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γ射线导致的细胞和组织损伤及干预措施研究

γ射线导致的细胞和组织损伤及干预措施研究

作者：易静安徽医科大学

学位级别：硕士

辐射暴露会造成多种组织和细胞不同程度的损伤。放射性心脏病（Radiation-induced heart disease,RIHD）和放射性肺损伤（Radiation induced lung injury,RILI）是胸部肿瘤患者接受放射治疗后较为常见的并发症,目前对于这两种疾病的防... 详细信息

辐射暴露会造成多种组织和细胞不同程度的损伤。放射性心脏病（Radiation-induced heart disease,RIHD）和放射性肺损伤（Radiation induced lung injury,RILI）是胸部肿瘤患者接受放射治疗后较为常见的并发症,目前对于这两种疾病的防治尚缺乏有效的方法,多数患者预后不良,生存质量差。骨髓造血系统由于其放射敏感性,也容易发生辐射损伤。本研究基于γ射线导致的心肌细胞损伤、小鼠肺组织和骨髓细胞损伤,在体内外实验中建立不同的放射损伤模型,并采取基因干预、干细胞注射和微囊泡干预等方法,探讨多种干预措施对放射损伤的保护作用及潜在机制,共分为以下三个部分。第一部分:目的探讨γ射线导致心肌细胞坏死性凋亡及线粒体损伤的机制,以期为放射性心脏损伤防治寻找到新的可能的干预靶点。方法使用60oγ射线对人和大鼠的心肌细胞（iPSC-CMs和H9C2）进行不同剂量的照射处理。使用免疫印迹法（Western blotting）和实时定量PCR（qPCR）法检测心肌细胞坏死性凋亡及线粒体损伤相关标志物表达水平;用流式细胞术和激光共聚焦检测心肌细胞氧化应激和线粒体损伤情况。结果γ射线照射后,诱导多能干细胞来源心肌细胞（iPSC-CMs）坏死性凋亡蛋白RIP1和RIP3表达水平升高,细胞氧化应激ROS水平增加,线粒体膜电位降低、线粒体膜通道孔（mPTP）开放增加;RIP1和ROS抑制剂处理,降低了受照iPSC-CMs细胞ROS水平,维持线粒体正常膜电位和膜通道孔通透性;γ射线还导致iPSC-CMs细胞PTPMT1表达水平下降,线粒体代谢和分裂相关蛋白AMPK、DRP1、MFF表达异常;抑制PTPMT1的表达可导致iPSC-CMs和H9C2细胞ROS水平增加,线粒体膜电位降低、线粒体膜通道孔开放;过表达PTPMT1可降低受照射H9C2细胞氧化应激水平的升高,抑制线粒体膜电位的下降和线粒体膜通道孔的开放。结论 γ射线可导致iPSC-CMs发生坏死性凋亡、氧化应激和线粒体损伤;RIP1和ROS抑制剂对细胞的辐射损伤具有保护作用;照射导致iPSC-CMs线粒体功能紊乱,相关蛋白表达异常;PTPMT1可能参与辐射所致心肌细胞的氧化应激、线粒体损伤和坏死性凋亡过程。第二部分:目的探讨Decorin修饰的间充质干细胞（MSCs）干预放射性肺损伤的疗效及机制。方法使用20Gy 60Coγ射线对C57BL/6小鼠进行胸部局部照射,尾静脉注射MSCs进行干预。使用HE和Masson染色观察放射性肺损伤（Radiation-induced lung injury,RILI）小鼠肺组织结构及形态;使用免疫组化和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织损伤标志物;使用流式细胞术检测小鼠调节性T细胞（Treg）细胞的变化;利用多重免疫荧光的方法研究肺组织局部免疫微环境的改变。结果MSCs的干预可抑制小鼠肺组织早期炎症改变和晚期胶原纤维的沉积;可降低肺泡灌洗液中白蛋白（ALB）和碱性磷酸酶（ALP）的渗出,降低肺组织中氧化应激和缺氧标志物8-羟氧脱氧鸟苷（8-OHdG）和碳脱水酶9（CA-9）的表达,抑制细胞凋亡标志物caspase3的表达;MSCs可靶向调控Treg,降低脾脏中Treg细胞比例,并降低肺组织局部M1/M2型巨噬细胞和Th1/Th2/Th17淋巴细胞的比例。Decorin基因修饰能够增强MSCs的干预作用。结论MSCs通过抑制细胞凋亡,维持肺泡血管壁正常通透性,降低肺组织氧化应激和缺氧水平,减轻放射造成的小鼠肺损伤,维持肺组织正常结构;MSCs可调节肺脏局部及全身免疫反应而抑制炎症及纤维化进程;Decorin基因修饰能够增强MSCs的干预作用。第三部分:目的探讨牙髓间充质干细胞（DPSC）来源的胞外囊泡（EVs）对照射导致的骨髓细胞凋亡的保护作用及机制。方法使用60COγ射线对小鼠骨髓细胞FDC-P1进行不同剂量的照射处理。使用流式细胞术检测FDC-P1细胞凋亡水平,使用Western blotting检测FDC-P1细胞凋亡标志物表达,使用超速离心法分离EVs,并通过WesternBlot和纳米颗粒跟踪分析技术（Nanoparticle Tracking Analysis,NTA）进行鉴定;qPCR检测骨髓细胞miRNA表达水平;用miRNA抑制剂和模拟物敲低或过表达靶miRNA。结果FDC-P1照射后,凋亡细胞比例显著增加,细胞中cleaved caspase3和cleaved PARP的相对表达水平均显著升高;经牙髓干细胞来源的胞外囊泡（DPSC-EVs）处理后,细胞凋亡比例明显降低,cleaved caspase3和cleaved PARP的相对表达水平显著低于照射组;DPSC-EVs干预组中miR-100-5p表达水平显著提高;敲低miR-100-5p的细胞经2Gy照射并加入DPSC-EVs后,细胞凋亡比

