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心外膜脂肪组织在射血分数保留性心衰合并2型糖尿病中的研究进展

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心脏杂志 2024年 712-718页

作者：柏婷燕易希善刘凯赵信科吴雪吕欣芳蒋虎刚李应东甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院心血管科

射血分数保留性心力衰竭的患病率逐年升高，尽管目前不断改进的治疗方案在一定程度上降低了患者的死亡率，但其预后仍然较差，而针对其合并症进行治疗的方案更能改善患者的预后。2型糖尿病是其最常见的合并症，二者相互作用，推进了疾... 详细信息

射血分数保留性心力衰竭的患病率逐年升高，尽管目前不断改进的治疗方案在一定程度上降低了患者的死亡率，但其预后仍然较差，而针对其合并症进行治疗的方案更能改善患者的预后。2型糖尿病是其最常见的合并症，二者相互作用，推进了疾病的发生发展。故射血分数保留性心力衰竭合并2型糖尿病是一种严重的病理生理疾病，危害着人类健康，而其发病机制也十分复杂。近来有研究表明心外膜脂肪组织在射血分数保留性心衰合并2型糖尿病的发生发展中起着重要的作用。本文就心外膜脂肪组织在射血分数保留性心衰合并2型糖尿病中的可能的作用机制以及近年来的治疗研究进展作出阐述，以期为临床治疗射血分数保留性心衰合并2型糖尿病提供参考意见并拓展思路。

关键词：射血分数保留性心衰 2型糖尿病心外膜脂肪组织作用机制治疗研究进展

基于生物信息学未分化甲状腺癌LncRNA基因与免疫浸润机制及中药预测的研究

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辽宁中医杂志 2024年第2期51卷 6-11,I0001,I0002页

作者：易希善柏婷燕肖国庆杨维杰王苑铭康学东甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

目的基于GEO数据库对未分化甲状腺癌基因数据进行差异分析、基因富集分析和免疫浸润分析,为深入了解未分化甲状腺癌免疫相关机制及治疗提供理论依据。方法利用GEO数据库检索有关ATC的芯片,根据样本数量及芯片类型,筛选出符合条件的芯片... 详细信息

目的基于GEO数据库对未分化甲状腺癌基因数据进行差异分析、基因富集分析和免疫浸润分析,为深入了解未分化甲状腺癌免疫相关机制及治疗提供理论依据。方法利用GEO数据库检索有关ATC的芯片,根据样本数量及芯片类型,筛选出符合条件的芯片,借助R语言软件筛选出符合条件的差异基因,筛选ATC中差异表达的lncRNA,构建LncRNA-miRNA-mRNA网络图,并构建蛋白质-蛋白质相互作用关系网络(PPI)并进行GO富集分析和KEGG通路分析。同时利用CIBERSORT反卷积法对22种免疫细胞在未分化甲状腺癌中的浸润情况进行分析。并通过Coremine Medical进行治疗中药预测。结果经检索GEO数据库找到编码为GSE65144的基因芯片,利用R语言分析筛选出LncRNA差异基因127个,其中上调基因51个,下调基因76个,并对差异基因绘制ceRNA网络;将得出的LncRNA进行PPI网络分析,筛选出核心基因20个,排名靠前的有MYC、JUN、EGLN3、KIF23、YWHAH。GO富集分析显示其参与了RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录调控、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、细胞增殖的正调控、细胞迁移的正调控等生物学过程,KEGG主要富集通路为癌症信号通路、MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路等。免疫浸润结果显示甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)中巨噬细胞M0和巨噬细胞M2显著增高,而浆细胞和T细胞γ-δ显著减少。单核细胞和中性粒细胞呈显著正相关(r=0.90),活化的肥大细胞和中性粒细胞呈显著正相关(r=0.88),活化的肥大细胞和单核细胞呈显著正相关(r=0.72),嗜酸性粒细胞和CD_(4)T细胞呈显著正相关(r=0.72),T细胞γ-δ和滤泡辅助T细胞呈显著正相关(r=0.71)。并且,巨噬细胞M2和浆细胞呈显著负相关(r=-0.70),T细胞γ-δ和活化的树突状细胞呈显著负相关(r=-0.68),T细胞γ-δ和巨噬细胞M0呈显著负相关(r=-0.56)。预测中药主要集中在清热解毒药和补虚药,归经主要为肝、脾、肾经。结论ATC患者基因差异表达和免疫细胞浸润率的个体差异比较显著。在ATC肿瘤组织中具有高比例浸润的免疫细胞是其治疗的潜在目标。中药治疗是一个新的方向,有待后续的临床及基础实验加以验证。

