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以WSSV的NSN为靶点的抗病毒药物筛选模型建立及应用

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以WSSV的NSN为靶点的抗病毒药物筛选模型建立及应用

作者：申景雷西北农林科技大学

学位级别：硕士

由白斑综合征病毒(White spot syndrome virus,WSSV)引起的对虾白斑综合征(White Spot Disease,WSD)是一种发病快、致死率高、传染性强的病毒性疾病,每年给全球对虾养殖带来严重的经济损失。虾类作为低等无脊椎动物,不具有适应性免疫系... 详细信息

由白斑综合征病毒(White spot syndrome virus,WSSV)引起的对虾白斑综合征(White Spot Disease,WSD)是一种发病快、致死率高、传染性强的病毒性疾病,每年给全球对虾养殖带来严重的经济损失。虾类作为低等无脊椎动物,不具有适应性免疫系统,因此,抗病毒药物成为WSD防控的有效手段。随着利巴韦林等一些医用原料药被禁止以来,到目前为止,临床上尚无有效防控WSD的药物,开发抗WSSV的药物成为产业的迫切需求。一直以来,病毒细胞系培养和动物在体模型是抗病毒新药传统筛药的方法。正因为虾类病毒缺乏可增殖细胞系的局限,而依赖动物在体模型筛选往往周期长、成本高、实验动物不稳定等因素,加大了虾类药物创新研究的难度和周期。因此,构建不依赖虾类细胞和动物模型新的高通量药物筛选技术平台,对抗WSSV等虾类病毒新药创新研究具有重要理论意义。随着WSSV蛋白基因组功能的解析,以WSSV复制过程中关键功能酶为靶点进行药物筛选成为新的热点,以酶为靶点的药物筛选具有周期短、靶点明确、节约成本以及可实现大规模筛选等优势。本研究以WSSV复制过程中的关键酶非特异性核酸内切酶(Non-specific endonuclease,NSN)为靶点建立抗WSSV药物筛选模型,并对抑酶活性药物与靶蛋白的相互作用进行初步研究。本研究取得的结果如下:***-NSN的原核表达本研究通过优化白斑综合征病毒非特异性核酸内切酶(WSSV-NSN)碱基序列,合成重组原核表达克隆质粒p ET32a-NSN,经大肠杆菌BL21(DE3)表达纯化后获得了大小约60 k Da的WSSV-NSN重组表达蛋白。***-NSN药物筛选模型的建立首先对WSSV-NSN酶活性进行测定,测得酶比活力为166.7 U/mg,Mg对WSSV-NSN酶活具有较强的激活作用,米氏常数Km值为0.106 mol/L。重组蛋白的浓度为0.11 mg/m L;进一步根据WSSV-NSN酶促反应原理,建立了酶促反应体系,并对WSSV-NSN酶促反应条件进行优化,结果表明,最适酶促反应条件为:反应温度37℃、p H为7、底物浓度10 mmol/L、反应时间20 min、Mg浓度10 mmol/L。建立了以WSSV-NSN为靶点的药物筛选模型。使用统计学指标Z’因子评价筛选模型的稳定性,Z’=0.70,符合药物筛选模型的要求。***-NSN筛药模型的应用优选本实验室药物库中36种抗病毒药物,采用已建立的WSSV-NSN药物筛选模型进行活性评价,结果表明:木犀草素、β-谷甾醇、京尼平苷、肉桂酸和1-羟基吩嗪5种化合物对WSSV-NSN具有一定抑制作用,酶活抑制率分别为96.6%、84.1%、82.3%、80.4%和58.5%。通过圆二色谱(CD)发现:木犀草素、β-谷甾醇都能与WSSV-NSN蛋白发生相互作用引起蛋白二级结构的改变,推测这可能是药物发挥抗病毒作用的关键途径。综上所述,本研究成功建立了有效的以WSSV-NSN为靶点的抗WSSV药物筛选模型,发现木犀草素、β-谷甾醇、京尼平苷、肉桂酸和1-羟基吩嗪五种能有效抑制WSSV-NSN酶活性,具有抗WSSV的潜质,为虾类病毒新药创新研究提供科学基础。

关键词：白斑综合征病毒非特异性核酸内切酶抗病毒药物药物筛选模型

基于MPC的纯电动汽车机电复合制动力矩分配研究

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基于MPC的纯电动汽车机电复合制动力矩分配研究

作者：窦景雷长春工业大学

学位级别：硕士

近年来,全球汽车工业井喷式发展,汽车保有量逐年增加,传统汽车对能源的消耗以及对环境的污染日益凸显。为了应对愈来愈烈的能源和环境危机,以混合动力汽车、纯电动汽车和燃料电池汽车为主的新能源汽车吸引了人们越来越多的目光。而纯电... 详细信息

