病变和正常组织的对比度,引入了各种造影剂。目前CT和MRI的造影剂已经广泛应用于临床,超声造影在国外也已经应用于临床,国内由于造影剂的原因在肾肿瘤中的应用研究很少,国内几家实验室自制的声学造影剂大多处于动物实验阶段,其对组织器官的显影效果、显影机理和安全性需要进一步证实。目的: 使用本科实验室自制的脂质体声学造影剂,对肾VX2肿瘤模型兔进行肾脏声学造影,并与增强CT对比,探讨该脂质体声学造影剂对兔肾VX2肿瘤显影效果、显影机理,并观察脂质体声学造影后活体肾脏和离体培养的人肾小管上皮细胞,初步评价该脂质体声学造影剂在常规诊断超声应用的安全性。方法: 研究对象为健康家兔共36只,动物模型建立采用三种方法:①超声引导下肿瘤组织混悬液注射法;②手术直视下肿瘤组织块包埋;③手术直视下肿瘤组织混悬液注射法,每只家兔只要一侧肾脏成功建立了模型,则另一侧肾脏不再使用,使动物只有单侧肾脏有肿瘤,以保证动物生存时间。应用经兔耳缘静脉声学造影(ICU)和增强CT对比,比较两者对兔肾VX2肿瘤的检出率和能检测到的最小肿瘤,观察指标为两种方法能检测出的肿瘤个数和能发现的最小肿瘤的直径,并与病理上的肿瘤个数和肿瘤最小直径比较。同时根据已知增强CT造影剂血流动力学特征,通过对比两者的时间-强度曲线,来探讨声学造影剂在肾脏内的血流动力学特点,揭示声学造影剂增强肾脏显像的机理,观察指标为峰值时间(PT)和曲线下降斜率。声学密度定量(AD)技术评价兔肾皮质和兔肾VX2肿瘤的血流灌注,用AD和视频灰阶分析方法得出肾皮质和肾肿瘤的时间-强度曲线上的峰值高度,采用墨汁灌注肾脏计数肿瘤和肾皮质的血管密度,评价肾皮质、肾肿瘤血管密度和AD以及视频灰阶分析方法的相关性。离体和在体实验评价自制的脂质体声学造影剂在常规超声诊断频率下的安全性:体外培养的人近曲小管上皮细胞分为造影剂无超声照射组,单纯超声照射组,MI 1.5,造影剂加超声照射组,MI 0.28,造影剂加超声照射组,MI 1.5。超声照射时间为10 min。实验完后用2.5%的戊二醛固定4小时,送电镜室做扫描电镜观察细胞结构的变化。声学造影结束后5只兔在深度麻醉下沿肾长轴剖开肾脏,各取一小块超声照射后的肾脏和对侧肾脏的肾皮质送透射电镜扫描检查,剩下的肾脏固定于甲醛溶液中做HE染色,光镜观察肾脏结构的变化。结果: 1. 健康成年家兔36只,其中18只两侧肾脏均用于建立模型,另外18只则只用单侧肾脏,总计54个肾脏用于建立肿瘤模型,成功建立VX2肿瘤模型共26只家兔。其中采用超声引导下肿瘤组织混悬液注射法接种22只家兔的28个肾脏,其中10只家兔接种成功,成功率为(10/28)35.71%,低于文献报道;手术直视下肿瘤组织块包埋法接种的12只家兔(10个左肾,2个右肾,动物全为第一种方法接种失败者),接种成功4只家兔的4个左肾,成功率(4/12)33.33%;采用手术直视下肿瘤组织混悬液注射法接种14只家兔的左侧肾脏,成功建立肿瘤模型12只,成功率(12/14)85.71%。 2. 26只成功模型兔中的14只同时进行了声学造影和增强CT对比研究。声学造影后共发现45个肿瘤,增强CT发现的肿瘤数为44个,p值0.336,相关系数r=0.997,病理肿瘤数51个,与声学造影比较p值0.082,相关系数r=0.980,1例位于肾窦内的肿瘤声学造影发现了,而增强CT未发现;声学造影能观察到最小肿瘤径线为0.32 cm,增强CT发现的最小肿瘤径线0.31 cm,和病理比较无显著性差异。 3. 肾肿瘤和肾实质声学造影和增强CT的时间-强度曲线达峰值时间无统计学差异(P>0.05),曲线下降斜率有显著性差异(P 5. 离体培养的人近端小管上皮细胞单纯超声照射、单纯加造影剂、造影剂加超声照射MI 0.28和MI 1.5,扫描电镜观察各组细胞形态和细胞表面未见不同表现。 6. 声学造影视频灰阶分析和声学密度定量分析肾皮质和肾肿瘤的时间-强度曲线的峰值与微血管密度有显著的相

