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基于网络药理学探讨茵陈蒿汤治疗肝癌的作用机制研究

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基于网络药理学探讨茵陈蒿汤治疗肝癌的作用机制研究

作者：曹宽山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:茵陈蒿汤是中医药经典方剂,具有清热利湿,解毒退黄的功效。近年来的临床和基础研究表明茵陈蒿汤具有一定的抗癌作用。在此基础之上,本研究结合网络药理学和体外细胞实验进一步探讨茵陈蒿汤对肝癌的作用及机制,为茵陈蒿汤的临床应... 详细信息

目的:茵陈蒿汤是中医药经典方剂,具有清热利湿,解毒退黄的功效。近年来的临床和基础研究表明茵陈蒿汤具有一定的抗癌作用。在此基础之上,本研究结合网络药理学和体外细胞实验进一步探讨茵陈蒿汤对肝癌的作用及机制,为茵陈蒿汤的临床应用提供科学依据。方法:(1)通过网络药理学探讨茵陈蒿汤对肝癌作用的分子机制,首先利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集茵陈蒿汤的主要活性成分和相关靶点,通过Gene Cards、OMIM、TTD数据库获取肝癌的相关靶点;利用Venny平台得到疾病与药物的交集靶点,通过Cytoscape3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”与“药物-活性成分-靶点-疾病”网络图,从中筛选茵陈蒿汤治疗肝癌的关键成分;利用STRING平台构建蛋白质互作网络(PPI),分析网络,从而获得茵陈蒿汤治疗肝癌的核心靶点;通过Metescape平台进行GO和KEGG富集分析;最后利用分子对接技术验证关键成分与核心靶点的结合能力,并进行可视化。(2)通过体外细胞实验探讨茵陈蒿汤对肝癌HepG2细胞的作用,以CCK-8和克隆形成实验探讨茵陈蒿汤对肝癌HepG2细胞增殖的影响,并根据CCK-8的实验结果计算半数抑制浓度(IC);利用Hoechst33342染色实验检测茵陈蒿汤对肝癌HepG2细胞凋亡的影响;划痕实验检测茵陈蒿汤对肝癌HepG2细胞迁移的影响;Western Blot检测相应蛋白的表达水平;qPCR检测mRNA的表达水平。结果:(1)本研究共获得了茵陈蒿汤治疗肝癌的32个活性成分及138个作用靶点,构建了“药物-活性成分-靶点”、“药物-活性成分-靶点-疾病”和PPI网络图,得到5个关键成分和核心靶点,排名前五的核心靶点分别为AKT1,TP53,VEGFA,TNF,IL6。KEGG富集分析排名前五的通路为PI3K-Akt信号通路,癌症通路,乙型肝炎通路,AGE-RAGE信号通路,化学致癌-受体激活信号通路。分子对接结果表明关键成分与核心靶点之间有较好的结合能力。(2)通过细胞实验探讨了茵陈蒿汤对肝癌HepG2细胞的影响。CCK-8和克隆形成实验结果表明茵陈蒿汤能显著抑制肝癌HepG2细胞的增殖,Hoechst33342染色实验结果表明茵陈蒿汤能诱导肝癌HepG2细胞凋亡,划痕实验结果显示茵陈蒿汤能抑制肝癌HepG2细胞的迁移,Western Blot结果显示经茵陈蒿汤干预之后,HepG2细胞内PI3K、Akt、p-Akt、Bcl-2的蛋白表达水平均下降,Bax蛋白的表达水平上升,qPCR实验结果显示茵陈蒿汤干预后,HepG2细胞内PI3K、Akt、Bcl-2的mRNA表达水平均下降,Bax的mRNA表达水平上升。结论:(1)本研究网络药理学结果显示茵陈蒿汤可以通过作用于多个靶点、多条通路实现对肝癌的干预作用,并提示槲皮素、β-谷甾醇、山萘酚等化合物可能是茵陈蒿汤发挥治疗肝癌作用的核心成分。(2)实验结果表明茵陈蒿汤可以抑制肝癌HepG2细胞增殖,诱导细胞凋亡和降低肝癌细胞迁移能力,PI3K-Akt信号通路可能是茵陈蒿汤发挥治疗肝癌作用的主要通路。

