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hBMSC-exo促进OGD/R星形胶质细胞修复及其机制的研究

hBMSC-exo促进OGD/R星形胶质细胞修复及其机制的研究

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作者：邹萱曲阜师范大学

学位级别：硕士

脑卒中是全球第二大死亡原因,主要分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中。其中缺血性脑卒中最为常见。目前对脑卒中有效的治疗方法主要有溶栓和血栓切除术,但无论何种治疗方法,大多数情况下会发生脑缺血再灌注损伤,且脑缺血再灌注造成的损伤... 详细信息

脑卒中是全球第二大死亡原因,主要分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中。其中缺血性脑卒中最为常见。目前对脑卒中有效的治疗方法主要有溶栓和血栓切除术,但无论何种治疗方法,大多数情况下会发生脑缺血再灌注损伤,且脑缺血再灌注造成的损伤比缺血性脑损伤更为严重。因此,寻找、开发能够降低脑缺血再灌注损伤的方法对治疗缺血性脑卒中来说具有重大意义。星形胶质细胞几乎占脑细胞的一半,是神经胶质细胞中最丰富的亚型,在缺血性脑卒中中,星形胶质细胞和神经元细胞会快速消耗掉环境中的氧气与养分,导致神经细胞受到严重损伤,失去存活能力,造成不可逆的神经损伤。在正常生理状态下,健康的星形胶质细胞会保护神经元,避免氧化对神经元细胞造成伤害,因此可作为治疗脑缺血再灌注损伤的良好靶点。目前,多种源性外泌体已被证明对多种组织器官的缺血再灌注损伤有修复作用,其中骨髓间充质干细胞源外泌体可以改善受损区域微环境,从而改善神经损伤,因此可选择用于治疗脑缺血再灌注损伤。为了更加有效地修复脑缺血再灌注损伤,了解外泌体修复该损伤的具体机制就尤其重要。外泌体是一种囊泡结构,内含有多种内容物,可被不同细胞摄取,从而发挥细胞间通讯的作用。其中,外泌体内miRNA在发挥外泌体的功能中起着重要作用,我们对人源骨髓间充质干细胞源外泌体(hBMSC-exo)内的miRNA进行分析研究。主要研究内容如下:(1)提取鉴定星形胶质细胞和hBMSC-exo。通过倒置生物显微镜观察到呈星形、多角形,突触粗长的星形胶质细胞形态;通过免疫荧光实验鉴定所提取的星形胶质细胞纯度为95.8±2.6%,达到实验要求。利用超高速离心法提取hBMSC-exo,通过透射电镜观察到呈杯状的外泌体形态;通过纳米粒度及zeta电位分析仪证明提取物的粒径范围在37.8-122.0nm;通过Western Blot实验证明外泌体的四种标志蛋白的存在。(2)分析hBMSC-exo对氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)星形胶质细胞的作用。通过CCK-8实验、流式细胞术、实时定量荧光PCR(qRT-PCR)实验、Western Blot实验证明了hBMSC-exo的应用可以提高OGD/R星形胶质细胞的存活率,降低9.17%的凋亡率,降低细胞内活性氧(ROS)水平,提高Bcl-2的表达水平,降低Bax、Caspase-3的表达水平。以上结果说明hBMSC-exo对OGD/R星形胶质细胞具有修复作用。(3)分析hBMSC-exo对OGD/R星形胶质细胞的修复机制,利用转录组测序对三组细胞即:对照组、OGD/R组、OGD/R+hBMSC-exo组中差异基因进行筛选,筛选出既响应OGD/R刺激,又受hBMSC-exo调控的差异基因,并进一步通过qRT-PCR实验对差异基因进行验证,确定白细胞介素1β(IL-1β)作为接下来的研究对象。利用体外合成的IL-1β的小干扰RNA转染星形胶质细胞,造成IL-1β基因表达下调。通过CCK-8实验、流式细胞术、qRT-PCR实验、Western Blot实验,发现下调IL-1β基因表达,可以提高OGD/R星形胶质细胞的存活率,降低3.63%的凋亡率,降低ROS水平,提高Bcl-2的表达水平,降低Bax、Caspase-3、IL-1β的表达水平。以上结果说明下调IL-1β基因表达对OGD/R星形胶质细胞具有修复作用。(4)分析hBMSC-exo调控IL-1β基因表达的机制,利用TargetScan预测靶向IL-1β的miRNAs,并将预测结果与hBMSC-exo内miRNAs取交集,选择预测分值最高的has-miR-125b-5p(miR-125b-5p)作为接下来的研究对象。利用双荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR实验、Western Blot实验证明了IL-1β是miR-125b-5p的靶基因。利用体外合成的miR-125b-5p的模拟物、抑制物以及相应对照转染人源骨髓间充质干细胞,并将提取得到相应的外泌体应用于OGD/R星形胶质细胞。通过CCK-8实验、流式细胞术、qRT-PCR实验、Western Blot实验,发现与 OGD/R+NC mimic-exo 组相比,OGD/R+miR-125b-5pmimic-exo 组能更进一步的提高OGD/R星形胶质细胞的存活率,降低8.635%的凋亡率,降低ROS水平,提高Bcl-2的表达水平,降低Bax、Caspase-3、IL-1β的表达水平。而与OGD/R+NC inhibitor-exo 组相比,OGD/R+miR-125b-5p inhibitor-exo 组在一定程度上逆转了 NC inhibitor-exo的调节作用。最后通过Western Blot实验证明miR-125b-5p能靶向IL-1β,降低IL-1β蛋白的表达,进而影响P-p65、NL

