检索结果-南通市图书馆

作者：昝欣言重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia/reperfusion injury,HIRI)是一种复杂的病理生理过程,包含凋亡失调、炎症失控等复杂多样的病理损伤机制。在缺血期,肝脏主要产能方式发生改变,由氧化磷酸化转化为无氧糖酵解,可导致肝组织内乳... 详细信息

目的:肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia/reperfusion injury,HIRI)是一种复杂的病理生理过程,包含凋亡失调、炎症失控等复杂多样的病理损伤机制。在缺血期,肝脏主要产能方式发生改变,由氧化磷酸化转化为无氧糖酵解,可导致肝组织内乳酸蓄积、酸性微环境形成等一系列病理改变。乳酸脱氢酶A(lactic dehydrogenase A,LDHA)是糖酵解最后一步的关键酶,催化丙酮酸生成乳酸。G蛋白偶联受体81(G-protein-coupled receptor 81,GPR81)是乳酸的内源性受体,可在炎症反应中发挥重要调控作用。本研究在肝缺血再灌注损伤模型中探讨了LDHA及GPR81对肝组织损伤的影响及机制。方法:为探讨LDHA对肝缺血再灌注损伤的影响,我们将LDHA抑制剂NHI-2在肝缺血前2 h经腹腔注入雄性C57BL/6J小鼠,随后进行缺血及再灌注手术操作,于再灌注6 h后收集样本。首先,为探讨LDHA抑制剂NHI-2是否影响乳酸生成,我们检测了肝组织中乳酸与丙酮酸水平,并计算了两者的比值。随后,为探讨LDHA抑制剂NHI-2是否影响肝缺血再灌注损伤的发生发展,我们检测了血清转氨酶丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平并对肝组织进行形态学分析;为探讨LDHA抑制剂NHI-2是否通过调控肝细胞凋亡影响肝缺血再灌注损伤,我们检测了肝组织caspase-3活性并对肝组织切片进行TUNEL染色及镜下观察;我们也检测了血清白介素6(interleukin-6,IL-6)水平,了解其对全身炎症反应的影响。为进一步明确LDHA对肝缺血再灌注损伤的影响,我们分别在GTEx数据库和The Human Protein Atlas数据库检索了各组织、细胞中LDHA的表达情况,并基于检索结果繁育了肝细胞特异性LDHA敲除小鼠(hepatocyte-specific knockout of LDHA,LDHA-HKO)进行进一步验证。首先,我们将LDHA小鼠与Alb-Cre小鼠合笼,最终得到LDHAx Alb-Cre基因型的LDHA-HKO小鼠以及作为WT对照的LDHA基因型同窝鼠。随后,我们在LDHA-HKO小鼠及WT小鼠中复制了肝缺血再灌注损伤模型,并于再灌注6 h后收集血清及肝组织样本。为明确LDHA-HKO对肝缺血再灌注损伤的影响,我们检测了血清转氨酶ALT水平,并对肝组织进行形态学分析。为探讨LDHA是否通过调控肝细胞凋亡影响肝缺血再灌注损伤,我们检测了肝组织caspase-3活性并对肝组织切片进行TUNEL染色。为评估其对全身炎症反应的影响,我们对血清IL-6进行了检测。最后,为探讨LDHA对肝缺血再灌注损伤发挥作用的具体机制,我们对LDHA-HKO小鼠及WT小鼠肝组织样本(再灌注6 h后收集)进行转录组测序并进行相关生物信息学分析。为探讨乳酸受体GPR81对肝缺血再灌注损伤的影响,我们将GPR81激动剂3-氯-5-羟基苯甲酸(3-chloro-5-hydroxybenzoic acid,CHBA)在肝缺血前2 h经腹腔注入雄性C57BL/6J小鼠,随后进行缺血、再灌注手术操作,于再灌注6 h后收集样本。为评估CHBA对肝损伤程度的影响,我们检测了血清转氨酶ALT、AST,并通过HE染色对肝组织进行形态学分析;为评估CHBA对肝缺血再灌注损伤时全身炎症反应的影响,我们检测了血清炎症因子IL-6及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)的水平;为评估CHBA对肝缺血再灌注损伤过程中远隔器官损伤的影响,我们分别检测了肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)蛋白浓度、血清脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和血清肌酐(creatinine,Cr)水平并对肺组织切片进行HE染色和形态学分析。为进一步探讨GPR81在肝缺血再灌注中的作用,我们繁育了GPR81基因敲除鼠进行验证。首先,我们将GPR81小鼠与Alb-Cre小鼠合笼,最终得到GPR81x Alb-Cre基因型的GPR81-HKO小鼠以及作为野生型(wild type,WT)对照的GPR81基因型同窝鼠。此外,我们也繁育了GPR81全身敲除小鼠,将GPR81小鼠合笼,得到GPR81敲除(GPR81-knockout)小鼠以及同笼WT小鼠。随后,利用以上小鼠复制肝缺血再灌注模型并检测了血清转氨酶、炎症因子的水平以及肝组织形态学的变化。结果:使用LDHA抑制剂NHI-2处理后,肝组织乳酸水平并无明显改变、肝组织丙酮酸水平、乳酸/丙酮酸比也无明显变化。与LDHA抑制剂NHI-2干预结果相符,LDHA-HKO对肝组织乳酸水平也无明显影响,

