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血清和组织差异代谢物联合CT对Ⅰ期胰腺癌的诊断价值研究

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血清和组织差异代谢物联合CT对Ⅰ期胰腺癌的诊断价值研究

作者：曹营营南京中医药大学

学位级别：硕士

第一部分 Ⅰ期胰腺癌血清与组织代谢物筛选及验证目的:胰腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）起病隐匿,侵袭性高,预后差。其5年总体的生存率不足10%,而Ⅰ期PDAC的5年生存率可达80%。因此,PDAC的早期诊断对改善预后具有重要... 详细信息

第一部分 Ⅰ期胰腺癌血清与组织代谢物筛选及验证目的:胰腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）起病隐匿,侵袭性高,预后差。其5年总体的生存率不足10%,而Ⅰ期PDAC的5年生存率可达80%。因此,PDAC的早期诊断对改善预后具有重要意义。然而,由于缺乏有效的筛查方法,胰腺癌早期诊断较为困难。本研究利用非靶向代谢组学技术对Ⅰ期PDAC的血清、组织样本进行分析,筛选出有早期诊断潜能的血清代谢标志物,并用靶向代谢组学技术进行外部验证,旨在实现PDAC的早期精准诊断,改善患者的预后。材料与方法:本研究发现集中共有66例血清样本和53例组织样本入组。血清样本中:17例血清样本来自Ⅰ期PDAC患者,49例血清样本来自健康对照组（healthycontrols,HCs）;53例组织样本包含13对Ⅰ期PDAC癌组织及配对的癌旁组织样本（distal noncancerous tissues,DNT）和27例非配对DNT样本。验证集有24例独立的血清样本入组,其中11例血清样本来自Ⅰ期PDAC,13例血清样本来自HCs。对于发现集,本研究利用超高效液相色谱质谱平台（UHPLC-Q-TOF-MS）对血清、组织样本分别进行非靶向分析,多变量分析包括主成分分析（principalcomponentanalysis,PCA）和正交偏最小二乘判别分析（orthogonalprojections to latent structures-discriminant analysis,OPLS-DA）,单变量分析包括 t 检验、变异倍数分析（fold change,FC）和火山图分析。最终以P值＜0.05,变量投影重要度（variable importance for the projection,VIP）＞1为筛选标准,分别筛选出Ⅰ期PDAC血清和组织中的差异代谢物。在Ⅰ期PDAC患者血清代谢物中,本研究选取了与在组织中表达趋势一致的血清代谢物作为潜在标志物。经过ROC分析、逻辑回归分析建立了 Ⅰ期PDAC的代谢物诊断模型,并与CA19-9联合进行了诊断效能的比较。此外,为了检验年龄、性别对代谢物的影响,本研究对最终的潜在差异代谢物和临床混杂因素进行了逻辑回归分析、相关性分析和亚组间单变量分析。最后,基于Ⅰ期PDAC的血清和组织的差异代谢物,本研究进行了 KEGG通路富集分析。为了验证该代谢物模型的诊断效能,本研究对外部验证集中的血清样本进行了代谢物的靶向定量分析,验证差异代谢物在Ⅰ期PDAC和HCs两组间的表达量、表达趋势和诊断效能。结果:1.本研究中,Ⅰ期PDAC和HCs血清样本的UHPLC-Q-TOF-MS非靶向分析结果示,Ⅰ期PDAC和健康人群的血清代谢模式存在显著差异。以VIP＞1,P＜0.05为筛选条件,Ⅰ期PDAC与HCs血清样本组间筛选到25种潜在差异代谢物,包括12种下调的代谢物和13种上调的代谢物。在下调的代谢物中包括多种氨基酸,如异亮氨酸、苯丙氨酸、焦谷氨酸、脯氨酸、亮氨酸等;在上调的代谢物中包括多种脂肪酸,如亚油酸、肾上腺酸、十七烷酸等。2.本研究中,Ⅰ期PDAC和DNTs组织样本的UHPLC-Q-TOF-MS非靶向分析结果示,Ⅰ期PDAC和DNTs组织代谢模式也存在显著差异。以VIP＞1,P＜0.05为筛选条件,Ⅰ期PDAC组织与癌旁组织样本组间筛选到484种潜在差异代谢物,包括126种下调的代谢物和38种上调的代谢物,与血清代谢物结果相似,在下调的代谢物中包括多种氨基酸,如异亮氨酸、缬氨酸、色氨酸等;在上调的代谢物中包括多种脂肪酸,如肾上腺酸、油酸、硬脂酸等。3.Ⅰ期PDAC患者血清差异代谢物中与在组织中表达趋势一致的有10种,在Ⅰ期PDAC组中表达上调的有2-乙氧基乙醇、肾上腺酸、3-吲哚丙酸;在Ⅰ期PDAC组中表达下调的有异亮氨酸、苯丙氨酸、肌酸、乳酸、果糖、亮氨酸、脯氨酸。其中,AUC＞0.8的代谢物有异亮氨酸（AUC=0.867）和肾上腺酸（AUC=0.813）。两者联合建立了 Logistic回归模型。相比单独的代谢物,该代谢物模型对Ⅰ期PDAC和健康对照组的区分效能更佳,AUC值为0.930,敏感度为82.4%,特异度为95.9%。此外,代谢物模型联合CA19-9,区分Ⅰ期PDAC和健康对照组的AUC值为0.950,敏感度为95.92%,特异度为88.24%。4.对目标差异代谢物的外部靶向验证结果显示,肾上腺酸、异亮氨酸在外部独立的Ⅰ期PDAC和健康人群血清队列间的表达趋势与发现集中相同,肾上腺酸显著上调,异亮氨酸显著下调。在验证集中,代谢物模型（肾上腺酸、异亮氨酸）对区分Ⅰ期PDAC和健康人群的AUC值为0.90,敏感度为83.3%,特异度为92.3%,与CA19-9联合诊断

