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佛手散对MPTP诱导帕金森模型小鼠的神经保护作用研究

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中药药理与临床 2022年第1期38卷 19-24页

作者：曹方引王强宋文豪曾丝丝李丽谭正怀成都市第五人民医院成都611130 四川省中医药科学院中药材品质及创新中药研究四川省重点实验室成都610041 成都中医药大学药学院成都610075 成都市第四人民医院成都610036

目的:探讨佛手散对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠的治疗作用,并研究其神经保护作用相关机制。方法:将50只雄性C_(57)BL/6C小鼠随机分为5组,即正常对照组、模型对照组、佛手散100、300 mg/kg组和沙芬... 详细信息

目的:探讨佛手散对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠的治疗作用,并研究其神经保护作用相关机制。方法:将50只雄性C_(57)BL/6C小鼠随机分为5组,即正常对照组、模型对照组、佛手散100、300 mg/kg组和沙芬酰胺50 mg/kg组,除正常对照组注射等体积生理盐水外,其余各组均每天腹腔注射30 mg/kg的MPTP,连续注射5 d。造模完成后连续给药3 w,于末次给药后1 h,进行行为学检测。并采用高效液相色谱电化学法(HPLC-ECD)检测小鼠纹状体中多巴胺(DA)含量;采用免疫组织化学法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性细胞情况;采用酶联免疫吸附法(Elisa)检测黑质中前列腺素E2(PGE2)含量;采用Western blot技术测定小鼠纹状体中α-突触核蛋白(α-Syn)和环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达情况。结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠在行为学中爬杆和横木行走时间显著延长、自主活动的纵向探索次数明显减少,纹状体中DA含量显著降低,小鼠多巴胺神经元明显损伤,黑质中TH免疫阳性细胞急剧下降,同时纹状体中α-Syn蛋白、COX-2蛋白表达明显上调,黑质中代谢产物PGE2显著增加(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组相比,佛手散100、300 mg/kg组能显著减少PD模型小鼠爬杆和横木行走时间、增加纵向探索次数,增加TH免疫阳性细胞,显著下调小鼠纹状体中α-Syn、COX-2蛋白表达,降低黑质中PGE2含量。结论:佛手散对PD的潜在治疗作用可能与其能够减少α-Syn生成,抑制MAO-B活性有关。其详细的分子机制还有待进一步深入研究。

关键词：佛手散帕金森 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶行为学神经保护

肝宝胶囊防治抗结核药物性肝损伤的作用机理初探

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中药药理与临床 2020年第6期36卷 170-176页

作者：宋文豪赵科向菊芳曹方引周雪华晓萍谭正怀成都中医药大学成都610075 宜宾市第二人民医院宜宾644000 四川省中医药科学院中药材品质及创新中药研究四川省重点实验室四川省中药药理学重点学科财政部中药防治重大疾病药效学评价平台成都610041 四川大学华西医院成都610041 成都市第五人民医院成都611130

目的:探讨肝宝胶囊对抗结核药物引起肝损伤的保护作用及可能机制。方法:在灌胃利福平300 mg/kg+吡嗪酰胺625 mg/kg引起大鼠肝损伤的同时灌胃肝宝胶囊以考察其预防肝损伤作用。小鼠在灌胃利福平300 mg/kg一周形成肝损伤模型后,再灌胃给... 详细信息

目的:探讨肝宝胶囊对抗结核药物引起肝损伤的保护作用及可能机制。方法:在灌胃利福平300 mg/kg+吡嗪酰胺625 mg/kg引起大鼠肝损伤的同时灌胃肝宝胶囊以考察其预防肝损伤作用。小鼠在灌胃利福平300 mg/kg一周形成肝损伤模型后,再灌胃给予肝宝胶囊三周以评价其对肝损伤的治疗作用。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清ALT、AST、TBil、DBil、TBA水平及肝脏TC、TG水平均显著升高,其血清TP水平下降(P<0.01),肝脏组织出现明显的脂肪变;与模型对照组比较,其中肝宝胶囊8 g/kg可以显著抑制利福平加吡嗪酰胺引起大鼠血清ALT、AST、TBil、DBil、TC以及TG水平的升高,升高血清HDL-C、TP以及Alb水平,降低血清LDL-C水平、肝脏TC以及TG含量(P<0.05或P<0.01),改善肝脏病理组织结构。结论:利福平可能通过影响肝脏脂质分布引起肝脏脂质堆积增加,诱导胆红素以及胆汁酸大量合成,导致肝功能受损;利福平与吡嗪酰胺联用后其肝脏脂质堆积程度得到减轻的原因可能与吡嗪酰胺能够减少TG向肝脏转运有关。肝宝胶囊能够调节血脂代谢,减少肝脏脂质堆积,从而减轻利福平、利福平与吡嗪酰胺联用所引起的肝损伤,其详细作用机制有待进一步深入研究。

