检索结果-南通市图书馆

作者：曹丽睿西南交通大学

学位级别：硕士

目的:基于网络药理学对山柰酚抗高原肺水肿的作用靶点、分子机制和作用通路进行研究,并在上述研究成果的基础上,建立急性高原缺氧反应大鼠模型,给予山柰酚预处理,实验研究山柰酚是否能改善急进高原缺氧环境大鼠的高原肺水肿,并探索其可... 详细信息

目的:基于网络药理学对山柰酚抗高原肺水肿的作用靶点、分子机制和作用通路进行研究,并在上述研究成果的基础上,建立急性高原缺氧反应大鼠模型,给予山柰酚预处理,实验研究山柰酚是否能改善急进高原缺氧环境大鼠的高原肺水肿,并探索其可能存在的作用机制。方法:1.结合网络药理学探究山柰酚抗高原肺水肿的靶点及通路:查询TCMSP和CTD数据库等公共数据库得到山柰酚的作用靶点和吸收、分布、代谢、排泄数据;查询Dis Ge NET和Gene Cards数据库获得高原肺水肿相关靶点;利用Venny 21.0作图得到交集靶点;使用String数据分析平台进行蛋白互作分析并构建PPI网络;采用Metascape平台分析“山柰酚-靶点”及其参与的生物过程及通路,用可视化软件Cytoscape 3.8.0构建“山柰酚-高原肺水肿-通路”网络。2.山柰酚对高原肺水肿的防治作用及机制研究:将雄性SD大鼠随机分为对照组(常压常氧+生理盐水,N组)、模型组(低压低氧+生理盐水,M组)、乙酰唑胺对照组(低压低氧+乙酰唑胺,ACZ组)、实验组(低压低氧+山柰酚,KA组),预给药7天后通过低压氧舱(模拟高原6000 m环境)建立急性高原缺氧模型。造模完成后,依次取出各组大鼠,观察一般情况、称量体重并记录后,将大鼠麻醉,无菌条件下解剖,取血浆和肺组织标本。观察各组大鼠的肺组织病理学变化,计算肺含水量,检测血浆和肺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、Na-K-ATP酶活性、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,对肺组织磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(protein-serine-threonine kinase,Akt)m RNA表达情况和蛋白相对含量进行检测。结果:1.山柰酚的口服利用度为41.88%,类药性为0.24。2.山柰酚抗高原肺水肿作用涉及的靶点主要为AKT1、TNF、IL6,其余如BCL2、VEGFA、IL1B、MPO等亦是相对比较重要的靶点,山柰酚抗高原肺水肿作用主要涉及的KEGG通路为HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路等。3.动物实验结果:(1)与对照组相比,模型组大鼠的肺含水量显著上升(P<0.01),肺水肿病理表现显著,肺组织TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05),SOD活性下降(P<0.01),NOS活性下降(P<0.01),MDA含量上升(P<0.01),Na-K-ATP酶活性下降(P<0.05)。(2)与模型组比较,乙酰唑胺组和山柰酚组的肺含水量降低(P<0.01),肺水肿病理表现减轻,炎症因子TNF-α和IL-6水平均明显下降(P<0.05),SOD活性上升(P<0.01),NOS活性上升(P<0.05),MDA含量下降(P<0.01),Na-K-ATP酶活性上升(P<0.05)。(3)与对照组相比,模型组大鼠的血浆SOD活性下降(P<0.05),MDA含量显著上升(P<0.01);与模型组相比,山柰酚组和乙酰唑胺组大鼠的血浆SOD活性略有上升(P<0.05),MDA含量相较于模型组下降(P<0.05)。(4)与对照组相比,模型组PI3K蛋白表达显著升高(P<0.05),AKT1蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,山柰酚组PI3K蛋白含量降低(P<0.01),AKT1蛋白含量降低(P<0.05)。(5)与对照组相比,模型组的PI3K m RNA表达明显升高(P<0.01),AKT1 m RNA表达升高(P<0.01)。与模型组相比,山柰酚组PI3K m RNA表达降低(P<0.01),AKT1m RNA表达降低(P<0.01)。结论:1.山柰酚具有良好的口服利用度和类药性,是具有开发潜力的药物活性成分。2.山柰酚抗高原肺水肿作用涉及的靶点主要集中在AKT1、TNF、IL6,其余如BCL2、VEGFA、IL1B、MPO等亦是相对比较重要的靶点,山柰酚通过HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路等来发挥对高原肺水肿的防治作用。3.山柰酚可以通过减轻氧化损伤和抑制炎症反应预防低压低氧诱导的高原肺水肿的发生。4.山柰酚通过下调PI3K-Akt信号通路,减少PI3K、AKT1表达,减轻氧化应激和炎症反应,进而减轻高原肺水肿的发生。