关键词：茵陈蒿汤人肝癌HepG2细胞网络药理学分子对接 PI3K-AKT信号通路

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国企全面预算管理与资金集中管理的融合策略

中文科技期刊数据库（全文版）经济管理 2024年第1期 0088-0091页

作者：曹宽石河子市新业房地产开发有限公司新疆乌鲁木齐830000

本文探讨了国有企业在全面预算管理与资金集中管理方面的融合策略。在详细分析了存在的问题后,提出了一系列解决方案,包括确保预算管理制度的完整性和科学性、明确目标并促进部门之间的沟通、强化实施力度和监控制度、健全评价考核机制... 详细信息

本文探讨了国有企业在全面预算管理与资金集中管理方面的融合策略。在详细分析了存在的问题后,提出了一系列解决方案,包括确保预算管理制度的完整性和科学性、明确目标并促进部门之间的沟通、强化实施力度和监控制度、健全评价考核机制以及增强员工积极性与实现业务活动与财务数据的融合。这些策略的综合实施将有助于国有企业更有效地整合全面预算管理与资金集中管理,提高财务运作的效率和透明度。

关键词：国企全面预算管理资金

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房地产公司风控中的管理会计作用探讨

中文科技期刊数据库（全文版）经济管理 2023年第12期 0083-0085页

作者：曹宽石河子市新业房地产开发有限公司新疆乌鲁木齐830000

我国庞大的建筑需求量为房地产业的兴盛和繁荣创造了有利条件,房地产企业之间的竞争压力在不断增大,从而对企业经营管理提出了考验,而房地产公司风控工作是企业财务管理的抓手。房地产企业要想切实提升各种风险的应对能力,最重要的就是... 详细信息

我国庞大的建筑需求量为房地产业的兴盛和繁荣创造了有利条件,房地产企业之间的竞争压力在不断增大,从而对企业经营管理提出了考验,而房地产公司风控工作是企业财务管理的抓手。房地产企业要想切实提升各种风险的应对能力,最重要的就是将风险控制作为企业管理的工作重点,并通过管理会计科学应用强化风险控制。基于此,本文着重探讨房地产公司风控中的管理会计方法,以期与相关工作人员共同交流。

关键词：房地产公司风控管理会计方法

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高压下钼磷相图中的新型稳定化合物

高压下钼磷相图中的新型稳定化合物

作者：曹宽烟台大学

学位级别：硕士

近年来,金属磷化物由于其在半导体和催化剂工业中的潜在应用而受到人们的广泛关注。钼磷化合物是金属磷化物中的重要一类,其具有优异的物理性能和奇特的结构特点,因此对钼磷化合物进行系统的研究具有重要的意义,这有利于增强人们对钼磷... 详细信息

