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加味芪榔方治疗气阴两虚型药物依赖性便秘临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2022年第24期28卷 145-152页

作者：曹梦醒周蒙恩李勇上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目的:观察加味芪榔方治疗气阴两虚型药物依赖性便秘的临床疗效及对生活质量的影响。方法:采用随机双盲临床试验设计,将160例药物依赖性便秘患者,按照1∶1比例随机分为两组,治疗组和对照组各80例。治疗组予加味芪榔方和乳果糖口服液模拟... 详细信息

目的:观察加味芪榔方治疗气阴两虚型药物依赖性便秘的临床疗效及对生活质量的影响。方法:采用随机双盲临床试验设计,将160例药物依赖性便秘患者,按照1∶1比例随机分为两组,治疗组和对照组各80例。治疗组予加味芪榔方和乳果糖口服液模拟剂,对照组予乳果糖口服液和加味芪榔方模拟剂,两组疗程均为8周。记录患者治疗前后的便秘主要症状积分、中医证候积分、便秘患者症状自评问卷(PAC-SYM)积分、便秘患者生活质量自评问卷(PAC-QOL)积分;并在停药后第2周、第4周对患者进行随访。结果:两组患者治疗后,全分析集(FAS)分析发现,治疗组总有效率为91.14%(72/79),对照组总有效率为73.33%(55/75),治疗组总有效率高于对照组(Z=-6.62,P<0.01);符合方案集(PPS)分析发现,治疗组总有效率为93.51%(72/77),对照组总有效率为76.39%(55/72),治疗组总有效率高于对照组(Z=-6.77,P<0.01)。与本组治疗前比较,两组患者治疗后,FAS和PPS分析发现便秘主要症状积分较治疗前均降低(P<0.05),且与对照组比较,治疗组除下坠、不尽、胀感方面外,其余症状积分均低于对照组(P<0.05);两组中医证候主证积分较治疗前降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗组中医证候次证积分较治疗前均明显降低(P<0.05),且与对照组比较,在腹胀、乏力、心烦少寐方面积分明显降低(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后两组均能改善患者PAC-SYM量表积分(P<0.05),治疗组在对于改善患者粪便症状、腹部症状方面优于对照组(P<0.05);两组均能改善患者PAC-QOL量表积分,治疗组在改善患者生理功能、社会心理、担忧度、满意度方面优于对照组(P<0.05);在停药后第2周(χ^(2)=5.65,P<0.05)、第4周(χ^(2)=12.37,P<0.01)治疗组复发率更低。结论:加味芪榔方治疗药物依赖性便秘疗效显著,临床疗效优于乳果糖口服液,疗效稳定持久未见明显不良反应。

关键词：加味芪榔方药物依赖性便秘乳果糖生活质量临床研究

人参皂苷通过上调糖皮质激素受体表达对AIH小鼠肝脏的保护作用

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湖南中医药大学学报 2023年第2期43卷 203-210页

作者：曹梦醒师哲李勇上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目的研究人参皂苷通过调节糖皮质激素受体与骨髓源性免疫抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)增殖改善自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)的机制。方法小鼠分组为空白组、模型组、人参皂苷(AIH+GSS)组与地塞米松... 详细信息

目的研究人参皂苷通过调节糖皮质激素受体与骨髓源性免疫抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)增殖改善自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)的机制。方法小鼠分组为空白组、模型组、人参皂苷(AIH+GSS)组与地塞米松(AIH+DEX)组。使用S-100与佐剂构建AIH小鼠模型,以地塞米松作为阳性对照。通过流式细胞术检查外周血MDSC、调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)、辅助性T细胞17 (T helper 17 cell, Th17)细胞比例,检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)活性,通过HE、Masson染色检查肝脏病理,分离外泌体并检测miRNA-223的表达情况,检查糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)、精氨酸酶1(arginase type 1, Arg-1)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthases, i NOS)与肌细胞特异性增强因子2C(myocyte-specific enhancer factor 2C, MEF2C)等蛋白的表达情况。结果模型组小鼠血清ALT、AST水平较空白组均显著升高(P<0.001);与模型组相比,AIH+DEX组以及AIH+GSS组小鼠血清ALT、AST水平显著降低(P<0.001)。HE、Masson染色结果显示,相比于模型组小鼠,AIH+DEX组与AIH+GSS组界面区炎细胞浸润明显减少,小叶形态较正常,胶原纤维增生较少。模型组小鼠MDSC、Treg细胞数量较健康对照组显著下降(P<0.001),Th17细胞数量显著上升(P<0.01);AIH+DEX组与AIH+GSS组MDSC、Treg细胞数量高于模型组,Th17细胞数量下降(P<0.001,P<0.01,P<0.05);模型组mi RNA-233表达显著高于空白组(P<0.001);AIH+GSS组与AIH+DEX组miRNA-223的表达水平均显著低于模型组(P<0.001)。模型组MDSC功能蛋白Arg-1、i NOS、MEF2C以及GR表达水平较空白组显著降低(P<0.001);AIH+DEX组和AIH+GSS组的蛋白表达水平较模型组明显上升(P<0.001)。AIH+GSS组Arg-1、i NOS转录水平略低于AIH+DEX组(P<0.01)。结论与糖皮质激素类似,人参皂苷可通过上调糖皮质激素受体表达,抑制miRNA-223表达,促进AIH小鼠MDSCs增殖,调节Treg细胞与Th17细胞数量,降低血清ALT、AST活性,减轻AIH带来的肝细胞损伤。

