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橘皮竹茹汤及甘草泻心汤质量表征方法研究

橘皮竹茹汤及甘草泻心汤质量表征方法研究

作者：曹泽峰中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

中药复方汤剂是中医用药的常见形式,但是传统汤剂的煎煮、携带不便,标准难以统一,影响其临床应用,因此简便易用、满足现代生活节奏的经典名方标准颗粒的研发意义重大。为此,2013年“重大新药创制”国家科技重大专项启动了“经典名方标... 详细信息

中药复方汤剂是中医用药的常见形式,但是传统汤剂的煎煮、携带不便,标准难以统一,影响其临床应用,因此简便易用、满足现代生活节奏的经典名方标准颗粒的研发意义重大。为此,2013年“重大新药创制”国家科技重大专项启动了“经典名方标准颗粒研究”的课题,由仲景宛西制药股份有限公司等6家企业联合有关专家开展包括橘皮竹茹汤与甘草泻心汤在内的20个经典名方颗粒剂的示范性研究开发,目标是在遵循传统煎煮方法、坚持“原汁原味”特点的同时,研究建立现代生产工艺和质量控制方法,生产出经典名方的现代化产品,既标准颗粒。而该项工作的关键是保证经典名方标准颗粒与其传统汤剂物质基础的基本一致,从而满足两者在处方、治疗病症和用法上基本相同的要求,为标准颗粒的免临床提供依据。为保证标准颗粒在处方、疗效和用法上与传统汤剂的一致,急需建立完善的经典名方传统汤剂质量表征方法。本课题组以橘皮竹茹汤为研究对象,在保持原方、原剂量、原煎煮方法、原适应症的基础上开展了该传统汤剂的质量表征方法研究。参照传统汤剂建立基准汤剂后,按照国家药品标准要求,并结合中药自身药效物质基础复杂多样和整体成分发挥作用的特点,建立指纹图谱整体控制结合多指标成分含量测定的质量表征方法,对标准颗粒的质量控制提供了技术支撑。橘皮竹茹汤出自《金匮要略》,处方中包括橘皮、竹茹、大枣、甘草、人参、生姜等六味药材,有着广泛的临床应用且疗效显著。现在已有公司着手开展橘皮竹茹汤颗粒的研发工作,但橘皮竹茹汤或其中成药于中国药典中未见记载,没有可以借鉴的物质表征方法或质控手段。本文在传统汤剂的基础上建立了保持原方、原剂量、原煎煮方法的基准汤剂制备方法。依原方记载,取橘皮15 g,竹茹15 g,大枣12.5 g,甘草6 g,人参3 g,生姜9 g,加水2000 m L,浸泡30 min,闭盖煮沸,开盖以武火煎煮浓缩至600 m L后停止煎煮,减重约1250 g。随后将汤剂冷冻并在真空中干燥得到总方冻干粉。为了避免样品中等极性部位化学成分的损失,对总方冻干粉选用了醇沉的方法进行处理处理。将总方冻干粉用75%乙醇处理后,得中等极性部位与多糖部位,为后续实验奠定了基础。随后将橘皮竹茹汤中等极性部位冷冻干燥后所得的冻干粉进行HPLC分析,对样品的前处理方法、流动相、柱温、梯度等条件进行了摸索,建立了橘皮竹茹汤中等极性部位的指纹图谱,对橘皮竹茹汤基准汤剂中等极性部位物质基础的整体评价。在得到橘皮竹茹汤指纹图谱后,通过将其与对照品溶液对照的方法对样品进行定性鉴别,推测出橘皮竹茹汤中等极性部位指纹图谱中的3个特征色谱峰,即橙皮苷、甘草苷、甘草酸。同时将橘皮竹茹汤HPLC图分别与其组方中各单味药HPLC图相比较,通过比对色谱峰的保留时间,推断出色谱峰的可能药材来源,并采用液相色谱串联质谱结合对照品对照的方法对橘皮竹茹汤中等极性部位样品中的物质基础进行了定性鉴别。对橘皮竹茹汤多糖部位,根据课题组多年经验采用“TFA全水解-PMP柱前衍生化”的方法对样品进行了前处理,并进行HPLC分析,得到了橘皮竹茹汤基准煎剂中多糖部位的指纹图谱,通过与标准单糖衍生物混合溶液的HPLC图进行比较,对指纹图谱全部9个特征峰进行指认。明确了橘皮竹茹汤多糖部位的单糖组成。本方法能够用来表征橘皮竹茹汤多糖部位物质基础。同时,也是对橘皮竹茹汤中等极性部位指纹图谱的有效补充。为进一步完善橘皮竹茹汤的质量表征方法,参考《中国药典》2010版后选取部分橘皮竹茹汤处方单味药中有专属性的活性相关成分为指标成分,有橙皮苷、甘草酸、人参皂苷Rb1、6-姜辣素。对橘皮竹茹汤总方冻干粉分别采用不同的适当方法进行前处理后,借助HPLC技术,建立了不同方法,从而对橘皮竹茹汤各指标成分含量进行测定,同时对各方法进行了方法学确证实验,结果表明这些方法可靠、适用。为保证基准汤剂研究用样品具有代表性,各单味药均由企业提供10批,且全部采用出自道地产地或主产区的药材,每种药材2-3个产地,每个产地至少3批,随机组合,制备10批研究用汤剂并用干膏率、指标成分的含量测定及转移率、指纹图谱相似度来表征关键质量属性,为其标准颗粒研发过程中工艺的研究提供参考依据。除以上工作外,作者还完成了部分甘草泻心汤化学成分表征的工作。甘草泻心汤出自《伤寒论》,由甘草、半夏、黄芩、黄连、人参、干姜、大枣七味中药组成。作者建立了该汤剂中甘草苷、黄芩苷和人参皂苷Rb1的含量测定方法,对其进行了方法学确证,并完成了不同批次甘草泻心汤中上述三种成分转移率的计算。本文首次建立了遵循原方、原剂量、原煎煮方法的橘皮竹茹汤基准汤剂的制备方法和橘皮竹茹汤中等极性部位的指纹图谱,结合实验室已有的成熟技术建立了橘皮竹茹汤多糖部位指纹图谱,较好地表征了橘皮竹茹汤的物质基础;为测定橘皮竹茹汤中各指标成分含量,建立了不同方法,并完成方法学确证研究;制

