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梗阻性无精子症再次精道显微重建术策略分析——附21例报道

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中华生殖与避孕杂志 2022年第4期42卷 394-398页

作者：赵晶鹏李朋陈慧兴田汝辉智二磊黄煜华姚晨成李铮上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科临床医学中心男科上海交通大学泌尿外科研究所男性健康评估中心上海200080 南京医科大学附属上海一院临床医学院上海200080

目的探讨梗阻性无精子症患者初次输精管道显微吻合术失败后再次显微重建手术的有效性和安全性。方法本研究为回顾性病例系列研究, 分析了因初次显微镜下输精管道重建手术失败, 2015年3月至2020年6月期间于上海交通大学医学院附属第一人... 详细信息

目的探讨梗阻性无精子症患者初次输精管道显微吻合术失败后再次显微重建手术的有效性和安全性。方法本研究为回顾性病例系列研究, 分析了因初次显微镜下输精管道重建手术失败, 2015年3月至2020年6月期间于上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科临床医学中心男科行再次手术治疗的21例梗阻性无精子症患者的病例资料, 术后随访患者症状缓解或复通及妊娠情况。结果 21例患者中, 8例初次手术为输精管输精管吻合术, 8例为输精管附睾吻合术, 5例为交叉吻合术;2例因输精管结扎术后睾丸疼痛行手术治疗, 19例因生育需求行手术治疗。再次手术探查发现14例原吻合口狭窄, 6例吻合口有精子肉芽肿形成, 1例术中证实为非梗阻性无精子症。19例成功行单侧或双侧输精管道吻合术, 1例患者因原术区粘连严重而未能行再次吻合, 行睾丸取精术;1例术中证实为非梗阻性无精子症患者行睾丸显微取精术。术后随访(30.2±18.4)个月, 范围为3~58个月, 2例失访。术后随访显示, 输精管结扎后睾丸疼痛患者1例阴囊症状完全缓解, 1例部分缓解;术后11例再通成功, 4例自然妊娠, 2例患者尚未复查精液。3例患者通过辅助生殖技术成功妊娠(1例使用新鲜精液精子, 2例使用术中冻存睾丸精子)。所有患者术中、术后均未出现并发症。结论对于初次显微重建手术失败的梗阻性无精子症患者, 再次输精管道重建手术安全可靠, 可获得满意的术后复通率和自然妊娠率。

关键词：梗阻性无精子症再次手术显微外科手术男性不育

基于iTRAQ技术筛选人精子细胞生精阻滞相关候选蛋白

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中华医学杂志 2019年第46期99卷 3608-3611页

作者：智二磊夏术阶李铮上海交通大学附属第一人民医院男科上海200000

目的使用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术筛选人精子细胞生精阻滞相关候选蛋白。方法选取2015年3月至2016年9月就诊于上海交通大学附属第一人民医院男科的梗阻性无精子症及精子阻滞患者的睾丸组织各3例,进行蛋白质组学测序,对测序... 详细信息

目的使用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术筛选人精子细胞生精阻滞相关候选蛋白。方法选取2015年3月至2016年9月就诊于上海交通大学附属第一人民医院男科的梗阻性无精子症及精子阻滞患者的睾丸组织各3例,进行蛋白质组学测序,对测序结果进行蛋白鉴定和分析。结果共鉴定到125种差异表达的蛋白质,21个上调,104个下调。生物学过程分析显示差异表达蛋白参与生殖过程、发育过程等。参与生殖过程占差异蛋白的29.00%。参与发育过程占差异蛋白的41.00%。细胞组分分析显示有68.00%的差异蛋白附着于细胞器上。分子功能分析显示参与绑定功能占差异蛋白的85.00%;参与转运、酶活性调节、抗氧化的蛋白比例分别为11.05%、4.62%、8.34%。参与精子变形的信号通路:如MAPK通路、Ca2+/钱调素等。结论本研究筛选到人精子细胞生精阻滞相关候选蛋白及相关信号通路,其结构和功能的异常会导致精子细胞生精阻滞,进而导致严重的男性不育症。

关键词：生精障碍非梗阻性无精子症蛋白质组学

梗阻性无精子症患者ICSI助孕失败后精道显微重建术可行性与安全性分析——附20例报道

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中华生殖与避孕杂志 2022年第10期42卷 1003-1007页

作者：董建军赵晶鹏杨超姚晨成田汝辉智二磊张建雄李铮李朋上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科临床医学中心男科男性健康评估中心上海200080 焦作市妇女儿童医院男科焦作454000 南京医科大学生殖医学国家重点实验室南京211166 江苏省人民医院泌尿外科南京210029