关键词： hBMSC-exo OGD/R 星形胶质细胞 miR-125b-5p IL-1β NF-κB 信号通路

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乡村大班幼儿入学准备的家庭教育现状研究

乡村大班幼儿入学准备的家庭教育现状研究

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作者：牛文萱喀什大学

学位级别：硕士

近年来,随着国家相关政策的密集出台,“家庭教育”与“入学准备”日益成为学前教育研究的热点。与此同时,我们也不难发现,“热点”热在城镇,学界对乡村幼儿入学准备的家庭教育却关注不够。因此,本研究对乡村幼儿入学准备的家庭教育现状... 详细信息

近年来,随着国家相关政策的密集出台,“家庭教育”与“入学准备”日益成为学前教育研究的热点。与此同时,我们也不难发现,“热点”热在城镇,学界对乡村幼儿入学准备的家庭教育却关注不够。因此,本研究对乡村幼儿入学准备的家庭教育现状进行调查,旨在发现其中存在的主要问题及成因,并提出有针对性地解决问题的教育建议,以便帮助乡村地区幼儿家长树立科学的入学准备观,缓解其情绪焦虑,让乡村幼儿实现从幼儿园到小学顺利且平稳的过渡。本研究主要采用问卷法和访谈法。共选取河北省J县9个乡的5所乡村幼儿园307名家长作为问卷调查对象;选取乡村地区大班幼儿家长5名、大班教师4名,共9位调查对象作为访谈对象。乡村大班幼儿入学准备的家庭教育的基本情况,可以归结以下几点:1.幼儿家长对入学准备的家庭教育重视程度较高;2.家庭教育的内容多强调培养幼儿认真学习的态度、良好的生活和学习习惯以及学习小学知识;3.入学准备的家庭教育实施总体处于有与无的模糊地带;4.各纬度实施情况由高到低依次是生活准备、社会准备、身心准备和学习准备;5.幼儿家长或日常生活主要照料人的自身因素,对幼儿入学准备的家庭教育质量有明显影响。通过对研究资料的整理和分析,发现乡村大班幼儿入学准备的家庭教育存在以下主要问题:1.幼儿家长对入学准备的整体认知存在偏差;2.入学准备的家庭教育各维度实施不充分;3.入学准备的家庭教育内容片面化;4.入学准备的家庭教育资源配置不足且不均。以上问题产生的主要原因包括:1.不同照料人对入学准备的家庭教育观念存在偏差;2.入学准备的家庭教育受家庭自身的影响;3.入学准备的家庭教育缺乏有力的外部支持;4入学准备的家庭教育常态化的监管的缺失。在问题和原因分析的基础上,本研究重点提出幼儿家长、幼儿园教师、幼儿园及社会以及政府相关部门四个层面的教育建议。