关键词：标志物血清早期诊断胰腺癌代谢组学计算机断层扫描异亮氨酸

表观扩散系数在鉴别胰腺内副脾和神经内分泌肿瘤中的价值

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临床放射学杂志 2023年第6期42卷 937-941页

作者：李源郭凯杨梦曹营营王中秋任帅南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)放射科 210029

目的探讨和比较绝对表观扩散系数(aADC)和相对表观扩散系数(rADC)在鉴别胰腺内副脾(IPAS)和神经内分泌肿瘤(PNET)中的准确性。方法回顾性分析经影像表现确诊的13例IPAS和经病理确诊的16例PNET患者的影像资料。由两位影像科主治医师分... 详细信息

目的探讨和比较绝对表观扩散系数(aADC)和相对表观扩散系数(rADC)在鉴别胰腺内副脾(IPAS)和神经内分泌肿瘤(PNET)中的准确性。方法回顾性分析经影像表现确诊的13例IPAS和经病理确诊的16例PNET患者的影像资料。由两位影像科主治医师分别独立测量病灶及脾的ADC值,并对测量结果进行一致性分析,应用受试者工作特征曲线(ROC)评估aADC及rADC在IPAS和PNET鉴别诊断中的准确性,根据约登指数计算aADC及rADC的最佳截断值,并应用Delong检验评价aADC和rADC在鉴别IPAS与PNET中的诊断效能。结果两种方法的一致性均较好,组内相关系数(ICC)分别为0.968和0.976,观察者间无显著偏差。IPAS和PNET的aADC分别为(0.931±0.773)×10^(-3)mm/s^(2)、(1.254±0.219)×10^(-3)mm/s^(2),rADC分别为1.154±0.167、1.591±0.364,两组参数值均存在统计学差异(P<0.001)。应用ROC分析后,通过计算约登指数发现,当aADC截断值为1.046×10^(-3)mm/s^(2)时,鉴别诊断IPAS和PNET的敏感度为81.25%,特异度为100%;当rADC截断值为1.342时,鉴别诊断IPAS和PNET的敏感度为81.25%,特异度为92.31%,两种方法的曲线下面积(AUC)分别为0.9399和0.9315,Delong检验提示其诊断效能相当(P=0.6668)。结论 aADC和rADC在IPAS和PNET鉴别中具有较好的准确性,有利于指导临床治疗方式的选择。

关键词：胰腺内副脾神经内分泌肿瘤鉴别诊断磁共振成像扩散加权成像

自然恢复理论背景下的江水自然景观旅游对游客心身健康影响实证研究

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自然恢复理论背景下的江水自然景观旅游对游客心身健康影响实证研...

