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粉防己碱通过调控SIRT6表达减轻SAH后氧化应激反应的研究

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粉防己碱通过调控SIRT6表达减轻SAH后氧化应激反应的研究

作者：冯智丽承德医学院

学位级别：硕士

蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage,SAH)是一种出血性脑卒中疾病,尽管在急性脑卒中病例中只有9.7%的占比,但是其高致死率和高致残率仍然给个人和家庭造成了精神和经济负担。据统计,颅内动脉瘤破裂所造成的SAH占比可达到85%,尽管... 详细信息

蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage,SAH)是一种出血性脑卒中疾病,尽管在急性脑卒中病例中只有9.7%的占比,但是其高致死率和高致残率仍然给个人和家庭造成了精神和经济负担。据统计,颅内动脉瘤破裂所造成的SAH占比可达到85%,尽管手术夹闭或栓塞动脉瘤治疗技术的不断提升,有效降低了再次出血的风险,患者的存活率得到了较大提高,但许多患者仍然遗留有严重的继发性神经功能损伤、认知障碍、日常生活活动受限等并发症,严重危害了患者长期生存水平。近些年来的研究发现,SAH后72 h内所发生的一系列病理生理变化及其对脑组织造成的巨大打击,与SAH患者死亡和预后不良关系匪浅,专家将这一阶段定义为早期脑损伤(early brain injury,EBI)。EBI的病理生理机制尚需进一步阐明,针对这一阶段的治疗手段和治疗药物更是亟待研究发现。中药防己具有祛湿止痛,利水消肿等功效,粉防己碱(tetrandrine,TET)又名汉防己甲素,由防己科植物防己根部提取而得,是防己植物中的主要活性成分之一,有研究指出粉防己碱在卒中疾病中可以发挥神经保护作用,但其如何在卒中疾病发挥作用?尚需进一步研究。活性氧代谢的动态平衡广泛存在于各个器官、组织中,活性氧的代谢失衡可造成DNA和脂质的氧化损伤以及蛋白质的表达异常,与细胞凋亡、BBB破坏等存在密不可分的关系。已经有研究发现,氧化应激是造成SAH后不可逆的急性脑损伤的重要原因。SAH后氧化应激相关指标水平明显升高,且抑制氧化应激反应可以有效改善SAH大鼠的短期和长期的神经功能。活性氧(ROS)的清除依赖于HO-1等酶性抗氧化剂,而这些抗氧化酶受到NRF2的调节。人沉默调节蛋白6(Sirtuin 6,SIRT6)属于NAD依赖性去乙酰化酶Sirtuins家族中的一员,具有多种酶活性。有研究发现,SIRT6可以参与神经细胞的氧化应激、能量代谢的调节从而在缺血性卒中和脊髓损伤等神经科疾患中发挥减轻疾病损伤,改善预后的作用。目前,SIRT6减轻缺血损伤、氧化应激反应和神经炎症的作用引起广泛关注。进一步的研究发现,SIRT6调控氧化应激反应是其下游作用靶点NRF2和HO-1实现的。然而,在SAH中,尚不清楚粉防己碱能否通过影响SIRT6的表达影响氧化应激反应。综上,本研究通过颅内血管穿刺手术对SD大鼠进行处理,以模拟患者发生SAH后的病理过程,观察粉防己碱是否可以通过调控SIRT6的表达调节其下游靶点NRF2和HO-1进而抑制氧化应激,从而减轻SAH后的EBI。第一部分粉防己碱通过抑制氧化应激反应减轻蛛网膜下腔出血后大鼠早期脑损伤的作用研究目的:建立大鼠SAH模型,观察SAH后以及给药粉防己碱后大鼠颅内氧化应激指标的改变,探讨粉防己碱是否可以通过抑制氧化应激反应改善蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤。方法:将实验动物随机分成三组:假手术组、模型组和粉防己碱组。采用颅内血管穿刺法建立大鼠SAH模型,其中假手术组,进栓时感觉到血管阻力的情况下撤出线栓,避免损伤血管。其他两组感受到血管阻力后刺破颈内动脉(ICA)分叉处,制造SAH模型。造模后将粉防己碱(20 mg/kg)腹腔内注射入粉防己碱组大鼠体内。1评估SAH模型的均一稳定性:测定各组大鼠SAH出血量评分2分别测定各组大鼠的神经功能缺陷评分和脑内水分含量3神经元形态观察:尼氏染色、HE染色观察各组大鼠神经元数量和形态4电镜下观察线粒体结构改变5氧化应激指标检测:生化检测丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达水平结果:1各组蛛网膜下腔出血评分:假手术组SAH出血评分与模型组、粉防己碱组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。2各组大鼠神经功能缺陷评分:模型组神经功能缺陷评分与假手术组相比降低(P<0.01);粉防己碱组神经功能缺陷评分相比模型组升高(P<0.01)。3各组大鼠脑含水量:模型组的脑含水量明显高于假手术组(P<0.01);与模型组相比,粉防己碱可使大鼠脑内水分含量降低(P<0.01)。4各组尼氏染色:假手术组神经元排列整齐,形态、数量正常,尼式体染色深染。模型组大鼠的脑SAH皮质区受损严重,神经元排列十分混乱,神经细胞数目减少(P<0.01)。粉防己碱组的脑皮质区神经元情况得到缓解,且神经细胞数量增多(P<0.01)。5各组脑组织苏木精-伊红(HE)染色:假手术组大鼠脑皮质区神经元分布整齐,形态正常,胞核浅染,胞质内细胞器未见异常;模型组大鼠脑皮质区可见神经元胞核缩小,出现核固缩、深染现象,并出现大量空泡;粉防己碱组大鼠脑组织的神经元