关键词：山柰酚高原肺水肿网络药理学 PI3K-Akt信号通路

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不对称二甲基精氨酸对高原性肺动脉高压的影响

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心血管病学进展 2019年第9期40卷 1263-1266页

作者：曹丽睿何庆西南交通大学临床医学院四川成都610036 西南交通大学附属成都市第三人民医院四川成都610036

高原性肺动脉高压是高原性疾病的常见并发症。不对称二甲基精氨酸是一氧化氮合酶的抑制剂,竞争性地抑制一氧化氮的产生,诱发氧化应激反应,引起血管内皮功能不全,在高原性肺动脉高压的发生和发展中起重要作用。现从不对称二甲基精氨酸的... 详细信息

高原性肺动脉高压是高原性疾病的常见并发症。不对称二甲基精氨酸是一氧化氮合酶的抑制剂,竞争性地抑制一氧化氮的产生,诱发氧化应激反应,引起血管内皮功能不全,在高原性肺动脉高压的发生和发展中起重要作用。现从不对称二甲基精氨酸的来源、代谢及生理功能着手,对其在高原性肺动脉高压发生和发展中的影响做一综述。

关键词：高原性肺动脉高压不对称二甲基精氨酸作用机制

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山柰酚对大鼠高原肺水肿的预防作用及机制研究

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天津医科大学学报 2022年第1期28卷 58-64页

作者：曹丽睿查玉杰何庆西南交通大学医学院成都610036 西南交通大学附属医院成都市第三人民医院成都610030

目的:探究山柰酚干预对大鼠急性高原肺水肿的保护作用和可能存在的机制。方法:将32只雄性Sprauge-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(N组)、模型组(M组)、山柰酚组(KA组)和乙酰唑胺组(ACZ组),每组8只,预给药7 d后利用高原性疾病环境模拟系统... 详细信息

目的:探究山柰酚干预对大鼠急性高原肺水肿的保护作用和可能存在的机制。方法:将32只雄性Sprauge-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(N组)、模型组(M组)、山柰酚组(KA组)和乙酰唑胺组(ACZ组),每组8只,预给药7 d后利用高原性疾病环境模拟系统(模拟海拔6000 m高原环境)建立急性高原肺水肿大鼠模型。造模完成后,观察各组大鼠肺组织病理学变化,计算肺含水量,试剂盒检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NOS)活性、丙二醛(MDA)含量、炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,并检测肺组织磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Protein-serine-threonine kinase,Akt)mRNA水平和蛋白相对含量。结果:与N组相比,M组肺含水量上升,肺水肿病理表现显著,肺组织TNF-α、IL-6水平升高(t=14.753、7.666,均P<0.01),SOD和NOS活性下降(t=9.663、4.681,均P<0.01),MDA含量上升(t=13.906,P<0.01);与M组比较,KA组的肺含水量降低,肺水肿病理表现减轻,炎症因子TNF-α和IL-6水平均明显下降(t=9.104、3.843,均P<0.01),SOD活性上升(t=3.715,P<0.01),NOS活性上升(t=2.629,P<0.05),MDA含量下降(t=9.196,P<0.01)。与N组相比,M组PI3K、Akt1 mRNA表达水平升高(t=7.069、5.896,均P<0.01)、蛋白相对含量升高(t=3.552、7.930,均P<0.05);与M组比较,KA组PI3K、Akt1 mRNA表达水平降低(t=8.468、5.871,均P<0.01)、蛋白含量降低(t=6.701、4.010,均P<0.05)。结论:山柰酚可以通过减轻氧化损伤和抑制炎症反应,预防低压低氧诱导的急性高原肺水肿的发生,这种保护作用可能与下调PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：山柰酚高原肺水肿 PI3K/Akt信号通路保护机制

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基于网络药理学探讨三七抗急性肺损伤相关分子机制

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天津医科大学学报 2021年第5期27卷 446-453页

作者：查玉杰曹丽睿何庆西南交通大学医学院成都610031 西南交通大学附属医院呼吸与危重症医学科成都610031

目的:利用网络药理学的方法研究三七抗急性肺损伤的相关分子机制。方法:利用TCMSP数据库获取三七的活性成分,再通过药物动力学参数筛选出主要活性成分,并通过文献予以补充;通过Swiss Target Prediction数据库获取各活性成分靶点;通过Gen... 详细信息