关键词：声学造影增强CT 兔肾VX2肿瘤模型

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超声检查在子宫动脉栓塞治疗子宫肌瘤中的应用

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介入放射学杂志 2006年第9期15卷 568-570页

作者：曾功君柳建华广州市第一人民医院功能检查科 510180

超声检查在子宫动脉栓塞术中具有重要作用,术前超声检查观察子宫肌瘤大小、内部回声、数量、部位、血供丰富程度等,为治疗达到良好效果、进行病例筛选提供丰富的信息。超声可以反映子宫肌瘤治疗前后血流、体积、回声等的变化,是评价子... 详细信息

超声检查在子宫动脉栓塞术中具有重要作用,术前超声检查观察子宫肌瘤大小、内部回声、数量、部位、血供丰富程度等,为治疗达到良好效果、进行病例筛选提供丰富的信息。超声可以反映子宫肌瘤治疗前后血流、体积、回声等的变化,是评价子宫动脉栓塞治疗效果的有效工具,对疗效的长期观察等都有很高的价值。

关键词：超声子宫肌瘤子宫动脉栓塞

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声学造影及相关技术在肾肿瘤中的应用

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中国医学影像技术 2003年第9期19卷 1254-1256页

作者：曾功君高云华第三军医大学新桥医院超声诊断科重庆400037

自从1968年Gramiah第一次描述声学造影剂以来，人们一直致力于研究各种声学造影剂及造影方法，目前声学造影的应用领域已从心脏延伸到心外器官，在腹部脏器中的应用研究以肝肿瘤为主要研究对象。超声是诊断肾肿瘤的首选方法，以往肾肿... 详细信息

自从1968年Gramiah第一次描述声学造影剂以来，人们一直致力于研究各种声学造影剂及造影方法，目前声学造影的应用领域已从心脏延伸到心外器官，在腹部脏器中的应用研究以肝肿瘤为主要研究对象。超声是诊断肾肿瘤的首选方法，以往肾肿瘤良恶性的鉴别主要靠灰阶回声强弱，缺乏特异性。研究表明声学造影可增强肿瘤及肿瘤内血管显像，提高肾肿瘤的检出率，评价肾肿瘤血供特点及血供丰富与否，有助于肾肿瘤的诊断与鉴别诊断。本文综述声学造影在肾肿瘤中的研究进展。

关键词：声学造影肾肿瘤临床应用诊断多普勒能量图动物模型

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超声鉴别诊断肉芽肿性乳腺炎与乳腺癌

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中国医学影像技术 2013年第6期29卷 932-935页

作者：曾功君柳建华区文财徐绍芬广州市第一人民医院超声科广东广州510180

目的探讨二维超声及CDFI鉴别实块型肉芽肿性乳腺炎和乳腺癌的价值。方法回顾性分析经病理学确诊的12例肉芽肿性乳腺炎和328例乳腺癌患者的二维超声及CDFI特征,比较分析其超声表现。结果 12例肉芽肿性乳腺炎中,7例为实块型,二维超声表现... 详细信息

目的探讨二维超声及CDFI鉴别实块型肉芽肿性乳腺炎和乳腺癌的价值。方法回顾性分析经病理学确诊的12例肉芽肿性乳腺炎和328例乳腺癌患者的二维超声及CDFI特征,比较分析其超声表现。结果 12例肉芽肿性乳腺炎中,7例为实块型,二维超声表现为乳腺腺体内实质不均质肿块,内部低回声中可见腺体样稍强回声,呈假肾征;乳腺癌二维超声表现为实性肿块,形态不规则,纵径大于横径,内部为不均质低回声,可见砂砾样钙化,边缘不规则,可见成角、毛刺,周围见不规则、厚薄不均的恶性晕环。CDFI示实块型肉芽肿性乳腺炎血供丰富,血管分布于肿块边缘或局部;而CD-FI显示穿入血管、穿入血管分支、直接血管分支及中央粗大血管是乳腺癌的特征性血管分布形式。二者血流阻力指数均偏高。结论实块型肉芽肿性乳腺炎和乳腺癌的二维超声和CDFI表现不同;超声对于两者的鉴别诊断有一定价值。

关键词：超声检查肉芽肿乳腺炎乳腺肿瘤诊断,鉴别

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颅脑声学造影评价脑实质出血的实验研究

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中国超声医学杂志 2004年第8期20卷 9-12页

作者：何琳高云华谭开彬朱铭曾功君解放军第三军医大学新桥医院超声科解放军第三军医大学新桥医院超声科 400037重庆市

目的　评价颅脑声学造影对脑出血的诊断价值。方法　在超声引导下制作实验犬急性脑实质出血模型。经外周静脉应用“脂氟显” (剂量为 0 .0 1ml/ kg)进行颅脑声学造影。利用视频灰阶分析技术 ,测定脑出血血肿区、血肿边缘、正常脑组织三... 详细信息

