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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

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细胞外基质硬度对肿瘤进展的影响及治疗策略

中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4286-4294页

作者：吴丽娟王振飞谭晓慧武颍彩郑艳玲代风雪内蒙古医科大学内蒙古自治区呼和浩特市010059 北京大学肿瘤医院内蒙古医院肿瘤分子诊断实验室/内蒙古医科大学附属肿瘤医院内蒙古自治区呼和浩特市010020

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵... 详细信息

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵抗等行为。硬度是细胞外基质的重要力学特性,基质硬度的异常与肿瘤进展紧密相关。目的:通过梳理近年来关于细胞外基质硬化的机制、高硬度基质对肿瘤进展的影响以及降低基质硬度治疗癌症等方面的最新研究进展,深化对细胞外基质力学特性的理解,提升对肿瘤进展复杂机制的认识,为肿瘤治疗提供新的思路和方向。方法:以“细胞外基质功能,细胞外基质硬度,胶原蛋白沉积交联,细胞外基质僵硬治疗,免疫治疗”为中文检索词,以“extracellular matrix function,extracellular matrix stiffness,collagen deposition cross-linking,extracellular matrix stiffness therapy,immunotherapy”为英文检索词,检索中国知网、PubMed数据库、万方数据库2016年1月至2024年6月发表的相关文献,最终纳入80篇文章进行综述。结果与结论:①细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的沉积和过度交联导致基质重塑,进而增加基质硬度,这种硬化激活了cyclin-D1、Rho/ROCK、p-PXN-Rac1-YAP、STAT3/p-STAT3等促癌信号通路,促进了癌细胞的增殖、转移、肿瘤微血管生成及免疫逃逸等恶性行为,加速了肿瘤的进展;②减少基质蛋白的沉积和交联可以降低基质硬度,不仅可以抑制多种促癌信号通路的活化,还能够增强药物在肿瘤部位的渗透和递送,是癌症治疗的新策略;③目前,基于基质降解以降低肿瘤硬度的药物正在研发中,少数药物已进入临床试验阶段,有望为肿瘤治疗提供新的有力武器。

关键词：基质硬度肿瘤细胞生物学行为癌症治疗免疫治疗细胞外基质工程化组织构建

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国际学界关于ChatGPT语言能力的争论与思考

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语言战略研究 2025年第01期 75-86页

作者：时仲田英慧司富珍北京语言大学语言学系/乔姆斯基研究所/生物语言学与脑科学实验室北京华文学院招生办公室

随着ChatGPT为代表的大语言模型在应用方面取得极大成功，语言官能是否为人类独有的问题引起热议，国际学界形成两个对立的阵营。一方认为，大语言模型语言理解和产出方面达到了媲美人类的水准，对乔姆斯基的语言学理论提出了挑战，甚... 详细信息

随着ChatGPT为代表的大语言模型在应用方面取得极大成功，语言官能是否为人类独有的问题引起热议，国际学界形成两个对立的阵营。一方认为，大语言模型语言理解和产出方面达到了媲美人类的水准，对乔姆斯基的语言学理论提出了挑战，甚至足以取代生成语法的语言学理论地位。另一方则认为，人类语言习得“刺激贫乏”但生成能力惊人，而大语言模型“学习”语言依靠输入海量数据，因此，它无法对人类语言的本质问题给出合理性解释，在语言的核心属性方面与人类语言官能存在本质区别。不少实证测试也对夸大大语言模型在语言学理论中的地位的观点进行了批判。本文认为，对这一问题的讨论，首先应思考如下问题：（1）区分科学理论建构与工程应用；（2）对“可能的语言”与“不可能的语言”的区分做出原则性的预测与解释；（3）探讨自然语言习得“刺激贫乏”与大语言模型依靠“豪华型”海量数据之对立背后的深层原因；（4）对句法在人类语言和大语言模型中的地位进行更多维度和更系统的对比评测。