关键词：蛛网膜下腔出血早期脑损伤粉防己碱氧化应激

轨道交通车站出入口客流预测——以北京市为例

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吉林大学学报（工学版） 2024年第8期54卷 2197-2205页

作者：马洁刘智丽王书灵董皓北京交通大学交通运输学院北京100044 北京交通发展研究院北京100073 北京公交有轨电车有限公司北京100080

针对轨道交通车站出入口客流精准预测问题,综合考虑车站周边土地利用情况、交通接驳条件、车站属性和吸引力等因素,构建了双层客流预测模型,包括基于多元非线性回归的交通小区层客流预测以及基于CRITIC法的出入口层客流预测。模型以可... 详细信息

针对轨道交通车站出入口客流精准预测问题,综合考虑车站周边土地利用情况、交通接驳条件、车站属性和吸引力等因素,构建了双层客流预测模型,包括基于多元非线性回归的交通小区层客流预测以及基于CRITIC法的出入口层客流预测。模型以可获取数据为基础,先预测交通小区内所有出入口客流总量,再将客流总量分配至交通小区的各出入口。随机选取不同类型轨道交通车站对模型有效性进行验证,结果表明,出入口日进站量的模型预测值与实际值误差在30%以内,平均误差为20%,具有较高的预测精度。

关键词：轨道交通双层客流预测模型非线性回归 CRITIC法

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刮板输送机技术发展历程(一)——国外技术

中国煤炭 2024年第5期50卷 1-12页

作者：葛世荣王俊涛宋智丽中国矿业大学〈北京〉机电与信息工程学院北京市海淀区100083 中煤张家口煤矿机械有限责任公司河北省张家口市075100 宁夏天地奔牛实业集团有限公司宁夏回族自治区石嘴山市753000

刮板输送机是井下采煤工作面的“脊梁”装备,它经历了6次技术变革,持续推动采煤工艺变革及生产效率持续提升。刮板输送机第1次技术变革发生于1900-1940年,诞生了可拆卸刮板输送机,煤矿开启半机械化开采时代;第2次技术变革产生于1940-195... 详细信息

刮板输送机是井下采煤工作面的“脊梁”装备,它经历了6次技术变革,持续推动采煤工艺变革及生产效率持续提升。刮板输送机第1次技术变革发生于1900-1940年,诞生了可拆卸刮板输送机,煤矿开启半机械化开采时代;第2次技术变革产生于1940-1950年,创制了可弯曲刮板输送机,煤矿进入机械化开采时代;第3次技术变革形成于1950-1985年,创设了可自移刮板输送机,煤矿跨入综合机械化开采时代;第4次技术变革出现在1985-2000年,已发展成为重型化刮板输送机,煤矿走向高产高效综采时代;第5次技术变革形成于2000-2010年,研发出自动化刮板输送机,煤矿迈向数字化综采时代;第6次技术变革始于2010年,创新推出智能化刮板输送机,煤矿开启少人化智采时代。英国和德国为刮板输送机初创做出巨大贡献,研制出多种早期的刮板输送机机型。苏联对刮板输送机的系列化,以及对机械化采煤机的配套起到重要的创新推动作用。在此基础上,1954年,英国把安德顿滚筒采煤机与垛式支架、可弯曲刮板输送机组合为综合机械化采煤机组,建成世界上第一个综采工作面。21世纪以来,世界煤炭开采的重心逐步转向我国,国外刮板输送机研发与制造影响力逐年衰减,我国逐渐成为刮板输送机的制造强国。

关键词：刮板输送机采煤工作面机械化采煤煤矿智能化技术发展史

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解析“淡淡综合征”

心理与健康 2024年第7期 62-63页

作者：智丽娜北京中科普心理健康促进中心

继流行的“迈尔斯-布里格斯类型指标”(MBTI)的内倾(I)人、外倾(E)人之争后,“浓”人和“淡”人成为一种新的性格标签,“越来越多的年轻人确诊淡淡综合征”也登上热搜。从佛系青年到“淡淡综合征”,当代年轻人面对巨大生活压力和心理压... 详细信息

继流行的“迈尔斯-布里格斯类型指标”(MBTI)的内倾(I)人、外倾(E)人之争后,“浓”人和“淡”人成为一种新的性格标签,“越来越多的年轻人确诊淡淡综合征”也登上热搜。从佛系青年到“淡淡综合征”,当代年轻人面对巨大生活压力和心理压力时克制隐忍的表现和宣泄形式。

