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北京大学学报（医学版） 2022年第3期54卷 400-411页

作者：来丽叶窦长松智翠娜陈洁马雪赵鹏姚碧云北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:探讨姜黄素(curcumin,CUR)对锰中毒大鼠神经损伤的干预效应及其机制。方法:成年雄性SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只。(1)空白对照组:通过腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)给予0.9%(质量分数)生理盐水,并通过灌胃(intragas... 详细信息

目的:探讨姜黄素(curcumin,CUR)对锰中毒大鼠神经损伤的干预效应及其机制。方法:成年雄性SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只。(1)空白对照组:通过腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)给予0.9%(质量分数)生理盐水,并通过灌胃(intragastric,ig)给予双蒸水(double distilled water,ddH_(2)O);(2)锰中毒模型组:ip给予MnCl_(2)15 mg/kg(Mn^(2+) 6.48 mg/kg),ig给予ddH_(2)O;(3)单独姜黄素组:ip给予0.9%生理盐水,ig给予CUR 300 mg/kg;(4)MnCl_(2)+CUR1组:ip给予MnCl_(2)15 mg/kg,ig给予CUR 100 mg/kg;(5)MnCl_(2)+CUR2组:ip给予MnCl_(2)15 mg/kg,ig给予CUR 300 mg/kg。5组大鼠每周给药5 d,连续给予4周。旷场实验、转棒实验检测动物的探索行为、焦虑抑郁状态、运动及平衡能力,Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验检测动物的学习、记忆能力。每组6只大鼠进行脑纹状体HE染色和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检查,并且其中2只大鼠一侧纹状体进行透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察。每组另外6只大鼠的一侧纹状体利用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定锰含量,另一侧纹状体用免疫印迹(Western blotting,WB)检测α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)、细胞质和细胞核转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、p-mTOR、Beclin1、P62和微管相关蛋白轻链蛋白3(microtubule-associated protein light chain-3,LC3)表达水平,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transterase-mediated dUTP nick end labeling;TUNEL)检测大鼠纹状体多巴胺能神经元凋亡。结果:旷场和转棒实验中,锰中毒模型组水平运动距离、直立次数、中央区运动时间和运动距离、在棒时间、在棒圈数较空白对照组显著降低(P<0.05),而MnCl_(2)+CUR2组的上述指标均较锰中毒模型组显著增加(P<0.05)。MWM定位航行实验第3、4天时,锰中毒模型组逃避潜伏期和游泳距离显著高于空白对照组,而MnCl_(2)+CUR2组则显著高于锰中毒模型组(P<0.05)。MWM探索实验中,锰中毒模型组大鼠穿越平台次数、目标象限游泳时间、目标象限游泳时间百分比、目标象限距离及目标象限距离百分比显著低于对照组(P<0.05),而MnCl_(2)+CUR2组大鼠这些指标均较锰中毒模型组显著增加(P<0.05)。脑纹状体IHC和HE染色发现,锰中毒模型大鼠脑纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性多巴胺能神经细胞显著减少,嗜酸性细胞数量显著增加,MnCl_(2)+CUR1和MnCl_(2)+CUR2组TH阳性细胞显著增加,嗜酸性细胞减少,TEM观察发现,锰中毒模型组纹状体神经细胞出现染色质凝结,核固缩;线粒体水肿或空泡,可见溶酶体以及自噬泡。MnCl_(2)+CUR2组染色质凝结,核固缩,线粒体水肿、空泡等均较锰中毒大鼠明显改善,并可见更多的溶酶体以及自噬泡。免疫印迹检测发现,锰中毒模型组α-Syn表达水平较空白对照组显著增加,而MnCl_(2)+CUR2组聚集性α-Syn表达则较锰中毒模型组显著减少(P<0.05)。TFEB及自噬相关蛋白免疫印迹检测发现,与空白对照组比较,单独CUR组、锰中毒模型组、MnCl_(2)+CUR1和MnCl_(2)+CUR2组纹状体胞核TFEB表达均显著增加(P<0.05),与锰中毒模型组比较,MnCl_(2)+CUR1和MnCl_(2)+CUR2组其表达均显著增加(P<0.05);与空白对照组比较,各组mTOR、p-mTOR、P62蛋白表达水平显著降低,Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达水平则显著增加(P<0.05);与锰中毒模型组相比,MnCl_(2)+CUR1和MnCl_(2)+CUR2组大鼠脑纹状体中mTOR、p-mTOR及P62蛋白表达水平显著降低,Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达水平显著增加(P<0.05)。纹状体TUNEL检测结果发现,与空白对照组比较,锰中毒模型组和MnCl_(2)+CUR1组TUNEL阳性细胞显著增加(P<0.05);而与锰中毒

