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肉桂醛与肿瘤靶向性化合物ZT-6、8、9设计合成抗肺癌及机制研究

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肉桂醛与肿瘤靶向性化合物ZT-6、8、9设计合成抗肺癌及机制研究

作者：曾伟斌广东药科大学

学位级别：硕士

随着人口的老龄化和环境的破坏,癌症已经成为了危害人类健康影响人类寿命的一种主要疾病之一。随着环境恶化及工作压力增加,癌症的发病率和死亡率呈现逐年递增的趋势。据国家中央癌症登记中心的数据结果表明,2015年预计有429.2万新发癌... 详细信息

随着人口的老龄化和环境的破坏,癌症已经成为了危害人类健康影响人类寿命的一种主要疾病之一。随着环境恶化及工作压力增加,癌症的发病率和死亡率呈现逐年递增的趋势。据国家中央癌症登记中心的数据结果表明,2015年预计有429.2万新发癌症病例,其中281.4万癌症患者死亡,肺癌的死亡率高居榜首。目前,化学药物治疗仍是治疗肺癌的主要手段之一,但其毒副作用大、肿瘤耐药性的缺点,使得患者3年生存率大大降低,生活和生存质量下降。针对这一个现状,寻找一种抗肿瘤效果好、毒副作用低的天然化合物,设计合成具有肿瘤靶向性的化合物更成为国内外研究的热点。中医药为我国的宝库,在与疾病做斗争的过程中,基于人体治疗和预防疾病的临床有效验方成为新药筛选研发的宝贵线索。本课题在前期文献检索、专利查询等发现肉桂的挥发油具有抗肿瘤作用,而肉桂醛是其中含量较高的单体化合物之一,通过分析其官能团-“醛”结构,根据醛的理化性质分析其具有抗氧化和氧化的“双重”作用,基于其构-效关系,本课题拟对其抗肺癌作用及其机制进行系统的研究。同时,ZT系列化合物是本课题组设计合成的一类以氨基酸为靶向载体的新型靶向性抗肿瘤药物,其中分别以谷氨酰胺、谷氨酸、精氨酸为癌组织靶向性分布载体,设计合成了ZT-3、ZT-18、ZT-21化合物,经过接种人肺癌荷瘤动物验证其均有不同肿瘤选择性的抗肿瘤作用。本课题也将利用肿瘤组织对不同氨基酸的选择性吸收和分布,对同样具有在肺癌组织中具有靶向性分布的天冬氨酸、瓜氨酸、天冬酰胺进行结构修饰,设计合成ZT-6、ZT-8、ZT-9化合物。本论文主要分为三章:第一章对肉桂醛中药单体体外抗肺癌药效学进行研究,第二章系统地阐述肉桂醛对肺癌的分子靶标及其潜在的作用机制;第三章拟用天冬氨酸、天冬酰胺、瓜氨酸为靶向载体,与草酰氯单乙酯进行缩合藕连成三羧酸循环中关键代谢物质草酰乙酸的类似物ZT-6、8、9,通过改进合成工艺,摸索最佳反应条件,提高纯度至95%以上,获得不易吸潮的固体粉末,为成药性评价奠定基础。第一章肉桂醛体外抗肺癌药效学实验研究采用MTT法检测肉桂醛对非小细胞肺癌SPC-A1细胞的增殖影响。实验结果显示,不同浓度的肉桂醛(0、25、50、100、200μM·L-1)对肺癌SPC-A1处理后,其增殖情况都受到不同程度的抑制作用,其影响呈现浓度和时间依赖性。通过SPSS VII数据统计,体外给予肉桂醛24、48、72hrs后,其抗SPC-A1增殖的半数抑制浓度IC50分别为135.7、41.70和31.71μM·L-1。说明肉桂醛在体外抑制非小细胞肺癌SPC-A1细胞的增殖呈现出较好的时间依赖性。第二章肉桂醛体外抗肺癌机制研究第一节肉桂醛诱导肺癌细胞凋亡实验(1)采用Hoechst 33258荧光染色观察肉桂醛对非小细胞肺癌SPC-A1细胞的形态学变化。实验结果显示,不同浓度的肉桂醛(0、25、50、100、200μM·L-1)对肺癌SPC-A1细胞处理后,置荧光显微镜下观察可见肺癌细胞数量减少,细胞核固缩,浓染而呈亮蓝色,出现凋亡小体,其数量与肉桂醛作用浓度正相关。说明肉桂醛能引起肺癌SPC-A1细胞发生形态学的变化,诱导细胞凋亡。(2)采用流式细胞术结合FITC-AnnexinV/PI双标记染色法检测肉桂醛对非小细胞肺癌SPC-A1细胞的凋亡情况。实验结果显示,不同浓度的肉桂醛(0、25、50、100、200μM·L-1)作用SPC-A1细胞24 h后的总凋亡率分别0.93%,11.5%,26.9%,46.3%,64.4%,呈浓度依赖性。并且,数值与MTT法检测所得的抑制率基本一致,说明肉桂醛影响SPC-A1细胞的增殖与诱导细胞发生凋亡有关。第二节肉桂醛对肺癌细胞周期的影响采用流式细胞术检测肉桂醛对非小细胞肺癌SPC-A1细胞的周期影响。通过PI染色,观察到对照组是典型的肿瘤细胞增殖周期的峰形,而在肉桂醛作用SPC-A1细胞12 h后,细胞周期的各个时期均发生了显著的变化,随着肉桂醛浓度的升高,细胞S期比例随着肉桂醛浓度升高,表现出一定的浓度依赖性,但G0/G1期与G2/M期没有表现出一定的量效关系。该实验结果提示,肉桂醛有可能通过阻滞SPC-A1细胞周期的S期,影响有丝分裂的进行从而诱导细胞凋亡。第三节肉桂醛对肺癌细胞线粒体膜电位的影响采用流式细胞术通过JC-1荧光探针检测肉桂醛对非小细胞肺癌SPC-A1的线粒体膜电位(MMP)的影响。在肉桂醛处理SPC-A1 12 h后,不同浓度的实验组相对于对照组均表现出了线粒体膜电位的下降现象,且随着肉桂醛浓度的不断增加,膜电位下降的细胞比例变大,呈现浓度依赖性。MMP下降说明肉桂醛诱导的凋亡属于线粒体介导的凋亡途径。第四节肉桂醛对细胞活性氧的影响采用流式细胞术通过DCFH-DA荧光探针检测肉桂醛对非小细胞肺癌SPC-A