近年来,全球汽车工业井喷式发展,汽车保有量逐年增加,传统汽车对能源的消耗以及对环境的污染日益凸显。为了应对愈来愈烈的能源和环境危机,以混合动力汽车、纯电动汽车和燃料电池汽车为主的新能源汽车吸引了人们越来越多的目光。而纯电动汽车因其节能、零污染的再生制动技术成为了全球关注的重点。纯电动汽车具备再生制动技术,再生制动不仅可以为汽车制动提供制动力矩,还可以回收部分制动能量,而且其相较于液压制动还具有响应迅速的优点。但也因其所能产生的制动力大小有限和较易受诸多约束的影响,单独的再生制动系统不足以实现汽车高强度制动。所以,集成了再生制动和液压制动的机电复合制动系统成为了纯电动汽车制动的首选。通过合理的控制方法,机电复合制动系统不仅可以实现汽车的高性能制动,还可以回收更多的制动能量。本文以后轮驱动纯电动汽车为研究对象,在汽车紧急制动这种高强度制动工况下,以提高制动能量回收效率和制动踏板舒适度为目标,集中考虑汽车制动时的纵向性能,系统地研究了机电复合制动系统,进行了再生制动系统与液压制动系统的协调控制、理论分析与系统综合建模以及系统仿真分析,主要工作内容如下:(1)为使汽车能在各种路面上实现良好的制动效果,根据几种不同路面附着系数下车轮滑移率与轮胎/路面摩擦系数的关系式,建立了路面附着系数实时估算系统,并据此确定当前路面所对应的最佳滑移率。(2)在汽车紧急制动工况下,为保证汽车制动的安全性,防止制动时车轮抱死,同时为了节省能源,输出最佳的制动力矩,设计了基于模型预测控制(MPC)的机电复合制动系统。该系统利用模型预测控制的滚动时域优化的特点,通过跟踪车轮最佳滑移率,在保证汽车制动稳定性和防抱死的同时,计算出汽车前、后轴的最佳制动力矩,完成复合制动的第一次制动力矩分配。(3)为满足最大程度提高制动能量回收效率和制动踏板感觉舒适性的需求,分别设计了最大制动能量回收策略和踏板良好感觉策略两种方案来实现后轮中,再生制动力矩与液压制动力矩的分配。(4)针对复合制动及其控制策略对仿真试验的需求,建立基于Matlab/Simulink的整车模型和控制策略模型,并在不同的路面条件下完成仿真分析。

关键词：纯电动汽车机电复合制动再生制动模型预测控制滑移率制动力矩

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在新时代语境中建构新的东北叙事

长江文艺 2023年第15期 140-147页

作者：周景雷不详

就读于上海某高校学习飞行器制造专业的青年博士苗青在毕业之际,毅然北上加入了位于沈阳的军工企业鲲鹏集团,虽然遭遇了颇多挫折,但她初心不悔、矢志不渝,终于在各方的协助之下,研制出并成功试飞新一代超声速隐形战机。这是作家老藤最... 详细信息

就读于上海某高校学习飞行器制造专业的青年博士苗青在毕业之际,毅然北上加入了位于沈阳的军工企业鲲鹏集团,虽然遭遇了颇多挫折,但她初心不悔、矢志不渝,终于在各方的协助之下,研制出并成功试飞新一代超声速隐形战机。这是作家老藤最新出版的长篇小说《北爱》(湖南文艺出版社2023年2月出版)的主要内容。

关键词：湖南文艺出版社军工企业隐形战机时代语境超声速

走向民间与面向大众——关于周扬文艺思想中民间与大众化问题的解释

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文艺理论与批评 2002年第6期 89-95页

作者：周景雷

周扬是二十世纪中国文学史上不能回避的文艺理论家和文艺活动家.周扬文艺思想的发展大致分为三个时期,即建国之前的形成和成熟期,建国之后至"文革"前的曲折发展期,新时期以来的复苏与变化期.在这三个时期中,他对自己的政治追求和政治信... 详细信息

周扬是二十世纪中国文学史上不能回避的文艺理论家和文艺活动家.周扬文艺思想的发展大致分为三个时期,即建国之前的形成和成熟期,建国之后至"文革"前的曲折发展期,新时期以来的复苏与变化期.在这三个时期中,他对自己的政治追求和政治信念从未动摇过,而且自踏足文艺之后,他便将之与文艺联系起来了.现在人们研究二十世纪中国文学史,凡涉及周扬,由于突出强调他的政治性,便有意无意地忽略了他在文艺上的严肃思考.本文将从世界性和历史性的大背景中分析周扬文艺思想中关于民间问题和大众化问题的内容,并论述这一问题出现的必要性,以期对之作出一个客观的评价.