关键词：锰中毒姜黄素转录因子EB 自噬

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锰中毒和PD模型小鼠神经行为改变及损伤部位的比较研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2018年第2期36卷 84-90页

作者：窦长松智翠娜刘文丽付娟玲姚碧云北京大学公共卫生学院毒理系、食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室 100191

目的探讨锰中毒和PD模型小鼠神经行为学及组织病理学的异同，为锰中毒的诊断和防治提供依据。方法成年C57BL/6雄性小鼠共80只，随机分为5组，每组16只，MnCl2低、中、高剂量组分别腹腔注射5、10、20 mg/kg MnCl2，PD模型组腹腔注射30 mg... 详细信息

目的探讨锰中毒和PD模型小鼠神经行为学及组织病理学的异同，为锰中毒的诊断和防治提供依据。方法成年C57BL/6雄性小鼠共80只，随机分为5组，每组16只，MnCl2低、中、高剂量组分别腹腔注射5、10、20 mg/kg MnCl2，PD模型组腹腔注射30 mg/kg MPTP，对照组注射等量生理盐水，5次/周，连续4周，每天观察动物一般情况。注射结束1周后，通过爬杆实验、旷场实验、水迷宫实验检测小鼠平衡协调能力、焦虑抑郁状态以及学习记忆等神经行为学改变；处死动物，显微镜下观察纹状体及黑质H-E染色病理切片，检查神经细胞病理变化。结果与对照组比较，MnCl2高剂量组小鼠体重明显降低，差异有统计学意义（P〈0.01）。与对照组比较，MnCl2和MPTP组小鼠爬杆实验总时间和转身时间明显增加差异均有统计学意义（P〈0.05），MnCl2中、高剂量组和MPTP组小鼠旷场实验穿过格子数、站立次数以及中央场活动时间明显减少（P〈0.05），MnCl2高剂量组及MPTP组小鼠水迷宫实验逃避潜伏时间增加且目标象限活动时间减少，差异均有统计学意义（P〈0.05）。与MPTP组比较，MnCl2高剂量组逃避潜伏时间明显增加，差异有统计学意义（P〈0.05）；病理结果显示，与对照组比较，MnCl2及MPTP组嗜酸性水平增高，其中纹状体嗜酸性细胞数MnCl2高剂量组高于MPTP组，差异有统计学意义（P〈0.01），黑质嗜酸性细胞MnCl2组少于MPTP组，差异有统计学意义（P〈0.01）。结论锰和MPTP均可引起多巴胺能神经系统损伤，锰中毒导致的神经行为学改变及损伤部位与MPTP诱导的PD模型不完全一致。

关键词：锰 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶神经行为学纹状体黑质 C57BL/6小鼠

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硝酸镧诱导SK-N-SH细胞氧化应激和自噬的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第10期34卷 750-755页

作者：来丽叶智翠娜傅娟玲赵鹏姚碧云北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的研究硝酸镧〔La(NO3)3〕在引起人神经母细胞瘤(SK-N-SH)细胞毒性中氧化应激和自噬的作用机制。方法 La(NO3)30.125,0.25,0.5,1.0,2.0和4.0 mmol·L^-1处理SK-N-SH细胞24 h,MTT法检测细胞存活率。La(NO3)3 0.5,1.0和2.0 mmol·L^-1处理细胞24 h,流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)含量和线粒体膜电位,激光共聚焦显微镜检测细胞自噬体数量,Western印迹法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/Ⅰ比值,P62,Parkin和PTEN诱导假定激酶1(PINK1)蛋白表达水平。结果 MTT结果显示,与细胞对照组相比,La(NO3)3≤0.5 mmol·L^-1对细胞存活率无显著影响,La(NO3)31.0,2.0和4.0 mmol·L^-1组细胞存活率均显著降低(P<0.05,P<0.01)。流式细胞术结果显示,与细胞对照组相比,La(NO_3)_30.5 mmol·L^-1组细胞ROS含量无明显差异,La(NO3)31.0和2.0 mmol·L^-1组细胞ROS含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),La(NO3)30.5,1.0和2.0 mmol·L^-1组线粒体膜电位均显著降低(P<0.05,P<0.01)。激光共聚焦结果显示,与细胞对照组相比,La(NO3)30.5,1.0和2.0 mmol·L^-1组细胞自噬体数量均显著增加(P<0.05,P<0.01)。Western印迹结果显示,与细胞对照组相比,La(NO3)30.5,1.0和2.0 mmol·L^-1组LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、Parkin和PINK1蛋白表达均显著升高(P<0.05),P62蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论La(NO3)3可诱导SK-N-SH细胞发生氧化应激、线粒体功能障碍,同时可诱导SK-N-SH细胞产生细胞自噬和线粒体自噬。

