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奥马珠单抗治疗对中重度过敏性哮喘患者肺功能改善的Meta分析

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奥马珠单抗治疗对中重度过敏性哮喘患者肺功能改善的Meta分析

作者：廖浚邑重庆医科大学

学位级别：硕士

龟芪壮骨颗粒对骨质疏松症大鼠的保护作用研究

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龟芪壮骨颗粒对骨质疏松症大鼠的保护作用研究

作者：吴浚哲吉林大学

学位级别：硕士

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以骨量丢失,骨微结构破坏和骨骼脆性增加为特征的代谢性疾病,被世界卫生组织列为三大中老年疾病之一。临床防治以阿仑膦酸钠等化学药品治疗为主。但存在长期用药毒副作用大等缺点。中药以多成分、多靶点... 详细信息

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以骨量丢失,骨微结构破坏和骨骼脆性增加为特征的代谢性疾病,被世界卫生组织列为三大中老年疾病之一。临床防治以阿仑膦酸钠等化学药品治疗为主。但存在长期用药毒副作用大等缺点。中药以多成分、多靶点、多途径整体协同发挥作用的优势,在骨质疏松症的防治中发挥了重要作用。龟芪壮骨颗粒(Guiqi Zhuanggu Granules,GZG)是吉林瑞隆药业有限责任公司的独家品种,具有攻补兼施,补气补血、滋补肝肾、活血化瘀、强筋壮骨之功效,适用于腰膝酸软、气血不足等症。现代药理研究集中于评价GZG对骨质疏松症患者腰膝酸软和下肢疼痛的改善作用,但未见GZG改善骨量、骨微结构、骨脆性、骨组织病理学的治疗骨质疏松症研究报道。结合GZG处方中龟甲、杜仲、补骨脂等药材均具有较好的强骨生髓作用,我们拟采用大鼠骨质疏松模型明确GZG治疗骨质疏松症的药理作用,并对其药效物质基础和作用机制进行探讨。论文取得了以下创新性成果:一、龟芪壮骨颗粒抗骨质疏松症作用研究(一)对MC3T3-E1细胞分化的影响评价了GZG对MC3T3-E1细胞的增殖能力以及分化能力的影响。结果表明GZG能够有效增加MC3T3-E1细胞的增殖率,提高细胞上清液中OPG/RANKL水平、细胞ALP活力以及细胞的矿化能力,增强MC3T3-E1细胞的早期分化能力,提高骨形成水平。(二)对绝经后骨质疏松症大鼠的影响采用去势的方法构建绝经后骨质疏松症模型,评价GZG对绝经后骨质疏松症大鼠的作用。结果表明,GZG能够以剂量依赖性的方式改善大鼠骨形成指标(ALP、BGP、OPG、PINP)、骨吸收指标(TRACP-5b、CTX-Ⅰ)以及相关炎性因子(IL-6、TNF-α)水平,抑制破骨细胞活性,改善异常的骨代谢情况,恢复大鼠体内的骨稳态;并通过改善一般生化指标(血Ca、血P、尿Ca、尿P),减少骨质流失;增加股骨中骨密度,改善骨小梁相关参数,对抗由于骨质疏松导致的骨微结构破坏;增加骨生物力学指标,提高骨骼强度与韧度。综上所述,GZG可以有效改善绝经后骨质疏松症大鼠的疾病进程,具有良好的抗绝经后骨质疏松症作用。(三)对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠的影响采用肌肉注射糖皮质激素的方法构建糖皮质激素性骨质疏松症模型,评价GZG对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠的作用。结果表明,龟芪壮骨颗粒可以剂量依赖性地调节大鼠骨转换标志物和相关炎性因子的水平,实现对骨形成能力的促进和对骨吸收能力的抑制,改善骨代谢异常;改善股骨中骨微结构的改变,增加骨密度,改善骨小梁相关参数和骨小梁分离度;增加骨生物力学指标,提高骨骼强度与韧度。综上所述,GZG可以有效改善糖皮质激素性骨质疏松症大鼠的疾病进程,具有良好的抗糖皮质激素性骨质疏松症作用。二、龟芪壮骨颗粒抗骨质疏松症药效物质基础研究(一)基于LC-MS和UPLC-UV技术分析龟芪壮骨颗粒化学成分采用UPLC-Q/TOF-MS技术联合UNIFI天然产物解析平台,从GZG中定性鉴定出167种化学成分,包括黄酮类68种、萜类36种、苯丙素类27种、有机酸和有机酸酯类10种、醌类7种、其他类19种。采用UPLC-UV法定量分析了GZG中代表性成分含量。结果表明,槲皮素(10.40%)、木犀草素(7.77%)、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-D-吡喃葡萄糖苷(3.66%)、山柰酚(2.00%)、莫诺苷(1.91%)、马钱素(1.80%)、丹参酮ⅡA(1.30%)、黄芪甲苷(0.96%)、特女贞苷(0.68%)、新补骨脂异黄酮(0.63%)、大黄素(0.26%)这11种成分含量较高,共计31.37%。(二)基于网络药理学和分子对接技术探讨龟芪壮骨颗粒抗骨质疏松症的药效物质通过网络药理学分析,筛选出TNF、AKT1、STAT3、PPARG和EGFR等5个核心靶点以及槲皮素、山柰酚、木犀草素、芫花素、异鼠李素、甲氧基万寿菊素、胡麻素、酒渣碱以及2′-羟基-7,3′,4′-三甲氧基异黄烷等9个潜在活性化合物。分子对接结果表明,木犀草素、槲皮素、山柰酚与关键靶点均具有较好的结合能力,提示为关键活性化合物。采用MC3T3-E1细胞评价了“木犀草素-槲皮素-山柰酚”组合物对MC3T3-E1细胞的增殖和分化能力,结果发现关键活性成分组合物能够显著增加OPG/RANKL水平和ALP的活力,显示较好的增强细胞分化的能力。三、基于网络药理学探讨龟芪壮骨颗粒抗骨质疏松症的作用机制网络药理学分析结果表明,PI3K/Akt信号通路是在GZG发挥抗骨质疏松症作用的潜在关键信号通路。采用RT-q PCR和Western blot技术验证PI3K/Akt信号通路的重要基因和蛋白。结果发现,GZG可以显著增加MC3T3-E