关键词：肝宝胶囊利福平吡嗪酰胺肝损伤肝脏脂质

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不同炮制工艺对附片毒性及功效的影响

中药药理与临床 2019年第1期35卷 103-107页

作者：张秀黄伟赵科向菊芳刘琪曹方引周雪谭正怀四川省中医药科学院成都610041

目的:评价不同炮制工艺的附片在功效以及毒性方面的异同。方法:选用黑顺片、炒附片、蒸附片3个附子炮制品种,采用急性毒性评价其毒性作用的差异;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、小鼠冰醋酸扭体致痛法和角叉菜胶致小鼠尾部血栓试验,比较附... 详细信息

目的:评价不同炮制工艺的附片在功效以及毒性方面的异同。方法:选用黑顺片、炒附片、蒸附片3个附子炮制品种,采用急性毒性评价其毒性作用的差异;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、小鼠冰醋酸扭体致痛法和角叉菜胶致小鼠尾部血栓试验,比较附子不同炮制品的抗炎、镇痛、抗血栓的作用。结果:测得小鼠口服,炒附片的最大耐受量为170g原生药/kg、蒸附片的最大耐受量为268g原生药/kg、黑顺片LD_(50)为138.13g原生药/kg;药效学研究结果显示炒附片40g原生药/kg、蒸附片10g原生药/kg和40g原生药/kg可显著抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀;炒附片10g原生药/kg和蒸附片40g原生药/kg可显著抑制角叉菜胶致小鼠尾部血栓形成数量以及尾部血栓黑尾长度,但三种附子炮制品均对醋酸致小鼠扭体反应无明显影响。结论:三种不同炮制工艺可显著影响附子的急性毒性作用和药效学作用,其中炒附片、蒸附片的减毒、存性作用最好,值得广泛推广。

关键词：炒附片蒸附片黑附片急性毒性镇痛血栓形成抗炎

基于析因设计的佛手散防治帕金森病作用机制探讨

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中草药 2020年第6期51卷 1559-1566页

作者：曹方引向菊芳唐大轩邓勇包旭熊静悦陈重华谭正怀四川大学华西药学院靶向药物与释药系统教育部重点实验室四川省植物来源工程实验室和四川省小分子药物精准化工程技术研究中心四川成都610041 四川省中医药科学院防治重大疾病中药药效学评价平台四川省中药质量评价重点实验室四川成都610042 成都中医药大学药学院四川成都610075

目的探讨佛手散防治帕金森病(PD)的作用及相关机制。方法体内实验采用利血平模型,观察小鼠肛温和运动不能指标,考察当归挥发油和川芎挥发油及其联合应用的影响;体外实验采用荧光分光光度法,以犬尿胺为底物,检测人单胺氧化酶(hMAO)活性... 详细信息

目的探讨佛手散防治帕金森病(PD)的作用及相关机制。方法体内实验采用利血平模型,观察小鼠肛温和运动不能指标,考察当归挥发油和川芎挥发油及其联合应用的影响;体外实验采用荧光分光光度法,以犬尿胺为底物,检测人单胺氧化酶(hMAO)活性和抑制模式,在此基础上,采用2×4析因设计,探讨当归挥发油与川芎挥发油之间的相互作用。结果利血平实验发现联合应用当归挥发油和川芎挥发油可显著改善模型小鼠肛温下降和运动不能;酶活性实验发现当归挥发油和川芎挥发油对h MAO-A和h MAO-B均为竞争性抑制作用,两者配伍使用时对h MAO-A和h MAO-B的活性均有显著的协同增效作用。结论佛手散中的当归、川芎在防治PD中具有显著的协同增效效应,其机制可能与抑制h MAO活性有关。

关键词：佛手散当归挥发油川芎挥发油人单胺氧化酶帕金森病析因设计

川芎挥发油防治脂多糖致小鼠血管认知障碍的作用机制研究

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中草药 2019年第10期50卷 2390-2397页

作者：周雪李小清刘琪熊静悦向菊芳曹方引赵科唐大轩谭正怀成都中医药大学四川成都610072 四川省中医药科学院药理毒理研究所防治重大疾病中药药效学评价平台四川成都610041 四川大学华西药学院四川成都610041 西南医科大学四川泸州646000

目的探索川芎挥发油对脂多糖(LPS)引起小鼠血管性认知障碍(VCI)的作用及其相关机制。方法雄性C57BL/C小鼠随机分为假手术组、模型组、美金刚(10mg/kg)组及川芎挥发油高、中、低剂量(30、15、7.5mg/kg)组,每天ig给药1次,连续给药14 d,于... 详细信息

