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抑制Hedgehog信号通路缓解神经炎症的作用及其机制研究

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抑制Hedgehog信号通路缓解神经炎症的作用及其机制研究

作者：曹忠强苏州大学

学位级别：硕士

目的:小胶质细胞激活介导的神经炎症在神经退行性疾病的发病和病程进展中发挥重要作用,小胶质细胞激活后释放大量炎症介质损伤神经元。本课题旨在研究抑制hedgehog信号通路对小胶质细胞激活介导的神经炎症的效应及其机制。方法:为了探究... 详细信息

目的:小胶质细胞激活介导的神经炎症在神经退行性疾病的发病和病程进展中发挥重要作用,小胶质细胞激活后释放大量炎症介质损伤神经元。本课题旨在研究抑制hedgehog信号通路对小胶质细胞激活介导的神经炎症的效应及其机制。方法:为了探究hedgehog信号通路在小胶质细胞激活中的作用,我们用脂多糖(LPS)处理BV-2小胶质细胞,通过qRT-PCR,western blot检测hedgehog信号通路元件Glil的表达情况。使用sonic hedgehog(shh)重组蛋白诱导hedgehog信号通路激活,以及不同结构的hedgehog抑制剂和Glil干扰RNA抑制hedgehog信号通路,通过western blot法评估炎性因子和信号分子的表达情况。运用荧光素酶报告基因检测激活hedgehog通路对NF-κB转录活性的影响,用293T细胞转染Glil与IKKβ质粒验证二者之间的相互作用。测定BV-2小胶质细胞的一氧化氮(NO)释放量筛选一系列Smoothened(Smo)的小分子抑制剂,采用Griess法和MTT法分别检测NO的产生和细胞活力。将小胶质细胞与HT-22神经元共培养,用流式细胞术测量HT-22神经元凋亡。向小鼠黑质部位定向注射LPS用于建立神经炎症动物模型,用脑切片免疫荧光染色检测小胶质细胞激活和多巴胺能神经元损失。结果:LPS能够提升BV-2细胞Glil的蛋白水平但对mRNA水平无影响。Shh重组蛋白能加剧LPS诱导的BV-2细胞促炎因子的表达,hedgehog抑制剂或Glil敲低对促炎因子的表达具有抑制作用。激活hedgehog通路可提高NF-κB的转录活性,而免疫共沉淀实验则证明了 Glil与IKKβ相互作用。筛选了一系列Smo抑制剂确定对BV-2小胶质细胞中NO释放的效应,其中Hh-079强烈抑制LPS诱导的小胶质细胞NO产生而不影响细胞活力,Hh-079显著抑制LPS刺激的BV-2小胶质细胞中促炎因子的表达。在LPS刺激的BV-2小胶质细胞中,Hh-079抑制IKKα/β的磷酸化,IκBα的磷酸化和降解,NF-κB p65亚基的磷酸化和NF-κB的转录活性。Hh-079在共培养系统中降低活化的小胶质细胞条件培养基对HT-22神经元细胞的毒性。在体实验表明,在LPS诱导的神经炎症小鼠模型中,Hh-079(25,50 mg/kg)的预处理显著降低黑质部位TH 阳性细胞的损失和小胶质细胞的活化。结论:LPS抑制小胶质细胞Glil蛋白的降解,Glil协同IKKβ激活NF-κB通路。抑制hedgehog通路可减少LPS激活的小胶质细胞炎症因子的释放,使用hedgehog抑制剂Hh-079可显著改善LPS诱导的小鼠小胶质细胞活化和DA神经元损失。

关键词：小胶质细胞脂多糖 Hedgehog抑制剂 Hh-079 神经炎症

伊勒呼里山中段晚侏罗世花岗质岩石特征及形成机制研究

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伊勒呼里山中段晚侏罗世花岗质岩石特征及形成机制研究

作者：曹忠强辽宁工程技术大学

学位级别：硕士

本文对大兴安岭北段伊勒呼里山中段花岗质岩石进行了岩石学、年代学和地球化学的研究,分析研究区花岗质岩石地球化学特征,确定其形成时代。主要讨论研究区花岗质岩石的岩浆来源及源区性质,以及岩石成因和构造环境,为大兴安岭地区晚侏罗... 详细信息