关键词：人参皂苷自身免疫性肝炎骨髓源性免疫抑制细胞糖皮质激素受体

京津冀地区山前小城镇规划研究——以蓟县白涧镇为例

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京津冀地区山前小城镇规划研究——以蓟县白涧镇为例

作者：曹梦醒清华大学

学位级别：硕士

我国城镇化率虽已过半，但长期以来城乡发展不平衡，表现为大城市增长过快但小城镇发展不足。小城镇面临土地利用粗放、产业选择盲目、公共支撑不足、居住水平落后等突出问题。近年来，我国不断强调发展小城镇的重要意义。“城乡统筹”... 详细信息

我国城镇化率虽已过半，但长期以来城乡发展不平衡，表现为大城市增长过快但小城镇发展不足。小城镇面临土地利用粗放、产业选择盲目、公共支撑不足、居住水平落后等突出问题。近年来，我国不断强调发展小城镇的重要意义。“城乡统筹”、“新型城镇化”等政策背景与市场化的经济环境为小城镇提供了重要发展契机。本文的研究重点为京津冀地区的山前小城镇，其主要特点是地形地貌多样、生态环境优越、资源禀赋突出、文化遗产丰富等。在北京、天津等中心城市人口规模迅速膨胀、空间压力不断增大的当下，山前小城镇依托交通优势成为缩小城乡差距、助力区域协调发展的重要因素。本文根据山前小城镇的资源禀赋特征与适宜产业类型，提出“三段式”的规划理念，体现其发展方向与规划需求。进而结合蓟县白涧镇实例，对“三段式”理念进行实践与验证。白涧镇总体规划充分利用大型交通基础设施的发展契机，积极考虑北部山区旅游业的开发潜力，明确白涧镇作为区域旅游节点、宜农产业基地、引导城镇化的宜居小城镇等三项发展目标。规划在北部山区形成4个分散式、小规模的旅游服务组团，在中部平原选择适宜发展用地建设新镇区及产业组团，在南部平原进行村庄整治形成3个新型村庄居民点：以适应北部山区、交通廊道密集区及南部平原的不同发展需求。本文分别对山区旅游组团、新建镇区、新型村庄居民点的规划建设，进行了相关案例研究并提出相应规划方案，旨在引导白涧镇形成就业岗位丰富、居住环境良好、公共服务完善、可持续发展的新型小城镇。最后，对于以白涧镇为代表的京津冀地区山前小城镇，文本总结并提出规划布局与产业类型相适应、城乡发展合理利用交通契机、镇区组团与乡村居民点统筹规划、设施共建共享与分级配置等多方面的规划探索。此外，本文也阐释了“三段式”理念的不足与实施困难，包括适宜市场机制引入的困难、传统产业转型的困难、村庄迁并土地复垦的困难等;并对京津冀地区山前小城镇的规划建设提出展望。

关键词：山前小城镇蓟县白涧镇小城镇产业选择新建镇区规划村庄居民点规划

DG1调控拟南芥花粉发育及花粉管在雌蕊组织中生长的研究

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DG1调控拟南芥花粉发育及花粉管在雌蕊组织中生长的研究

作者：曹梦醒山东农业大学

学位级别：硕士

被子植物花粉在柱头表面的萌发与生长依赖花粉与柱头的相互识别。而这一识别机制的研究能让人们更好的理解授粉过程中雄配子体与雌蕊组织的相互作用。内吞作用通过将胞外物质、膜蛋白以及脂类转运到细胞内,参与调控植物的生长发育以及... 详细信息