近年来,金属磷化物由于其在半导体和催化剂工业中的潜在应用而受到人们的广泛关注。钼磷化合物是金属磷化物中的重要一类,其具有优异的物理性能和奇特的结构特点,因此对钼磷化合物进行系统的研究具有重要的意义,这有利于增强人们对钼磷化合物的理解,更好地发挥其在工业产业中的应用,更好地服务人类。在本文中,我们利用基于进化算法的晶体结构预测方法,结合第一性原理密度泛函理论计算,探索了钼磷化合物在大气压强到200GPa压强下的热力学稳定相和亚稳相。Mo单质在0-200GPa的压强范围内十分稳定,没有发生结构相变。P单质化学性质较为活泼,在研究的压强范围内发生了一系列的结构相变。我们的计算方法重复出所有常压下、实验已经合成的Mo-P化合物,即Mo3P、MoP、MoP2和MoP4等热力学稳定相以及Mo8P5和Mo4P3亚稳相。当压强从OGPa增加到200GPa时,出现了五种热力学稳定相,即富钼的Mo4P、Mo2P、Mo8P5、Mo4P3和富磷的Mo2P3。由钼原子和磷原子的比例而引起的价电子浓度的变化在磷的共价网格中起着至关重要的作用;压强则在磷化物网格中起到了粘合胶的作用,这使新的动力学和热力学稳定相的出现成为可能。这些新结构中包含孤立的P3-离子,分子状P2类型,线性无限缺电子的磷链或弯曲的磷层。计算发现,在63GPa时,MoP由WC型结构转变为CsCl型结构。其他组分在热力学稳定性压力范围内表现为单相,没有发生相变。研究发现所有钼磷化合物的稳定相均为金属。综上所述,我们对Mo-P体系的晶体结构、热力学稳定性、P-P之间的成键模式进行了深入系统地研究。这些结果不仅对全面认识Mo-P体系的形成及其应用提供了帮助,而且也对认识金属磷化物中P的成键有着重要意义。

关键词：第一性原理计算 MoP Mo-P体系 P-P键相图结构相变

晚清清水江儒商的义利观--以一起山场产权纠纷案为例

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西部学刊 2022年第23期 22-25页

作者：曹宽贵州师范大学历史与政治学院

光绪年间,贵州清水江地区文斗寨的姜东山、姜登程因汪度库的山场所有权产生纠纷,致信族中德高望重的姜德相求助。其纠纷的焦点在于契据,经中人、寨老调解未果,姜东山等人越过鸣神裁判的步骤直接报官。产权纠纷的当事人姜东山是当地的地... 详细信息

光绪年间,贵州清水江地区文斗寨的姜东山、姜登程因汪度库的山场所有权产生纠纷,致信族中德高望重的姜德相求助。其纠纷的焦点在于契据,经中人、寨老调解未果,姜东山等人越过鸣神裁判的步骤直接报官。产权纠纷的当事人姜东山是当地的地主富商,拒绝参与调解的姜德相是文举人,其家族富甲一方,两人都具有亦商亦儒的儒学背景,坚持“义在利先”的价值观。清水江儒商群体深受儒家文化影响,其“谋利以义”的义利观是儒家伦理与商业精神的结晶,是中国优秀传统文化的体现。

关键词：晚清时期清水江地区儒商义利观

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静电纺丝制备载药纤维及其药物释放性能研究

静电纺丝制备载药纤维及其药物释放性能研究

作者：曹宽北京化工大学

学位级别：硕士

药物控制释放系统正在受到越来越多的研究者的青睐,与传统的药物剂型相比,药物控制释放系统具有许多的优点:治疗效果好,毒副作用低,病人的舒适性和便捷性高等。天然以及合成的高分子材料常常被用作药物的载体以提升药物释放系统的效率... 详细信息