关键词：放射性损伤坏死性凋亡线粒体损伤间充质干细胞胞外囊泡

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FPS游戏地图的著作权属性探析

争议解决 2024年第1期10卷 546-551页

作者：易静华东政法大学知识产权学院上海

网络游戏行业迅速崛起的同时,游戏相关的著作权问题也随之增加,其中有关游戏地图的侵权纠纷也在司法实践中逐渐增加,其核心问题在于游戏地图作品属性的认定。在FPS游戏中,游戏地图具有不可否认的重要意义,从其制作过程和本质功能出发能... 详细信息

网络游戏行业迅速崛起的同时,游戏相关的著作权问题也随之增加,其中有关游戏地图的侵权纠纷也在司法实践中逐渐增加,其核心问题在于游戏地图作品属性的认定。在FPS游戏中,游戏地图具有不可否认的重要意义,从其制作过程和本质功能出发能够为判定其作品属性提供有益思路。场景地图发挥指示玩家位置的实用性功能和呈现美术效果的艺术性功能,具备图形作品和美术作品的双重属性,而平面缩略图在满足独创性要求的前提下能够构成图形作品。

关键词： FPS游戏地图场景地图平面缩略图美术作品图形作品

功能磁共振成像在ANCA相关小血管炎肾损伤中的运用

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功能磁共振成像在ANCA相关小血管炎肾损伤中的运用

作者：易静四川大学

学位级别：硕士

目的：　　ANCA相关小血管炎（antineutrophilcytoplasmicantibody-associatedvasculitis，AAV）是我国常见的一种自身免疫性疾病，可累及全身各个系统器官，尤以肺和肾脏受累最为常见，肾脏受累临床上通常表现为肾功能进行性恶化。临... 详细信息

