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作者：景月娥福建医科大学

学位级别：硕士

研究背景乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染是导致我国肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的最常见病因,HBV相关性HCC发病率存在性别差异,男性显著高于女性。既往研究表明HBV与宿主性激素信号轴存在交互作用。X基因通过介... 详细信息

研究背景乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染是导致我国肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的最常见病因,HBV相关性HCC发病率存在性别差异,男性显著高于女性。既往研究表明HBV与宿主性激素信号轴存在交互作用。X基因通过介导酪氨酸蛋白激酶(C-src)信号通路的激活使得雄激素受体(Androgen Receptor,AR)被活化,且AR可直接结合于HBV基因组的增强子(Enhancer I,Enh I)区域,从而促进其基因转录及复制,但其确切机制和功能意义目前仍不明确。核心启动子(Core Promoter,CP)在功能上指导前C区基因(Precore,PC)m RNA及前基因组RNA(Pregenomic RNA,pg RNA)的转录,对HBV的转录及其复制至关重要,既往研究表明Enh I可显著提高CP的转录活性,AR是否可以通过结合HBV Enh I区域参与调控基因precore的表达,从而参与HBV相关性HCC的发生目前尚不明确。研究目的我们课题组前期的预实验结果已经表明二氢睾酮(Dihydrotestosterone,DHT)可促进人肝癌细胞Hep AD38中乙型肝炎e抗原(Hepatitis B e Antigen,HBeAg)的分泌。因此,本文通过检测AR对基因precore转录水平的影响,以探究AR调控HBV基因precore的表达机制,从而明确AR是否通过上调HBV precore基因表达来影响HBV复制周期从而介导HCC发生的功能意义。研究方法首先,我们通过配体DHT激活内源AR信号轴的方式探究HBV基因(precore、core、S、X)对雄性激素信号轴的响应情况,通过DHT处理HepAD38来明确内源AR对HBV基因表达的影响,采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q PCR)定量HBV基因(precore、core、S、X)的转录,蛋白质免疫印迹(Western Blot)检测乙型肝炎核心抗原(Hepatitis B Core Antigen,HBc Ag)的表达,酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测HBe Ag的分泌及HBs Ag的表达。在明确HBV基因(precore、core、S、X)均能够受雄性激素信号轴调控后,我们选取了上调显著且稳定性也更好的precore基因作为研究对象,以深入探究AR对HBV基因表达的调控机制。在Hep AD38细胞中过表达AR以探究AR对precore基因表达的影响,采用q PCR定量precore基因的转录,并用ELISA检测HBe Ag的分泌。其次,为进一步探究AR调控precore基因表达的机制,我们分别构建了CP、基本核心启动子(Basical Core Promoter,BCP)及X启动子(X promoter,XP)报告基因质粒,通过双荧光素酶报告基因检测明确AR对CP及BCP报告基因转录活性的影响。最后,我们采用慢病毒包被技术构建了可稳定表达AR的Hep G2细胞株,通过平板克隆形成实验探究AR及precore两者各自促进细胞增殖的能力,以明确AR是否通过上调HBV precore基因表达来影响HBV复制周期从而介导HCC发生的功能意义。研究结果首先,我们通过qPCR发现配体DHT激活后的内源AR可上调HBV基因(precore、core、S、X)的转录,ELISA检测发现HepAD38培养上清中HBeAg的分泌增加且细胞中HBsAg表达增加,Western Blot检测发现HBcAg的表达增加。同时,在明确HBV基因(precore、core、S、X)能够响应雄性激素信号轴后,我们选取了上调显著且稳定性也更好的precore基因作为研究对象,对AR在HBV基因表达的调控机制进行了探究,采用q PCR定量发现过表达AR的Hep AD38细胞中precore基因转录上调,ELISA检测发现HBe Ag的分泌显著增多。其次,我们成功构建了CP、BCP及XP的报告基因质粒,通过双荧光素酶报告基因检测明确了AR对CP、BCP的转录活性的增强不依赖于Enh I。最后,我们成功构建稳定表达AR的Hep G2细胞株,通过平板克隆形成实验发现AR及HBe Ag均可促进Hep G2细胞的增殖。明确了AR上调precore基因表达的功能意义,即验证HBe Ag介导AR在HBV相关性HCC发生中的作用。研究结论HBV基因(precore、core、S、X)均能够响应雄性激素信号轴,precore基因上调显著且稳定性更好。AR在不依赖EnhI的条件下通过增强BCP及CP转录活性从而上调precore基因表达,以此促进H