药物控制释放系统正在受到越来越多的研究者的青睐,与传统的药物剂型相比,药物控制释放系统具有许多的优点:治疗效果好,毒副作用低,病人的舒适性和便捷性高等。天然以及合成的高分子材料常常被用作药物的载体以提升药物释放系统的效率。目前,在以聚合物为载体的药物释放系统中依然存在的问题有:制备纳米微粒和囊泡的效率低,工艺复杂,药物释放效率低等。然而,静电纺丝能以一种方便、低廉、多样的加工方法来获得聚合物纳米纤维。溶液静电纺丝通常用来制备药物控制释放系统,但是纺丝过程中的溶剂无法完全挥发,残余溶剂会对细胞和组织产生毒性。与此相反,熔体静电纺丝提供了一种无溶剂的方法来制备聚合物纤维,这一过程是安全的,环保的。因此,针对目前药物控制释放存在的问题,本文通过熔体静电纺丝的方法用双嘧达莫(DPD)为模型药物,把左旋聚乳酸(PLLA)和聚-β-羟丁酸(PHB)作为药物载体得到了新型药物释放系统,以下是本文的主要研究内容:首先,我们通过熔体静电纺丝的方法制备了不同比例的PLLA和PHB的纤维,然后探索了不同的工艺条件、共混比例和药物含量对纤维直径和形貌的影响。结果表明,随着温度的升高,纤维的直径呈现出先升高后降低再升高的现象,但整体纤维的直径变化不大。随着距离增加,纤维的平均直径呈现出先变粗后变细的现象。随着电压的升高,纤维的直径呈现出先升高后降低再升高的趋势,直径的分布范围逐渐变小。PHB和药物含量的升高,都会使纤维的直径逐渐降低。在形貌方面,距离、电压、温度、共混比例对纤维的形貌影响不大,而药物的含量升高明显使得纤维表面变得粗糙。在PLLA和PHB比例为7:3含有1%DPD药物的组分中,纤维的直径不均一,并且在纤维中出现类似藕断丝连的形貌。其次,我们研究了这种药物控制释放系统在晶型结构、热性能、官能团上的变化。接着,通过链段运动和药物扩散来评估聚合物分子的动态行为,这是对于药物控制释放最重要的部分。结果表明PLLA和PHB之间有分子间的氢键形成,它们之间有酯交换反应发生。随着PHB含量的升高,PLLA的结晶度有轻微的降低。DPD的添加加快了 PLLA和PHB分子链的运动,使得共混后的熔融温度降低。PLLA和PHB的链段运动随着PLLA含量的增加而逐渐变弱,纤维中的晶间区域具有致密的结构组织。9:1系统与7:3系统相比更抗聚合物水解。同时对有效DPD扩散率与DPD移动部分的值进行整理表明,纤维含有更少PLLA(7:3系统)的扩散转移率是9:1系统的两倍。最后,我们以聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)作为载体,用静电纺丝技术,制得不同比例的血竭-PVP纤维来提高血竭溶出度,以期望提高血竭的生物利用度。首先,我们设计了正交试验,确定了最佳的纺丝条件:电压18 kV,距离17 cm,流量0.3 ml.h-1,在该条件下,纤维直径达到了 1.02±0.27 μm。接着进行了 XRD、DSC、FTIR表征,结果发现PVP和血竭共混后主要是无定型结构,有低共熔混合物形成,血竭分子与药物之间有氢键形成,它们之间没有发生化学反应。最终,药物的溶出曲线显示,不同血竭含量的纤维均能明显提高药物的溶出度,但随着血竭含量的升高,纤维中的血竭溶出度逐渐降低。

关键词：熔体静电纺丝 PLLA 药物释放药物扩散链段运动正交实验溶出度

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某大型框架塔模型风响应试验研究

某大型框架塔模型风响应试验研究

作者：曹宽北方工业大学

学位级别：硕士

石油化工高塔设备在脉动风荷载作用下容易产生过大横向位移,工程中通常在高塔周围布置侧框架来进行控制,这种结构称为框架塔结构。我国还没有对这类框架塔在脉动风荷载作用下的设计标准进行统一规定。结合实际工程制作了缩尺模型塔A（... 详细信息