夜间经济背景下的西双版纳夜市旅游与景迈山观星旅游对游客心身健康影响实证研究

2023中国旅游科学年会

作者：曹营营郑耕耘郭泽誉李鑫玉蒋素梅刘红黄琳昆明学院旅游学院

在城市化的现代社会背景下,人们生活节奏加快、压力日益增大,为了应对日常生活和工作的压力,获得更多的恢复机会,越来越多的人倾向于选择休闲旅游的方式,通过与目的地环境的交流与互动,使自身身心得到休息和放松,从而达到心理恢复的目... 详细信息

在城市化的现代社会背景下,人们生活节奏加快、压力日益增大,为了应对日常生活和工作的压力,获得更多的恢复机会,越来越多的人倾向于选择休闲旅游的方式,通过与目的地环境的交流与互动,使自身身心得到休息和放松,从而达到心理恢复的目的。已有研究表明,自然旅游地作为一种典型的恢复性环境,对旅游者的心身健康有恢复效用。本文研究在前人的研究基础上,以云南省西双版纳景洪市澜沧江江景为研究对象,利用HRV动态跟踪技术对游客在日常生活场景和澜沧江旅游活动场景下不同的心率变化和情绪状况进行跟踪监测,评估分析江水自然景观旅游对游客心身健康的影响。得出以下结论:1)江岸和江景自然景观对游客心身健康产生积极的影响;2)在江岸和江景自然景观中游客表现出亲生物本能的特征,适应性及接受度较高;3)江岸及江景自然景观对游客的心身恢复效果较强;4)旅游中发生的未知的自发性游戏活动会对游客的心身产生一定的影响。

关键词：江岸及江景自然景观恢复性环境情绪调节 HRV

来源： cnki会议评论

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夜间经济背景下的西双版纳夜市旅游与景迈山观星旅游对游客心身健...

30×10~4m~3大型煤气柜拆除施工技术

2023中国旅游科学年会

作者：郭泽誉杨韫郑耕耘曹营营李鑫玉蒋素梅刘红黄琳昆明学院旅游学院

随着夜游商品的多元化和夜间旅游环境的复苏,游客的夜间旅游需求增强,夜间旅游市场的需求广阔。"夜间经济"作为都市经济的重要组成部分,既成为一个地区高效率、高质量发展关注的重要内容,也成为旅游城市着力开发的新增长点,越来越多的... 详细信息

随着夜游商品的多元化和夜间旅游环境的复苏,游客的夜间旅游需求增强,夜间旅游市场的需求广阔。"夜间经济"作为都市经济的重要组成部分,既成为一个地区高效率、高质量发展关注的重要内容,也成为旅游城市着力开发的新增长点,越来越多的城市有了夜市,也吸引了大批游客进行游玩打卡。与此同时,在夜晚又产生了新的旅游需求,观星旅游作为一种独具特色的旅游产品被推向旅游市场,满足了不同的旅游需求。基于此,本文选择普洱景迈山观星和西双版纳星光夜市为本文的研究对象,以游客视角为切入点,利用心率变异性技术(HRV,heart rate variability)结合量表对两个旅游场景进行了HRV数据监测,运用SPSS20就其结果进行了分析,研究发现:1)景迈山观星体验旅游是一种"动态"下的放松;2)西双版纳星光夜市是旅游疲惫状态中的兴奋;3)不同的旅游场景促使游客的主观情绪表现出不同的反应,但均对游客的身心健康产生积极影响;4)本研究构建了"游客情绪评价过程及反刺激模型"模型,以此为夜间旅游经济发展提供坚实的理论基础和科学的研究方法,进而指导相关领域实践活动的开展。

关键词：夜间旅游经济自主神经系统、游客情绪状态心身健康心率变异性HRV

来源： cnki会议评论

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建材与装饰 2019年第9期 31-32页

作者：张峰曹营营五冶集团上海有限公司

结合宝钢罗泾东区1#、2#COREK30×10~4m~3曼型煤气柜的拆除过程,论述了大型煤气柜拆除的方案确定、工艺流程和操作要点、安全和环保措施等关键问题,提出了大型煤气柜拆除施工技术方面的建议。

关键词：曼型煤气柜拆除工艺环形对称切割预切割

早期胰腺癌患者血清外泌体差异miRNA筛选及hsa-let-7f-5p的诊断价值

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中华胰腺病杂志 2022年第6期22卷 432-438页

作者：李源任帅曹营营郭凯杨梦赵雅桐张雅平王中秋南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)放射科南京210000