关键词：龟芪壮骨颗粒骨质疏松症 MC3T3-E1细胞药效物质基础作用机制

组织改革中的“风口”战略与领导者的顺势而为策略

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领导科学 2024年第3期 38-42页

作者：鞠鹏于浚湜长春工业大学马克思主义学院

“风口”战略的首要特点即组织对社会之“变”的科学预测、积极适应与理性科学追随,其内涵包括“创造变化”的引领思维、“顺势而为”的执行思维、“飞轮效应”的扩展思维、“提前转向”的部署思维。领导者在实施“风口”战略的过程中,... 详细信息

“风口”战略的首要特点即组织对社会之“变”的科学预测、积极适应与理性科学追随,其内涵包括“创造变化”的引领思维、“顺势而为”的执行思维、“飞轮效应”的扩展思维、“提前转向”的部署思维。领导者在实施“风口”战略的过程中,必须精准解决如何定位“风口”、如何站上“风口”、如何利用“风口”、如何调整“风口”等问题,并学会在驾驭“风口”中成为先进,在管理“风口”中实现应势与造势,在适应“风口”中保持策略灵活,在利用“风口”中强化组织能力建设,在追逐“风口”中实现组织持续成长。

关键词：领导者 “风口”战略组织改革顺势而为

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鳍条效应软体采摘机械手建模与试验

应用力学学报 2024年第2期41卷 318-329页

作者：易伯阳周俊张震江自真张保华南京农业大学工学院南京210031

针对现有鳍条效应软体手指建模分析方法难以兼顾高精度与小运算量的问题,本研究以课题组设计的苹果采摘软体机械手为对象,在观察软体手指变形的基础上,提出将鳍条效应软体手指等效为串连铰链四杆机构;运用虚功原理推导了给定变形状态下... 详细信息

针对现有鳍条效应软体手指建模分析方法难以兼顾高精度与小运算量的问题,本研究以课题组设计的苹果采摘软体机械手为对象,在观察软体手指变形的基础上,提出将鳍条效应软体手指等效为串连铰链四杆机构;运用虚功原理推导了给定变形状态下软体手指各处接触力与驱动力矩计算方法;提出用线弹性扭簧模型描述变形恢复力矩,利用改进的粒子群算法求解各级四杆机构扭簧劲度系数;基于有限元模型,结合二次开发建立了给定关节转角和充气压力下驱动力矩的BP神经网络静态模型。搭建试验平台对3个不同大小的仿真苹果在3个不同高度位置下进行抓取力测量试验。试验结果表明,所建立的力学模型计算抓取力相对误差绝对值小于8.6%,与有限元模型精度相当;驱动力矩测量试验结果表明关节神经网络模型计算值与测量值变化趋势相同,相对误差小于12.7%。

关键词：软体机械手鳍条效应虚功原理有限元分析粒子群算法

面向存算联调的跨云纠删码自适应数据访问方法

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计算机研究与发展 2024年第3期61卷 571-588页

作者：张凯鑫王意洁包涵阚浚晖并行与分布计算全国重点实验室(国防科技大学) 长沙410073 国防科技大学计算机学院长沙410073

日益旺盛的跨云存算联调需求对跨云数据访问速度提出较高要求.因此,跨云数据访问速度较高的基于数据冗余技术(纠删码和多副本)的跨云数据访问方法逐渐受到关注.其中,基于纠删码的跨云数据访问方法因其存储开销较低、容错性较高而成为当... 详细信息