关键词：肉桂醛肺癌 Trx TrxR Bax/Bcl-2 ROS

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信息化助推新型医院运营管理的实践性分析

中国卫生标准管理 2022年第3期13卷 1-3页

作者：陈国权郑靖莉曾伟斌东莞市黄江医院院长办公室广东东莞523750 东莞市黄江医院科教办广东东莞523750 东莞市人民医院医务科广东东莞523000

近年来随着我国市场经济的快速发展,人们生活水平不断提高,在其日常生活中,医疗卫生作为其生活的一个重要组成部分,受到了越来越多患者的广泛关注。同时随着近年来互联网的不断发展,为满足人们日益提高的医疗卫生服务需求,通过信息化建... 详细信息

近年来随着我国市场经济的快速发展,人们生活水平不断提高,在其日常生活中,医疗卫生作为其生活的一个重要组成部分,受到了越来越多患者的广泛关注。同时随着近年来互联网的不断发展,为满足人们日益提高的医疗卫生服务需求,通过信息化建设来进一步推进新型医院的运营管理具有重要意义。不仅可以有效提高医院内部的管理力度,进一步强化医疗卫生工作人员的服务意识,不断提高其临床工作效能,而且对医院实现长远发展也具有积极作用。目前,信息化助推新型医院运营管理还处于实践阶段,受各种因素影响的制约,导致其在实践中还存在一些问题。及时解决这些问题,对新型医院运营管理质量的提高以及可持续性发展均具有重要意义。文章正基于此,将对我国近几年信息化助推新型医院运营管理实践中的遇到的问题进行分析,并且总结相应的应对方法,以期望为推动新型医院运营管理的实践带来一定指导参考作用。