目的筛选早期胰腺癌患者血清外泌体差异表达的微小RNA(microRNA,miRNA),并评估外泌体hsa-let-7f-5p对早期胰腺癌的诊断价值。方法选取2019年1月至2020年1月间南京中医药大学附属医院行手术并经病理证实的19例早期胰腺癌患者(早期胰腺癌... 详细信息

目的筛选早期胰腺癌患者血清外泌体差异表达的微小RNA(microRNA,miRNA),并评估外泌体hsa-let-7f-5p对早期胰腺癌的诊断价值。方法选取2019年1月至2020年1月间南京中医药大学附属医院行手术并经病理证实的19例早期胰腺癌患者(早期胰腺癌组)和16例慢性肿块型胰腺炎患者(胰腺炎组),收集两组患者的血清样本,同时选取19名健康志愿者的血清样本作为正常对照组。采用exoEasy Maxi Kit试剂盒分离血清外泌体,透射电子显微镜(TEM)下观察外泌体的结构特征,纳米颗粒追踪分析观察外泌体的粒径大小,蛋白质免疫印迹法检测外泌体表面特异性蛋白标志物CD63、CD81表达。利用miRNeasy Serum/Plasma Kit试剂盒抽提外泌体总RNA,对其进行质检后构建小RNA文库,参照小RNA数据库,对早期胰腺癌组、胰腺炎组及正常对照组差异表达的外泌体miRNA进行筛选。通过实时荧光定量PCR法验证候选外泌体miRNA的表达量,分析各组miRNA的表达量差异。应用基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集通路分析候选miRNA的靶基因及代谢通路在早期胰腺癌发生与发展中的作用。结果TEM可见外泌体特征性碟形双层囊膜结构,粒径主峰在150 nm左右,外泌体特异性蛋白CD63、CD81表达阳性,对比早期胰腺癌组与胰腺炎组和正常对照组miRNA表达的差异,筛选获得特异性的肿瘤标志物外泌体hsa-let-7f-5p,其在早期胰腺癌组中的表达显著高于胰腺炎组及正常对照组(P值均0.05)。GO分析结果显示,外泌体hsa-let-7f-5p的靶基因主要参与补体激活凝集素途径,表达蛋白主要分布于纤毛层,分子多发挥与一氧化氮合酶结合的功能。KEGG通路富集分析结果表明,外泌体hsa-let-7f-5p的靶基因与MAPK信号通路关系密切。结论血清外泌体hsa-let-7f-5p可作为早期胰腺癌诊断的潜在标志物。

关键词：胰腺肿瘤外泌体微小RNA 糖类抗原19-9 胰腺炎,慢性

多法统筹视角下我国体育仲裁管辖权界的协调论

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体育科学 2024年第1期44卷 39-49页

作者：黄晖段营营重庆大学法学院重庆400044

新修订的《中华人民共和国体育法》对我国体育仲裁作出许多创新规定,深度推进我国体育纠纷治理,管辖权是其核心议题。因多头划界,体育仲裁管辖范围与周边解纷机制存在交叉。研究认为,应在《中华人民共和国仲裁法》《中华人民共和国劳动... 详细信息

新修订的《中华人民共和国体育法》对我国体育仲裁作出许多创新规定,深度推进我国体育纠纷治理,管辖权是其核心议题。因多头划界,体育仲裁管辖范围与周边解纷机制存在交叉。研究认为,应在《中华人民共和国仲裁法》《中华人民共和国劳动争议调解仲裁法》《中华人民共和国民事诉讼法》等多法统筹视角下,解析我国体育仲裁管辖权界协调问题,并实现体育仲裁与周边解纷机制在管辖权上的“三重协调”:1)事际协调旨在厘定商事仲裁、劳动仲裁与体育仲裁的管辖权界,核心是根据争议事项的法律性质和关系结构,明确三者的各别管辖和合并管辖范围;2)空间协调旨在厘定体育组织内部、国内与国际3种体育争端解决机制间的管辖权界,核心是确立专属管辖、先后位序与意思自治原则,准确实现管辖分流;3)程序协调旨在厘定调解、仲裁与诉讼3类体育解纷程序间的管辖权界,核心是明确可调解性、可仲裁性和可诉性三者之间的包含与监督关系。据此划定我国体育仲裁管辖权界,并在多法统筹视角下提出其与周边解纷机制的协调方案。