目的旨在探讨梗阻性无精子症(obstructive azoospermia,OA)患者卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕失败后精道显微重建可行性和安全性。方法回顾性分析2015年9月至2020年5月期间于上海交通大学医学院附属... 详细信息

目的旨在探讨梗阻性无精子症(obstructive azoospermia,OA)患者卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕失败后精道显微重建可行性和安全性。方法回顾性分析2015年9月至2020年5月期间于上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科临床医学中心男科收治的20例既往ICSI助孕失败的OA患者资料,总结精道显微重建术特点,并计算其术后复通率与临床妊娠率。结果显微镜下精道重建术中,8例患者存在输精管梗阻,12例患者存在附睾梗阻。输精管梗阻患者中,1例为外伤性OA,行腹腔镜辅助的右侧输精管吻合术(vasovasostomy,VV);7例为幼年斜疝术后OA,其中6例进一步行腹腔镜辅助的VV,1例行输精管附睾交叉吻合术;8例患者中6例术后复通,2例术后女方自然妊娠。附睾梗阻患者均行显微镜下输精管附睾吻合术(vasoepididymostomy,VE),12例患者中6例术后复通,3例术后女方自然妊娠。所有患者术中、术后均未出现明显并发症。结论输精管道显微重建手术是OA患者ICSI助孕失败后的一种有效的补救措施,可帮助患者实现自然妊娠。

关键词：不育,男性精子注射,细胞质内梗阻性无精子症显微精道重建术

血清抗精子抗体（AsAb）阳性对青春期雄性大鼠睾丸组织及睾丸生殖细胞中FAS/FAS-L凋亡途径的影响

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血清抗精子抗体（AsAb）阳性对青春期雄性大鼠睾丸组织及睾丸生殖...

作者：智二磊山西医科大学

学位级别：硕士

目的:通过人工免疫雄性大鼠获得抗精子抗体介导的血清AsAb阳性的免疫性不育雄性大鼠动物模型，观察对青春期大鼠睾丸组织及睾丸生殖细胞中Fas/Fas-L凋亡途径的影响。方法:5周龄（青春龄）Wistar雄性大鼠30只，雌性大鼠10只（用于合笼实... 详细信息

目的:通过人工免疫雄性大鼠获得抗精子抗体介导的血清AsAb阳性的免疫性不育雄性大鼠动物模型，观察对青春期大鼠睾丸组织及睾丸生殖细胞中Fas/Fas-L凋亡途径的影响。方法:5周龄（青春龄）Wistar雄性大鼠30只，雌性大鼠10只（用于合笼实验），其中10只雄性大鼠处死，取精子制备精子悬液免疫大鼠，余20只动物随机分为模型组（Ⅱ组，10只），正常对照组（Ⅰ组，10只），4周后摘取睾丸，光镜观察睾丸组织改变，免疫组化法检测Fas、Fas-L和Caspase-3蛋白的表达。结果:Ⅱ组睾丸组织切片呈凋亡样改变，Ⅱ组Fas、Fas-L及Caspase-3蛋白的OD值（176.97士4.58,187.52士7.76,157.65士7.38）较Ⅰ（161.87士5.37,150.27士8.65,120.37士6.76）显著增高（P＜0.01）。结论:同种精子免疫大鼠，可成功制作AsAb介导的免疫性不育模型;AsAb影响雄性大鼠的生育力，其机制可能与FAS/FAS-L凋亡途径中Fas、Fas-L和Caspase-3蛋白的表达升高有关。

关键词：抗精子抗体(AsAb) 生殖细胞 FAS/FAS-L途径青春期大鼠

解脲支原体、沙眼衣原体感染与男性不育关系病例对照的Meta分析

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中国男科学杂志 2013年第4期27卷 30-33,42页

作者：吴卓徐计秀王璟琦吉鹏智二磊山西医科大学第一医院泌尿外科太原030001

目的采用Meta分析的方法探讨解脲支原体、沙眼衣原体感染与男性不育的关系.方法采用计算机检索和手工检索相结合的方法,检索2011年12月以前的PUBMED, EMBASE,Cochrane图书馆,CNKI,CBMdisc等国内外数据库,查找解脲支原体、沙眼衣原体感... 详细信息