关键词：乡村幼儿园入学准备家庭教育大班幼儿

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提升东北三省装备制造业技术创新的税收政策研究

提升东北三省装备制造业技术创新的税收政策研究

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作者：马乐萱哈尔滨商业大学

学位级别：硕士

促进在我国现代化建设全局中,创新处于核心地位。党的二十大报告指出“完善技术创新体系,加快实施创新驱动发展战略,坚持创新在我国现代化建设全局中的核心地位。”在2024年国务院《政府工作报告》中提出加快发展新质生产力,充分发挥创... 详细信息

促进在我国现代化建设全局中,创新处于核心地位。党的二十大报告指出“完善技术创新体系,加快实施创新驱动发展战略,坚持创新在我国现代化建设全局中的核心地位。”在2024年国务院《政府工作报告》中提出加快发展新质生产力,充分发挥创新主导作用,以科技创新推动产业创新,不断塑造发展新动能新优势。装备制造业是强国之本,而东北作为老工业基地,“老”并非落后的标签,而是支持高质量发展的基本盘。科技创新是发展新质生产力的核心要素,东北装备制造业领军企业依托几十年持续的科技创新积累、核心技术攻关,为发展新质生产力注入源头活水。但目前东北三省装备制造业的创新水平仍有较大发展空间,在这种情况下,税收政策支持装备制造业技术创新是必不可少的。因此,研究税收政策对提升东北三省装备制造业技术创新是有一定现实意义和理论意义。基于以上背景,从技术创新理论、内生增长理论、税收激励理论和最优税制理论入手,分析了税收政策通过降低创新成本、风险和优化人才配置的作用机制;对东北三省装备制造业从技术创新资金投入、人力投入、创新成果产出以及政策现状这四个方面进行了分析,定性分析了现行税收政策存在的问题,概括为税收优惠政策不完善、税收政策激励力度不足、税收政策偏重于直接优惠和税收政策对创新人才激励有限,并分析了问题对应的成因;比较了美国、法国、日本韩国和长三角地区、京津冀地区、成渝双城经济圈和粤港澳大湾区的税收激励政策,得出来可借鉴的经验,如促进制造业税收优惠形式多元化、税收激励社会投资流向技术创新等;通过构建固定效应模型,分析得出可以通过税收优惠政策来提升东北三省装备制造业技术创新;在此基础上,有针对性的提出了提升装备制造业技术创新的税收政策建议,包括构建激励创新的税收优惠政策体系、扩大税收激励政策覆盖范围、建立全过程激励创新的税收政策、健全对技术创新型人才的税收政策等。

关键词：东北三省装备制造业技术创新税收政策

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高性能小型化原边反馈反激变换器的研究与设计

高性能小型化原边反馈反激变换器的研究与设计

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作者：曹萱重庆理工大学

学位级别：硕士

在航天领域的快速发展中,对航天器电源系统的性能要求不断提高。特别是二次电源系统,作为确保航天器传感器、通信系统和控制模块等关键设备稳定供电的核心组件,其设计必须满足高效率、高可靠性以及对极端空间环境的适应能力。在这一背景... 详细信息