关键词：周扬文艺思想中国文学史严肃民间忽略政治追求回避曲折发展政治信念

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长篇小说的难度——以《尘埃落定》和《秦腔》为例

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山花 2010年第5期 147-155页

作者：周景雷

新世纪以来,长篇小说的高度发达为其自我创新提供了广阔的空间,但是对写作技术的热衷又往往使这一空间变得轻佻、浮躁,像一个漂浮在文坛上空的大气球,既缺乏广阔久远的背景,又没有深刻沉着的升华。因此在我看来,长篇小说的难度不

关键词：长篇小说夏天智夏天义《尘埃落定》

为新时代的审美原则作注--简评王华的长篇小说《大娄山》

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民族文学 2021年第7期 115-117页

作者：周景雷不详

脱贫攻坚,让贫困人口和贫困地区同全国一道进入全面小康社会,是党的十八大以来中国共产党人向全国人民、向全世界做出的庄严承诺,是我们这个时代最为重大的主题之一,因之,这也成为当下文学创作最为重要的命题之一。在面向这个命题展开... 详细信息

脱贫攻坚,让贫困人口和贫困地区同全国一道进入全面小康社会,是党的十八大以来中国共产党人向全国人民、向全世界做出的庄严承诺,是我们这个时代最为重大的主题之一,因之,这也成为当下文学创作最为重要的命题之一。在面向这个命题展开文学想象的时候,既需要我们克服过去多年以来所形成的某些创作习惯和审美惯性--比如基于对主流意识形态不同认识所形成的现实迷惑和基于对历史、人性的迷恋而导致的历史迷茫等,更需要在这种克服中从视角和逻辑起点上实现创新性发展和创造性转化,为新时代建立新的审美原则。在这样的背景下,王华的长篇新作《大娄山》,或许就能为这种新的审美原则提供更为切实的注解。

关键词：审美原则创新性发展创造性转化大娄山脱贫攻坚文学想象党的十八大以来全面小康社会

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从他救、自救到追寻美好--读海勒根那的小说《白色罕达犴》

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民族文学 2023年第5期 16-18页

作者：周景雷不详

海勒根那是近年来较为活跃的蒙古族作家,其一系列中短篇小说通过独特的艺术表现形式表达了对草原性、民族性等文化与精神问题的深度探索,为当代文学增添了很多新鲜的元素。他的最新作品《白色罕达狂》进一步印证了这种判断。

关键词：海勒当代文学蒙古族作家罕达民族性白色短篇小说

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面对繁华的废墟——关于张生的小说《倾诉》

作家 2007年第10期 97-99页

作者：周景雷

十多年前,曾经有过一次从文学界出发,波及到整个中国知识界的关于人文精神的大讨论。这次讨论以王晓明等人的《旷野上的废墟——文学与人文精神危机》开始,持续一年有余。核心问题是:知识分子如何在复杂的市场经济条件下和人文精神危机... 详细信息

十多年前,曾经有过一次从文学界出发,波及到整个中国知识界的关于人文精神的大讨论。这次讨论以王晓明等人的《旷野上的废墟——文学与人文精神危机》开始,持续一年有余。核心问题是:知识分子如何在复杂的市场经济条件下和人文精神危机中建立自己独特的具有启蒙精神的话语体系。

关键词：核心问题知识分子人文精神危机人文主义精神大讨论八十年代中国知识界小说废墟王晓明

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地铁车站深基坑挖孔围护桩与土相互作用研究

地铁车站深基坑挖孔围护桩与土相互作用研究

作者：任景雷西南交通大学

学位级别：硕士

改革开放以来我国国民经济迅速发展,城市交通压力不断增加。而地铁具有安全、准点、快捷、舒适、环保的特点.其庞大的运量,具有地面任何交通工具不可比拟的优越性,且不占用城市日益紧张的地面资源。因此为了缓解城市交通压力,我国各大... 详细信息

改革开放以来我国国民经济迅速发展,城市交通压力不断增加。而地铁具有安全、准点、快捷、舒适、环保的特点.其庞大的运量,具有地面任何交通工具不可比拟的优越性,且不占用城市日益紧张的地面资源。因此为了缓解城市交通压力,我国各大中心城市都发展或者准备发展地铁。随着地铁建设的蓬勃发展,地铁车站深基坑的开挖和支护越来越引起人们的关注。人工挖孔围护桩支护结构,因其造价低廉,工艺简单,施工质量可靠,占用施工场地小,施工进度快且对周围环境影响较小,因此在地铁车站基坑支护中的得到广泛应用。本文以成都地铁一号线桐梓林车站基坑围护的设计和施工为依托,以施工过程中对基坑的检测数据为依据,主要对卵石土地层中人工挖孔桩桩间距问题进行研究。本文首先对人工挖孔桩的设计和研究现状进行总结,探讨了人工挖孔桩设计的主要依据和存在的问题,重点分析挖孔桩桩间的土拱效应。然后运用大型有限元计算软件ansys对桐梓林车站基坑的实际工况进行模拟,并把数值模拟得到的结果与土拱理论的计算结果以及施工现场得到的监测数据进行比较分析来验证模型的可靠性。最后我们调整挖孔桩的桩间距,再次进行多组数值模拟,并对其结果进行分析,得出在地质条件和围护桩桩径一定的条件下,桩间距的变化对桩间土拱稳定以及基坑安全的影响大小。为以后地质条件相近的基坑工程的人工挖孔桩设计提供一定的参考。

关键词：地铁车站土拱人工挖孔桩明挖施工数值模拟