关键词：硝酸镧 SK-N-SH细胞氧化应激线粒体膜电位自噬

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台风“安比”对河北东南部地区一次O3污染影响的特征分析

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环境科学学报 2019年第12期39卷 4162-4173页

作者：张智马翠平赵娜河北省环境气象中心石家庄050021 河北省气象与生态环境重点实验室石家庄050021

利用欧洲中心ERA-Interim数据以及河北省环境监测站、气象站观测资料,对2018年7月22-24日台风"安比"影响河北前后的一次O3污染过程的生成、维持、清除进行动力分析,结果如下:台风外围的副热带高压天气型结构有利于河北南部地区污染物的... 详细信息

利用欧洲中心ERA-Interim数据以及河北省环境监测站、气象站观测资料,对2018年7月22-24日台风"安比"影响河北前后的一次O3污染过程的生成、维持、清除进行动力分析,结果如下:台风外围的副热带高压天气型结构有利于河北南部地区污染物的积聚,其演变对预报大气光化学污染具有重要的意义;台风降水对O3污染有非常好的清除作用,降水量越大,清除效果越好;高压带内部的高温有利于光化学反应,有利于O3污染的形成;近地层的弱风辐合场与下沉气流的双重作用对O3污染形成有很好的贡献;旋转形变效应(ds)负值区与河北中南部O3污染区域对应;动力条件促使湍流运动加强,对O3污染的清除有很好的作用.通过相关系数检验发现石家庄、邢台5 cm土壤温度和臭氧小时浓度相关性较高(相关系数0.75~0.85),由于土壤温度增加速度低于地表温度增加速度,臭氧浓度增加速度也低于地表温度增加速度,因此5 cm土壤温度比地表温度更及时反映了臭氧光化学反应强度.

关键词：台风 Okubo-Weiss参数 O3污染特征分析

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The role of lysosomes in manganese-induced toxicity in SK-N-SH cells

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China Medical Abstracts(Internal Medicine) 2019年第3期36卷 139-139页

作者：智翠娜 Sch Public Health Peking Univ

Objective To investigate the role of lysosomes in manganese-induced toxicity in human neuroblastoma SKN-SH cells.Methods SK-N-SH cells were treated with MnCl2 at doses of 0.0625,0.125,0.25,0.5,1.0,2.0 and 4.0 mmol/L for 24 h,and the cell viability was detected by MTT assay.Cells were treated with MnCl2 at doses of 0.125,0.25,0.5 and 1.0 mmol/L for 24 h,and lysosomes labeled with lysotracker red were observed by laser confocal microscopy,the expression levels of LAMP1 and CTSD were detected by western blot,and CTSD activity was detected by Cathepsin D Activity Fluorometric Assay Kit.Results Compared with the control group,the survival rates of SK-N-SH cells were decreased significantly in the 0.5-4.0 mmol/L MnCl2 treatment groups(P<0.01),the relative fluorescence intensities of 0.5 and 1.0 mmol/L MnCl2 treatment groups were increased(P<0.01).Compared with the control group,the 0.125-0.5 mmol/L MnCl2 treatment groups had significant increase in the the expression of LAMP1(P<0.01).Compared with the control group,the expression of m-CTSD was significantly increased at the does of 0.125-0.25 mmol/L MnCl2,while it was decreased at the does of 1.0 mmol/L(P<0.01).Otherwise,significant difference wasn’t observed of the activity of CTSD between different MnCl2 treatment groups.Conclusion MnCl2 can cause cytotoxicity in SK-N-SH cells.Lysosomes may play a normal function at low doses of manganese,but they may be damaged at high doses of manganese.As an organelle that can degradate substrates in autophagy,lysosomes participate in the neurotoxic mechanism of manganese.