关键词：指纹图谱质量表征橘皮竹茹汤甘草泻心汤高效液相色谱

橘皮竹茹汤中人参皂苷Rb_1的HPLC含量测定方法

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 647-650页

作者：曹泽峰高松孙磊乔善义军事医学科学院毒物药物研究所天然药物化学室北京100850 仲景宛西制药股份有限公司南阳474550

目的建立橘皮竹茹汤中人参皂苷Rb1的含量测定方法,并采用该法测定10批橘皮竹茹汤中人参皂苷Rb1的含量,每批汤剂中各单味药均为不同批次药材。方法采用Phenomenex Luna C18色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,检测波长203 nm... 详细信息

目的建立橘皮竹茹汤中人参皂苷Rb1的含量测定方法,并采用该法测定10批橘皮竹茹汤中人参皂苷Rb1的含量,每批汤剂中各单味药均为不同批次药材。方法采用Phenomenex Luna C18色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,检测波长203 nm,柱温30℃,流速1.0 ml/min。结果人参皂苷Rb1在5~500μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为95.5%,RSD为1.77%。结论本法可准确地测定橘皮竹茹汤中人参皂苷Rb1含量,可用于橘皮竹茹汤的质量控制。

关键词：含量测定人参皂苷Rb1 高效液相色谱法

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东瑞煤矿主立井煤仓改造安全技术措施分析

能源与节能 2022年第6期 106-108页

作者：曹泽峰山西煤炭运销集团古县东瑞煤业有限公司山西古县042400

为了满足下一阶段开采出煤的需求,东瑞煤矿对主立井煤仓进行了改造。由于改造周期较长且施工工序较多,为了保证施工的安全性,制定了一系列施工安全技术措施,主要包括施工防坠安全措施、永久支护及拆模安全措施、机电管理和“一通三防”... 详细信息

为了满足下一阶段开采出煤的需求,东瑞煤矿对主立井煤仓进行了改造。由于改造周期较长且施工工序较多,为了保证施工的安全性,制定了一系列施工安全技术措施,主要包括施工防坠安全措施、永久支护及拆模安全措施、机电管理和“一通三防”安全措施等。在施工防坠方面,主要是做好施工的安全检查和采取防坠措施。永久支护作业时,作业人员必须佩戴保险带并生根牢靠。拆模时,必须设置警戒区域,并派人监护。拆模必须拆除干净彻底,不得留有悬空模板。此外,在安装机械及操作各种机械时,需做好现场施工管理。研究可为煤仓改造的安全施工提供一定的参考。