石油化工高塔设备在脉动风荷载作用下容易产生过大横向位移,工程中通常在高塔周围布置侧框架来进行控制,这种结构称为框架塔结构。我国还没有对这类框架塔在脉动风荷载作用下的设计标准进行统一规定。结合实际工程制作了缩尺模型塔A（单塔）与塔B（框架塔）,实验研究了模型的各阶模态,通过室外采集自然风的时程,进而分析风速时程的脉动特性,然后在实验室中将风速时程加载到模型上,研究了模型对脉动风荷载的响应。1.研究塔A与塔B的模态。得到单塔,侧框架,框架塔的前三阶自振频率与振型。分析侧框架和塔各自的振动特点并研究框架塔的振型组合,为下步试验做数据铺垫。在SAP2000有限元软件中建立数值模型,将模拟数据与试验数据做对比,论证试验结果的准确性。2.采集自然风的风速时程,风向时程,塔A与塔B塔顶的加速度时程。对自然风风速时程进行周期谱分析,进而得到自然风的脉动特性。对比塔A与塔B在不同风荷载作用下的响应,研究结构在自然风荷载作用下侧框架的存在对减弱振动的效果。提出了一种快速的模拟脉动风的方法。3.在实验室中将自然风和合成风风速时程转化为力时程分别加载到塔A与塔B上,测出模型对自然风和合成风荷载的响应。将含有自然风特征频率的六组简谐荷载分别加载到塔A与塔B上,研究含有自然风特征频率的简谐荷载作用下塔A与塔B的响应。研究表明侧框架对结构自振频率的调节可以避免塔结构在风荷载作用下的共振,使得框架塔结构在受到脉动风荷载情况下会变得更加安全。

关键词：框架塔脉动风自然风动力响应

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混元太极命门论

中华中医药杂志 2023年第10期38卷 4582-4588页

作者：薛鹤鸣曹宽谌辉山东中医药大学济南250300

文章试从道家学说论述命门本质,从卦象演变以剖析命门由来。依老子“有生于无”之思想,遵《黄帝内经》窥察无形阴阳大化之旨,而非局限于肉眼可见,且通过与《难经》等关于命门的经典论述作对照,来探究命门原本面目。从阴阳五行的和合分... 详细信息

文章试从道家学说论述命门本质,从卦象演变以剖析命门由来。依老子“有生于无”之思想,遵《黄帝内经》窥察无形阴阳大化之旨,而非局限于肉眼可见,且通过与《难经》等关于命门的经典论述作对照,来探究命门原本面目。从阴阳五行的和合分化及水火升降的角度对有关命门病理病机、调治方案作初步讨论。

关键词：命门太极阴阳水火转化《道德经》《黄帝内经》《难经》

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守中医之正,创中医之细

辽宁中医杂志 2024年第1期51卷 42-46页

作者：薛鹤鸣曹宽谌辉山东中医药大学山东济南250300

昔黄帝之书,尽言大道,以阴阳五行立论,透彻天人之理,后世皆以此为纲,莫敢越矩。然中医阴阳之理甚是精简奥妙,应用于实践则需细化延申其理以对应具体之万千事物,方能与时俱进,使之论述更详实有说服力,具有时代话语权。中医本是中华之瑰宝... 详细信息

昔黄帝之书,尽言大道,以阴阳五行立论,透彻天人之理,后世皆以此为纲,莫敢越矩。然中医阴阳之理甚是精简奥妙,应用于实践则需细化延申其理以对应具体之万千事物,方能与时俱进,使之论述更详实有说服力,具有时代话语权。中医本是中华之瑰宝,定当在当下及未来大放异彩,为世人身体精神健康做出其应有之贡献,且其哲思妙理也将为人类探索真知提供巨大参考价值,前提是我们要继承其灵魂的同时有所创新发展,使其转化为现代语言,来适应于越来越细化的时代特征。而细化要建立在正根之上,莫失中医医道之本,方能有效创新正确细化。中医之正根在于上古之道,《素问·上古天真论篇》略示上古之道而未过多讲解,今之中医人应当勇于挖掘,广求博取。如仲景之言勤求古训,博采众长。而不当固守狭隘,偏颇一隅之中不能自拔,自掘中医之坟墓。自伏羲创八卦以类万物,再到三坟五典,及至周易之囊括世间万千变化,都是化繁为简,俯察万千,以明大道。而今中医之救人于病苦,是医理对大道的具体应用,却是应该由大道出发,逐渐细化,由简入繁。故笔者不才,抛砖引玉,于此文从生理、病理、药理等方面论述为何需要细化,如何细化,如何守中医之正。

关键词：细化阴阳中医之正延申其理