关键词： doses manganese neuroblastoma

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溶酶体在锰致SK-N-SH细胞毒性中的作用

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中华劳动卫生职业病杂志 2019年第5期37卷 332-336页

作者：智翠娜来丽叶窦长松王雪珩赵鹏傅娟玲姚碧云北京大学公共卫生学院毒理系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室100191 北京大学基础医学院 100191

目的探讨溶酶体在锰致人神经母细胞瘤(SK-N-SH)细胞毒性中的作用。方法以浓度分别为0、0.0625、0.125、0.25、0.5、1.0、2.0和4.0mmol/LMnCl2处理SK-N-SH细胞24h,通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞存活率。... 详细信息

目的探讨溶酶体在锰致人神经母细胞瘤(SK-N-SH)细胞毒性中的作用。方法以浓度分别为0、0.0625、0.125、0.25、0.5、1.0、2.0和4.0mmol/LMnCl2处理SK-N-SH细胞24h,通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞存活率。以0、0.125、0.25、0.5和1.0mmol/LMnCl2处理细胞24h,激光共聚焦显微镜观察红色荧光探针标记的溶酶体,蛋白免疫印迹(Westernblot)法检测溶酶体膜相关蛋白1(LAMP1)、组织蛋白酶D(CTSD)表达水平,CTSD活力荧光测定试剂盒检测CTSD活力。结果与对照组比较,0.5~4.0mmol/LMnCl2处理组SK-N-SH细胞存活率明显降低,0.5~1.0mmol/LMnCl2处理组SK-N-SH细胞相对荧光强度明显增加,差异均有统计学意义(P0.05)。结论MnCl2可引起SK-N-SH细胞毒性,溶酶体在锰低剂量时发挥正常功能,但在锰高剂量时受损。溶酶体作为自噬下游发挥降解功能的细胞器,可能参与了锰的神经毒性机制。

关键词：锰神经母细胞瘤细胞溶酶体溶酶体膜相关蛋白1 组织蛋白酶D

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咪达唑仑口服溶液用于门诊患儿全麻下根管治疗术前镇静的效果

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中华麻醉学杂志 2024年第1期44卷 53-57页

作者：杨智虎邢飞程丹渠明翠张彤彤邢娜郑州大学第一附属医院麻醉与围术期医学部郑州450052

目的评价咪达唑仑口服溶液用于门诊患儿全麻下根管治疗术前镇静的效果。方法拟行门诊全麻下根管治疗的患儿147例,性别不限,年龄2~7岁,体质量10~30 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为3组(n=49):咪达唑仑口服溶液组(OM组)、咪达唑... 详细信息

目的评价咪达唑仑口服溶液用于门诊患儿全麻下根管治疗术前镇静的效果。方法拟行门诊全麻下根管治疗的患儿147例,性别不限,年龄2~7岁,体质量10~30 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为3组(n=49):咪达唑仑口服溶液组(OM组)、咪达唑仑注射液组(M组)和右美托咪定组(D组)。OM组口服咪达唑仑口服溶液0.5 mg/kg+安慰剂(按照体重计算的等量生理盐水)滴鼻,M组口服咪达唑仑注射液0.5 mg/kg+安慰剂滴鼻,D组口服安慰剂+右美托咪定2μg/kg滴鼻。记录入室后诱导期依从性量表(ICC)评分、镇静良好(ICC评分≤3分)情况、药物接受度评分、面罩接受度评分和分离焦虑评分。记录苏醒时间、PACU停留时间和术中、PACU期间心动过缓、低血压、低氧血症、喉痉挛等发生情况。结果最终纳入143例患儿,OM组和M组各48例,D组47例。与M组和D组相比,OM组入室时ICC评分降低,镇静良好率升高,药物接受度评分升高,分离焦虑评分降低,面罩接受度评分降低(P0.05)。结论咪达唑仑口服溶液用于门诊患儿全麻下根管治疗术前镇静的效果好,不良反应少。

关键词：咪达唑仑口服液儿童根管疗法清醒镇静

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性别因素对瑞马唑仑复合阿芬太尼用于胃肠镜检查术患者效果的影响