目的:利用网络药理学的方法研究三七抗急性肺损伤的相关分子机制。方法:利用TCMSP数据库获取三七的活性成分,再通过药物动力学参数筛选出主要活性成分,并通过文献予以补充;通过Swiss Target Prediction数据库获取各活性成分靶点;通过Gene Cards、OMIM、Dis Ge NET数据库获取急性肺损伤靶点;利用STRING数据库进行蛋白质相互作用分析,采用Cytoscape3.7.2构建PPI网络并挖掘出其潜在蛋白质功能模块;采用Metascape平台对三七抗急性肺损伤靶点进行GO分类富集分析和KEGG通路富集分析。结果:共筛选出9个活性成分,槲皮素、人参皂苷Rh2和人参皂苷Rg1等可能为三七抗急性肺损伤作用的主要活性成分,核心靶点有PIK3CA、AKT1、PIK3R1、VEGFA、EGFR等。三七抗急性肺损伤作用可能涉及的通路有磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、Ras信号通路、Rap1信号通路等。结论:本研究初步揭示了三七抗急性肺损伤的多成分、多靶点、多通路的作用机制。

关键词：三七急性肺损伤网络药理学分子机制

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人参皂苷Rg1对高原急性缺氧大鼠肺组织损伤的预防作用

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生命科学研究 2022年第2期26卷 139-144页

作者：查玉杰曹丽睿罗芩杨吕周金华何庆西南交通大学医学院中国四川成都610031 西南交通大学附属医院成都市第三人民医院中国四川成都610031

为了观察人参皂苷Rg1对高原急性缺氧大鼠肺损伤的预防作用及可能的作用机制,将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(红景天苷)及人参皂苷Rg1低剂量组、高剂量组,每组8只,连续灌胃给药8 d;通过低压氧舱(模拟高原6000 m环境)建... 详细信息

为了观察人参皂苷Rg1对高原急性缺氧大鼠肺损伤的预防作用及可能的作用机制,将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(红景天苷)及人参皂苷Rg1低剂量组、高剂量组,每组8只,连续灌胃给药8 d;通过低压氧舱(模拟高原6000 m环境)建立急性缺氧模型,观察各组大鼠肺组织湿干比、病理结构、氧化应激和能量代谢生化指标以及炎症因子水平。结果发现,与正常组相比,模型组大鼠肺组织的湿干比明显增加,出现了明显的病理改变,MDA含量和NOS活力显著上升,CAT和Na^(+)-K^(+)-ATP酶活力下降,IL-6和TNF-α水平也明显上升;与模型组相比,各给药组能降低肺组织湿干比,改善肺组织病理变化,降低MDA含量和NOS活力,提升CAT和Na^(+)-K^(+)-ATP酶活力,降低IL-6和TNF-α水平。实验结果初步表明,人参皂苷Rg1能够有效预防急性缺氧大鼠的肺组织损伤,具体机制可能与其抗氧化、调节能量代谢和抗炎作用相关。

关键词：高原缺氧急性肺损伤人参皂苷Rg1 炎症因子

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论公立高校学位授予标准的制定与适用

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行政法学研究 2025年第01期 110-120页

作者：林家睿南开大学法学院

要实现公立高校学位授予标准的法治化制定与适用，有必要关注学位授予标准的合宪性问题。法律对于学位授予标准的规定较为模糊，作为法律适用者的公立高校和司法机关应当以法律中的不确定概念为中介，以宪法为导向进行解释。学位授予中... 详细信息

要实现公立高校学位授予标准的法治化制定与适用，有必要关注学位授予标准的合宪性问题。法律对于学位授予标准的规定较为模糊，作为法律适用者的公立高校和司法机关应当以法律中的不确定概念为中介，以宪法为导向进行解释。学位授予中涉及学生的基本权利和公立高校的自主权。学生享有获得学位的基本权利，有必要以“是否存在内在关联”为标准区分法律对获得学位权的形成和限制。公立高校在制定学术性标准时可以在国家面前主张基本权利，但在学生面前仍然是公权力主体；而制定非学术性标准时始终属于公权力主体。在学术性标准引起的纠纷中，可以采取“实质性关联”标准进行权衡和判断；而在非学术性标准纠纷中，应当运用比例原则进行审查，防止过度限制学生基本权利。