目的采用Meta分析的方法探讨解脲支原体、沙眼衣原体感染与男性不育的关系.方法采用计算机检索和手工检索相结合的方法,检索2011年12月以前的PUBMED, EMBASE,Cochrane图书馆,CNKI,CBMdisc等国内外数据库,查找解脲支原体、沙眼衣原体感染与男性不育关系的病例对照研究.由两位研究者按照纳入与排除标准进行资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.0软件对各研究进行数据合并与分析.结果（1）共纳入5个符合要求的病例对照研究,共包括1068例患者;（2）对所纳入的研究进行质量评分,结果质量均4分.（3）单纯解脲支原体感染OR合并值为3.29[95%CI（2.24,4.82）,P〈0.00001],两组差别有统计学意义;（4）单纯沙眼衣原体感染OR合并值为3.43[95%CI（1.92,6.14）,P〈0.0001],两组差别有统计学意义;（5）解脲支原体合并沙眼衣原体感染OR合并值为4.64[95%CI（1.90,11.37）,P=0.0008],两组差别有统计学意义;结论无论是解脲支原体感染,还是沙眼衣原体感染都是影响男性不育的显著危险因素,而当两者合并感染时更易导致男性不育.由于纳入的研究存在选择性偏倚和发表性偏倚的可能性.期待更多进行高质量的相关对照试验,以提供坚实、可靠的证据.

关键词：解脲支原体沙眼衣原体不育男性病例对照研究 Meta分析

血清抗精子抗体阳性对青春期雄性大鼠睾丸组织及睾丸生殖细胞中Fas/Fas-L凋亡途径的影响

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中华男科学杂志 2013年第2期19卷 111-115页

作者：智二磊徐计秀王璟琦徐宁吉鹏吴卓山西医科大学第一附属医院泌尿外科山西太原030001

目的:通过人工免疫雄性大鼠获得抗精子抗体(AsAb)介导的血清AsAb阳性的免疫性不育大鼠动物模型,观察AsAb对青春期大鼠睾丸组织及睾丸生殖细胞中Fas/Fas-L凋亡途径的影响。方法:5周龄(青春期)雄性Wistar大鼠30只,其中10只处死,取精子制... 详细信息

目的:通过人工免疫雄性大鼠获得抗精子抗体(AsAb)介导的血清AsAb阳性的免疫性不育大鼠动物模型,观察AsAb对青春期大鼠睾丸组织及睾丸生殖细胞中Fas/Fas-L凋亡途径的影响。方法:5周龄(青春期)雄性Wistar大鼠30只,其中10只处死,取精子制备精子悬液免疫大鼠,余20只动物随机分为实验组(10只)和对照组(10只),4周后摘取睾丸。光镜观察睾丸组织改变,免疫组化法检测Fas、Fas-L和Caspase-3蛋白的表达。结果:实验组睾丸组织切片呈凋亡样改变,实验组Fas、Fas-L及Caspase-3蛋白的OD值(176.97±4.58,187.52±7.76,157.65±7.38)较对照组(161.87±5.37,150.27±8.65,120.37±6.76)显著增高(P<0.01)。结论:同种精子免疫大鼠,可成功制作AsAb介导的免疫性不育模型;AsAb影响雄性大鼠的生育力,其机制可能与Fas/Fas-L凋亡途径中Fas、Fas-L和Caspase-3蛋白的表达升高有关。

关键词：抗精子抗体生殖细胞 Fas Fas—L途径青春期大鼠

KIFC1在精子顶体形成过程中的时空表达特征及其功能研究

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中华男科学杂志 2019年第12期25卷 1059-1065页

作者：智二磊李朋姚晨成汪小波洪燕李铮上海交通大学附属第一人民医院男科

目的:探讨C末端驱动蛋白1(KIFC1)在精子顶体形成过程中的时空表达特征及其功能。方法:利用流式分选及免疫荧光技术,分析KIFC1在精子顶体形成过程中的表达和定位。运用体外GC2-spd细胞系筛选出具有高干扰效率的KIFC1的小干扰RNA(RNAi1),... 详细信息

目的:探讨C末端驱动蛋白1(KIFC1)在精子顶体形成过程中的时空表达特征及其功能。方法:利用流式分选及免疫荧光技术,分析KIFC1在精子顶体形成过程中的表达和定位。运用体外GC2-spd细胞系筛选出具有高干扰效率的KIFC1的小干扰RNA(RNAi1),将混有0.5%台盼蓝的KIFC1 RNAi1,显微注射至3周龄Balb/c小鼠的睾丸生精小管内,同一只对侧睾丸注射阴性Con-RNAi;在注射后3周后,取附睾尾部精子进行形态学分析。结果:精子变形早期,KIFC1蛋白主要表达于精子细胞的细胞质中;变形中期,KIFC1蛋白表达于顶体泡及顶体;变形晚期,KIFC1蛋白主要表达于残余体内;成熟期,KIFC1蛋白在精子表达消失。RNAi1组的精子头部畸形率明显高于对照[(32.12±0.25)%vs(7.06±1.25)%,P<0.01]。结论:KIFC1在精子顶体形成过程中可能发挥重要作用,主要影响精子顶体的形成。