关键词：信息化助推新型医院运营管理实践性必要性不足实践措施

基于多学科医护合作培训及应急演练在二级综合医院危重孕产妇救治的应用价值

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当代医学 2023年第30期29卷 89-91页

作者：陈国权郑靖莉曾伟斌东莞市黄江医院院长办公室广东东莞523750 东莞市黄江医院科教办广东东莞523750 东莞市人民医院医务科广东东莞523000

目的探讨基于多学科医护合作培训及应急演练在二级综合医院危重孕产妇救治中的应用价值。方法选取2019年6月至2020年5月于东莞市黄江医院采取多学科医护合作培训及应急演练的127名医护人员作为观察组,另选取2018年6月至2019年5月未采取... 详细信息

目的探讨基于多学科医护合作培训及应急演练在二级综合医院危重孕产妇救治中的应用价值。方法选取2019年6月至2020年5月于东莞市黄江医院采取多学科医护合作培训及应急演练的127名医护人员作为观察组,另选取2018年6月至2019年5月未采取多学科医护合作培训及应急演练的127名医护人员作为对照组。观察组采用多学科医护合作培训及应急演练,对照组采用传统应急演练及培训工作,比较两组理论成绩、技能操作考核成绩和危重孕产妇情况及两组危重孕产妇救治情况。结果观察组理论成绩、技能操作考核成绩均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组危重孕妇占比7.23%,观察组危重孕妇占比7.70%;观察组剖宫产手术到胎儿娩出的时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组孕产妇死亡率比较差异无统计学意义;观察组转诊例数、严重并发症发生率及新生儿死亡率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论多学科医护合作培训及应急演练可保障母婴安全,降低新生儿死亡率及严重并发症发生率,缩短剖宫产手术到胎儿娩出的时间,值得临床推广应用。

关键词：多学科医护合作培训应急演练二级综合医院危重孕产妇

焦化场地内外土壤重金属空间分布及驱动因子差异分析

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环境科学 2021年第3期42卷 1081-1092页

作者：顾高铨万小铭曾伟斌雷梅中国科学院地理科学与资源研究所北京100101 中国科学院大学北京100049

焦化场地作为典型的工业污染场地,其特征污染物重金属严重危害人体健康,研究其场地内外污染物的空间分布及驱动因子,对于后续的采样设计、风险评估、污染防控等工作具有重要指导意义.本研究基于反距离加权法分析某在产焦化厂内部及外部... 详细信息

焦化场地作为典型的工业污染场地,其特征污染物重金属严重危害人体健康,研究其场地内外污染物的空间分布及驱动因子,对于后续的采样设计、风险评估、污染防控等工作具有重要指导意义.本研究基于反距离加权法分析某在产焦化厂内部及外部的重金属As、Cd、Cr、Cu、Hg、Ni、Pb和Zn的空间分布,并利用地理探测器分析焦化厂内部及外部的重金属空间分布驱动因子差异.结果表明,该焦化厂内部及周边除As、Ni和Zn外,其余重金属的超背景值率均在50%以上,且内外部重金属变异系数超过30%,空间分布连续性较差.其中内部平均变异程度为:Hg>Cd>As>Cu>Zn>Cr>Pb>Ni,外部平均变异程度为:Hg>Cu>Cd>As>Zn>Pb>Cr>Ni.根据分异及因子探测结果,理化性质因子中对焦化厂内部及外部重金属空间分布贡献最大的均为土壤全氮、有机质和有效中微量元素含量;距离污染源因子中对内部重金属空间分布贡献最大的为粗苯、冷鼓工段,对外部重金属空间分布贡献最大的为焦炉熄焦工段,并且污染源及土壤理化性质的交互因子对内部重金属空间分布的贡献度略高于外部.根据结果可知,决定焦化厂内部及外部的重金属空间分布的理化性质驱动因子较为一致,其主要基于土壤养分元素对重金属有效性的影响.而决定焦化厂内外部重金属分布的污染源存在差异,内部重金属分布主要受到焦化产品精制工艺中排放含重金属废气及废水等的驱动,外部重金属分布主要受到炼焦制气工艺中排放废气沉降的驱动.