关键词：以宪法为导向的解释获得学位权高校自主权实质性关联

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全过程人民民主的知识生成逻辑及其发展性贡献

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浙江学刊 2025年第1期 14-23页

作者：蔡文成马欣睿兰州大学马克思主义学院

民主知识进入中国语境后，通过移植、改造和创新的生成过程，历经“民主”—“人民民主”—“全过程人民民主”的知识演进，最终形成了全过程人民民主的知识体系。全过程人民民主的知识生成是民主知识对中国语境的反射与回应，蕴含着深... 详细信息

民主知识进入中国语境后，通过移植、改造和创新的生成过程，历经“民主”—“人民民主”—“全过程人民民主”的知识演进，最终形成了全过程人民民主的知识体系。全过程人民民主的知识生成是民主知识对中国语境的反射与回应，蕴含着深刻的实践逻辑、过程逻辑、内容逻辑和历史逻辑。全过程人民民主凭借独特的实践经验和理论建构，形成了以民主的认知—观念型知识、价值—规范型知识、程序—规则型知识和过程—实践型知识为主要内容的知识框架，推动了西方民主知识霸权的消解，促进了中国民主知识逻辑的优化，推进了人类民主知识体系的发展，为人类民主事业发展做出了重要的知识贡献。

关键词：全过程人民民主民主知识知识生成中国自主的知识体系

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鸟瞰K?hler势空间中的测地线问题

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中国科学:数学 2025年第1期 115-130页

作者：陈秀雄程经睿徐钰伦中国科学技术大学几何与物理研究中心 Department of Mathematics Stony Brook University

本文讨论K?hler势空间中的测地线问题及其在常标量曲率问题中的应用.本文从Mabuchi(1987)、Donaldson (1999)和Semmes (1992)发现的几何图景出发,讲述测地线问题产生的背景,然后讨论关于测地线问题的最新进展,最后讨论测地线在常标量曲... 详细信息

本文讨论K?hler势空间中的测地线问题及其在常标量曲率问题中的应用.本文从Mabuchi(1987)、Donaldson (1999)和Semmes (1992)发现的几何图景出发,讲述测地线问题产生的背景,然后讨论关于测地线问题的最新进展,最后讨论测地线在常标量曲率的唯一性和存在性问题当中的应用.

关键词： K?hler势空间测地线常标量曲率K?hler度量

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增程式电动拖拉机动力电池供电系统研究

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农机化研究 2025年第2期47卷 216-221页

作者：初香港王宝超乔明睿青岛农业大学机电工程学院山东青岛266109

增程式电动拖拉机具有节能减排、续航时间长等优点,但现有动力电池组电压等级较低,无法满足增程式电动拖拉机整机直流母线电压需求。为此,针对增程式电动拖拉机整机500 V电压平台需求,研究了其动力电池供电系统,完成了动力电池供电系统... 详细信息

增程式电动拖拉机具有节能减排、续航时间长等优点,但现有动力电池组电压等级较低,无法满足增程式电动拖拉机整机直流母线电压需求。为此,针对增程式电动拖拉机整机500 V电压平台需求,研究了其动力电池供电系统,完成了动力电池供电系统硬件设计和控制设计,最终利用MatLab/Simulink进行了仿真验证。仿真试验方面,所设计的动力电池供电系统实现了从320 V到500 V良好的升压稳压控制与闭环直流电源供电效果,能够适应与增程器等其他电源并联均流供电需求,动力电池供电系统具有良好的动态性能和稳态性能,满足稳定供电需求。

关键词：增程式电动拖拉机动力电池供电双闭环控制动态仿真

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兴趣是化学学习最好的老师

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高中生 2025年第2期 34-35页

作者：曹恩睿南京大学

如果说学习化学科目有捷径，我想那应该就是对化学这门学科赤诚的热爱了。我对化学这门学科的兴趣也不是一开始就有的。我在初中和高一阶段总是苦于无聊的方程式书写，疲于缺乏联系的枯燥知识记背，而且常常因为记忆模糊导致花费更多的...

如果说学习化学科目有捷径，我想那应该就是对化学这门学科赤诚的热爱了。我对化学这门学科的兴趣也不是一开始就有的。我在初中和高一阶段总是苦于无聊的方程式书写，疲于缺乏联系的枯燥知识记背，而且常常因为记忆模糊导致花费更多的时间用于基础复习。可是，知识是当你见到它或者试图用大脑去检索它的频率越高，就会记得越牢的。

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