关键词： ChatGPT 大语言模型刺激贫乏可能的语言不可能的语言

基于熵权-TOPSIS法的公共建筑供水设施风险评估

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水利规划与设计 2025年第1期 64-69,81页

作者：仇雯慧丁晓欣高静思朱佳宋文贺吉林建筑大学经济与管理学院吉林长春130118 深圳职业技术大学材料与环境工程学院广东深圳518055

公共建筑作为公共活动的场所,其供水与人们生活及生产活动息息相关。为了评估公共建筑供水设施可能存在的各种风险,文章总结梳理公共建筑供水设施指标体系,利用熵权法建立评估模型给出各指标权重;并以南方某市某区为例,应用该指标体系,... 详细信息

公共建筑作为公共活动的场所,其供水与人们生活及生产活动息息相关。为了评估公共建筑供水设施可能存在的各种风险,文章总结梳理公共建筑供水设施指标体系,利用熵权法建立评估模型给出各指标权重;并以南方某市某区为例,应用该指标体系,通过TOPSIS法对评估对象供水设施风险程度进行计算和评级。结果表明,该方法体系能够对既有公共建筑供水设施风险状况进行合理科学地评估,可为政府主管部门制定分类分级改造计划提供决策依据,更好地保障城市供水安全。

关键词：公共建筑熵权-TOPSIS法风险评估

考虑温度效应的两端固支微机电开关梁静力分析

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机械工程学报 2007年第7期43卷 56-62页

作者：曹天捷丁芳中国民航大学交通工程学院天津300300

建立考虑温度效应的二维两端固支微机电开关梁静力变形分析模型,利用该模型分析温度变化引起的失稳问题,并利用该模型对两端固支微开关梁受电场力和温度作用下的受力变形进行分析。分析过程分为三个阶段:梁受电场力和温度变化作用,而在... 详细信息

建立考虑温度效应的二维两端固支微机电开关梁静力变形分析模型,利用该模型分析温度变化引起的失稳问题,并利用该模型对两端固支微开关梁受电场力和温度作用下的受力变形进行分析。分析过程分为三个阶段:梁受电场力和温度变化作用,而在梁中点不受任何约束的变形阶段;除受电场力和温度变化作用外,梁中点变形受约束,因而梁中点受支反力作用的变形阶段;梁受电场力、温度变化以及支反力作用,并且在梁的中间一段具有指定挠度和转角的变形阶段。第二阶段中支反力的大小以及第三阶段中支反力的大小和位置都同驱动电压和温度变化有关。在实例中,给出部分计算结果,包括:温度变化对不同阶段梁受力变形的影响、对吸合电压的影响、对微开关电容的影响,以及不同温度变化下梁长对吸合电压的影响和不同温度变化下梁高对吸合电压的影响等,从中可以看出温度变化的作用及考虑温度效应的必要性。

关键词：微机电开关两端固支梁静电力驱动吸合电压温度效应

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一次超静定理想弹塑性梁的全过程分析

工程力学 1999年第3期16卷 105-112页

作者：曹天捷杜蓬娟太原工业大学太原030024 大连理工大学大连116024

本文研究了集中载荷作用下，一种一次超静定理想弹塑性矩形横截面梁的全部受力变形过程。受力变形可分为四个阶段：弹性阶段、一部分区域产生塑性变形阶段、另外一部分区域也产生塑性变形阶段以及固定端为塑性铰直到形成塑性破损机构阶... 详细信息

本文研究了集中载荷作用下，一种一次超静定理想弹塑性矩形横截面梁的全部受力变形过程。受力变形可分为四个阶段：弹性阶段、一部分区域产生塑性变形阶段、另外一部分区域也产生塑性变形阶段以及固定端为塑性铰直到形成塑性破损机构阶段。文中推导了各个阶段的挠度曲线方程，建立了求解积分常数和支反力的方程组，利用这些方程计算了部分支反力、各阶段结束时的挠曲线和载荷值以及几种特定载荷下的弯矩图。