关键词：肝缺血再灌注损伤乳酸脱氢酶A GPR81 乳酸

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乳酸脱氢酶抑制剂减轻内毒素诱导的小鼠急性肝损伤

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中国药理学通报 2023年第2期39卷 299-304页

作者：昝欣言杨梦欣张馨月杨永强张力重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400000 重庆医科大学干细胞与组织工程研究室重庆400000

目的探讨乳酸脱氢酶抑制剂对内毒素诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法将BALB/c小鼠分为4组:溶剂对照组,乳酸脱氢酶抑制剂NHI-2对照组,脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal)组,LPS/D-Gal+NHI-2组。LPS/D-Gal组及LPS/D-Gal+NHI-2组小鼠腹腔注射L... 详细信息

目的探讨乳酸脱氢酶抑制剂对内毒素诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法将BALB/c小鼠分为4组:溶剂对照组,乳酸脱氢酶抑制剂NHI-2对照组,脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal)组,LPS/D-Gal+NHI-2组。LPS/D-Gal组及LPS/D-Gal+NHI-2组小鼠腹腔注射LPS(10μg·kg^(-1))及D-Gal(700 mg·kg^(-1))诱导急性肝损伤,NHI-2在LPS/D-Gal暴露前30 min经腹腔注射NHI-2(30 mg·kg^(-1))。LPS/D-Gal暴露1.5 h或6 h后处死取肝组织及血清,检测血清中乳酸、冬氨酸转氨酶(ALT)、血清丙氨酸转氨酶(AST)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,检测肝组织中丙二醛(MDA)含量及caspase-3/8/9活性;HE染色评估肝组织损伤情况;TUNEL染色评估肝细胞凋亡情况;采用生存曲线记录实验小鼠存活率。结果NHI-2干预可明显降低模型小鼠血清乳酸水平;与LPS/D-Gal组相比,LPS/D-Gal+NHI-2组血清TNF-α浓度无明显差异,但血清ALT、AST水平明显下降、肝组织结构损伤明显减轻、肝组织MDA含量明显下调、肝内caspase-3/8/9活性明显降低、TUNEL阳性细胞数明显减少;NHI-2干预也可明显提升模型小鼠生存率。结论乳酸脱氢酶抑制剂可减轻内毒素诱导的小鼠急性肝损伤。

关键词：乳酸脱氢酶乳酸糖酵解急性肝损伤内毒素乳酸脱氢酶抑制剂

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c-Myc抑制剂10058-F4减轻脂多糖/右旋半乳糖胺诱导的小鼠急性肝损伤