关键词：重金属变异系数反距离加权法地理探测器驱动因子

多功能区工业园土壤和地表灰尘重金属污染及生态风险差异分析

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环境科学 2021年第3期42卷 1105-1113页

作者：曾伟斌顾高铨万小铭雷梅中国科学院地理科学与资源研究所北京100101 中国科学院大学北京100049

多功能区工业园具有生产和生活的双重功能,园区内有色金属的冶炼和加工可能导致重金属污染从而威胁人体健康.本文选取位于长江经济带下游地区安徽中部某地级市的一个以铜加工和机械制原件为主导产业的工业园区为研究对象,通过采集并测... 详细信息

多功能区工业园具有生产和生活的双重功能,园区内有色金属的冶炼和加工可能导致重金属污染从而威胁人体健康.本文选取位于长江经济带下游地区安徽中部某地级市的一个以铜加工和机械制原件为主导产业的工业园区为研究对象,通过采集并测试土壤和灰尘样品,对该园区土壤和灰尘重金属的空间分布和垂直分布特征进行分析,借助生态风险指数来评估可能存在的较高风险区域,利用相关性分析和主成分分析对重金属来源进行识别,将研究结果与不同地块分区的使用功能结合讨论,并从土壤与灰尘重金属在分布和含量上差异来探讨风险管控相关措施.结果表明,在土壤和灰尘的空间分布特征上,园区土壤中Cu、Zn、As、Pb和Cd的含量要明显高于当地土壤背景值,分别达到背景值的2.65、1.76、1.56、2.14和3.87倍.灰尘的重金属含量则明显高于土壤,Cr、Ni、Cu、Zn、Hg、As、Pb和Cd的含量均超过背景值,分别达到背景值的1.93、1.05、7.57、4.63、6.08、5.39、2.58和5.50倍.水平分布上,土壤重金属含量和综合生态风险较高的区域主要集中在园区西部;垂直分布上,随着土壤深度的增加,重金属含量并没有出现显著地上升或者下降趋势.灰尘的高重金属含量和高生态风险地区则更靠近主要的交通干道.主成分分析结果表明,靠近西边的土壤重金属偏高主要原因,可能来源于早期河水灌溉.而道路交通是导致灰尘重金属含量偏高的主要因素的可能性较大.这一土壤和灰尘重金属在空间分布来源上的差异,将对园区加强风险管控提供可参考的科学建议.包括根据不同区域的使用功能分区管理,来减少重金属对生态环境造成的污染和危害人体健康的可能性.

关键词：风险管控重金属生态风险主成分分析场地污染

不同形态聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)塑料对沥青混合料性能的影响研究

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武汉理工大学学报（交通科学与工程版） 2024年第1期48卷 185-189页

作者：曾伟湖北长江路桥有限公司武汉430077

文中以选取聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)为研究对象,通过高低温性能、水稳定性及抗疲劳性能试验,考察其处于粉末状与颗粒状两种不同形态并以不同含量、不同方式掺入对沥青混合料性能的影响.结果表明:湿法不适用于PET塑料对沥青混合料的改... 详细信息

文中以选取聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)为研究对象,通过高低温性能、水稳定性及抗疲劳性能试验,考察其处于粉末状与颗粒状两种不同形态并以不同含量、不同方式掺入对沥青混合料性能的影响.结果表明:湿法不适用于PET塑料对沥青混合料的改性,建议将PET以干法掺入沥青混合料中且推荐掺量区间为3%~6%;颗粒状与粉末状PET对沥青混合料的高、低温性能具有明显改善效果且提升幅度相似,但其均会对沥青混合料的水稳定性产生劣化影响,控制掺量在6%以内可满足规范水稳定性技术要求;同一掺量下,颗粒状PET对沥青混合料的抗疲劳性能提升优于粉末状PET.综合而言,推荐使用PET颗粒进行沥青混合料干法改性且最佳推荐掺量为6%.