关键词：一次超静定梁理想弹塑性材料塑性铰挠度曲线

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一种两端固支微开关梁的静力学分析模型

工程力学 2006年第9期23卷 42-47,54页

作者：曹天捷丁芳中国民用航空学院交通工程分院天津300300

建立了一种两端固支微开关梁的静力变形分析模型,该模型将受电场力作用的两端固支微开关梁的受力变形分为三个阶段:梁受电场力作用、梁中点不受约束的变形阶段;梁受电场力作用、且梁中点变形受约束的变形阶段,即此时在梁的中点还要受到... 详细信息

建立了一种两端固支微开关梁的静力变形分析模型,该模型将受电场力作用的两端固支微开关梁的受力变形分为三个阶段:梁受电场力作用、梁中点不受约束的变形阶段;梁受电场力作用、且梁中点变形受约束的变形阶段,即此时在梁的中点还要受到一支反力的作用;梁受电场力和一个附加支反力作用,并在梁的中间一段具有指定的位移和转角的变形阶段;在第二阶段中梁所受支反力的大小及第三阶段中梁所受支反力的大小和位置都与驱动电压有关。在实例中,设计了一种求解各未知量的迭代方法,并给出了部分计算结果,包括:梁中点挠度和驱动电压间的关系、梁中点挠度和梁中点弯矩间的关系、梁长对吸合电压影响、驱动电极长对吸合电压的影响等,从中可得出一些有益的结论。

关键词：微机电开关两端固支梁静电力驱动吸合电压挠度

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青贮饲料打捆包膜一体机整机结构设计

农机化研究 2025年第3期47卷 89-94页

作者：胡永冉张海滨刘希锋吴昊徐冬陈爱慧刘岩张庆柱黑龙江省农业机械工程科学研究院哈尔滨150081

针对青贮饲料市场需求大及青贮饲料商品化且可自由流通化的发展方向,为适应青贮饲料发展趋势,创新研发了一种青贮饲料打捆包膜一体机。分析研究了饲料传送技术、下网技术、打捆技术、包膜技术和关键机构部件,并利用Autocad、SolidWorks... 详细信息

针对青贮饲料市场需求大及青贮饲料商品化且可自由流通化的发展方向,为适应青贮饲料发展趋势,创新研发了一种青贮饲料打捆包膜一体机。分析研究了饲料传送技术、下网技术、打捆技术、包膜技术和关键机构部件,并利用Autocad、SolidWorks等软件对关键工作部件和整机结构进行绘制,设计出一种可高效率实现青贮饲料打捆包膜于一体的整机;同时,通过试验验证了该机的可行性。该机对提高农民收入、提升青贮饲料利用率,以及推广饲料青贮技术等具有重要现实意义。

关键词：青贮饲料打捆包膜整机结构

氧化应激致放射性唾液腺损伤的机制及治疗研究进展

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武汉大学学报(医学版) 2025年第01期 130-134页

作者：漆慧中张霓霓李壮壮黄桂林遵义医科大学遵义医科大学附属口腔医院颌面外科遵义医科大学第五附属医院珠海医院口腔科

放疗（RT）是头颈癌的主要治疗手段之一，然而RT可能会对周围的正常组织造成一定的损害。唾液腺（SG）作为头颈部放射性敏感器官，辐照后通常会出现不可逆性腺体损伤和功能下降，严重影响患者生活质量。因此了解放射性唾液腺损伤（RISG... 详细信息

放疗（RT）是头颈癌的主要治疗手段之一，然而RT可能会对周围的正常组织造成一定的损害。唾液腺（SG）作为头颈部放射性敏感器官，辐照后通常会出现不可逆性腺体损伤和功能下降，严重影响患者生活质量。因此了解放射性唾液腺损伤（RISGI）机制具有重要意义。研究表明，放射治疗会显著增加活性氧（ROS）水平，从而诱导唾液腺氧化应激。而氧化应激在细胞衰老凋亡、微血管损伤、唾液腺功能障碍中起着重要作用。在这篇综述中，我们讨论了放疗通过氧化应激导致唾液腺损伤机制，总结了如何从抗氧化的角度防治唾液腺损伤，并对未来的研究提出了一些建议。

关键词：辐射氧化应激放射性唾液腺损伤防治