关键词：雄激素信号轴乙型肝炎病毒增强子核心启动子

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光氧化还原镍催化的Stille交叉偶联反应

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有机化学 2024年第1期44卷 323-325页

作者：柯月娥齐湘兵北京生命科学研究所北京102206

过渡金属催化的交叉偶联反应是构建C—C键的高效方法,是有机合成中最基础和重要的转化之一.其中,Suzuki-Miyaura偶联、Negishi偶联和Mizoroki-Heck反应在C(sp2)—C(sp2)键的构筑中应用广泛,得到了合成化学家的认可,并因在“Pd催化的交... 详细信息

过渡金属催化的交叉偶联反应是构建C—C键的高效方法,是有机合成中最基础和重要的转化之一.其中,Suzuki-Miyaura偶联、Negishi偶联和Mizoroki-Heck反应在C(sp2)—C(sp2)键的构筑中应用广泛,得到了合成化学家的认可,并因在“Pd催化的交叉偶联反应”中的贡献获得2010年诺贝尔化学奖[1].自Stille偶联反应提出以来[2],众多化学家对反应条件、立体控制以及反应机理进行了深入探索.尽管在过去几十年中取得了显著的进步,但Stille偶联仍然面临一些巨大的挑战:(1)反应主要依赖使用贵金属Pd催化剂,而储量丰富、毒性低的廉价金属Ni等因缓慢的转金属过程限制其应用.(2)开发无添加剂、低毒或无毒的Stille反应对建立更加环保的催化体系至关重要.

关键词：交叉偶联反应 Heck反应诺贝尔化学奖过渡金属催化 Pd催化镍催化立体控制

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乙肝病毒相关肝细胞癌小鼠模型的构建和前沿应用现状

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中国实验动物学报 2020年第6期28卷 837-844页

作者：郑海香丁明珠张雨琪施佳健张璐景月娥王星福建医科大学基础医学院消化道恶性肿瘤教育部重点实验室福州350108

病毒感染可引起世界范围内12%左右癌症的发生,每年约有130万例患者死亡。目前一个重要的瓶颈问题就是所有类型的肿瘤病毒均缺乏可广泛使用的体内研究模型。肝癌是全球第四大癌症相关死亡原因,其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC... 详细信息

病毒感染可引起世界范围内12%左右癌症的发生,每年约有130万例患者死亡。目前一个重要的瓶颈问题就是所有类型的肿瘤病毒均缺乏可广泛使用的体内研究模型。肝癌是全球第四大癌症相关死亡原因,其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占80%,是最常见的类型。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关的HCC在我国尤为严重,占据所有病例的60%以上。慢性HBV感染是发生肝癌最重要的危险因素,但目前对此类患者仍缺乏有效治愈手段。因此,明确HBV与宿主的互作方式及其致瘤机制是制定临床治疗策略的前提。近几十年来,HBV病毒相关肝癌小鼠模型的建立和应用得以不断发展,伴随精准医学的进步出现了更多复杂的新模型和大量研究成果。本综述回顾分析现有基因工程小鼠和人源化小鼠在此类模型的构建方法等方面的特点,并进一步总结需应用于研究病毒致瘤机制时应特别注意的适用范围或优缺点。

关键词：乙型肝炎病毒肝细胞癌小鼠模型肿瘤病毒致瘤

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纳米纤维复合材料的离子传输动力学调控及其电化学应用

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高分子学报 2024年第5期55卷 509-531页

作者：贾绪平李晓晓缪月娥刘天西东华大学材料科学与工程学院纤维材料改性国家重点实验室上海201620 江南大学化学与材料工程学院合成与生物胶体教育部重点实验室无锡214122

纳米纤维复合材料因具有高孔隙率、高比表面积以及多样化的组成和结构可设计性被广泛应用于锂硫电池、锂空电池等新型锂金属电池储能体系中.电池的电化学性能主要依赖于充放电反应中的离子传输过程,而纳米纤维的结构形态以及表/界面性... 详细信息

纳米纤维复合材料因具有高孔隙率、高比表面积以及多样化的组成和结构可设计性被广泛应用于锂硫电池、锂空电池等新型锂金属电池储能体系中.电池的电化学性能主要依赖于充放电反应中的离子传输过程,而纳米纤维的结构形态以及表/界面性质对于离子传输动力学具有重要影响.因此,本文针对新型储能电池应用中离子传输动力学缓慢、中间产物如多硫阴离子等易穿梭,以及负极枝晶生长等关键科学与技术问题,综述了纳米纤维复合材料的创新性设计和制备方法;进一步结合本课题组近期工作重点,阐述了纳米纤维复合材料的组成与结构调控对锂电池中离子传输动力学的优化作用;最后,总结了纳米纤维复合材料在锂电池正负极、隔膜、电解质等领域的应用进展,并讨论了其在新型储能设备领域的挑战和未来发展前景.