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基因组学与应用生物学 2022年第8期41卷 1779-1787页

作者：张馨月范克瑞张雪昝欣言支莹杨永强张力重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016 重庆医科大学干细胞与组织工程研究室重庆400016

本研究探讨c-Myc抑制剂10058-F4对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和右旋半乳糖胺(D-galactosamine,D-Gal)诱导的急性肝损伤的影响及其可能机制。32只雄性BALB/c小鼠(Mus musculus)分为4组:正常对照组、10058-F4组、LPS/D-Gal组和10058-F4+LPS/D-Gal组。通过腹腔注射LPS/D-Gal诱导小鼠急性肝损伤,10058-F4在注射LPS/D-Gal前0.5 h经腹腔注入。注射LPS/D-Gal 1.5 h后处死小鼠并采集样本,分别采用实时荧光定量PCR法和ELISA法检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的mRNA水平和血清中TNF-α的水平。另取32只小鼠经上述相同处理后,注射LPS/D-Gal 6 h后处死并采集样本,检测小鼠血清中转氨酶活性及白介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平、肝组织中IL-6的mRNA水平及肝组织中半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase),包括Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的活性,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝组织病理学变化,TUNEL法检测肝细胞凋亡。结果显示,c-Myc抑制剂10058-F4可以显著下调LPS/D-Gal暴露小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,降低血清和肝组织中的TNF-α与IL-6水平,抑制肝组织中Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的活性,减少TUNEL阳性细胞数以及肝组织病理学改变。以上结果提示,c-Myc抑制剂10058-F4可通过抑制炎症反应和减少肝细胞凋亡在LPS/D-Gal诱导的急性肝损伤中发挥保护作用。

关键词： c-Myc 10058-F4 急性肝损伤炎症凋亡

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中国甲状腺外科近十年成就

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 1-8页

作者：田文刘军言中国人民解放军总医院第一医学中心普通外科医学部甲状腺(疝)外科北京100853

近10年来,中国甲状腺外科发展迅速。随着甲状腺诊断技术的提高、手术治疗的规范、系统治疗的应用和基础研究的突破,甲状腺外科实现了全面发展,为甲状腺疾病患者提供了更规范、更安全、更有效、更多样的治疗,最终实现患者获益,5年生存率... 详细信息

近10年来,中国甲状腺外科发展迅速。随着甲状腺诊断技术的提高、手术治疗的规范、系统治疗的应用和基础研究的突破,甲状腺外科实现了全面发展,为甲状腺疾病患者提供了更规范、更安全、更有效、更多样的治疗,最终实现患者获益,5年生存率显著提高。此外,我国专家学者牵头撰写了众多甲状腺外科相关指南和专家共识,使甲状腺疾病诊疗全流程趋向于规范化,尤其是多学科诊疗模式的发展为复杂甲状腺疾病的规范化诊疗提供了条件。本文将从术前诊断、手术方式、手术安全性、微创技术应用、特殊甲状腺癌诊疗、多学科诊疗模式和术后规范化管理等方面,阐述近10年来中国甲状腺外科的进步和发展,普及甲状腺疾病规范化诊疗理念,提高甲状腺外科规范化诊疗水平。

关键词：甲状腺癌手术治疗规范化诊治微创手术多学科诊疗

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含高比例分布式电源配电网分布式供电恢复方法

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电力系统自动化 2024年第10期48卷 161-170页

作者：孙宁言陈羽徐丙垠孙世贤山东理工大学电气与电子工程学院山东省淄博市255000 山东科汇电力自动化股份有限公司山东省淄博市255000

针对高比例分布式电源(DG)接入配电网,现有供电恢复方法未充分考虑DG故障穿越特性。文中提出了基于分布式控制的配电网多阶段供电恢复方法,以充分利用DG的电网支撑能力。分析了DG故障穿越特性及其电网支撑能力,并基于高比例DG接入后配... 详细信息