被子植物花粉在柱头表面的萌发与生长依赖花粉与柱头的相互识别。而这一识别机制的研究能让人们更好的理解授粉过程中雄配子体与雌蕊组织的相互作用。内吞作用通过将胞外物质、膜蛋白以及脂类转运到细胞内,参与调控植物的生长发育以及信号转导过程。研究表明网格蛋白介导的内吞在调控花粉管生长以及花粉管与雌蕊组织的互作中起作用。但是花粉管的内吞作用调控花粉管与雌蕊组织互作的分子机制还不清楚。拟南芥Defective Pollen Tube Growth1(DG1)基因编码的蛋白属于衔接蛋白类似物。DG1在12时期的花粉中开始表达,并且在萌发后的花粉管顶端也有表达。DG1定位于花粉管的亚顶端细胞质及质膜。研究表明DG1参与网格蛋白介导的内吞。为了研究DG1在花粉发育中的作用,我们利用CRISPR/Cas9技术对DG1进行突变,得到了一个DG1翻译提前终止的突变体dg1-3/+。对此突变体的花粉进行亚历山大染色观察,发现有一半的花粉形态异常且不能萌发。进一步观察发现突变体花粉从12时期开始出现胼胝质的异常积累,同时纤维素及果胶质的分布也存在不同程度的异常。为了研究DG1在花粉管生长中的作用,我们构建了雌激素诱导的通过artificial microRNA技术降低DG1表达的pER8::amiRNA-DG1载体。其拟南芥转基因株系的花粉能够在经过雌激素处理的柱头表面萌发,花粉管可以在柱头乳突细胞表面生长,但是无法生长进入花柱的引导组织。这一结果表明,DG1调控花粉管在雌蕊组织中的生长。为进一步研究DG1调控花粉管生长的机制,我们利用酵母双杂交的方法筛选拟南芥花粉的cDNA文库,寻找DG1内吞的货物蛋白。我们筛选到了果胶甲酯酶PME和膜定位的钾离子通道蛋白SPIK与DG1互作,进而利用膜蛋白酵母双杂交系统和Pull-down技术确认它们与DG1互作。内吞过程中,衔接蛋白通过结合货物蛋白中保守的Y-X-X-Phi氨基酸位点参与货物蛋白的内吞。不同物种的SPIK同源序列比对发现,拟南芥SPIK中含有保守的Y-I-L-V序列。将该序列的Y突变后,SPIK不能与DG1的μHD结构域互作,表明DG1可能通过识别SPIK的Y-I-L-V序列调控其内吞。在pPME::PME-RFP转基因植株中,PME-RFP定位于花粉管顶端的质膜及细胞壁上,而且其定位受到内吞抑制剂Tyr A23的影响。进一步,我们分离到了拟南芥PME的T-DNA插入的敲除突变体pme,发现pme突变体与dg1-3突变体花粉的表型相类似,花粉从第12时期开始出现胼胝质的异常积累以及形态的异常,最终表现为花粉败育。为了揭示PME是否影响花粉管在柱头表面的生长,我们构建了pER8::amiRNA-PME的载体转化拟南芥,观察转基因株系花粉在雌激素处理过的柱头表面的生长情况。这些结果将有助于我们更好的分析DG1调控花粉管在柱头表面生长的作用机制。

关键词：拟南芥内吞作用衔接蛋白 DG1 SPIK PME

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天津集疏港道路重载沥青路面结构研究

天津集疏港道路重载沥青路面结构研究

作者：曹梦醒长安大学

学位级别：硕士

随着国民经济和公路交通运输事业的发展,我国运输车辆中大型重载货车辆所占比例越来越大,同时车辆超限、超载现象也非常严重,造成路面疲劳、车辙等早期损害,降低了路面的使用寿命和服务水平。论文针对这种亟待解决的问题,结合重载条件... 详细信息

随着国民经济和公路交通运输事业的发展,我国运输车辆中大型重载货车辆所占比例越来越大,同时车辆超限、超载现象也非常严重,造成路面疲劳、车辙等早期损害,降低了路面的使用寿命和服务水平。论文针对这种亟待解决的问题,结合重载条件下天津海滨大道的工程实际,通过交通量轴载调查、轴载谱分析,对重载作用下的沥青路面的荷载图式、轴载换算等方面进行分析,提出重载的整车超限率等重载特性指标;通过对半刚性基层沥青路面的力学响应研究,分析不同结构参数对路面结构的敏感性影响规律,为路面结构组合设计提供一定的指导性意见;计算路面结构在最大荷载作用下的使用寿命,从而分析超重车辆对沥青路面使用寿命的影响;依据天津集疏港道路常用路面结构形式力学响应分析,推荐重载作用下天津集疏港道路适宜的路面结构类型。

关键词：重载交通轴载换算轴载谱沥青路面结构参数结构组合寿命

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人参皂苷治疗自身免疫性肝炎机制研究进展

中西医结合肝病杂志 2022年第2期32卷 189-192页

作者：张克慧周蒙恩曹梦醒李勇上海市中医医院脾胃科上海200071 上海中医药大学

自身免疫性肝炎(AIH)是一种慢性肝病,其特征是遗传易感人群中T细胞介导的自身免疫反应。患者临床表现差异很大,从无症状的肝酶升高到急性肝衰竭均有报道。目前AIH的治疗主要是采用激素联合免疫抑制剂,副作用大,临床应用时存在一定的局... 详细信息