关键词：未分化甲状腺癌生物信息学长链非编码RNA 免疫浸润机制中药预测

Ca^(2+)/CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ在心力衰竭中的作用机制及中医药治疗应用进展

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中国现代应用药学 2023年第14期40卷 2023-2031页

作者：柏婷燕易希善赵信科刘凯蒋虎刚李应东甘肃中医药大学兰州730000 甘肃中医药大学附属医院兰州730000

心力衰竭是一种常见的多发病,是各种心脏疾病发展的终末阶段,发病机制十分复杂,严重危害着人类健康。大量研究表明Ca^(2+)/CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/Calmodulin dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)在心力衰竭的发生发展中起着重... 详细信息

心力衰竭是一种常见的多发病,是各种心脏疾病发展的终末阶段,发病机制十分复杂,严重危害着人类健康。大量研究表明Ca^(2+)/CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/Calmodulin dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)在心力衰竭的发生发展中起着重要的作用。中医药在防治心力衰竭方面具有独特优势和良好前景,其中有不少可靶向调节CaMKⅡ的复方和中药有效成分。本文就CaMKⅡ信号通路在衰竭心脏中的作用机制以及近年来中医药通过靶向调节CaMKⅡ信号防治心力衰竭研究进展作主要阐述,以期为临床中医药防治心力衰竭方面提供参考意见并拓展思路。

关键词：心力衰竭 CaMKⅡ信号通路作用机制中医药研究进展

基于HAT/HDAC平衡调控PPARγ/PI3K/Akt通路活化探讨黄连化浊胶囊对糖尿病大血管病变的作用

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海军军医大学学报 2023年第1期44卷 72-79页

作者：王苑铭朱瑾杨维杰易希善肖国庆康学东甘肃中医药大学附属医院内分泌科兰州730200 甘肃中医药大学兰州730000

目的探讨基于组蛋白乙酰转移酶(HAT)/组蛋白脱乙酰酶(HDAC)平衡调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/PI3K/Akt通路活化探讨黄连化浊胶囊对糖尿病大血管病变的影响。方法 40只载脂蛋白E(ApoE)基因剔除小鼠均建立糖尿病大血管病变... 详细信息