本文对大兴安岭北段伊勒呼里山中段花岗质岩石进行了岩石学、年代学和地球化学的研究,分析研究区花岗质岩石地球化学特征,确定其形成时代。主要讨论研究区花岗质岩石的岩浆来源及源区性质,以及岩石成因和构造环境,为大兴安岭地区晚侏罗世侵入岩的侵位时间和构造演化提供了新的资料。通过样品的测试与分析,确定伊勒呼里山中段花岗质岩石的岩性主要为石英二长闪长岩和二长花岗岩。对锆石晶型较好的样品进行了 LA-ICP-MS U-Pb锆石年龄测定,测年结果显示年龄分别为163.1±0.6Ma、162.5±1Ma和158.1±0.7Ma,属于晚侏罗世早期。研究区花岗质岩石的三种岩性的分析样品的地球化学分析结果较接近,SiO2含量较高,为59.42%～75.32%(平均 67.53%),K2O 含量为 2.75%～5.19%,贫铁 TFe2O3,含量为3.18%～5.02%,贫 MgO,含量为 0.18%～2.88%,TiO2 含量为 0.19%～1.44%;全碱含量为7.18%～9.87%,CaO含量为0.54%～4.95%,较富铝,Al2O3含量为12.5%～16.5%,属于高钾钙碱性Ⅰ型花岗岩;Al2O3/(Na2O+K2O)的值为1.25～2.19,铝饱和指数为1.19～1.6,属于准铝质-弱过铝质。稀土元素总量不高,∑REE=109.54×10-6～312.73×10-6,稀土配分曲线表现轻稀土富集右倾,重稀土相对平坦。轻重稀土元素比值(LREE/HREE)为5.37～18.62,(La/Yb)N=6.57～62.81(平均29.01),轻、重稀土元素分馏较强,LREE相对富集,HREE相对亏损。δEu=0.29～1.27(平均0.85),呈弱Eu负异常。大离子亲石元素(LILE)K、Rb相对富集,高场强元素(HFSE)Ta、Nb、P、Ti强烈亏损。年代学和地球化学特征表明伊勒呼里山中段花岗质岩石成因属于1型花岗岩,通过地球化学特征对比,研究区花岗质岩石具有类似于C型埃达克岩的特征,原始岩浆起源于加厚下地壳的物质部分熔融。通过构造背景讨论,推测研究区花岗质岩石的形成与蒙古-鄂霍茨克缝合带闭合过程中的陆-陆碰撞造山晚期环境有关,其形成时代也限定了在大兴安岭北段伊勒呼里山地区蒙古-鄂霍茨克洋的闭合时间应为晚侏罗世早期。

关键词：伊勒呼里山 U-Pb测年地球化学花岗质岩石晚侏罗世

蛋白质翻译后修饰在肝癌免疫治疗中的作用机制

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生物化学与生物物理进展 2024年第9期51卷 2061-2072页

作者：唐怡王国泰蒋雨涵曹忠强陕西中医药大学第一临床医学院咸阳712099 陕西中医药大学附属医院肝胆胰外科咸阳712099

蛋白质翻译后修饰(PTM)是蛋白质活性调节、定位、表达以及与其他细胞分子相互作用的调节机制,能引起蛋白质性质和功能的变化,其传统形式包括磷酸化、糖基化、甲基化、泛素化等。越来越多的研究表明,PTMs不仅调节肝癌的发生和发展,而且... 详细信息

蛋白质翻译后修饰(PTM)是蛋白质活性调节、定位、表达以及与其他细胞分子相互作用的调节机制,能引起蛋白质性质和功能的变化,其传统形式包括磷酸化、糖基化、甲基化、泛素化等。越来越多的研究表明,PTMs不仅调节肝癌的发生和发展,而且在抗癌免疫反应中起着至关重要的作用。本文综述了目前几种传统类型的PTMs在肝癌免疫治疗中的作用机制,为肝癌治疗提供新的见解和未来研究方向。

关键词：蛋白质翻译后修饰肝癌免疫治疗

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生物制剂在儿童炎性肠病中的应用

中国实用儿科杂志 2023年第4期38卷 271-276页

作者：曹忠强周慧籽王朝霞深圳市儿童医院消化内科广东深圳518000

儿童炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的发生率不断上升,并且表现出低龄化、难治性等特点。生物制剂在成人IBD患者中显示出良好的疗效,近年来在儿童IBD治疗中的应用也越来越广泛。了解生物制剂治疗儿童IBD的适应证、禁忌证、... 详细信息

儿童炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的发生率不断上升,并且表现出低龄化、难治性等特点。生物制剂在成人IBD患者中显示出良好的疗效,近年来在儿童IBD治疗中的应用也越来越广泛。了解生物制剂治疗儿童IBD的适应证、禁忌证、用药时机与方案、疗效评估、用药风险、停药策略、随访管理等,尽可能规避风险,才能帮助患者更好地获益。现就生物制剂在儿童IBD的应用进行阐述。

关键词：炎性肠病儿童生物制剂治疗

湖北省农村老年人跌倒发生情况及影响因素分析

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华中科技大学学报（医学版） 2012年第4期41卷 500-503页

作者：石蕊武丽张涛曹忠强姜雪锦王友洁华中科技大学同济医学院公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系武汉430030 华中科技大学同济医学院第一临床学院武汉430022

目的研究湖北省麻城市农村地区老年人跌倒发生的现状及其影响因素。方法采用多阶段整群抽样抽取湖北省麻城市农村地区3个办事处的17个行政村60岁以上的老年人作为研究对象,调查过去一年内跌倒的发生情况及其相关影响因素。采用χ2检验... 详细信息