关键词：迈尔斯布里格斯心理压力

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以全面预算管理思维看降本增效

航天工业管理 2024年第5期 27-29页

作者：赵智丽中国航天标准化研究所

成本管控是我国供给侧结构性改革的一项重要内容,党中央连续多年推进成本压降工作部署,表明了这项工作的重要性和紧迫性。在当前形势下,推进各行业高质量、低成本发展是立足国家战略安全的必然要求,同时,随着商业竞争态势逐渐增强。

关键词：供给侧结构性改革成本管控国家战略安全竞争态势低成本发展降本增效预算管理思维重要性和紧迫性

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混合熵对镧在α-铁素体钢中固溶率的影响机理研究

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中国稀土学报 2024年

作者：管文浩瞿伟梁志刚刘玉宝李智丽刘周利内蒙古科技大学材料科学与工程学院内蒙古包钢钢联股份有限公司白云鄂博稀土资源研究与综合利用全国重点实验室

研究了混合熵对稀土La在α-铁素体钢中固溶行为的作用机理及影响规律。主要通过增加实验钢中合金元素的种类来增加混合熵，然后采用非水系中性溶液电解分离法测定La在实验钢中的固溶率，并利用XRD测定了实验钢的晶格常数，最后结合了热... 详细信息

研究了混合熵对稀土La在α-铁素体钢中固溶行为的作用机理及影响规律。主要通过增加实验钢中合金元素的种类来增加混合熵，然后采用非水系中性溶液电解分离法测定La在实验钢中的固溶率，并利用XRD测定了实验钢的晶格常数，最后结合了热力学计算和实验钢内部晶体缺陷定量分析探究了混合熵对稀土在铁素体钢中固溶率的影响机理。结果表明：α-铁素体钢中元素种类越复杂即混合熵越高，稀土La在其中的固溶率也随之增加且随着La固溶度的增加实验钢的晶格常数亦随之增加。通过热力学计算得到，提高固溶体的混合熵能够降低固溶体形成自由能，增加固溶体的稳定性；从均匀化退火后的微观组织表征可知，混合熵越高的实验钢，其晶界和位错的密度越大，增加了固溶La原子在α-铁素体中的存在的低能量位置，从而提高了固溶率。

关键词：稀土La α-铁素体钢混合熵固溶率

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大班值日生劳动的问题与解决策略

幼儿教育研究 2024年第3期 22-24页

作者：杨智丽福建省宁德市东侨经济技术开发区第二实验幼儿园

2021年3月,教育部发布了«教育部关于大力推进幼儿园与小学科学衔接的指导意见»,提出了坚持双向衔接的基本原则.其后的附件«幼儿园入学准备教育指导要点»中提出:“引导幼儿承担适当的劳动任务.”“参与劳动有助于培养幼儿良好的劳动习惯... 详细信息

2021年3月,教育部发布了«教育部关于大力推进幼儿园与小学科学衔接的指导意见»,提出了坚持双向衔接的基本原则.其后的附件«幼儿园入学准备教育指导要点»中提出:“引导幼儿承担适当的劳动任务.”“参与劳动有助于培养幼儿良好的劳动习惯,提高幼儿的自理能力和动手能力,增强自信心,培养初步的责任感.”引导大班幼儿参与劳动是幼儿园入学准备教育中生活准备的重要目标,值日生劳动是幼儿劳动教育的内容之一.笔者根据自己的观察,试图分析所在班级值日生劳动存在的问题,并提出改进对策.

关键词：劳动习惯值日生大班幼儿指导要点自理能力培养幼儿幼儿园改进对策

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部首歌

小学生学习指导 2024年第19期 38-39页

作者：陈智丽不详

有些小朋友查字典时,常常不能正确地确定汉字的部首,特别是一字出现多个部首的情况。其实,确定部首是有规律可循的。读读下面的歌谣,你就知道了。

关键词：查字典部首读读小朋友

高职项目化在线课程的建设与实践——以信息技术基础课程为例

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知识窗（教师版） 2024年第5期 126-128页

作者：刘智丽邯郸科技职业学院

信息技术基础是高职教育的一门基础课程,对培养学生的信息素养和实践能力具有重要意义。为提高课程的教学质量和学生的学习体验,针对学生的特点,文章分析了高职信息技术基础在线课程现状,依据高职信息技术基础的课程目标,结合企业案例,... 详细信息

信息技术基础是高职教育的一门基础课程,对培养学生的信息素养和实践能力具有重要意义。为提高课程的教学质量和学生的学习体验,针对学生的特点,文章分析了高职信息技术基础在线课程现状,依据高职信息技术基础的课程目标,结合企业案例,打破传统以知识体系为核心的课程内容结构,进行重组、优化,形成项目化在线课程,并建设配套的在线教学资源,进行实践教学。

关键词：高职项目化在线课程信息技术基础课程