目的探讨基于组蛋白乙酰转移酶(HAT)/组蛋白脱乙酰酶(HDAC)平衡调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/PI3K/Akt通路活化探讨黄连化浊胶囊对糖尿病大血管病变的影响。方法 40只载脂蛋白E(ApoE)基因剔除小鼠均建立糖尿病大血管病变模型,随机分为模型组、阿托伐他汀组、黄连化浊胶囊组、阿托伐他汀+黄连化浊胶囊组,每组10只。10只野生型C57小鼠为空白组。阿托伐他汀组小鼠灌胃阿托伐他汀10 mg/kg,黄连化浊胶囊组小鼠灌胃黄连化浊胶囊0.675 g/kg,阿托伐他汀+黄连化浊胶囊组小鼠灌胃给予阿托伐他汀10 mg/kg+黄连化浊胶囊0.675 g/kg,空白组及模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续8周。培养小鼠胸主动脉平滑肌细胞,分为空白组、人氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组、ox-LDL+PPARγ沉默组、ox-LDL+PPARγ过表达组,除空白组采用等体积空白血清培养外,其他3组细胞均加入100μg/mL ox-LDL处理并采用含200μg/mL黄连化浊胶囊的血清共培养,ox-LDL+PPARγ沉默组进行PPARγ siRNA转染,ox-LDL+PPARγ过表达组转染PPARγ质粒。采用全自动生化分析仪检测小鼠血糖及血脂水平,H-E染色观察小鼠胸主动脉病理形态,流式细胞术检测平滑肌细胞凋亡率,蛋白质印迹法和qPCR分别检测细胞中HAT1、HDAC1、PPARγ、PI3K、Akt蛋白和mRNA的表达。结果与模型组比较,阿托伐他汀组、黄连化浊胶囊组及阿托伐他汀+黄连化浊胶囊组小鼠餐后血糖、总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇水平均降低,高密度脂蛋白胆固醇水平均升高(P均善,可见少量的泡沫细胞,阿托伐他汀+黄连化浊胶囊组小鼠胸主动脉血管内壁层次紊乱改善优于阿托伐他汀组及黄连化浊胶囊组。ox-LDL+PPARγ沉默组平滑肌细胞凋亡率低于ox-LDL组和ox-LDL+PPARγ过表达组(P均<0.05);与ox-LDL组相比,ox-LDL+PPARγ沉默组平滑肌细胞中HAT1蛋白和mRNA表达均升高,而HDAC1、PPARγ、PI3K、Akt蛋白和mRNA表达均降低(P均<0.05);与ox-LDL+PPARγ沉默组相比,ox-LDL+PPARγ过表达组平滑肌细胞中HAT1蛋白和mRNA表达均降低,HDAC1、PPARγ、PI3K、Akt蛋白和mRNA表达均升高(P均<0.05)。结论黄连化浊胶囊可能通过抑制HAT表达促进HDAC1表达和PPARγ/PI3K/Akt通路活化,抑制糖尿病大血管病变小鼠代谢紊乱,增加平滑肌细胞凋亡,减少动脉斑块形成,发挥保护作用。

关键词：糖尿病大血管病黄连化浊胶囊组蛋白乙酰转移酶组蛋白脱乙酰酶过氧化物酶体增殖物激活受体γ 磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B

基于UPR通路IRE1、PERK、ATF6对脂肪组织的作用研究进展

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右江民族医学院学报 2023年第1期45卷 143-147,154页

作者：肖国庆康学东杨维杰易希善甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

应用文献资料,研究脂肪细胞分化与内质网应激对于代谢性相关疾病的影响作用及相关机制,为临床提供合理的用药原则,并为相关新药的研发提供一定的理论依据。作为蛋白质合成与能量代谢的重要场所,当内质网遭受到外界刺激时,内质网应激(ERS... 详细信息

应用文献资料,研究脂肪细胞分化与内质网应激对于代谢性相关疾病的影响作用及相关机制,为临床提供合理的用药原则,并为相关新药的研发提供一定的理论依据。作为蛋白质合成与能量代谢的重要场所,当内质网遭受到外界刺激时,内质网应激(ERS)将被触发,使内质网中错误及未折叠蛋白增加,加重内质网负荷,诱发未折叠蛋白反应(UPR)。UPR经过肌醇需求激酶-1(IRE1)、类PKR的内质网激酶(PERK)、转录激活因子6(ATF6)三条通路进行介导,进而缓解ERS。其中作为维持机体能量代谢平衡的脂肪细胞的相关分化与成熟同样受到ERS的影响。UPR的三条通路:IRE1α-XBP1通路、PERK-eIF2α-CHOP通路、ATF6-C/EBPβ-PPARγ通路均可不同程度地推动脂肪细胞的分化与成熟,加快米色与棕色脂肪的形成,增加热量产生,促进能量的消耗,减缓肥胖症的发生。三条通路在另一方面还可诱发炎症因子的表达,导致炎症反应。而持续的炎症反应将会进一步加重代谢疾病的恶化,进一步影响脂肪的正常分化。因此,根据UPR的三条通路对机体能量代谢影响的机制,为治疗与脂肪组织相关的代谢疾病提供合理治疗的新理念与新方法。