目的：　　ANCA相关小血管炎（antineutrophilcytoplasmicantibody-associatedvasculitis，AAV）是我国常见的一种自身免疫性疾病，可累及全身各个系统器官，尤以肺和肾脏受累最为常见，肾脏受累临床上通常表现为肾功能进行性恶化。临床中，肾穿刺活检是AAV肾损伤严重程度评估、诊治方案制定、预后判断的重要依据。但肾穿刺活检为侵入性检查，有出血、感染等风险。尤其AAV患者以老年人居多，风险更大。近年来，功能磁共振成像在肾脏领域的应用逐渐增多，其为无创性检查，对肾脏血流量、组织灌注、氧合和微结构（如炎症和纤维化）的变化十分敏感，可定量分析，并具有可重复性操作等优点，使其有望成为可部分替代肾穿刺活检的肾脏影像学标志。我们推测其在AAV肾损伤的评估中具有一定的应用前景。本研究拟使用3.0T磁共振成像机器对AAV肾损伤患者进行功能核共振成像扫描：肾脏扩散峰度成像（diffusionkurtosisimaging，DKI）及血氧水平依赖成像（bloodoxygenleveldependent，BOLD）。分析以上功能磁共振成像参数与AAV肾损伤患者临床及病理指标的关系，探讨功能磁共振成像在AAV肾损伤病情严重程度评估以及预后评估中的价值。　　材料和方法：　　收集2018年11月-2020年11月期间在四川大学华西医院肾脏内科住院的18例AAV肾损伤患者作为病例组。在本院体检的15例健康人作为健康对照组。记录患者的基线资料和随访资料，其中估算肾小球滤过率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）由慢性肾脏病流行病学合作公式(chronickidneydiseaseepidemiologycollaborationequation,CKD-EPI)计算获得。所有实验对象扫描均采用3.0TMRI扫描仪。对所有受试者进行DKI序列扫描和BOLD序列扫描。分别记录双肾皮质及髓质的功能磁共振参数，其中DKI扫描序列，记录MK值、MD值、FA值;BOLD序列，记录R2*值。应用SPSS24.0软件对数据进行统计学分析。若计量资料数据符合正态分布，计量结果采用均数±标准差表示，数据分析使用t检验、Pearson相关分析;若不符合正态分布，计量结果采用中位数、四分位间距表示，数据分析使用非参数检验、Spearman相关分析;定义Plt;0.05为差异有统计学意义。AAV肾损伤组中有8例患者完善了肾穿刺活检。根据随访6个月后是否达到随访终点（以完善磁共振日期为时间起点），将AAV肾损伤患者分为：达到随访终点组，未达到随访终点组。随访终点定义为满足以下任意一条：患者规律腹膜透析或者血液透析时间≥3个月，患者血清肌酐较入组时增幅＞30%，患者因各种原因死亡。　　结果：　　1、肾皮质和髓质影像学参数比较：DKI序列：健康对照组肾皮质MD值大于肾髓质MD值，肾皮质FA值小于肾髓质FA值，肾皮质和髓质MK值无统计学差异;AAV肾损伤组肾皮质和髓质MK值、MD值、FA值无统计学差异。BOLD序列：健康对照组肾皮质R2*值明显小于肾髓质R2*值;AAV肾损伤组肾皮质和髓质R2*值无统计学差异。　　2、AAV肾损伤组和健康对照组影像学参数比较：DKI序列：AAV肾损伤组肾皮质MD值小于健康对照组肾皮质MD值，AAV肾损伤组肾髓质FA值小于健康对照组肾髓质FA值，AAV肾损伤组肾髓质MK值大于健康对照组肾髓质MK值。BOLD序列：AAV肾损伤组肾皮质R2*值明显大于健康对照组肾皮质R2*值。　　3、AAV肾损伤患者影像学参数与临床指标相关性分析：DKI序列：AAV肾损伤患者肾髓质MK值与血清肌酐呈显著正相关（r=0.708，P=0.001）、与eGFR呈显著负相关（r=-0.728，P=0.001）。BOLD序列：AAV肾损伤患者肾皮质和髓质R2*值与尿素氮、BVAS评分、血清肌酐、eGFR无显著相关性。　　4、AAV肾损伤患者影像学参数和病理学参数相关性分析：DKI序列：肾髓质MK值与新月体比例、细胞纤维新月体比例呈正相关（r=0.860，P=0.013;r=0.837，P=0.019）;肾皮质MD值与新月体比例、细胞纤维新月体比例呈负相关（r=-0.898，P=0.006;r=-0.905，P=0.005）;肾髓质MD值与纤维新月体比例呈负相关（r=-0.768，P=0.044）。BOLD序列：肾皮质R2*值与细胞纤维新月体比例呈正相关（r=0.729，P=0.04）;肾髓质R2*与细胞新月体比例呈正相关（r=0.812，P=0.014）。　　5、AAV肾损伤患者达到随访终点组和未达到随访终点组影像学参数比较：DKI序列：达到随访终点组肾髓质MK值大于未达到随访终点组，差异有统计学意义。BOLD序列：达到随访终点组和未达到随访终点组肾皮质及髓质R2*值无统计学差异。　　结论：　　1、正常