关键词：道路工程聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)塑料形态沥青混合料路用性能

基于带宽优化和云服务场景的不经意随机访问机研究

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基于带宽优化和云服务场景的不经意随机访问机研究

作者：曾伟东莞理工学院

学位级别：硕士

在面对云计算场景中用户隐私保护的传统挑战时,不经意随机访问机（Oblivious Random Access Machine,ORAM）的引入标志着一次重要的进步,旨在解决由于加密方法的局限性而未能涵盖的隐私问题。尽管ORAM技术在理论上为隐藏用户的访问模式... 详细信息

在面对云计算场景中用户隐私保护的传统挑战时,不经意随机访问机（Oblivious Random Access Machine,ORAM）的引入标志着一次重要的进步,旨在解决由于加密方法的局限性而未能涵盖的隐私问题。尽管ORAM技术在理论上为隐藏用户的访问模式提供了解决方案,其在实际应用中却因为巨大的存储成本和带宽延迟而受限,使得它更多地停留在概念验证阶段而难以广泛应用。现有能够实现常数级带宽的ORAM方案由于依赖于树形框架的稀疏存储结构,不仅造成空间的浪费,也导致了带宽延迟的增加。此外,探索在不依赖服务器计算力的前提下实现常数级带宽的ORAM方案,是一个尚未被广泛研究的新领域。为了解决实现常数级带宽的ORAM方案中稀疏存储结构的问题,本文提出了基于矩阵框架的MAPLE-ORAM方案。此方案在实现常数级带宽的基础上,又实现了完美安全性并且规避了使用稀疏存储结构。为了实现上述目标,本文首先提出了一个基于矩阵框架的Matrix-ORAM方案,该方案实现了在不依赖于稀疏存储结构的同时实现完美的安全性,同时具有O（N）的客户端和服务器之间的传输带宽开销。在Matrix-ORAM方案的基础上,本文引入了能够利用服务器计算能力以及具有同态加密性质的Shamir秘密共享技术（Shamir Secret Sharing,SSS）,在保留Matrix-ORAM优势的基础上将其带宽开销降低为常数级。实验结果表明,MAPLE-ORAM在初始化以及访问效率方面大幅超越了之前的SOTA级ORAM方案。具体而言,MAPLE-ORAM在初始化效率方面比SORAM高出至多119倍;MAPLE-ORAM在访问效率方面超过了Matrix-ORAM和SORAM,达到了比Matrix-ORAM快30.6倍,比SORAM快301倍。为了降低在标准假设条件下ORAM方案的客户端与服务器之间传输带宽开销,本文提出了基于数组框架的Jump-ORAM方案。该方案能够在不依赖服务器计算能力的情况下,实现客户端与服务器之间的常数级别带宽通信开销。为了实现上述目标,Jump-ORAM方案通过利用基于数组存储结构的数学属性,创造了一种高效的一对多映射方法,旨在避免引入额外的服务器端计算开销,同时实现自适应常数级的带宽膨胀。实验结果表明,Jump-ORAM在初始化以及访问效率方面超越了之前的SOTA级ORAM方案。具体而言,Jump-ORAM在初始化效率方面比Path-ORAM和SORAM高出至多8.4倍以及5.4倍;Jump-ORAM在访问效率方面超过了Path-ORAM和SORAM,达到了比Path-ORAM快100倍,比SORAM快633倍。

关键词：云存储隐私保护不经意随机访问机常数级带宽开销

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我国农业氨排放估算方法研究进展

生态学报 2018年第22期38卷 8256-8265页

作者：李静曾伟斌周翼飞陈心宇中国科学院地理科学与资源研究所中国科学院生态系统网络观测与模拟重点实验室北京100101 新疆干旱区湖泊环境与资源重点实验室乌鲁木齐830054 南昌大学资源环境与化工学院南昌330031

农业大量施用氮肥以及持续扩大的禽畜养殖业是我国氨污染的最大来源。近年来大气环境问题备受关注,氨排放研究的重要性日益凸显,如何客观、科学定量的评估我国区域氨排放的问题尤为重要。通过检索已报道的国内外氨排放估算的研究进展,... 详细信息