目的探索川芎挥发油对脂多糖(LPS)引起小鼠血管性认知障碍(VCI)的作用及其相关机制。方法雄性C57BL/C小鼠随机分为假手术组、模型组、美金刚(10mg/kg)组及川芎挥发油高、中、低剂量(30、15、7.5mg/kg)组,每天ig给药1次,连续给药14 d,于第8天单侧icv LPS,第11天及第12天分别进行Y迷宫与跳台实验;末次给药后24 h断头处死小鼠,取脑组织测定其中单胺氧化酶(MAO)、乙酰胆碱酯酶(Ach E)、乙酰胆碱(Ach)水平;同时体外考察药物对电鳗AchE、大鼠脑线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)的直接作用和对LPS损伤的小鼠小胶质瘤BV-2细胞的作用。结果与假手术组比较,模型组小鼠脑内MAO和AchE水平显著升高,多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平均显著降低;川芎挥发油高、中剂量均能显著降低VCI小鼠脑内MAO水平,各剂量均能显著降低VCI小鼠脑内AchE水平;行为学实验结果显示川芎挥发油各剂量均能够显著增加VCI小鼠的在Y迷宫实验中自发交替反应次数,川芎挥发油中剂量能显著降低VCI小鼠在跳台实验中的潜伏期。体外实验发现,川芎挥发油质量浓度为1mg/m L时对电鳗AchE有微弱的抑制作用;川芎挥发油0.5μg/m L能显著抑制BV-2细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和NO水平的升高。结论川芎挥发油能够明显改善LPS致VCI小鼠的认知能力,其机制可能与抑制脑内炎症反应、减轻对神经元损伤有关。

关键词：血管性认知障碍川芎挥发油脂多糖脑立体定位单胺氧化酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱

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当归辛温发散功效科学内涵探索性研究

中药药理与临床 2019年第2期35卷 73-78页

作者：向菊芳熊静悦赵科曹方引周雪张秀刘琪谭正怀成都中医药大学成都610072 四川省中医药科学院防治重大疾病中药药效评价平台中药材品质及创新中药研究四川省重点实验室成都610041 西南医科大学泸州646000 四川大学成都610041

目的:评价当归主要功效,探索其科学内涵。方法:以当归挥发油为研究对象,用酵母、LPS或2,4-二硝基酚等大鼠发热模型评价其解热作用;用冰醋酸扭体法、热板测定其镇痛作用;用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、角叉菜胶致大鼠足肿胀模型评价其抗炎作... 详细信息

目的:评价当归主要功效,探索其科学内涵。方法:以当归挥发油为研究对象,用酵母、LPS或2,4-二硝基酚等大鼠发热模型评价其解热作用;用冰醋酸扭体法、热板测定其镇痛作用;用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、角叉菜胶致大鼠足肿胀模型评价其抗炎作用,采用Cayman法测定其对环氧化物酶(COXs)活性的影响。结果:灌胃给予当归挥发油300 mg/kg对酵母、LPS、2,4-二硝基酚致大鼠发热均有很好解热作用;显著升高小鼠热板法痛阈值;当归挥发油呈剂量依赖性减少冰醋酸致小鼠扭体的次数;抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀,对二甲苯致小鼠耳肿胀有较好的抑制效果。测得当归挥发油对COX-1的半数抑制浓度(IC50)为22.27g/mL,对COX-2的半数抑制浓度(IC50)为4. 26g/mL。结论:当归挥发油具有良好的解热、镇痛、抗炎作用,这些作用与其传统'辛温发散,活血止痛'功效密切相关,其作用机制部分与其能够抑制环氧化物酶的活性相关。

关键词：当归挥发油解热镇痛抗炎环氧化物酶

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析因设计优化利福平诱导小鼠肝损伤模型研究

中药药理与临床 2019年第2期35卷 144-148,166页

作者：赵科向菊芳周雪曹方引张秀刘琪向晓雪刘雪梅谭正怀西南医科大学泸州646000 四川省中医药科学院防治重大疾病中药药效学评价平台中药材品质及创新中药研究四川省重点实验室成都610042 成都中医药大学成都610075 四川大学成都610041 四川省中医药高等专科学校绵阳621999 成都市妇女儿童中心医院成都610031

目的:建立更接近临床实际的抗结核药物性肝损伤动物模型,为寻找能准确评价防治抗结核药物性肝损伤药物提供有力工具。方法:采用析因设计进行研究,取雄性昆明种小鼠,随机分成利福平300 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平300mg/kg组、利福... 详细信息