关键词：纳米纤维纳米复合材料静电纺丝离子传输动力学电化学性能

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题外生枝,别有风情——例析新课标背景下发展初中生几何直观素养的践行

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数学教学通讯 2024年第17期 68-70,85页

作者：范月娥江苏省苏州市平江中学校 215000

几何直观是现代人认识世界所必备的素养,它能给人以强烈的直观印象.在数学教学中,几何直观的作用在于将抽象的逻辑规律体现在具体的图形中,让抽象的数学逻辑关系变得具体生动.几何作为培养学生逻辑推理能力课程的践行,最早可追溯至古希... 详细信息

几何直观是现代人认识世界所必备的素养,它能给人以强烈的直观印象.在数学教学中,几何直观的作用在于将抽象的逻辑规律体现在具体的图形中,让抽象的数学逻辑关系变得具体生动.几何作为培养学生逻辑推理能力课程的践行,最早可追溯至古希腊时期的柏拉图学园,之后一直延续到现代数学的教学.

关键词：新课标几何直观核心素养

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简析高中化学教学的教学方法

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中国科技经济新闻数据库教育 2017年第3期 218-218页

作者：景月娥四川省犍为县罗城中学四川乐山614411

课堂是我们教学的主阵地,研究课堂的有效教学,应是教育的永恒主题,新课程改革的目标就是有效教学。而有效的课堂教学策略能较好地发挥教学理论具体化和教学活动概括化的作用。因此课堂教学策略是教学活动过程结构和教学方法的灵魂。本... 详细信息

课堂是我们教学的主阵地,研究课堂的有效教学,应是教育的永恒主题,新课程改革的目标就是有效教学。而有效的课堂教学策略能较好地发挥教学理论具体化和教学活动概括化的作用。因此课堂教学策略是教学活动过程结构和教学方法的灵魂。本文对高中化学教学的教学方法进行了探讨。

关键词：高中化学教学教学方法

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乡村文化品牌IP促进乡村文旅融合的实践及提升路径

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东北农业大学学报（社会科学版） 2024年第3期22卷 52-60页

作者：巫月娥闽南师范大学福建漳州363000

乡村文旅融合发展是乡村振兴的重要抓手,培养乡村文化品牌IP是促进乡村文旅融合发展的有效途径。乡村文化品牌IP在实践中能够深入挖掘乡村文化资源,为乡村文旅融合创造市场价值,促进多产业融合,延伸文旅产业链,创新乡村文旅发展模式。... 详细信息

乡村文旅融合发展是乡村振兴的重要抓手,培养乡村文化品牌IP是促进乡村文旅融合发展的有效途径。乡村文化品牌IP在实践中能够深入挖掘乡村文化资源,为乡村文旅融合创造市场价值,促进多产业融合,延伸文旅产业链,创新乡村文旅发展模式。但存在文化品牌IP效应不足,用户多元互动与共创意识缺失,乡村文化符号的深层融入有待增强等问题。完善乡村文化品牌IP拟人化形象、创新IP互动体验、探寻文化品牌IP与乡村文化符号融合点、构建乡村文化品牌IP对乡村文旅融合的创新生态等,对坚定文化自信,推动乡村文旅融合发展,实现乡村全面振兴具有实践借鉴意义。

关键词：乡村文化文化品牌IP 乡村文旅融合

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文化自信视阈下国潮品牌成长过程及影响因素--基于扎根理论的探索性研究

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四川轻化工大学学报（社会科学版） 2024年第1期39卷 16-26页

作者：巫月娥闽南师范大学商学院福建漳州363000

随着中华优秀传统文化复兴和文化自信衍生出了“国潮”风,国潮品牌成为文化自信的实践主体,并在文化自信中不断成长。运用扎根理论探析文化自信视阈下国潮品牌成长过程及影响因素,研究结果表明:文化自信视阈下国潮品牌成长的外部影响因... 详细信息