关键词： ANCA相关小血管炎肾脏功能磁共振成像病理指标

反义语素合成词教材编写及留学生习得偏误研究

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反义语素合成词教材编写及留学生习得偏误研究

作者：易静湖南师范大学

学位级别：硕士

语音、词汇、语法三要素,构成了汉语系统,其中词汇习得的成功与否,反映了一个人汉语的真正水平。母语为非汉语的学习者习得汉语时,词汇的广泛度、精确度是衡量其水平的重要标准之一。反义语素合成词作为词汇系统中的一小类,指的是由两... 详细信息

语音、词汇、语法三要素,构成了汉语系统,其中词汇习得的成功与否,反映了一个人汉语的真正水平。母语为非汉语的学习者习得汉语时,词汇的广泛度、精确度是衡量其水平的重要标准之一。反义语素合成词作为词汇系统中的一小类,指的是由两个意义相反或相对的语素构成的双音节复合词,虽是语素的组合,但是却不是意义的整体相加,具有特殊性。反义语素合成词数量不多,但在先秦时期早已产生,且蕴含丰富的词汇、语法、文化内涵。就目前国内外对于这一领域的研究,主要集中在本体及汉外语言对比方面,与对外汉语教学相关的研究却很少。其难学、不易学的客观情况,教材、教师教学上欠重视的现状,使这一专题的研究具有可行性。鉴于此,本文以反义语素合成词的基本特征、类型为基点,具体考察其在《成功之路》初中级阶段的14部教材的分布、词义阐释、练习呈现情况,最后将筛选出的88个反义语素合成词与《汉语水平词汇与汉字等级大纲》进行对比,考查教材词汇的呈现是否具有科学性、实用性。其后,由于反义语素合成词构成形式特殊,习得时难度较大,本文将从词汇等级、词汇难度、代表性、特殊性4方面重点选取教材中的代表性常用词汇及特殊偏义复词类词汇总计8词,分别是“左右”“是否”“矛盾”“始终”“规矩”“忘记”“好歹”“迟早”,并于北京语言大学HSK动态作文语料库中进行相关检索分析留学生的偏误情况,就此提出教材编写及教师教学建议。文章主要包含5个主体部分,具体安排如下:第一部分为绪论部分,主要对文章的研究目的、方法、现状等方面进行了介绍,并就文章研究对象——反义语素合成词在意义上做了严格的界定;第二部分笔者选取了《成功之路》代表初中级水平的14部教材——《入门篇》、《起步篇》（Ⅰ、Ⅱ）、《顺利篇》（Ⅰ、Ⅱ）、《进步篇》（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）、《进步篇听和说》（Ⅰ、Ⅱ）、《进步篇读和写》（Ⅰ、Ⅱ）、《提高篇》（Ⅰ、Ⅱ）《跨越篇》（Ⅰ、Ⅱ）,进行反义语素合成词的收录、词语阐释、练习方面的考查,并与《汉语水平词汇与汉字语法大纲》所收录的相关词汇进行数量、类型上的分析,对比中得出反义语素合成词在出现在不同介质的不同情况;第三部分出于词汇等级、词汇难度、代表性、特殊性4方面的考量,本文从《现代汉语常用词表》中选出了常用率位列前位的5词——“左右”“是否”“矛盾”“始终”,又考查到每一词汇所代表的反义关系,选取了每一类型的代表词汇,分别是:互补反义关系——“忘记”、极性反义关系——“好歹”、社会习惯反义关系——“规矩”、反向对立反义关系——“迟早”,于北京语言大学HSK动态作文语料中进行相关检索,并一一分析。第四部分建立在第三部分的基础上,将反义语素合成词的使用偏误原因集中在语际负迁移、语词语序相同及不同、教材编写、教师教学等方面,由此提出反义语素合成词教材编写上应增加教材反义语素合成词数量,提升复现率;调整教材反义语素合成词呈现顺序;情境生活化,提供学生可借鉴的使用语境;增加练习题量,练习设置多元化4方面的建议,并且给出部分教师教学上的建议,以期学习者能借助教材更好地习得反义语素合成词,领略其中暗藏的文化内涵,举一反三,帮助汉语学习。第五部分为结语部分,主要就文章所做的反义语素合成词相关研究进行了总结,提出了在文章撰写过程中理论基础不够扎实、教学建议欠缺实际课堂中的考量等不足,期许在之后的研究中能得以完善、进步。