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中华麻醉学杂志 2023年第1期43卷 76-79页

作者：程丹杨智虎李艳娜李岩渠明翠张卫杨建军邢娜郑州大学第一附属医院麻醉与围术期医学部郑州450052

目的评价性别因素对瑞马唑仑复合阿芬太尼用于胃肠镜检查术患者效果的影响。方法择期行胃肠镜检查术患者200例,年龄18~64岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。按性别分为2组(n=100):男性组(M组)和女性组(F组)。静脉注射瑞马唑仑0.2~... 详细信息

目的评价性别因素对瑞马唑仑复合阿芬太尼用于胃肠镜检查术患者效果的影响。方法择期行胃肠镜检查术患者200例,年龄18~64岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。按性别分为2组(n=100):男性组(M组)和女性组(F组)。静脉注射瑞马唑仑0.2~0.3 mg/kg复合阿芬太尼5~7μg/kg,术中持续静脉泵注瑞马唑仑0.5~0.7 mg·kg^(-1)·h^(-1),维持改良警觉/镇静评分0.05)。2组患者呼吸抑制、低血压、心动过缓、注射痛、体动反应、打嗝、腹痛腹胀和乏力发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与M组比较,F组PACU停留时间延长,术后头晕、恶心、呕吐发生率升高(P<0.05)。结论瑞马唑仑复合阿芬太尼用于男性胃肠镜检查术的效果优于女性。

关键词：性别因素苯二氮类阿芬太尼内窥镜检查胃肠道

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生活行为因素与学龄期儿童肥胖的关系

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河北联合大学学报（医学版） 2014年第2期16卷 199-201页

作者：杨琳杨鹏刘永杰智翠娜肖遥袁雪晴武英赵丹丹李云河北联合大学公共卫生学院河北唐山063000 河北联合大学附属医院河北唐山063000

无论在发达国家还是发展中国家，儿童肥胖率的快速增长均已成为严重的公共卫生问题［1］。肥胖不仅给儿童的日常生活、学习带来诸多不便，还可对儿童健康产生多方面的影响。已有研究显示，肥胖儿童可存在心血管系统损害和脂质代谢紊乱［... 详细信息

无论在发达国家还是发展中国家，儿童肥胖率的快速增长均已成为严重的公共卫生问题［1］。肥胖不仅给儿童的日常生活、学习带来诸多不便，还可对儿童健康产生多方面的影响。已有研究显示，肥胖儿童可存在心血管系统损害和脂质代谢紊乱［2］，且儿童肥胖易发展为成年后肥胖，进而增加成年后发生动脉粥样硬化［3］和糖尿病的危险［4］。导致儿童肥胖的因素很多，包括遗传因素、社会因素、家庭因素和生活行为因素等，其中生活行为因素属较易控制的因素。本研究通过探讨可控的生活行为因素与学龄期儿童肥胖的关系，为控制学龄期儿童肥胖提供科学依据。

关键词：学龄期儿童肥胖行为因素

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吉林省敦化市烟筒砬子地区土壤地球化学特征及找矿潜力

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黄金 2022年第6期43卷 17-22页

作者：潘忠翠石娜邰彦德丛智超刘思宇吉林省地质科学研究所 130015 吉林师范大学新闻与传播学院

烟筒砬子地区位于延边上叠盆地北部,两江—明月金多金属成矿带的北东部,成矿条件良好。该地区主要发育金砷矿化,矿体主要产于二叠系庙岭组中,受北东向断裂及次级断裂控制。1∶1万土壤地球化学测量结果显示,As、Au、Ag、Sb、Pb分布不均匀... 详细信息

烟筒砬子地区位于延边上叠盆地北部,两江—明月金多金属成矿带的北东部,成矿条件良好。该地区主要发育金砷矿化,矿体主要产于二叠系庙岭组中,受北东向断裂及次级断裂控制。1∶1万土壤地球化学测量结果显示,As、Au、Ag、Sb、Pb分布不均匀,离散程度较大,有浓集趋势,表明其具有一定找矿潜力;共圈定Au异常18处,综合异常6处。通过异常查证,确定由Au、Ag、Cu、Zn、As、Sb、Pb、W、Mo、Bi元素组成的HT-6综合异常为矿致异常,探获了3条矿体。对烟筒砬子地区找矿前景进行了分析,认为其具有良好的找矿前景,可以对该地区下一步找矿勘查及邻区找矿勘查工作提供借鉴。

关键词：土壤地球化学特征找矿效果找矿潜力庙岭组烟筒砬子地区

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