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米尔贝肟的非临床安全性评价及对犬蛔虫体外作用的研究

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米尔贝肟的非临床安全性评价及对犬蛔虫体外作用的研究

作者：曲明丽东北农业大学

学位级别：硕士

米尔贝肟(milbemycin oxime)是从链霉菌属中分离而得到的大环内酯类抗生素,主要由米尔贝霉素A3肟和米尔贝霉素A4肟按2:8比例组成的混合物。为了探讨其安全性,本研究利用小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸... 详细信息

米尔贝肟(milbemycin oxime)是从链霉菌属中分离而得到的大环内酯类抗生素,主要由米尔贝霉素A3肟和米尔贝霉素A4肟按2:8比例组成的混合物。为了探讨其安全性,本研究利用小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠长期毒性试验等方法对米尔贝肟进行了药物毒理学安全性评价。小鼠急性毒性试验结果表明,米尔贝肟对昆明系小白鼠毒性很低,并且有显著的性别差异,其对雄性和雌性小白鼠的LD50分别为1832 mg·kg和727 mg·kg,95%可信限为1637.57～2022.08 mg·kg和603.95～868.96 mg·kg;Ames试验结果表明,各剂量组回变菌落数均未超过阴性对照组回变菌落数的2倍,亦无剂量——反应关系。在小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中,米尔贝肟未引起骨髓嗜多染红细胞微核率的增加。在精子畸形试验中,各剂量组精子畸形率差异不显著,亦无剂量——反应关系。采用Wistar大鼠进行米尔贝肟的三个月慢性毒性实验,给药后一个月,高剂量组大鼠出现精神沉郁,但给药停止后症状随之消失,其他组动物外观体征和行为活动未发生明显变化;血液学指标各给药组均无明显差异;血液生化指标均在正常范围内;高剂量组肺脏、肝脏、小肠、脾脏出现轻微病理变化,但在恢复期均恢复正常。其他组织,未见异常。为满足临床应用的需要,本文就米尔贝肟对犬蛔虫的体外作用进行了研究。从哈尔滨周边地区杂种犬小肠分离犬蛔虫成虫,观察在10)、10、10、10、10 g·mL浓度下,给药后4、8、12、24、48h,米尔贝肟对犬蛔虫成虫的作用。结果表明,10)、10、10 g·mL剂量组米尔贝肟对犬蛔虫虫体抑制作用的有效率均达到100%,而10、10 g·mL剂量组的有效率为66%,药物对虫体活力的影响程度与药物剂量有很大的关系。按照上述浓度进行药物对犬蛔虫卵作用试验,结果表明,随着药物浓度增大,虫卵孵育所需时间延长,Ⅴ期幼虫所占比例也有所下降;将与药物作用后并发育为Ⅴ期的蛔虫卵对小鼠进行感染,结果显示米尔贝肟能明显减弱虫卵的感染力。正常发育的感染性犬蛔虫卵与10、10、10 g·mL米尔贝肟作用后,灌服小鼠(约1000个虫卵)。感染3d、5d后对小鼠进行剖检,观察肺脏损害情况并进行病理观察。结果表明,感染3d和5d后,灌服低浓度药物(10 g·mL)且作用12h虫卵的小鼠,肺脏呈明显病变。而高浓度药物(10、10 g·mL)作用相同时间,肺脏病变轻微甚至无变化。

关键词：米尔贝肟毒理学安全性评价犬蛔虫体外疗效

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米尔贝肟对感染性犬蛔虫卵作用的试验研究

中国人兽共患病学报 2011年第7期27卷 634-636页

作者：曲明丽李继昌东北农业大学动物医学学院药理教研室哈尔滨150030

目的研究不同浓度的米尔贝肟在不同作用时间对感染性犬蛔虫卵的影响,并通过体内试验进行评估。方法感染性犬蛔虫卵与不同浓度的米尔贝肟作用后,灌服小鼠(约1 000个虫卵)。感染3d、5d后对小鼠进行剖检,观察肺脏损害情况并进行病理观察。... 详细信息