关键词：反义语素合成词成功之路偏误分析教学对策

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湖南常宁兰江乡声调系统研究

湖南常宁兰江乡声调系统研究

作者：易静中南财经政法大学

学位级别：硕士

本研究借助实验语音学方法考察湖南常宁兰江乡的声调系统。以语音分析数据为基础,结合已有的相关文献材料,对常宁兰江乡方言的单字调特点进行声学描写和音位定义。研究收集了湖南省常宁市兰江乡宜合村和景星村10名不同年龄段的发音人的... 详细信息

本研究借助实验语音学方法考察湖南常宁兰江乡的声调系统。以语音分析数据为基础,结合已有的相关文献材料,对常宁兰江乡方言的单字调特点进行声学描写和音位定义。研究收集了湖南省常宁市兰江乡宜合村和景星村10名不同年龄段的发音人的声学材料,用Praat和Voice Sauce切分、提取基频和时长数据,并用Lz-score进行归一化个人、人际语音变体,完成声调系统声学图,并在区分发声态的“分域四度制”理论框架下完成兰江乡声调系统的音位定义。研究发现:(1)在“分域四度制下”,常宁市兰江乡的声调系统有5个调类,分别是阴平35,阳平32,上声44,去声24和入声33。(2)兰江乡方言存在假声和嘎裂两种非常态发声态,假声主要出现在阴平调,嘎裂声主要出现在去声调。兰江声调归一化数据表明,兰江乡五调起点音高接近、终点音高也接近,声调空间相对狭小,这为相似调类的合并或异化提供了条件。本次调查就发现有发音人出现了阳平、入声合并的现象,这为汉语3亿多人口使用的西南官话“入派阳平”提供了音理解释。

关键词：常宁方言赣语声调假声嘎裂声

雷火灸+强力霉素治疗慢性支原体属感染性盆腔炎的有效性分析

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中国科技期刊数据库医药 2023年第3期 0062-0065页

作者：易静宾阳县中医医院广西宾阳530400

评价慢性支原体属感染性盆腔炎治疗中,应用中西医结合方式,采用强力霉素联合雷火灸治疗的临床效果。方法研究对象来源,临床确诊132例慢性支原体属感染性盆腔炎患者,随机数字表方式,分为对照组、治疗组,分别应用强力霉素单独治疗和和强... 详细信息

评价慢性支原体属感染性盆腔炎治疗中,应用中西医结合方式,采用强力霉素联合雷火灸治疗的临床效果。方法研究对象来源,临床确诊132例慢性支原体属感染性盆腔炎患者,随机数字表方式,分为对照组、治疗组,分别应用强力霉素单独治疗和和强力霉素,联合中医技术,雷火灸方案(治疗组,66例),两种方式,进行治疗。对比疗效等观察指标。结果治疗组,各项指标数据,较对照组表现,更为理想,且组间P<0.05。结论在慢性支原体属感染性盆腔炎治疗中,实施中西医结合,强力霉素联合雷火灸治疗,能迅速控制,炎症反应,提升机体,免疫力水平,帮助保持良好心态,减少不良反应,缩短治疗时间,使总有效率,和生活质量,同步提高。

关键词：强力霉素雷火灸慢性支原体盆腔炎免疫炎症

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党的基层组织建设促进企业经济发展研究

活力 2023年第13期 19-21页

作者：易静深圳市建融新能源科技有限公司深圳518000

加强国有企业党的基层组织建设,能够充分发挥战斗堡垒作用,有效发挥党员的先锋模范作用。本文阐释了新时代加强国有企业党的基层组织建设的意义,提出了新时代国有企业党的基层组织建设的对策。