日益旺盛的跨云存算联调需求对跨云数据访问速度提出较高要求.因此,跨云数据访问速度较高的基于数据冗余技术(纠删码和多副本)的跨云数据访问方法逐渐受到关注.其中,基于纠删码的跨云数据访问方法因其存储开销较低、容错性较高而成为当前研究热点.为通过缩短编码块传输用时以提高数据访问速度,现有基于纠删码的跨云数据访问方法尝试引入缓存技术并优化编码数据访问方案.然而,由于现有方法的缓存管理粒度较粗且未协同优化缓存管理与编码数据访问方案,导致其存在缓存命中量低、缓存命中增效低、低传输速度编码块访问量大等问题,使得其编码块传输用时仍较长.为此,首先提出了一种基于星际文件系统(interplanetary file system,IPFS)的跨云存储系统框架(IPFS-based cross-cloud storage system framework,IBCS),可基于IPFS数据分片管理机制实现细粒度的缓存管理,从而可提高缓存命中量.然后,提出一种面向存算联调的跨云纠删码自适应数据访问方法(adaptive erasure-coded data access method for cross-cloud collaborative scheduling of storage and computation,AECAM).AECAM以编码块(含缓存编码块)与数据访问节点的分布为依据评估数据访问过程中各编码块的传输速度,并据此制定可避免访问低传输速度编码块的编码数据访问方案.此外,AECAM可识别出其制定编码数据访问方案时易选中且实际传输速度较低的编码块,并将其缓存在数据访问节点附近,从而可同时提高缓存命中量和命中增效.最后,基于IBCS和AECAM构建了面向跨云存算联调的存储系统(cross-cloud storage system for collaborative scheduling of storage and computation,C2S2).跨云环境下的实验表明,相较于现有引入缓存的基于纠删码的存储系统,C2S2可以将数据访问速度提高75.22%~81.29%.

关键词：跨云存算联调纠删码数据访问技术星际文件系统缓存

渝东北地区农家和工厂腊肉挥发性风味物质及代谢物质差异分析

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食品与发酵工业 2024年

作者：张继开沈丽华胡小易陈可意刘举刘奇赵峰肖国生重庆三峡学院生物与食品工程学院重庆特色生物技术研究院有限公司

渝东北地区腊肉因风味浓郁，口味独特等原因深受人们喜爱，目前主要有农家和工厂2种生产方式，但这2种生产方式对其风味物质和代谢物质是否具有差异目前并不清楚。该研究在感官评价分析基础上，结合顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技... 详细信息

渝东北地区腊肉因风味浓郁，口味独特等原因深受人们喜爱，目前主要有农家和工厂2种生产方式，但这2种生产方式对其风味物质和代谢物质是否具有差异目前并不清楚。该研究在感官评价分析基础上，结合顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术（headspace solid-phase microextraction-gas chromatography-mass spectrometry， HS-SPME-GC-MS）对渝东北地区农家和工厂腊肉中的挥发性风味物质进行了成分鉴定，并对其代谢产物进行了差异分析。结果显示，工厂腊肉感官评价较高，感官品质好。检测出558种挥发性物质，根据相对气味活度值法（relative odor activity value， ROAV）结果表明，ROAV≥1的挥发性风味物质共48种，其中十一烯醛、4-羟基丁酸、4-辛酮、苯乙酮、4-壬酮、γ-十内酯、甲基丙烯酸正丁酯、2，3-二甲基苯酚这6种物质为农家和工厂腊肉中的差异关键化合物。正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA)结果显示，2-庚酮、2-羟基苯甲醛等20种物质是造成农家和工厂腊肉风味差异的主要原因。同时对其代谢物质进行分析，找到37种差异代谢物，其中11种代谢物上调，26种代谢物下调。该研究为明确渝东北挥发性风味物质差异分析分析提供理论依据，为渝东北地区腊肉进一步加工生产提供参考。

关键词：腊肉挥发性风味物质代谢物质差异分析

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台风梅花对海上风电场海床演变数值模拟研究

太阳能学报 2024年

作者：汤春生麦子浚沈良朵东台双创新能源开发有限公司浙江远算科技有限公司浙江海洋大学海洋工程装备学院

以2212号台风梅花为例，基于有限元数值模型，对位于江苏东台海域的海上风电场场址，进行大小尺度模型嵌套的水动力-波浪-泥沙的耦合数值模拟，计算台风造成的风暴潮和风浪影响下的海床形貌演变趋势。结果表明：场区海床受台风影响下的... 详细信息

以2212号台风梅花为例，基于有限元数值模型，对位于江苏东台海域的海上风电场场址，进行大小尺度模型嵌套的水动力-波浪-泥沙的耦合数值模拟，计算台风造成的风暴潮和风浪影响下的海床形貌演变趋势。结果表明：场区海床受台风影响下的冲刷和淤积程度比无台风情景下的结果更显著，在过境期间，台风能够增大海床的输沙量。采用数值模拟分析预测台风对海床造成的泥沙冲淤变化趋势，能对海上风电场海床泥沙冲刷风险评估以及海上风电场的安全保障和预测性运维提供科学的参考依据。

关键词：海上风电风暴潮水动力泥沙冲淤海床演变