目的　评价颅脑声学造影对脑出血的诊断价值。方法　在超声引导下制作实验犬急性脑实质出血模型。经外周静脉应用“脂氟显” (剂量为 0 .0 1ml/ kg)进行颅脑声学造影。利用视频灰阶分析技术 ,测定脑出血血肿区、血肿边缘、正常脑组织三部分在造影前 (即造影 0 s)和造影 30 s、 6 0 s的灰阶值 ,绘制时间 -强度曲线 (time- intensity curve,TIC)。结果　脑实质血肿区造影前后灰阶值无变化 ,血肿边缘区域和正常脑实质造影后较造影前灰阶值明显升高 ,而且边缘区域显像增强更显著。结论　声学造影剂“脂氟显”的应用可以显著增强脑出血血肿周围脑实质显像 ,有利于区分血肿区、血肿边缘及正常脑实质。对临床脑实质出血的超声诊断具有潜在的重要价值。

关键词：脂质体声学造影剂脑出血视频分析灰阶值实验犬

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超声弹性成像及增强血流显像技术判断颈部淋巴结性质

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中国介入影像与治疗学 2013年第9期10卷 527-530页

作者：曾功君柳建华区文财徐绍芬广州市第一人民医院超声科广东广州510180

目的探讨实时超声弹性成像及增强血流显像（Fine Flow）技术与常规超声在颈部淋巴结疾病诊断中的应用价值。方法分析130例淋巴结疾病患者137枚淋巴结的常规超声、Fine Flow和弹性成像表现。以Fine Flow检查显示淋巴结血供，分4型；弹性... 详细信息

目的探讨实时超声弹性成像及增强血流显像（Fine Flow）技术与常规超声在颈部淋巴结疾病诊断中的应用价值。方法分析130例淋巴结疾病患者137枚淋巴结的常规超声、Fine Flow和弹性成像表现。以Fine Flow检查显示淋巴结血供，分4型；弹性图评价淋巴结硬度，分为工～Ⅳ型。所有病例均经术后病理学、细针抽吸细胞学检查或经随访证实。结果137枚淋巴结中，良性病变32枚，恶性病变105枚。以手术病理或临床随访结果为金标准，常规超声的一致性较差（Kappa=0．147，P=0．083），FineFlow的一致性中等（Kappa=0．511，P〈0．01），弹性成像的一致性较好（Kappa=0．726，P％0．01）。常规超声的R0c曲线下面积为0．571（P=0．228）；FineFlow检查的ROC曲线下面积为0．831（P〈O．01）；弹性成像检查的ROC曲线下面积为0．911（P〈0．01）。结论实时超声弹性成像及FineFlow均能为颈部淋巴结良恶性诊断提供一定信息，弹性成像具有更高的准确性。

关键词：弹性成像技术超声检查淋巴结

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新型长效脂质声学造影剂增强兔肝脏VX2肿瘤的实验研究

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中国超声医学杂志 2004年第4期20卷 11-14页

作者：张馨刘政高云华左松谭开彬卞爱娜曾功君解放军第三军医大学新桥医院超声诊断科 400037重庆市解放军第三军医大学新桥医院超声诊断科

目的　验证长效造影剂“脂氟显”在新西兰白兔 VX2 肝癌中的造影增强效果。方法　 12只患有 VX2 肝癌的新西兰白兔经耳缘静脉团注脂氟显 0 .0 2 ml/ kg;使用二次谐波显像模式观察记录造影过程 ;用定性视觉评分和定量视频密度分析造影效... 详细信息

目的　验证长效造影剂“脂氟显”在新西兰白兔 VX2 肝癌中的造影增强效果。方法　 12只患有 VX2 肝癌的新西兰白兔经耳缘静脉团注脂氟显 0 .0 2 ml/ kg;使用二次谐波显像模式观察记录造影过程 ;用定性视觉评分和定量视频密度分析造影效果。结果　肿瘤视觉增强效果从 10 s开始 ,持续时间长约 4 0～ 6 0 min。视觉评分在造影后 10、 2 0和 4 0 min与造影前比较有显著性差异 ,6 0 min则无明显差异。造影前后总体视觉效果有非常显著差异 (P<0 .0 1)。视频密度分析 ,造影后 10到 6 0 min的 VX2肿瘤灰阶值非常显著地小于正常肝组织 (P<0 .0 1)。结论　脂氟显能持续增强兔肝脏 VX2 肿瘤超声影像长达 4 0～ 6 0 min,优于多种同类声学造影剂。

