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作者：易南星上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究蠲痹汤及其有效成分羌活醇通过抑制淋巴管内皮细胞炎症,促进膝关节周围淋巴回流功能的疗效机制;探究淋巴系统为蠲痹汤及羌活醇治疗KOA的作用靶点。方法:1.蠲痹汤调控小鼠膝关节淋巴回流治疗KOA的体内研究10周龄雄性C57BL/6小鼠... 详细信息

目的:研究蠲痹汤及其有效成分羌活醇通过抑制淋巴管内皮细胞炎症,促进膝关节周围淋巴回流功能的疗效机制;探究淋巴系统为蠲痹汤及羌活醇治疗KOA的作用靶点。方法:1.蠲痹汤调控小鼠膝关节淋巴回流治疗KOA的体内研究10周龄雄性C57BL/6小鼠,适应性饲养一周后,右膝关节DMM（Destabilization medial meniscus）手术建立KOA模型,左膝接受假手术作为对照。将小鼠随机分为三组:蠲痹汤组,莫比可组,PBS组,20只/组。术后4W、8W活体检测后取材。采用近红外吲哚菁绿（NIR-ICG）淋巴成像系统检测关节淋巴回流功能;ABOG染色法进行形态学染色,检测关节结构、软骨面积、滑膜面积,滑膜炎性细胞数量;采用OARSI score来评估关节退变程度;IHC检测膝关节关节软骨Col Ⅱ和MMP13表达,评估膝关节关节软骨退变程度。2.蠲痹汤冻干粉干预淋巴管内皮细胞NF-κB信号通路炎症激活的体外研究使用IL-1β（10ng/ml）刺激淋巴管内皮细胞。在炎症刺激下,LEC合成释放大量炎性因子。使用蠲痹汤冻干粉干预后,利用PCR和Western blot,观察蠲痹汤对IL-1β、诱导性一氧化氮合酶、TNF-α等mRNA以及NF-κappa B通路相关蛋白表达的影响,并做细胞毒性实验检测药物安全性。3.羌活醇调控小鼠膝关节淋巴回流治疗KOA的体内研究10周龄雄性C57BL/6小鼠,右膝关节DMM手术诱导KOA模型,左膝假手术作为对照。将小鼠随机分为三组:羌活醇组,莫比可组,PBS组,16只/组。术后6W、12W活体检测后取材。采用VEVO2100小动物超声成像系统检测小鼠膝关节腔;采用NIR-ICG淋巴成像系统检测关节淋巴回流功能;ABOG染色法进行形态学染色,检测关节结构、关节软骨面积、滑膜面积;采用OARSI score来评估关节退变程度;IHC检测膝关节软骨Col Ⅱ、Col Ⅹ和MMP13的表达,以此评估膝关节关节软骨退变程度。4.羌活醇干预淋巴管内皮细胞NF-κB信号通路炎症激活的体外研究使用IL-1β（10ng/ml）处理LEC,在IL-1β刺激下,LEC合成释放大量炎性因子,使用羌活醇干预后,利用PCR及Western blot,观察其对IL-1β、iNOS、TNF-α等mRNA以及NF-κB通路蛋白的影响,并做细胞毒性实验检测药物安全性。结果:1.蠲痹汤促进小鼠膝关节淋巴回流,延缓KOA进程NIR-ICG结果显示,蠲痹汤促进小鼠膝关节ICG的清除率,明显改善了淋巴管回流功能。ABOG染色显示,蠲痹汤组关节软骨完整性、软骨面积、OARSI Scores、滑膜面积、滑膜区域细胞数量明显优于PBS组。与PBS组比较,蠲痹汤组关节软骨中Col Ⅱ表达明显增多,MMP13表达减少。2.蠲痹汤冻干粉抑制LEC中NF-κB通路炎症激活,抑制其相关蛋白表达PCR显示,IL-1β处理LEC后,其合成并释放IL-1β、iNOS、TNF-α等相关炎症因子,蠲痹汤冻干粉干预后,显著抑制了 LEC炎性因子的表达;Western blot结果显示,蠲痹汤冻干粉抑制了 P65、IκBα蛋白的磷酸化,抑制了 iNOS、TNF-α等蛋白的表达。3.羌活醇促进小鼠膝关节淋巴回流,延缓KOA进程膝关节超声成像结果显示,羌活醇组小鼠膝关节关节积液量明显减少;NIR-ICG结果显示,羌活醇促进小鼠膝关节ICG的清除率,明显改善了淋巴管回流功能。ABOG染色显示,羌活醇组关节软骨完整性、软骨面积、OARSI Scores、滑膜面积、滑膜区域细胞数量明显优于PBS组。与PBS组比较,羌活醇组关节软骨中Col Ⅱ表达明显增多,Col X、MMP13表达减少。4.羌活醇抑制LEC中NF-κB通路炎症激活,抑制其相关蛋白表达PCR结果显示,IL-1β处理LEC后,LEC大量合成IL-1β、iNOS、TNF-α等炎性因子,羌活醇干预后,显著抑制了 LEC炎性因子的表达;Western blot结果显示,羌活醇抑制了 P65、IκBα蛋白的磷酸化,抑制了 iNOS、TNF-α等蛋白的表达。结论:1.蠲痹汤及其有效成分羌活醇能够抑制IL-1β诱导的LEC中NF-κB通路激活,减少IL-1β,iNOS和TNF-α炎症产物生成,从而减轻KOA炎症反应。2.蠲痹汤及其有效成分羌活醇通过调控淋巴循环系统,促进KOA小鼠膝关节淋巴回流,减轻局部炎症产物淤积,减轻关节软骨损伤,从而延缓KOA进程。