针对高比例分布式电源(DG)接入配电网,现有供电恢复方法未充分考虑DG故障穿越特性。文中提出了基于分布式控制的配电网多阶段供电恢复方法,以充分利用DG的电网支撑能力。分析了DG故障穿越特性及其电网支撑能力,并基于高比例DG接入后配电网不同运行方式,提出了负荷容量估算方法和DG分类处理策略。建立了分布式控制的供电恢复模型,并基于联络线路容量裕度指标提出多联络路径选择策略。最后,提出了适应高比例DG接入配电网的多阶段供电恢复方案。所提方法可以更好地发挥DG支撑作用,提高快速供电恢复能力。仿真算例验证了所提方法的有效性。

关键词：分布式电源配电网低电压穿越分布式控制供电恢复

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小于胎龄儿的追赶生长与认知发育

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中国儿童保健杂志 2024年

作者：朱江霍言言陈津津上海交通大学医学院附属儿童医院上海市儿童医院儿童保健医学部

小于胎龄(SGA)儿常有较差的认知发育结局,尤其是追赶生长失败的SGA儿。研究发现,SGA儿的追赶生长与其认知发育结局有关。了解SGA儿的追赶生长规律及与认知结局的关系,对及时识别异常的生长轨迹和早期干预以改善其认知发育具有重要意义... 详细信息

小于胎龄(SGA)儿常有较差的认知发育结局,尤其是追赶生长失败的SGA儿。研究发现,SGA儿的追赶生长与其认知发育结局有关。了解SGA儿的追赶生长规律及与认知结局的关系,对及时识别异常的生长轨迹和早期干预以改善其认知发育具有重要意义。本文从体重、身长(高)和头围三个维度阐述了SGA儿追赶生长与认知发育的关系,为SGA儿出生后体格生长提供参考,促进其实现良好的追赶生长,改善认知结局,提高健康水平和生活质量。

关键词：小于胎龄儿追赶生长认知发育

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岩浆热液白钨矿氧同位素组成研究:对流体源区与演化过程的示踪

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地学前缘 2024年第2期31卷 299-312页

作者：吴锟言刘飚吴堑虹李欢中南大学有色金属成矿预测与地质环境监测教育部重点实验室湖南长沙410083 中南大学地球科学与信息物理学院湖南长沙410083

南岭地区中生代发育大量岩浆热液型钨矿床,但是成矿岩体类型、侵位深度以及围岩性质存在差异,且成矿过程中受多期流体活动与大气降水的影响,流体源区与演化过程复杂。本文对不同类型钨矿床中多阶段白钨矿进行了氧同位素组成分析,研究结... 详细信息

南岭地区中生代发育大量岩浆热液型钨矿床,但是成矿岩体类型、侵位深度以及围岩性质存在差异,且成矿过程中受多期流体活动与大气降水的影响,流体源区与演化过程复杂。本文对不同类型钨矿床中多阶段白钨矿进行了氧同位素组成分析,研究结果显示与S型花岗岩侵入相关的白钨矿氧同位素值最高(5.7‰~7.8‰),A型花岗岩侵入相关的最低(2.9‰~4.5‰),I型花岗岩侵入相关的落在二者之间(5.6‰)。不同类型钨成矿早期流体均主要为岩浆水,后期成矿过程中外来流体贡献不同,其中大气降水对夕卡岩和云英岩型钨矿化影响较小,而石英脉型矿化存在较大比例的大气降水的加入。此外,单颗粒石英脉型白钨矿的氧同位素组成也存在较大的不均一性,核部到边部逐渐降低的趋势反映了多期次的流体活动。综合分析认为,早期结晶的白钨矿尽管经历岩浆分异、流体出溶与热液沉淀,仍保留岩浆熔体的部分氧同位素特征,而早—晚阶段白钨矿氧同位素组成的变化详细记录了流体源区特征与演化过程。夕卡岩与云英岩型白钨矿形成主要与强烈的水岩反应相关,而石英脉中白钨矿沉淀主要与大量的大气降水加入有关。