关键词：内质网应激脂肪组织未折叠蛋白反应通路

正常范围内甲状腺激素水平与妊娠期糖尿病发生风险的Meta分析

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中医临床研究 2023年第4期15卷 139-144页

作者：肖国庆康学东杨维杰易希善甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

目的:评估甲状腺激素水平在正常范畴内的转变与妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)产生的关联性。方法:应用计算机检索中国知网、维普、Pub Med和万方数据库中2021年4月20日之前发表的有关甲状腺激素水平与GDM发生风险关... 详细信息

目的:评估甲状腺激素水平在正常范畴内的转变与妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)产生的关联性。方法:应用计算机检索中国知网、维普、Pub Med和万方数据库中2021年4月20日之前发表的有关甲状腺激素水平与GDM发生风险关系研究的文献,获取相应资料,选用Rev Man 5.4软件实施Meta分析。结果:10篇契合标准的文献被采纳,共4108例患者。与正常孕妇相比,GDM患者的血清游离三碘甲状腺原氨酸(Free Triiodothyronine,FT3)水平降低(MD=-0.50,95%CI:-0.89~-0.11,P=0.01),血清游离甲状腺素(Free Thyroxine,FT4)水平明显降低(MD=-1.64,95%CI:-2.46~-0.82,P<0.0001),促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)水平升高(MD=0.36,95%CI:0.14~0.57,P=0.001),GDM患者糖化血红蛋白(Glycated Hemoglobin A1c,HbAl c)明显高于正常孕妇(MD=1.04,95%CI:0.71~1.37,P<0.00001),差异有统计学意义。结论:在正常甲状腺激素水平范围内,FT3、FT4水平下降以及TSH水平的升高均与GDM患者血糖指标的变化密切相关,是GDM发生的危险因素。这为临床GDM的发生、发展提供了检测依据。

关键词：妊娠期糖尿病甲状腺激素 Meta分析

基于网络药理学探讨甘姜苓术汤治疗纯湿型肥胖症的作用机制

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中医临床研究 2022年第31期14卷 11-19页

作者：易希善康学东杨维杰柏婷燕肖国庆甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

目的:运用网络药理学方法探讨甘姜苓术汤治疗纯湿型肥胖症潜在活性成分和作用机制。方法:依靠中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选甘姜苓术汤(茯苓、白术、干姜、甘草)有效成分,并在TCMSP平台上预测有效成分潜在靶点,同时利用Gen... 详细信息

目的:运用网络药理学方法探讨甘姜苓术汤治疗纯湿型肥胖症潜在活性成分和作用机制。方法:依靠中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选甘姜苓术汤(茯苓、白术、干姜、甘草)有效成分,并在TCMSP平台上预测有效成分潜在靶点,同时利用GeneCards、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)数据库挖掘肥胖症相关靶点,将获取的活性成分靶点与疾病靶点取交集,得到甘姜苓术汤抗肥胖症的预测靶点。利用STRING平台构建预测靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络并结合Cytoscape 3.7.0探索其蛋白质功能模块;通过Metascape数据库对预测靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并以Cytoscape软件构建“药物-化合物-疾病-基因”网络,最后采用Antudock软件及Pymol软件对甘姜苓术汤的化学成分与重要靶点进行分子对接验证。结果:甘姜苓术汤抗肥胖的核心活性成分为松苓新酸、啤酒甾醇、α-香树脂醇、12α-甲基丁酰基-14-乙酰基-8-反式白术三醇等118个,核心靶点为雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)、FOS原癌基因、网状内皮细胞过多症病毒癌基因同源物A(RELA)、核受体共激活因子1(Nuclear Receptor Coactivator 1,NCOA1)、周期蛋白D1(Cyclin D1,CCND1)等。GO富集分析显示与对无机物的反应、细胞对激素刺激的反应、对酮的反应、对类固醇激素的反应等生物过程相关。KEGG富集共得到140条信号通路,涉及丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)信号通路、甲状腺激素信号通路、内分泌抵抗等。分子对接显示<-5.0 kcal/mol占总数的66.7%,验证结果显示多数成分与靶点结合活性稳定。结论:甘姜苓术汤抗纯湿型肥胖症具有多成分-多靶点-多通路的作用特点,尤其与内分泌抵抗、调节激素水平密切相关。