在航天领域的快速发展中,对航天器电源系统的性能要求不断提高。特别是二次电源系统,作为确保航天器传感器、通信系统和控制模块等关键设备稳定供电的核心组件,其设计必须满足高效率、高可靠性以及对极端空间环境的适应能力。在这一背景下,反激变换器作为二次电源系统中一种常见的拓扑结构,因其简单、高效和便于实现电气隔离的特点,在小型化航天应用中受到广泛关注。然而,传统的原边反馈反激变换器因设计中包含辅助绕组,导致成本增加和体积扩大,限制了其在紧凑型航天器中的应用潜力。因此,针对这一挑战,本文基于原边反馈与峰值电流控制方案,提出了一种基于开关管漏极反馈的反激变换器模型。该模型旨在优化航天器二次电源系统,通过简化电路设计来降低成本并实现小型化,同时满足航天应用中对高效率和可靠性的严格要求。本研究围绕变换器的采样方案、调制方式及控制策略进行了全面探讨,并通过仿真与实验验证了所提方案的有效性。主要研究内容如下:首先,对原边反馈反激变换器的基本拓扑结构和工作原理进行了详细介绍,并分析了其常见的调制方式及工作模式。在此基础上,针对原边反馈机制中存在的采样电压精度低的问题,提出了一种高精度采样方案,并对其进行了理论上的分析与参数设计。其次,通过采用开关网络平均模型法对设计的漏极反馈反激变换器模型进行了详细的小信号建模推导,并对环路进行了补偿设计。通过MATLAB仿真,验证了所推导的数学模型和补偿设计的准确性,为控制器设计提供了清晰的方向。然后,通过Simulink仿真软件对所设计的漏极反馈反激变换器模型进行了详细的仿真与分析,并采用相同的采样方案、控制方式对辅助绕组反馈反激变换器模型也进行了仿真分析,通过对比分析验证了该采样方案的可行性和高精度性,并展示了所设计的漏极反馈反激变换器模型在提升系统性能上的积极影响。最后,搭建两种原边反馈反激变换器的实验样机进行测试,对本文所提高精度采样方案、调制和控制策略进行验证,并对比了漏极反馈与辅助绕组反馈反激变换器在稳定性、动态性能、电压纹波控制及效率等方面的表现。实验结果不仅支持了仿真分析的结论,也证明了漏极反馈反激变换器在小型化设计和高效能输出方面超越了传统辅助绕组反馈方案,体现了漏极反馈方案在高性能小型化原边反馈设计中的应用潜力。

关键词：原边反馈反激变换器峰值电流模式脉冲频率调制

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数据接入权保护研究

数据接入权保护研究

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作者：赵怡萱广州大学

学位级别：硕士

数字技术愈发关系到人的数字化生存,使人们有机会在一个前所未有的水平上充分行使自己的基本权利。数据接入使得信息的交互成为可能,它已成为人权保障、消除不平等、加速经济社会发展和推进人类进步不可或缺的工具。因此,应该将数据接... 详细信息

数字技术愈发关系到人的数字化生存,使人们有机会在一个前所未有的水平上充分行使自己的基本权利。数据接入使得信息的交互成为可能,它已成为人权保障、消除不平等、加速经济社会发展和推进人类进步不可或缺的工具。因此,应该将数据接入权纳入公民的基本权利框架中以实现数字时代的人权保护。数据接入权是指公民享有的将可识别的个人数据与互联网实现联通接入的行动自由。个人数据包括与网络达成物体与物体之间连接的“物-物”接入类数据,以及通过生物信息实现人与网络连接的“人-物”接入类数据。当前,数据接入在行使时存在不同主体之间利益冲突的现状。个人作为数据接入的主体,其隐私权、个人自由、人身财产安全分别与积极性数据接入、消极性数据接入与工具性数据接入产生冲突。实现数据接入权的三种面向,往往伴随着部分权益的流失。平台经营管理权、数据经济化的价值取向与个人数据接入要求的接入自由与保障存在天然的相斥。若个人寻求更高级别的数据接入,则会加重国家财政和管理负担,政府数据公开的同时亦可能损耗数据接入权运行的理想状态。基于此,在证立数据接入权时,除了关注公民权利实现的法律依据,还要关注国家的义务和企业的社会责任。通过重释宪法基本权利在数字时代下新的表现形式,找寻数据接入权的宪法规范基础。然而,传统的法律规范已不足以适应个人日渐丰富的数字权利需求,需要用新的理论供给数据接入权理论、立法、监管机制的缺陷,以数字人权观指引数字权利保护。观察域外,从欧洲、美国和日本对数据治理的实践中辩证分析优缺点并习得经验,探寻我国保障数据安全和促进数据流通的双核保护模式。数据接入权的保护与救济方面,实施数据接入的分类分级规则,加强对网络平台的监管和促使其自我监管,构建数据接入的公法私法相结合的法律体系。侵权责任的判断,宜考虑个人与企业不平衡的数字地位,以过错推定责任为原则,无过错责任为例外。造成数据接入侵害的行为人应承担损害赔偿责任,并引入预防性责任。此外,诉讼机制设计考虑引入数据接入保护公益诉讼,关注风险防控型诉讼,从源头降低损害数据接入权的风险。