随着中华优秀传统文化复兴和文化自信衍生出了“国潮”风,国潮品牌成为文化自信的实践主体,并在文化自信中不断成长。运用扎根理论探析文化自信视阈下国潮品牌成长过程及影响因素,研究结果表明:文化自信视阈下国潮品牌成长的外部影响因素包括文化认同、中国制造向中国智造转型和文化自觉;内部影响因素为国潮品牌人才资源、技术资源、文创能力。国潮品牌要通过培养企业文创人才,提升文创能力和文创技术水平,将中华优秀传统文化与现代文化相融合,创新国潮产品和服务,更好地应对市场变化和挑战。国潮品牌在成长过程中要洞悉品牌内外部发展优势和机遇,践行中华优秀传统文化创造性转化和创新性发展战略,整合品牌文化发展资源,在品牌文化发展战略中重塑国潮品牌文化内涵,运用科技创新品牌文化传播,将民族文化符号更好地融入国潮产品和服务中,促进消费者对国潮品牌认同,提升国潮品牌竞争力及发展韧性,以促进国潮品牌成长。

关键词：国潮品牌文化自信品牌认同品牌文化文创技术品牌成长

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密点麻蜥调控SLC7A11/GPX4通路诱导胃癌MKN45细胞铁死亡的作用及机制

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中药材 2024年第1期47卷 196-201页

作者：程翻娥李铮刘彩月师小茜李卫强宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004 宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏银川750004

目的:基于SLC7A11/GPX4信号通路探讨密点麻蜥对人胃癌MKN45细胞发生铁死亡的影响。方法:选择SD大鼠制备含药血清,将MKN45细胞随机分为空白对照组(10%空白血清)、5-FU含药血清(10%)阳性对照组、密点麻蜥含药血清低(5%)、中(10%)、高(20%... 详细信息

目的:基于SLC7A11/GPX4信号通路探讨密点麻蜥对人胃癌MKN45细胞发生铁死亡的影响。方法:选择SD大鼠制备含药血清,将MKN45细胞随机分为空白对照组(10%空白血清)、5-FU含药血清(10%)阳性对照组、密点麻蜥含药血清低(5%)、中(10%)、高(20%)浓度组。CCK-8法检测MKN45细胞的存活率;Transwell法检测MKN45细胞的迁移及侵袭能力;激光共聚焦检测细胞内二价铁离子(Fe^(2+))水平;试剂盒检测细胞内LPO水平;流式细胞术检测细胞内ROS水平;qPCR法检测密点麻蜥对MKN45细胞中SLC7A11、GPX4、P53 mRNA表达的影响;Western Blotting检测密点麻蜥对MKN45细胞中SLC7A11、GPX4、P53蛋白表达的影响。结果:与空白对照组比较,密点麻蜥含药血清中、高浓度组MKN45细胞存活率、迁移及侵袭能力显著降低,Fe^(2+)、ROS水平显著升高,P53、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达显著降低,高浓度组LPO水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:密点麻蜥可能通过抑制SLC7A11/GPX4信号通路,同时促进细胞内Fe~(2+)、LPO的积累,从而诱导MKN45细胞发生铁死亡,抑制其增殖、迁移及侵袭。

关键词：密点麻蜥胃癌铁死亡 SLC7A11/GPX4通路 MKN45细胞

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场域理论下高校“一站式”学生社区党建工作探索——试点高校“一站式”学生社区党建工作现状调查

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高校后勤研究 2024年第7期 51-53页

作者：袁翔洪月娥上海应用技术大学

高校学生社区不仅是学生学习和生活的共同体,更因其具有鲜明的社会化、网格化特征,成为大学生追求归属感、成就感和接受思想政治教育、实现全面发展的重要空间载体,从传统意义上的生活功能场域转型为育人功能场域。本文通过调研教育部... 详细信息

高校学生社区不仅是学生学习和生活的共同体,更因其具有鲜明的社会化、网格化特征,成为大学生追求归属感、成就感和接受思想政治教育、实现全面发展的重要空间载体,从传统意义上的生活功能场域转型为育人功能场域。本文通过调研教育部首批“一站式”学生社区综合管理模式建设试点高校,分类总结模式及经验,并尝试提出不同“一站式”学生社区党建工作模式适用场景及相关建议。

关键词：场域理论 “一站式”学生社区党建工作试点高校

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