目的:建立更接近临床实际的抗结核药物性肝损伤动物模型,为寻找能准确评价防治抗结核药物性肝损伤药物提供有力工具。方法:采用析因设计进行研究,取雄性昆明种小鼠,随机分成利福平300 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平300mg/kg组、利福平100 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平100 mg/kg组和对照组,每天灌胃利福平100 mg/kg、300mg/kg一次,连续7天,对照组则给以等体积的溶媒;末次灌胃给药1h后腹腔注射脂多糖100μg/kg或等体积生理盐水1次,注射后即开始禁食不禁水,在末次造模后第2、4、8、16h时取血测定生化指标,取肝组织称湿重后置于10%福尔马林中固定用于显微观察;以此模型评价双环醇的防治作用。结果:灌胃利福平或灌胃利福平+注射脂多糖均可引起小鼠血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)水平以及肝指数显著升高,并可引起肝脏组织病理改变;析因分析结果显示:利福平是引起肝脏多个指标异常的关键因素,包括TBIL、DBIL、ALT、AKP、肝脏指数、肝脏湿重等指标;而脂多糖仅在部分时段对部分指标有作用,包括4h ALT活性,8h、16h的AKP酶活性,2h、4h以及8h的肝脏指数等指标,其中,仅在药后8h对肝湿重以及肝脏指数的作用表现出与利福平协同增强的作用,而对其他指标仅表现出与利福平简单的叠加效应。脂多糖可显著降低利福平小鼠血清AKP酶活性,这种作用在药后8h、16h表现最为明显。结论:连续一周灌胃给予不同剂量利福平可以引起小鼠发生不同程度的肝损伤,而腹腔注射脂多糖在某些方面可与利福平发生协同增强毒性的作用,其详细作用机理有待进一步阐明。

关键词：利福平脂多糖肝损伤模型药物性肝损伤双环醇肝毒性

成品与临用前配制氯化钾氯化钠注射液致痛作用比较及机制分析

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山东医药 2020年第29期60卷 36-38,42页

作者：王放曹方引刘园张弛郭俊陈重华四川大学华西药学院成都610041

目的比较成品与临用前配制氯化钾氯化钠注射液的致痛作用,并分析其可能的机制。方法将30只SPF级雄性昆明鼠随机均分为对照组、NK组及PK组各10只,分别给予腹腔注射生理盐水注射液、成品氯化钾氯化钠注射液(NK注射液)及临用前配制氯化钾... 详细信息

目的比较成品与临用前配制氯化钾氯化钠注射液的致痛作用,并分析其可能的机制。方法将30只SPF级雄性昆明鼠随机均分为对照组、NK组及PK组各10只,分别给予腹腔注射生理盐水注射液、成品氯化钾氯化钠注射液(NK注射液)及临用前配制氯化钾氯化钠注射液(PK注射液)0.1 mL/10 g,观察15 min内出现扭体反应情况,ELISA法检测下丘脑组织中P物质(SP)、谷氨酸(Glu)含量;分组与用药同前,仅用药方法为足底皮下注射30μL/只,3 min内行疼痛行为学评分,免疫组化法检测脊髓L 4~L 6段组织中的SP、NK-1受体(NK1R)和Glu。结果PK组扭体反应发生率、疼痛评分,下丘脑组织中SP、Glu含量,以及脊髓组织中SP、NK1R、Glu表达量均高于对照组、NK组(P均<0.05);NK组与对照组各指标比较,差异均无统计学意义。结论NK注射液较PK注射液的致痛率和致痛程度降低,与其刺激所产生的中枢和外周疼痛神经递质减少有关。

关键词：氯化钾氯化钠注射液疼痛 P物质 NK-1受体谷氨酸

从试点探索到全域推进：山东推进美丽幸福河湖建设的实践与思考

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水利发展研究 2025年

作者：李振卿曹方晶姜尚堃山东省海河淮河小清河流域水利管理服务中心

2019年9月，习近平总书记在黄河流域生态保护和高质量发展座谈会上发出“让黄河成为造福人民的幸福河”的伟大号召，为新时期江河治理保护提供了根本遵循。山东省积极响应、迅速行动、精心谋划，自2020年部署启动美丽幸福示范河湖建设... 详细信息

2019年9月，习近平总书记在黄河流域生态保护和高质量发展座谈会上发出“让黄河成为造福人民的幸福河”的伟大号召，为新时期江河治理保护提供了根本遵循。山东省积极响应、迅速行动、精心谋划，自2020年部署启动美丽幸福示范河湖建设工作至今，省、市、县三级联动，基本实现美丽幸福河湖全省县域全覆盖，沿河群众获得感、幸福感普遍增强。文章分析梳理了山东省美丽幸福河湖建设的实践历程，从幸福河湖建设的时代意义、重点方向、薄弱环节等方面进行了深入思考，提出了相应的对策建议，为相关研究和实践工作提供依据。

关键词：幸福河湖实践历程认识思考对策建议