关键词：数据接入权数字权利公民基本权利法律保障数字人权

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互动仪式视域下网络互动剧的情感传播研究

互动仪式视域下网络互动剧的情感传播研究

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作者：翟晓萱武汉纺织大学

学位级别：硕士

情感传播在人们日常生活中占据重要地位,不仅在人际交往中传递着各种情绪,更是通过疏解社会情绪增强了人与人之间的社会联系。网络互动剧作为一种影视作品的新形式,源于技术创新以及人们交互式观影需求的满足,重新建构了观众与观众、观... 详细信息

情感传播在人们日常生活中占据重要地位,不仅在人际交往中传递着各种情绪,更是通过疏解社会情绪增强了人与人之间的社会联系。网络互动剧作为一种影视作品的新形式,源于技术创新以及人们交互式观影需求的满足,重新建构了观众与观众、观众与作品之间的互动关系。并且,情感是影视作品的灵魂,网络互动剧通过赋予观众主动权和多层次的互动设计,触发其情感共鸣和参与欲望,形成了剧集的破圈传播效应。本论文旨在从互动仪式理论视角探讨网络互动剧中的情感传播现象,既是对传统影视剧单向情感传播方式的全面反思,亦是对当下网络互动剧之情感传播策略的系统梳理。正如美国社会学家兰德尔·柯林斯所言,社会观众间的互动是一种仪式化的行为,人们在互动过程中交换身份符号,获取情感能量。那么,情感能量正是网络互动剧传递给观众的核心价值之一。基于此,本研究以网络互动剧为切入点,以互动仪式理论为理论框架,从情感传播视角对网络互动剧中的情感发展路径进行深入剖析,试图回答:网络互动剧的互动仪式机制如何构建?该剧如何引发观众的情感共鸣?情感传播过程中可能遭遇的风险及其应对策略是什么?本论文在运用文本分析与个案研究等研究方法的基础上,对网络互动剧中的情感传播模式进行全面考量。研究结论显示,网络互动剧的情感传播过程大体遵循互动仪式链理论所提出的情感发展轨迹;虚拟身体在场、共享关注焦点、身份严格限定以及共同情感体验构成了其基本组成部分;观众情感的累积与积极参与互动推动了情感传播的生成。最终,观众对网络互动剧产生了长期的情感共鸣,并形成了群体符号。

关键词：网络互动剧互动仪式理论情感传播

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日本鸟居信仰的社会功能研究

日本鸟居信仰的社会功能研究

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作者：闫雨萱贵州师范大学

学位级别：硕士

鸟居是日本神社建筑的构成之一,其分布遍及日本各地,是日本文化的象征,对日本和日本人都有重要的意义。关于鸟居的起源问题学界至今仍无确切定论,对此产生的各种假说纷繁复杂,但这并不影响日本人对于鸟居产生信仰的意识。鸟居最初只是... 详细信息