关键词：煤矿开采煤仓改造安全技术措施

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密集钻孔技术在东瑞煤矿切顶卸压的应用

山东煤炭科技 2022年第2期40卷 72-74页

作者：曹泽峰山西煤炭运销集团古县东瑞煤业有限公司山西临汾041000

东瑞煤矿在采用深孔聚能爆破卸压时,由于卸压深度不够,出现了沿空巷道变形严重的情况。为此,采用了密集钻孔技术进行切顶卸压,对参数进行了选择。实践结果表明,在采用密集钻孔切顶卸压后,巷道顶底板移近量40~120 mm之间,两帮收敛量在80~... 详细信息

东瑞煤矿在采用深孔聚能爆破卸压时,由于卸压深度不够,出现了沿空巷道变形严重的情况。为此,采用了密集钻孔技术进行切顶卸压,对参数进行了选择。实践结果表明,在采用密集钻孔切顶卸压后,巷道顶底板移近量40~120 mm之间,两帮收敛量在80~150 mm之间,沿空巷道的变形得到了明显控制。

关键词：沿空留巷切顶密集钻孔

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连续采煤工艺在边角煤回收中的应用

山东煤炭科技 2018年第6期36卷 57-58页

作者：曹泽峰晋能集团临汾有限公司山西临汾041000

晋能集团盛平煤业矿井残留的边角煤等不规则煤柱资源储量较多,引进了连采成套设备,改进了采煤工艺以对其进行回收。本文主要就连续采煤工艺及其配套设备在盛平煤业中的应用进行研究。

关键词：边角煤连采工艺

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基于非均匀啮合的齿轮插削精度优化方法研究

基于非均匀啮合的齿轮插削精度优化方法研究

作者：曹泽天津职业技术师范大学

学位级别：硕士

齿轮在机械系统中用于传递动力和运动,高精度齿轮可以提供更准确和可靠的传动效果,从而提高机械系统的性能和效率,其广泛应用于航空航天、汽车、机床和精密仪器等领域。插齿是加工圆柱齿轮的重要技术之一,常规插齿加工精度可以达到GB 6-... 详细信息

齿轮在机械系统中用于传递动力和运动,高精度齿轮可以提供更准确和可靠的传动效果,从而提高机械系统的性能和效率,其广泛应用于航空航天、汽车、机床和精密仪器等领域。插齿是加工圆柱齿轮的重要技术之一,常规插齿加工精度可以达到GB 6-7级,无法满足高精齿轮GB5级的加工需求,并且对于高精度偏心齿轮、扇形齿轮、内齿轮和短退刀槽齿轮加工尚没有理想的磨齿机。以数控插齿机作为研究对象,受机床零件加工精度、装配精度、机床控制精度和机床稳定性等多方面因素的制约,开发更高精度的插齿机存在较大困难。以数控插齿机作为研究对象,研究由误差在机测量、综合误差建模与评价、误差补偿系统等组成的高精度插削方法变得极其重要。本文研究的目的是在现有加工能力、检测和控制技术条件下对齿轮的插削加工工艺进行优化,针对齿轮的齿距累积总偏差和齿圈径向跳动公差建立了基于数据增强理论的长短时记忆网络预测模型,根据预测结果优化插齿加工轨迹参数,实现基于非均匀啮合的齿轮插削精度优化方法研究,提高插齿机加工精度。主要研究内容:(1)分析了数控插齿机加工原理,建立了插齿机物理模型和插齿加工工艺模型。探究了插齿机刀具径向进给轴、刀具旋转轴和工件旋转轴运动误差与齿距累积总偏差和齿圈径向跳动公差的映射关系,为研究基于非均匀啮合的齿轮插削精度优化方法提供理论依据。(2)设计了基于全坐标检测的齿轮误差评价方法。采用三坐标测量仪对工件齿廓表面进行数据点检测,利用曲线拟合算法对数据点进行拟合,进而通过区域遍历方法寻优确定齿廓渐开线的位置,求解齿轮的齿距累积总偏差和齿圈径向跳动公差,实现误差评价。(3)搭建了基于数据增强算法的长短时记忆网络预测模型。采用数据增强算法对齿轮误差数据进行特征提取,然后利用长短时记忆网络模型对待加工齿轮的齿距累积总偏差和齿圈径向跳动公差进行预测,比较了三种长短时记忆网络模型在对齿轮误差预测时的准确性,选择单层长短时记忆网络模型的误差预测结果用于误差补偿,为优化插齿加工工艺,建立基于非均匀啮合的齿轮插削方案提供了数据依据。(4)基于插齿机各轴运动误差与齿轮误差的映射关系对预测结果进行解耦,在Vericut环境下设计了“变中心距、变刀具与工件相对啮合位置”的非均匀啮合齿轮插削工艺仿真实验,验证了基于非均匀啮合的齿轮插削精度优化方法的可行性。(5)以YK5132C数控插齿机为研究对象,进行基于非均匀啮合原理的插齿加工实验,在ADAMS环境下构建齿轮数字滚检仿真实验平台进行精度验证。首先对插齿机加工的一批齿轮工件进行误差评价,并对待加工齿轮误差进行预测,根据预测结果优化加工工艺进行工件试切,之后利用数字滚检仿真实验平台对工艺优化前后所加工齿轮工件进行数字滚检对比,工艺优化后的齿轮加工精度得到明显提高,验证了研究方法的可行性和准确性。通过对插齿机进行基于非均匀啮合的齿轮插削精度优化方法的研究,可以提高数控插齿机的加工精度、降低高精度齿轮生产成本,对于提高齿轮加工质量、生产效率、推动精密齿轮加工技术的发展以及助力我国制造业智能化进展具有重要的理论意义和现实意义。