目的研究不同浓度的米尔贝肟在不同作用时间对感染性犬蛔虫卵的影响,并通过体内试验进行评估。方法感染性犬蛔虫卵与不同浓度的米尔贝肟作用后,灌服小鼠(约1 000个虫卵)。感染3d、5d后对小鼠进行剖检,观察肺脏损害情况并进行病理观察。结果感染3d和5d后,灌服低浓度药物(10-7g/mL)且作用12h虫卵的小鼠,肺脏呈明显病变。而高浓度药物(10-6、10-5g/mL)作用相同时间,肺脏病变轻微甚至无变化。结论米尔贝肟可使感染性犬蛔虫卵失去感染性。

关键词：米尔贝肟感染性犬蛔虫卵药物试验

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透平机械止推轴承的安装与监测

大化科技 1997年第2期 60-62页

作者：曲明丽大化集团有限责任公司发展部

介绍了止推轴承的安装，并对止推轴承的损坏进行了分析，提出严格监测位移是防止轴承损坏的有效措施。

关键词：透平机械止推轴承轴承安装监测

大连化学工业公司1995～1996年技术进步简况(制碱部分)

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纯碱工业 1997年第3期 13-15页

作者：于晶曲明丽大连化学工业公司

大连化学工业公司１９９５～１９９６年技术进步简况（制碱部分）于晶曲明丽（大连化学工业公司大连１１６０３２）１９９５年以来，大化全体职工高举“二次创业”的旗帜，团结奋斗，顽强拼搏，再度战胜了企业“转轨”过程中遇到的重重... 详细信息

大连化学工业公司１９９５～１９９６年技术进步简况（制碱部分）于晶曲明丽（大连化学工业公司大连１１６０３２）１９９５年以来，大化全体职工高举“二次创业”的旗帜，团结奋斗，顽强拼搏，再度战胜了企业“转轨”过程中遇到的重重艰难险阻，完成了以３０万吨合成氨为...

关键词：制碱技术进步氯碱工业大连

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米尔贝霉素肟对小鼠的急性毒性试验

中国兽医杂志 2010年第12期46卷 82-83页

作者：徐倩倩李继昌曲明丽张耀腾于晓蕾东北农业大学动物医学学院黑龙江哈尔滨150030

米尔贝霉素肟(milbemycin oxime)为大环内酯类抗体内外寄生虫药物,是米尔贝霉素A3和A4的肟衍生物,主要通过增强虫体的抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放使虫体麻痹死亡[1-2].通常用于预防恶丝虫病,控制线虫、钩虫引发的犬、猫疾病... 详细信息

米尔贝霉素肟(milbemycin oxime)为大环内酯类抗体内外寄生虫药物,是米尔贝霉素A3和A4的肟衍生物,主要通过增强虫体的抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放使虫体麻痹死亡[1-2].通常用于预防恶丝虫病,控制线虫、钩虫引发的犬、猫疾病及犬的鞭虫病.

关键词：急性毒性试验抑制性神经递质小鼠肟 γ-氨基丁酸寄生虫药物大环内酯类衍生物

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米尔贝肟片对犬血液学指标的影响

中国兽医杂志 2011年第5期47卷 69-72页

作者：张耀腾于晓蕾曲明丽向文胜陈国庆李睿李继昌东北农业大学动物医学学院黑龙江哈尔滨150030 浙江海正药业股份有限公司浙江台州318000

为了评价米尔贝肟片对犬的安全性,将24只本地健康杂种犬,随机分为4组,分别按0.5、1.5、2.5、5.0 mg/kg体重剂量(相当于临床推荐剂量的1、3、5、10倍)食喂米尔贝肟片,每组6只,连续给药3 d。在用药前及用药后1、3、7、14 d测定其体温、体... 详细信息