关键词：岩浆热液白钨矿氧同位素流体源区南岭地区

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博物学教育:自然美育的最佳途径

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东岳论丛 2024年第4期45卷 75-83页

作者：刘希言南开大学哲学院天津300350

与艺术美育一样,自然美育同样需要认知或知识的助力。而相较于现代数理科学,博物学与审美欣赏的联系更为紧密,这不仅是因为博物学中存有大量审美文化类的信息,还因为它也建立在不假思索但富有创造力的生命体验之上。博物学知识的参与不... 详细信息

与艺术美育一样,自然美育同样需要认知或知识的助力。而相较于现代数理科学,博物学与审美欣赏的联系更为紧密,这不仅是因为博物学中存有大量审美文化类的信息,还因为它也建立在不假思索但富有创造力的生命体验之上。博物学知识的参与不仅能够提升自然审美欣赏的丰富性,还能保证其客观性,并能使审美价值成为环境保护的坚实基础,正因为符合恰当自然审美的要求,故而被认为是实施自然美育最有效的途径。推行博物学教育,前提是解决三个问题:关于博物学教育的内容,建议采取“必修+选修”的模式;关于其方式,建议做到“直接”与“间接”的统一;关于其参与主体,应该认识到博物学教育是一个系统的工程,需要政府、学校、家庭、社会四方通力合作。

关键词：博物学自然美育恰当自然审美

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考虑真实需求的共享单车碳排放效益分析

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干旱区资源与环境 2024年第6期38卷 130-136页

作者：周瑜刘珅言内蒙古大学经济管理学院呼和浩特010021

碳中和背景下,共享单车的减排能力受到广泛认可。文中针对共享单车系统中未被满足的隐性需求,研究了其对降碳的可能贡献。在量化隐性需求的基础上估算其减排潜力,通过构建完全信息静态博弈模型,分析政府及企业效用以确定实际减排量。根... 详细信息

碳中和背景下,共享单车的减排能力受到广泛认可。文中针对共享单车系统中未被满足的隐性需求,研究了其对降碳的可能贡献。在量化隐性需求的基础上估算其减排潜力,通过构建完全信息静态博弈模型,分析政府及企业效用以确定实际减排量。根据研究数据推算,呼和浩特市共享单车系统中每年的隐性需求量约为36748次,可以减少约2364kg的碳排放,博弈模型的算例结果显示,权衡政府及企业效用后,释放了90.35%的隐性需求,对应的碳减排量为2136kg,因此研究隐性需求有助于提高共享单车的减排效益。

关键词：共享单车真实需求碳排放效益完全信息静态博弈

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带有参数精确估计的迭代学习滑模控制及应用

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航空学报 2024年第1期45卷 159-173,I0002页

作者：方乐言蒙晗侯明哲哈尔滨工业大学航天学院哈尔滨150001

针对一类做重复运动的不确定全驱系统,提出了一种带有未知参数精确估计的迭代学习自适应滑模控制算法。通过设计跟踪误差的期望轨迹,放宽了对系统初值条件的限制,并使系统在初始时刻便位于滑模面上,消除了滑模到达阶段,有利于提高系统... 详细信息

针对一类做重复运动的不确定全驱系统,提出了一种带有未知参数精确估计的迭代学习自适应滑模控制算法。通过设计跟踪误差的期望轨迹,放宽了对系统初值条件的限制,并使系统在初始时刻便位于滑模面上,消除了滑模到达阶段,有利于提高系统鲁棒性。通过构造一组低通滤波器并引入遗忘因子和归一化技术,对参数估计误差进行了重构,并利用重构结果进行了微分-差分型自适应律设计。基于Lyapunov方法设计了迭代学习自适应滑模控制算法,证明了闭环系统信号的有界性以及跟踪误差和参数估计误差的渐近收敛性。最后,将所提出的迭代学习自适应滑模控制算法应用于航天器的绕飞控制中,并通过数值仿真验证了设计结果的有效性。

关键词：迭代学习自适应控制滑模控制参数估计航天器绕飞

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