关键词：插齿机非均匀啮合误差评价 LSTM 精度优化

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以伟大建党精神滋养党员干部党性修养

人民论坛 2024年第1期 97-99页

作者：曹泽宇宁阳南京大学哲学系华北电力大学马克思主义学院

伟大建党精神是中国共产党的精神之源,集中展示了中国共产党人的信仰信念、政治立场、意志品质和政治品格,是中国共产党人党性修养的充分体现,为党员干部党性修养提供精神支撑、树立价值标杆、锚定实践方向。新时代新征程上,继承发扬伟... 详细信息

伟大建党精神是中国共产党的精神之源,集中展示了中国共产党人的信仰信念、政治立场、意志品质和政治品格,是中国共产党人党性修养的充分体现,为党员干部党性修养提供精神支撑、树立价值标杆、锚定实践方向。新时代新征程上,继承发扬伟大建党精神,用伟大建党精神滋养党员干部党性修养,需要将其融入到党员干部的理想信念培育中,深化思想理论认知、完善方式方法、活用关键载体,教育引导党员干部提升党性修养,在新的伟大斗争中体现坚强党性。

关键词：中国共产党伟大建党精神党性修养

体力活动和认知活动量与老年人嗅觉功能的关系研究

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体力活动和认知活动量与老年人嗅觉功能的关系研究

作者：曹泽鑫扬州大学

学位级别：硕士

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高中生科学观念对其科学学习风格影响的研究

高中生科学观念对其科学学习风格影响的研究

作者：曹泽逸曲阜师范大学

学位级别：硕士

中学生科学观念对其科学学习影响的研究,一直以来都是科学教育领域的热点话题。但是,科学教育专家大都从“科学家”的视角厘定科学观念的内涵。科学家的科学观念与中学生显然是不同的。因此,以中学生为研究对象,通过质性研究,探查他们... 详细信息

中学生科学观念对其科学学习影响的研究,一直以来都是科学教育领域的热点话题。但是,科学教育专家大都从“科学家”的视角厘定科学观念的内涵。科学家的科学观念与中学生显然是不同的。因此,以中学生为研究对象,通过质性研究,探查他们科学观念,厘定“中学生”科学观念的内涵,并探析中学生科学观念对其科学学习的影响,已成为科学教育领域不容回避的重要课题。研究采用混合研究法,探索高中生科学观念对其科学学习风格的影响。首先,编制高中生科学观念图片库和访谈提纲,选择11名研究对象,开展实测,应用隐喻抽取技术提取高中生科学观念构成要素。然后,依据高中生科学观念构成要素编写调查项目,形成高中生科学观念初始问卷,开展实测,通过传统项目分析、因子分析等数据分析方法修订问卷,形成正式问卷并建构高中生科学观念结构模型。其次,选择被试,运用已有科学学习风格问卷,开展实测,通过传统项目分析、因子分析等数据分析方法修订问卷,形成正式问卷并构建高中生科学学习风格结构模型。最后,运用高中生科学观念、科学学习风格调查问卷开展实测,通过结构方程模型数据处理方法,探析高中生科学观念对其科学学习风格的影响。结果显示:.(一)高中生秉持与科学家不同的独特科学观念;(二)高中生“科学观念”对其“科学学习风格”存在“三阶两层”的复杂影响机制;(三)编制的高中生科学观念和科学学习风格调查问卷是表现优秀的测量工具。本研究的创新之处:(一)编制的高中生科学观念调查问卷,为科学观念的测查提供了新工具;(二)建构的高中生科学观念结构模型,为开展科学观念的研究提供了新的理论依据;(三)探明高中生科学观念对其科学学习风格的影响机制,为帮助学生形成科学学习方式提供了新的实践依据。

关键词：高中生科学观念科学学习学习风格