关键词：体育仲裁管辖权商事仲裁劳动仲裁

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毛姆长篇小说的空间书写研究

毛姆长篇小说的空间书写研究

作者：李营营喀什大学

学位级别：硕士

威廉·萨默塞特·毛姆(William Somerset Maugham,1874-1965)是英国著名小说家、戏剧家。毛姆热爱旅行,足迹遍布欧洲、美洲、亚洲大部分国家和地区,不同的空间体验形成了他不同的空间立场,也影响了他对东西方空间的书写与空间经验的传... 详细信息

威廉·萨默塞特·毛姆(William Somerset Maugham,1874-1965)是英国著名小说家、戏剧家。毛姆热爱旅行,足迹遍布欧洲、美洲、亚洲大部分国家和地区,不同的空间体验形成了他不同的空间立场,也影响了他对东西方空间的书写与空间经验的传达。值得一提的是,毛姆曾在1919年至1920年冬天来到中国,香港、上海、成都、重庆、北京、沈阳都曾留下他的足迹。中国之行为毛姆积攒了创作素材,也为他了解东方提供了机会。作为毛姆主要的五部长篇小说,《人生的枷锁》《月亮和六便士》《面纱》《寻欢作乐》《刀锋》突出了毛姆长篇小说空间书写的独特性。其中,既有聚焦他者的东方空间,又有展现自我的西方空间,东西方不同的空间表征着不同的空间内涵。聚焦东方,塔西提是象征精神乐园的理想地,印度是蕴含人生意义的朝圣地,中国则是充满神秘力量的东方古国;反观西方,海德堡思想氛围自由,伦敦文明与隔阂同在,巴黎优雅与简陋共生,芝加哥则是一个充满欲望的都市。东西方不同的城市折射出它们各自不同的空间表征。除了描写东西方的宏观空间,毛姆笔下的城市生活空间也为我们展现了不同地区的社会生活风貌。具体而言,小到私人空间,如栖身之所的旅馆、密闭的卧室、起居间、公共马车上移动的封闭空间等;大到公共空间,如街道、广场、小酒馆、咖啡馆、车站等,这些不同的空间共同组成了一幅幅城市生活场景。这些空间场所不仅展现了城市生活空间的具象性特征,还为人物活动提供了舞台。同时,毛姆笔下人物众多,形象鲜明,人物丰富的心理空间也从侧面反映出毛姆空间书写的维度。另外,五部作品中主人公活动轨迹的绘制,直观展示了人物足迹及其人生走向,这为我们解读毛姆空间书写的思想投射提供了依据。置身西方时,毛姆对东方充满向往与反思;置身东方时,毛姆对西方既有赞美又有忧虑。不同的空间体验造成了不同的空间表达,而中国,则是毛姆汲取东方智慧与实践个人理想的来源和平台。空间、地方、绘图是西方文学空间研究的三个关键词。空间性、处所意识、文学绘图等是罗伯特·塔利文学空间研究的体系建构。毛姆作品中涉及各种各样的空间元素,对毛姆来说,空间不仅仅是人物活动的场所,更是造成人物矛盾和冲突的起源。毛姆的空间书写为我们展现了东西方不同空间及其表征、空间特性与文学绘图以及其空间书写的思想投射。对毛姆长篇小说中空间书写的研究,有助于拓宽毛姆创作研究的视野,丰富毛姆作品研究的维度。

关键词：毛姆长篇小说空间书写

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精益破局中小型制造企业数字化转型

环渤海经济瞭望 2024年第3期 58-61页

作者：曹营成都工业学院经济与管理学院

一、前言加快实现从制造大国向制造强国的转变,已成为新时期我国经济社会发展的重大战略任务,制造企业的数字化转型成为主攻方向。数字化转型是涉及全行业、全产业链、全流程、全要素的重大变革,而中小型制造企业在转型过程中扮演着尤... 详细信息

一、前言加快实现从制造大国向制造强国的转变,已成为新时期我国经济社会发展的重大战略任务,制造企业的数字化转型成为主攻方向。数字化转型是涉及全行业、全产业链、全流程、全要素的重大变革,而中小型制造企业在转型过程中扮演着尤为重要的角色。作为我国制造业的主体,中小型制造企业的数字化转型不仅关乎企业自身的生存与发展,更影响着整个行业的进步与升级。

关键词：中小型制造企业全产业链主攻方向数字化转型精益制造强国我国经济社会我国制造业