农业大量施用氮肥以及持续扩大的禽畜养殖业是我国氨污染的最大来源。近年来大气环境问题备受关注,氨排放研究的重要性日益凸显,如何客观、科学定量的评估我国区域氨排放的问题尤为重要。通过检索已报道的国内外氨排放估算的研究进展,对我国的氨排放研究进行梳理,比对了氨排放主要估算方法的特点,对其所使用数据类型、获取途径,参数的定量取值方法及不确定性产生等方面进行了分析。针对国内氨排放估算存在计算方法单一,排放因子本地化不足等问题,提出了进一步改善的意见和建议。研究结果以期为我国做好氨排放控制基础研究,开展控制技术试验,制定相关政策文件,加强政府引导和扶持等提供科学依据。

关键词：农业氨排放估算方法排放因子不确定性分析

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基于可飞性的PBN飞行程序评价

基于可飞性的PBN飞行程序评价

作者：曾伟航中国民用航空飞行学院

学位级别：硕士

随着“中国民用航空发展第十四个五年规划”及《PBN(基于性能的导航,Performance Based Navigation)路线图》的实施,近年来我国PBN飞行程序设计工作量逐渐增大,设计要求不断提高,单凭主观经验很难保证程序设计的可靠性,对PBN飞行程序质... 详细信息

随着“中国民用航空发展第十四个五年规划”及《PBN(基于性能的导航,Performance Based Navigation)路线图》的实施,近年来我国PBN飞行程序设计工作量逐渐增大,设计要求不断提高,单凭主观经验很难保证程序设计的可靠性,对PBN飞行程序质量进行评价,分析其合理性显得尤其重要。此外,鉴于我国PBN飞行程序设计面临的众多挑战,如繁重的任务和高难度等问题,迫切需要一套既系统又全面的质量评价体系来有效衡量PBN飞行程序的性能。基于此背景,本研究旨在构建一个评价体系,通过对飞行程序的可飞性进行深入分析。本文从可操作性、安全性、经济性、简便性和环保性五个方向入手,选取它们作为评价标准,建立了一个相对来说较为综合的基于可飞性的PBN飞行程序评价体系。此外,本研究采用了一种结合主观判断与客观数据的方法来进行评价,以期为PBN飞行程序质量的提升提供坚实的评估基础。主观权重的确定采用层次分析法对专家给出的打分进行分析,客观权重的确定采用熵权法对既有数据进行处理和计算,使得评价结果兼具主客观评价的优点,更有说服力。本文的主要研究工作如下:(1)在介绍PBN飞行程序概念的基础上,阐述了PBN飞行程序的优点,并指出我国PBN飞行程序设计存在任务重、难度大等问题,进一步阐述了为什么必须构建一个既系统化又全面的PBN飞行程序质量评估标准体系的重要性。(2)从可操作性、安全性、经济性、简便性和环保性五个方向入手,选取指标构建了基于可飞性的PBN飞行程序评价指标体系,整个评价体系由21个指标构成,一级指标5个,二级指标16个。(3)从主观和客观两个层面结合提出了评价方法,主观评价采用层次分析法对专家给出的打分进行分析,客观评价采用熵权法来处理客观数据,主、客观相结合,使得评价结果更有说服力。(4)采用MATLAB 2023a处理数据和计算结果,根据专家打分的数据计算各个指标的主观权重,根据客观数据计算各指标的客观权重,并对计算结果进行了分析。结果表明,在一级指标中,可操作性和安全性所占比例最高,对PBN飞行程序可飞性影响较大,需要重点关注。二级指标中,坡度、高度、速度、超障风险、航空器相撞风险和航线容量所占比重较大,均超过了0.08;建设成本、进离场分离和减噪程序所占比重较小,均在0.02以下。在优化PBN飞行程序时,可以重点从权重占比较大的指标着手优化改进。在实际应用中,可以将标准飞行程序中的各个数据与实际飞行数据做比较,通过评价模型对实际飞行数据其打分,可以初步评判其在飞行过程中的规范性。

关键词： PBN飞行程序评价体系层次分析法熵权法三角模糊数