关键词：长效声学造影剂肝肿瘤实质相

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超声造影与增强CT对兔肾VX2肿瘤时间-强度曲线的对比研究

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中国超声医学杂志 2005年第9期21卷 653-655页

作者：曾功君高云华谭开彬刘卫金刘平卞爱娜解放军第三军医大学新桥医院超声科解放军第三军医大学新桥医院放射科解放军第三军医大学新桥医院超声科 400037重庆市

目的通过对比声学造影与增强CT的时间-强度曲线,初步探讨本科室自制的脂质体超声造影剂的显像机理。方法采用低机械指数,常规超声频率,对14只左肾种植有VX2肿瘤的家兔进行观察,造影前显示肿瘤的最大切面,注射超声造影剂后固定探头切面10... 详细信息

目的通过对比声学造影与增强CT的时间-强度曲线,初步探讨本科室自制的脂质体超声造影剂的显像机理。方法采用低机械指数,常规超声频率,对14只左肾种植有VX2肿瘤的家兔进行观察,造影前显示肿瘤的最大切面,注射超声造影剂后固定探头切面10min,得到声学造影的灰阶时间-强度曲线,在48h内做CT增强的时间-密度曲线。结果肾肿瘤和肾实质声学造影和增强CT的时间曲线达峰值时间无统计学差异(P>0.05),曲线下降斜率有显著性差异(P<0.05)。结论CT和超声造影剂在肾脏内药物代谢动力学不同,通过肾脏后的CT造影剂经肾小球毛细血管滤过由肾脏排泄,而本实验室自制的超声造影剂可在体内多次循环灌注肾脏,是血池显像剂。

关键词：肾VX2肿瘤声学造影增强CT 时间-强度曲线

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免疫脂质体微泡造影剂的制备及体外靶向研究

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中国医学影像技术 2004年第3期20卷 356-358页

作者：卞爱娜高云华谭开彬刘平曾功君张馨刘政第三军医大学新桥医院超声科重庆400037

目的　制备抗人肝细胞癌免疫脂质体微泡造影剂 ,并探讨其体外靶向作用。方法　采用静电吸附法将抗人肝细胞癌单克隆抗体HAb18结合到本试验室研制的脂膜氟烷微泡造影剂表面 ,制备免疫脂质体微泡造影剂 ;采用玻片凝集实验、荧光免疫染色... 详细信息

目的　制备抗人肝细胞癌免疫脂质体微泡造影剂 ,并探讨其体外靶向作用。方法　采用静电吸附法将抗人肝细胞癌单克隆抗体HAb18结合到本试验室研制的脂膜氟烷微泡造影剂表面 ,制备免疫脂质体微泡造影剂 ;采用玻片凝集实验、荧光免疫染色实验证明抗体与脂质体微泡的结合 ;通过花环形成及花环形成阻断实验研究免疫脂质体微泡的靶向作用。结果　静电吸附法可使单抗HAb18牢固地结合到脂质体微泡上 ;免疫脂质体微泡围绕靶细胞形成花环 ,花环形成率达 90 %以上。结论　采用静电吸附法制备的免疫脂质体微泡造影剂在体外能与人肝癌细胞高效特异结合。

关键词：脂质体造影剂肝细胞癌单克隆抗体

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新型声学造影剂在常规诊断超声频率下对离体培养细胞影响的研究

新型声学造影剂在常规诊断超声频率下对离体培养细胞影响的研究

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广东省肝脏病学会2007年年会

作者：柳建华曾功君广州市第一人民医院功能检查科

目的评价新型超声造影剂在常规诊断超声频率下对细胞结构的影响。资料和方法体外培养的人近曲小管上皮细胞分为造影剂无超声照射组,单纯超声照射组,MI 1．5,造影剂加超声照射组,MI 0．28,造影剂加超声照射组,MI 1．5。超声照射时间为10... 详细信息

目的评价新型超声造影剂在常规诊断超声频率下对细胞结构的影响。资料和方法体外培养的人近曲小管上皮细胞分为造影剂无超声照射组,单纯超声照射组,MI 1．5,造影剂加超声照射组,MI 0．28,造影剂加超声照射组,MI 1．5。超声照射时间为10分钟。实验完后用2．5％的戊二醛固定4小时,送电镜室做扫描电镜。结果离体培养的人近端小管上皮细胞单纯超声照射、单纯加造影剂、造影剂加超声照射MI 0．28和MI 1．5时扫描电镜观察细胞形态无改变,细胞表面未见异常。结论新型脂质体声学造影剂在诊断剂量超声照射下不会对组织细胞结构产生影响,新型脂质体声学造影剂在诊断剂量下是安全的。

关键词：脂质体超声造影剂离体培养肾小管上皮细胞

来源： cnki会议评论

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