鸟居是日本神社建筑的构成之一,其分布遍及日本各地,是日本文化的象征,对日本和日本人都有重要的意义。关于鸟居的起源问题学界至今仍无确切定论,对此产生的各种假说纷繁复杂,但这并不影响日本人对于鸟居产生信仰的意识。鸟居最初只是作为神社的附属品而被认知,实际上鸟居本身作为神域和人域的分界线具备其独有的象征意义,这成为鸟居信仰得以成立的基础。除此之外,鸟居依托于神道产生,必然与古代神道信仰有着紧密的联系,与自身意义结合后产生出独立的信仰内容。本研究以鸟居及其信仰为研究对象,运用文献分析和历史考察相结合的方法,利用民俗学、宗教学、文化人类学等理论,结合相关史料对鸟居的多种起源论及其生成的“土壤情况”进行详细的考察,梳理鸟居的结构、类型变化以及与鸟居相关的各种民间仪式活动,辨析鸟居信仰的内涵特征,揭示鸟居信仰的社会功能,对理解并认识日本特有的鸟居信仰具有较好的学术价值和现实意义。结果表明,鸟居信仰的成立是一个漫长的过程,并具有隐匿性特征。鸟居信仰因日本人对鸟居的敬畏之心而产生,但这种敬畏之情极易内化于心而不外露,又多与古代神道信仰交叉、糅杂在一起,因此难以被作为独立的信仰意识来看待。鸟居脱离神社而出现是鸟居信仰足以被作为独立的信仰研究的标志。不仅如此,鸟居信仰作为一种社会意识,对社会起着特定的功能作用:不仅在日本特有的神国观构建过程中提供助力,而且能长期给予民众情感寄托以维持社会稳定安宁,更是日本极具代表性的文化符号之一。

关键词：鸟居鸟居信仰特征社会功能

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保险资金持股对上市企业创新的影响研究

保险资金持股对上市企业创新的影响研究

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作者：李紫萱河北大学

学位级别：硕士

在深入推进创新驱动发展战略的时代背景下,我国需认识到资本市场是推动企业创新、促进产业结构优化升级的重要力量,其为企业提供资金支持和服务保障。随着国家对保险资金入市政策的放宽,保险公司持股上市企业的现象也大幅度增加。近年来... 详细信息

在深入推进创新驱动发展战略的时代背景下,我国需认识到资本市场是推动企业创新、促进产业结构优化升级的重要力量,其为企业提供资金支持和服务保障。随着国家对保险资金入市政策的放宽,保险公司持股上市企业的现象也大幅度增加。近年来,保险资金的运用规模在持续扩大,保险公司作为机构投资者在资本市场中扮演着重要的角色。其作为我国资本市场的压舱石之一,在企业经营决策上发挥了重大的作用,上市企业被保险资金持股会影响到其经营管理从而影响对创新的决策。但保险机构投资具有短期投机倾向,价值投资理念还没有形成,对投资周期长的创新抱有谨慎态度。本文梳理了现有关于保险资金持股、企业创新和保险机构投资者与企业创新的文献研究,总结了保险资金持股与企业创新能力关系的观点。对保险资金的制度政策进行梳理,从保险资金运用规模、投资结构、持股公司数量、持股比例、持股时长和持股行业分布分析了保险资金现阶段的投资现状。在理论基础上得出保险资金持股会抑制企业创新能力提高的相关性。为了深入研究保险资金持股对企业创新的抑制性影响,本文实证部分选取了A股非金融类上市企业作为样本,研究期间为2011年到2022年,建立了固定效应模型,控制了时间效应和行业效应。使用PSM倾向值匹配法和滞后一期检验排除样本内生性的干扰。采用把解释变量替换成保险资金持股比例是否达到2%、被解释变量替换成研发人员占比和扩大数据样本量的方法通过了稳健性检验。对不同产权性质以及不同行业性质的上市公司进行异质性分析,研究证实:保险资金持股会抑制企业的创新能力发展,保险资金持股比例越高,企业的研发投入就会越少,抑制作用在非国有企业和非高科技行业表现更为明显。最后从保险机构投资者、监管部门和上市企业本身三个方面提出建议:保险机构投资者在投资时要转变为长期理念,实行价值投资;监管部门规范险资投资行为,多元化监管方案;上市企业建立多元融资渠道,增强企业创新的披露机制,适当分散股权提高决策合理性。

关键词：保险资金持股企业创新保险机构投资者

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