为了评价米尔贝肟片对犬的安全性,将24只本地健康杂种犬,随机分为4组,分别按0.5、1.5、2.5、5.0 mg/kg体重剂量(相当于临床推荐剂量的1、3、5、10倍)食喂米尔贝肟片,每组6只,连续给药3 d。在用药前及用药后1、3、7、14 d测定其体温、体重、血常规及肝肾功能指标。结果表明,与给药前相比,4种剂量的米尔贝肟片对犬血常规及肝肾功能指标无显著影响,且动物体温、体重及临床表现均正常。说明米尔贝肟片对犬可安全用药。

关键词：米尔贝肟片犬血液学检查

大豆异黄酮对奶牛乳腺上皮细胞泌乳性能及抗氧化能力的影响

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饲料与畜牧（新饲料） 2013年第2期 25-28页

作者：卢志勇梁代华杨运玲苗晓微邹德敏曲明丽哈尔滨青禾科技有限公司黑龙江正大实业有限公司

通过体外细胞培养的方法研究大豆异黄酮对奶牛乳腺上皮细胞泌乳性能及抗氧化能力的影响。试验分为空白对照组与不同浓度大豆异黄酮组(1mg/L、10mg/L、100mg/L、1,000mg/L、5,000mg/L),培养72h后,检测奶牛乳腺上皮细胞分泌β-酪蛋白、乳... 详细信息

通过体外细胞培养的方法研究大豆异黄酮对奶牛乳腺上皮细胞泌乳性能及抗氧化能力的影响。试验分为空白对照组与不同浓度大豆异黄酮组(1mg/L、10mg/L、100mg/L、1,000mg/L、5,000mg/L),培养72h后,检测奶牛乳腺上皮细胞分泌β-酪蛋白、乳糖、甘油三酯的含量以及细胞中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。结果表明,与空白对照组比较,添加10mg/L、100mg/L、1,000mg/L大豆异黄酮组奶牛乳腺上皮细胞分泌β-酪蛋白、乳糖和甘油三酯的能力显著提高(P<0.05);添加10mg/L、100mg/L、1,000mg/L、5,000mg/L大豆异黄酮组细胞SOD、GSH-Px和CAT活性均显著提高(P<0.05),MDA、NO含量显著降低(P<0.05)。因此,添加10mg/L、100mg/L、1,000mg/L大豆异黄酮既能显著提高奶牛乳腺上皮细胞的泌乳性能,又能显著增强其抗氧化能力,且具有一定的剂量依赖性。

关键词：大豆异黄酮奶牛乳腺上皮细胞泌乳性能抗氧化能力高效液相色谱

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新型大环内酯类驱虫药：米尔贝肟

兽药市场指南 2011年第8期 15-16页

作者：徐倩倩李继昌向文胜张耀腾曲明丽于晓蕾东北农业大学动物医学学院

米尔贝肟（milbemycm oxime）是一种新型的半合成大环内酯类驱虫药物，是米尔贝霉素A3和A4的肟衍生物，对控制和预防大部分常见寄生虫疾病都有很好的效果。通常用来预防恶丝虫病，控制线虫、钩虫引发的犬、猫疾病及犬的鞭虫病。由于米... 详细信息

米尔贝肟（milbemycm oxime）是一种新型的半合成大环内酯类驱虫药物，是米尔贝霉素A3和A4的肟衍生物，对控制和预防大部分常见寄生虫疾病都有很好的效果。通常用来预防恶丝虫病，控制线虫、钩虫引发的犬、猫疾病及犬的鞭虫病。由于米尔贝肟对体内外寄生虫均有很好的驱杀作用，并对阿维菌素类药物敏感的犬毒性较小．其应用和研究越来越受到重视，但目前在国内应用较少。

关键词：大环内酯类驱虫药物寄生虫疾病肟体内外寄生虫阿维菌素类驱杀作用药物敏感

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大环内酯类药物的药代动力学研究进展

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