关键词： C末端驱动蛋白1 顶体形成小干扰RNA 睾丸显微注射

输精管附睾管显微吻合术术中附睾吻合部位的选择策略(附56例报告)

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中华男科学杂志 2015年第5期21卷 424-427页

作者：钱海宁李朋智二磊田汝辉刘宇飞王俊龙平萍黄翼然李铮上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科上海200127 上海交通大学医学院附属同仁医院泌尿外科上海200336 上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

目的：探讨输精管附睾管显微吻合术（VE）治疗附睾梗阻性无精子症（EOA）附睾吻合部位的选择策略。方法：选取2013年1月至2014年1月就诊的56例确诊为OA并初步诊断为附睾梗阻的男性不育患者,术前根据病史、体检以及阴囊超声对附睾吻合部... 详细信息

目的：探讨输精管附睾管显微吻合术（VE）治疗附睾梗阻性无精子症（EOA）附睾吻合部位的选择策略。方法：选取2013年1月至2014年1月就诊的56例确诊为OA并初步诊断为附睾梗阻的男性不育患者,术前根据病史、体检以及阴囊超声对附睾吻合部位进行预测;行阴囊探查术观察附睾梗阻情况,根据触诊和显微镜下观察选择待吻合附睾管;最终根据附睾液中有无活动精子决定吻合部位;对确定为附睾梗阻并在附睾液中找到活精子的患者施行输精管附睾管端侧显微吻合术;术后随访其疗效。结果：56例患者均行双侧阴囊超声检查和阴囊探查术,累计112次,其中行VE术98次（单侧14例,双侧42例）,术前病史和体检累计预测吻合部位、超声预测吻合部位、术中首选吻合部位的成功率分别为80.5%（153/190）、80.3%（90/112）和87.4%（90/103）。28例随访成功（随访满12个月）,其中19例（67.9%,19/28）于术后2～12个月从精液中检出活动精子,10例（35.7%,10/28）配偶自然受孕成功,均为体尾部吻合病例。结论：术前病史和体检有助于吻合部位的选择,阴囊超声是有效、实用、无创的术前诊断附睾梗阻部位的方法。术中在饱满较硬的附睾中选择最为饱满的附睾管切开,易于获得有活动精子的附睾管行显微吻合。

关键词：附睾梗阻性无精子症输精管附睾管显微吻合术吻合部位预测

先天性输精管缺如患者的临床与遗传特点:附41例报道

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中华生殖与避孕杂志 2017年第4期37卷 276-281页

作者：李湘平智二磊陈慧兴李朋李铮上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科中心男科/盆底尿失禁外科辅助生殖医学科上海交通大学泌尿外科研究所男性健康评估中心上海市生殖医学重点实验室 200080

目的探讨先天性输精管缺如(CAVD)者的临床特点,分析囊性纤维跨膜转运调节因子(CFTR)国内外已知高频突变位点5T剪接变体(IVS8-5T)和F508位点遗传突变特征,旨在建立CAVD的诊治策略。方法收集41例CAVD病例临床资料,总结其分型、诊断和治疗... 详细信息

目的探讨先天性输精管缺如(CAVD)者的临床特点,分析囊性纤维跨膜转运调节因子(CFTR)国内外已知高频突变位点5T剪接变体(IVS8-5T)和F508位点遗传突变特征,旨在建立CAVD的诊治策略。方法收集41例CAVD病例临床资料,总结其分型、诊断和治疗特点,从21例患者血样中提取基因组DNA,利用聚合酶链反应(PCR)扩增5T和F508位点片段,并直接测序。结果 41例患者中20例双侧缺如患者,14例节段性缺如,7例单侧缺如。40例患者通过外科取精方式获取精子,1例取精失败患者睾丸组织病理为生精阻滞,总体取精成功率约97.6%(40/41);4例单侧缺如患者要求行对侧输精管-附睾吻合术或交叉吻合术,术后随访精液1~6个月无精子;12例取精后行卵胞质内单精子注射(ICSI),7例成功生育,2例正常妊娠中(4~8个月)。21例测序显示9例存在5T位点突变(42.9%),未见F508位点突变。结论 CAVD需综合查体、检验和超声等影像资料诊断;取精结合ICSI的辅助生殖技术(ART)是CAVD有效的治疗手段;汉族CAVD患者近半数存在5T剪接变体突变,未见白人高加索人存在的ΔF508del突变。

关键词：先天性输精管缺如(cAVD) 输精管附睾吻合术(VE) 辅助生殖技术(ART) 囊性纤维化转运调节因子(CFTR)