关键词：甘姜苓术汤网络药理学分子对接肥胖症作用机制

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基于超声尾波法的钢筋混凝土腐蚀监测研究

振动与冲击 2024年第2期43卷 264-270页

作者：吕铎徐嘉豪胡宏伟易善昌王磊长沙理工大学汽车与机械工程学院长沙410114 长沙理工大学土木工程学院长沙410114

针对现有超声无损检测方法在钢筋混凝土(reinforced concrete,RC)腐蚀损伤评价方面存在的传播速度偏差问题,提出一种利用尾波干涉(coda wave interference,CWI)表征RC腐蚀情况的监测方法。在混凝土超声传播多重散射基础上,建立CWI腐蚀... 详细信息

针对现有超声无损检测方法在钢筋混凝土(reinforced concrete,RC)腐蚀损伤评价方面存在的传播速度偏差问题,提出一种利用尾波干涉(coda wave interference,CWI)表征RC腐蚀情况的监测方法。在混凝土超声传播多重散射基础上,建立CWI腐蚀损伤评价指标。搭建快速电化学试验监测了RC在0,1%,2%腐蚀率下的腐蚀过程,通过逐步CWI分析了相对速度变化Δv/v及去相关系数K_(d)的变化规律,探究了换能器布置方式对尾波腐蚀监测敏感性的影响。研究结果表明:Δv/v随着腐蚀时间而逐渐减小,K_(d)随着腐蚀时间而逐渐增大;CWI方法能够有效地监测RC结构腐蚀裂纹的扩展过程,并且具有较好的敏感性;换能器采用垂直、对侧和同侧三种不同布置方式均能检测出RC结构腐蚀开裂,垂直布置方式对RC腐蚀检测的敏感程度更高。

关键词：超声检测尾波干涉(CWI) 钢筋混凝土(RC) 腐蚀多重散射

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集体力:论共同富裕的逻辑基础

马克思主义与现实 2024年第1期 122-130页

作者：李风华易希林教育部人文社会科学重点研究基地中华伦理文明研究中心湖南师范大学马克思主义学院湖南师范大学习近平新时代中国特色社会主义思想研究院

社会主义市场经济条件下如何实现共同富裕,这是一个重大的理论课题。西方经济学有关市场失灵、福利国家等著述都无法令人满意。《资本论》基于集体vs个人视角提出的“集体力”,构成共同富裕的逻辑基础。现代工业社会本质上是集体力在物... 详细信息

社会主义市场经济条件下如何实现共同富裕,这是一个重大的理论课题。西方经济学有关市场失灵、福利国家等著述都无法令人满意。《资本论》基于集体vs个人视角提出的“集体力”,构成共同富裕的逻辑基础。现代工业社会本质上是集体力在物质生产、知识生产、社会交往等各个领域的全面展开。资本主义制度不仅让资产阶级无偿占有剩余价值,而且无偿占有集体力。集体力的私人占有,是资本主义社会两极分化的主要原因。社会主义实现共同富裕的逻辑就在于,将集体的应得还给人民。由于集体力是多层次的,因此也应当是多级所有的。多级所有涵盖从纯粹的公有制到纯粹的私有制之间的各种所有形式,其多级公有符合马克思有关未来社会所有制的设想,而构建于私有制之上的多级所有只是确认了有限的集体力公有化。因此,逐步推进集体力公有化,能够以帕累托改进的方式,逐步实现共同富裕。

关键词：共同富裕集体力多级所有