自身免疫性肝炎(AIH)是一种慢性肝病,其特征是遗传易感人群中T细胞介导的自身免疫反应。患者临床表现差异很大,从无症状的肝酶升高到急性肝衰竭均有报道。目前AIH的治疗主要是采用激素联合免疫抑制剂,副作用大,临床应用时存在一定的局限性。人参皂苷是中药人参的主要有效成分之一,研究证实,人参皂苷在治疗多种自身免疫性疾病及肝脏病变方面均有成效,目前已被广泛应用于多种疾病的前临床模型。本文分别从AIH的现代医学认识、目前治疗措施及其局限性,以及人参皂苷的现代药理学认识等方面进行讨论,探讨人参皂苷治疗AIH的作用机制及应用前景,为AIH临床用药提供理论支持。

关键词：自身免疫性肝炎人参皂苷治疗前景

雌激素受体活化及Hippo-YAP信号通路激活与肝脏缺血再灌注损伤相关性研究进展及展望

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中西医结合肝病杂志 2022年第5期32卷 475-477页

作者：张克慧曹梦醒周蒙恩李勇上海市中医医院脾胃科上海200071 上海中医药大学

原位肝移植(OLT)、手术、急性缺血性创伤、休克、药物性肝损伤以及血管栓塞等多种疾病均可造成肝脏缺血再灌注损伤。尤其是原位肝移植,目前被认为是终末期肝病的标准治疗方法,但在移植过程中的冷藏和热缺血再灌注损伤易造成原发性移植... 详细信息

原位肝移植(OLT)、手术、急性缺血性创伤、休克、药物性肝损伤以及血管栓塞等多种疾病均可造成肝脏缺血再灌注损伤。尤其是原位肝移植,目前被认为是终末期肝病的标准治疗方法,但在移植过程中的冷藏和热缺血再灌注损伤易造成原发性移植肝无功能,导致手术失败[1]。肝缺血再灌注损伤(IRI)介导的损伤机制多样且复杂,涉及肝细胞,肝窦内皮细胞,枯否氏细胞,肝星状细胞(HSC)以及浸润的嗜中性粒细胞,巨噬细胞和血小板,进一步引起肝损伤及肝纤维化的发生[2]。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤 Hippo通路雌激素受体

以乡村校园推动全面乡村振兴的设计探索——以江西浮梁西湖乡为例

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城市设计 2023年第3期 58-69页

作者：王钰张悦程晓喜曹梦醒贾精明清华大学建筑设计研究院有限公司清华大学建筑学院

学校是乡村文化和乡村文明的中心,教育是乡村振兴的内在驱动力。新型城镇化、全面实施乡村振兴战略以及教育现代化,对乡村校园的价值定位和空间模式产生了巨大的影响。本文以江西浮梁西湖乡幼儿园及学校设计项目为例,从校园选址促进离... 详细信息

学校是乡村文化和乡村文明的中心,教育是乡村振兴的内在驱动力。新型城镇化、全面实施乡村振兴战略以及教育现代化,对乡村校园的价值定位和空间模式产生了巨大的影响。本文以江西浮梁西湖乡幼儿园及学校设计项目为例,从校园选址促进离散乡村人口聚集、幼小初全龄一体的乡村教育协同、与乡土社会共生共享的开放校园以及凸显地方产业特色的校园景观设计4个方面,探讨以乡村校园推动全面乡村振兴,挖掘乡村教育与乡村振兴的内在作用方式,以期为其他的乡村建设提供思考。

关键词：乡村校园设计选址促集聚全龄共成长开放融社区特色育产业

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肠道菌群改变在肝脏疾病中作用的研究进展

国际消化病杂志 2022年第2期42卷 73-75,80页

作者：张克慧曹梦醒师哲周蒙恩李勇上海市中医医院脾胃科 200071

肠道菌群改变可能参与了多种肝脏疾病的发生和发展。近年来研究发现,非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性胆管炎等肝脏疾病患者存在肠道菌群的改变。菌群移植及益生菌干预等方法在多种... 详细信息

肠道菌群改变可能参与了多种肝脏疾病的发生和发展。近年来研究发现,非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性胆管炎等肝脏疾病患者存在肠道菌群的改变。菌群移植及益生菌干预等方法在多种肝脏疾病的治疗中显示出一定的效果。该文就肠道菌群改变在肝脏疾病中的作用,以及肠道菌群调节用于肝脏疾病治疗方面的研究进展作一综述。

关键词：肝脏疾病肠道菌群机制治疗

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