目的研究湖北省麻城市农村地区老年人跌倒发生的现状及其影响因素。方法采用多阶段整群抽样抽取湖北省麻城市农村地区3个办事处的17个行政村60岁以上的老年人作为研究对象,调查过去一年内跌倒的发生情况及其相关影响因素。采用χ2检验以及单因素Logistic回归分析研究影响农村老年人跌倒发生的危险因素。结果在本调查中前一年内发生跌倒的老年人共268人,跌倒发生率为13.5%。跌倒主要以不小心摔跤为主,占66.4%。单因素分析发现,抑郁与老人跌倒的发生相关。Logistic回归分析抑郁的老年人与非抑郁老年人相比发生跌倒风险增加(OR=1.967,95%CI:1.451～2.667)。结论湖北省农村地区老年人跌倒发生率高,抑郁是影响老年人跌倒发生的重要危险因素。社会与家庭应关注并积极治疗抑郁老人,减少老年人跌倒的发生。

关键词：老年人跌倒危险因素

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异型矮塔斜拉桥塔墩梁固结部位应力分析

交通科技 2010年第3期20卷 41-44页

作者：曹忠强中铁第四勘察设计院集团有限公司武汉430063

以泸州茜草大桥设计方案为工程背景,通过MIDAS/CIVIL进行整体分析,确定塔柱根部最不利荷载。利用大型通用有限元软件Ansys对塔墩梁固结部位进行应力分析,由此了解该结构部位的应力分布情况。

关键词：异型矮塔斜拉桥塔墩梁固结荷载应力

怀邵衡铁路跨资江独塔混合梁斜拉桥方案设计研究

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交通科技 2014年第3期24卷 32-33页

作者：曹忠强中铁第四勘察设计院集团有限公司武汉430063

资水特大桥主桥在国内铁路项目首次采用独塔混合梁斜拉桥型。文中利用Midas/Civil建立有限元模型,对钢混结合段的合理位置、结构刚度的控制、结构的力学行为等进行研究分析。分析结果表明,此类桥型可以满足铁路桥梁设计的相关规范要求。

关键词：铁路桥独塔混合梁斜拉桥合理位置刚度控制

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腹腔镜诊治游离体1例

现代医药卫生 2020年第17期36卷 2825-2827页

作者：袁虎豹曹忠强陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

腹腔游离体也被称为“腹腔鼠”,因其常发于腹腔内,位置多变不固定,随患者体位变化移动明显,故有此名。腹腔游离体的发病隐匿,临床少见,诊断常较困难,多在影像体检、腹腔探查手术或尸检时偶然发现。腹腔游离体形成原因仍不明确,国内外报... 详细信息

腹腔游离体也被称为“腹腔鼠”,因其常发于腹腔内,位置多变不固定,随患者体位变化移动明显,故有此名。腹腔游离体的发病隐匿,临床少见,诊断常较困难,多在影像体检、腹腔探查手术或尸检时偶然发现。腹腔游离体形成原因仍不明确,国内外报道的多数文献推测其形成来源于肠脂垂扭转后发生梗死、皂化反应及钙化,国内外的文献报道也以个例为主,且有文献报道一般体积都比较大。该文对1例55岁的男性腹腔内腹腔游离体的诊治进行报道,探讨其临床诊治。

关键词：腹腔镜腹腔游离体病例报告

伊勒呼里山中生代火山岩:锆石U-Pb年代学及其对岩浆事件的制约

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吉林大学学报（地球科学版） 2016年第3期46卷 766-780页

作者：尹志刚王文材张跃龙王阳韩宇曹忠强郑贝辽宁工程技术大学矿业学院辽宁阜新123000 黑龙江省地质调查研究总院齐齐哈尔分院黑龙江齐齐哈尔161005

伊勒呼里山地区中生代火山岩由安山岩、粗面英安岩、流纹岩、流纹质凝灰岩和流纹质玻屑凝灰岩等组成。中生代火山岩中的锆石多呈半自形—自形晶,振荡环带发育,Th/U值略高（0.30~2.56）,为岩浆成因。锆石U-Pb同位素年代学研究表明：塔木... 详细信息

伊勒呼里山地区中生代火山岩由安山岩、粗面英安岩、流纹岩、流纹质凝灰岩和流纹质玻屑凝灰岩等组成。中生代火山岩中的锆石多呈半自形—自形晶,振荡环带发育,Th/U值略高（0.30~2.56）,为岩浆成因。锆石U-Pb同位素年代学研究表明：塔木兰沟组安山岩年龄为（161.0±1.0）Ma（n=22）,形成于中侏罗世;满克头鄂博组流纹岩年龄为（157.8±2.3）Ma（n=24）,形成时代属于晚侏罗世;玛尼吐组火山岩2个样品的年龄分别为（154.0±2.0）Ma（n=23）和（151.7±1.4）Ma（n=25）,形成时代属于晚侏罗世;白音高老组火山岩2个样品的年龄分别为（124.1±1.1）Ma（n=25）和（125.1±0.7）Ma（n=23）,形成时代为早白垩世。捕获锆石的定年结果显示,本区存在前寒武纪岩浆事件（774 Ma）、加里东期岩浆事件（472Ma）、印支期岩浆事件（214、210 Ma）,这与周边基底岩石中锆石U-Pb的定年结果相吻合。

关键词：中生代火山岩锆石U-Pb定年伊勒呼里山