关键词：新时代国有企业基层党组织

K国有炭素企业外贸业务精细化管理体系设计研究

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K国有炭素企业外贸业务精细化管理体系设计研究

作者：易静河南大学

学位级别：硕士

近年以来,中国对外贸易发展质量不断提升,各种支持条件日益成熟,对外贸易结构不断优化,内生动力不断增强。在经济全球化的时代背景下,中国炭素企业在国际化经营道路上也取得了不小的进步和一定的成就,但必须承认的是,中国炭素企业的国... 详细信息

近年以来,中国对外贸易发展质量不断提升,各种支持条件日益成熟,对外贸易结构不断优化,内生动力不断增强。在经济全球化的时代背景下,中国炭素企业在国际化经营道路上也取得了不小的进步和一定的成就,但必须承认的是,中国炭素企业的国际化发展水平还普遍偏低,缺乏规范的专业化的运营体系和管理体系。K国有炭素企业作为国家的重点扶持项目,作为中国炭素行业的领先者之一更需要在国际市场上创立响亮的中国品牌,但是由于企业管理中存在的一些问题,其外贸业务的拓展一直达不到理想的效果,一是由于生产产能限制,另外一个就是管理上的缺陷造成资源浪费和效率低下,产品的国际知名度和客户满意度不高,这就需要企业加强外贸工作的管理。精细化管理作为一种科学的管理理念,被越来越多的企业所推行和提倡。虽然以前出现精细化管理的观念,适用于企业管理方面。但是从对外贸易管理的角度看,精细化管理在外贸工作中也是必不可少的。外贸出口业务相对而言更为细致和繁琐,涉及的单位和步骤多、操作过程花费时间久,并且在操作过程中需要更为认真仔细,尽量避免错过某些重要事项或信息,如果错过就会影响合同执行。国际市场的容量巨大,文化差异,政策盲点以及其他不确定性也说明外贸业务比国内业务具有更大的难度。本文通过作者在K国有炭素企业从事外贸工作中所遇到的问题,运用文献收集法,实地调查法和案例分析法,以精细化管理理论为基础,从目前K国有炭素企业外贸业务的管理现状入手,按照发现问题-分析问题-解决问题的研究思路,借鉴精细化管理理论,对该企业的管理现状进行调查,从中发现问题,分析产生问题的原因,进而从目标,人员,流程,风险,客户等方面有针对性地设计一个适合该企业的精细化管理体系。本文对K国有炭素企业外贸业务精细化管理的研究内容主要分为三大板块,第一大版块是在前三章中对研究内容,研究意义和方法等进行了阐述,同时引出精细化管理的相关理论为本文奠定理论基础。第二大版块是通过K国有炭素企业的管理现状发现其存在的问题以及分析其产生的原因。第三大版块是对K国有炭素企业存在的问题设计一个较为合理的精细化管理体系并提出保障体系实施的制度措施,促进该企业外贸业务管理的改善。综上所述,本文研究主要从K国有炭素企业外贸业务的管理方面出发,通过加强外贸业务的精细化管理来提高业务方面的工作效率和工作规范性,减少不必要的资源浪费,提高客户的满意程度,进而帮助企业提升对外贸易的竞争力。

关键词：炭素企业外贸业务精细化管理保障措施

1例曲霉菌感染致急性呼吸窘迫综合征患者的救治体会

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当代护士（中旬刊） 2022年第2期29卷 143-146页

作者：易静湖南省岳阳市中心医院岳阳414000

总结了1例重症肺部感染合并侵袭性肺曲霉病患者联合应用体外膜肺氧合技术和俯卧位通气治疗的护理经验,主要包括体外膜肺氧合技术应用过程中观察重点以及并发症的预防,俯卧位通气过程实施中的注意事项和具体的实施方法,并制订了俯卧位通... 详细信息

总结了1例重症肺部感染合并侵袭性肺曲霉病患者联合应用体外膜肺氧合技术和俯卧位通气治疗的护理经验,主要包括体外膜肺氧合技术应用过程中观察重点以及并发症的预防,俯卧位通气过程实施中的注意事项和具体的实施方法,并制订了俯卧位通气治疗过程中的标准化护理流程,为今后的医护配合及更好护理该类患者提供了参考依据。经过精心治疗和护理,患者病情好转出院,ICU入住时间为28天,本院住院时间为40天。

关键词：体外膜肺氧合俯卧位通气曲霉菌急性呼吸窘迫综合征