关键词：蠲痹汤膝骨关节炎淋巴回流淋巴管内皮细胞机制研究

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加味独活寄生合剂缓解小鼠膝骨关节炎过程中肠道菌群的参与机制

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中国药理学通报 2022年第4期38卷 625-632页

作者：易南星米倚林许晓彤李纳平严可邝高艳卢敏湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学湖南长沙410208

目的本实验拟通过16S rRNA测序研究加味独活寄生合剂调控肠道菌群治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的潜在机制。方法8周龄雄性C57小鼠随机分为3组:假手术组、KOA模型组、KOA模型+加味独活寄生合剂组(给药组),6只/组。手术诱导建... 详细信息

目的本实验拟通过16S rRNA测序研究加味独活寄生合剂调控肠道菌群治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的潜在机制。方法8周龄雄性C57小鼠随机分为3组:假手术组、KOA模型组、KOA模型+加味独活寄生合剂组(给药组),6只/组。手术诱导建立KOA模型,给药组以16.25 mL·kg^(-1)灌胃/天,另两组给予生理盐水,8周后取小鼠膝关节和结肠,制备成石蜡切片后行番红O-固绿、免疫组化染色观察软骨变化,16S rRNA测序观察菌群变化。结果番红O-固绿染色发现,与模型组比较,给药组明显增加了软骨面积、降低了OARSI评分;16S rRNA结果表明,加味独活寄生合剂能调控KOA小鼠肠道菌群丰富度,改善Alpha多样性(Chao1、Simpson)和Beta多样性(PCoA、NMDS)。LefSe分析显示,3组间均存在丰度差异明显的物种,包括厚结论加味独活寄生合剂能够有效保护关节软骨,延缓KOA病程进展,其机制可能是通过调节肠道菌群结构、保护肠道屏障、减轻炎症反应而实现。

关键词：膝骨关节炎肠道菌群加味独活寄生合剂 16S rRNA DMM手术肠道-关节轴

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蠲痹汤调控淋巴管回流功能治疗膝骨关节炎的研究

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世界科学技术-中医药现代化 2019年第10期21卷 2194-2200页

作者：易南星王晓赟梁倩倩王拥军韩海慧王艺儒马迎辉施杞张霆徐浩上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学脊柱病研究所上海200032 上海中医药大学附属光华医院上海200052 教育部重点实验室(筋骨理论与治法) 上海200032

目的探讨蠲痹汤(JBT)对膝骨关节炎(KOA)小鼠模型淋巴管回流功能及关节病理退变的影响。方法将120只C57BL小鼠随机分成JBT,莫比可(Mobic)与PBS组。小鼠右膝接受内侧半月板失稳(Destabilization of medial meniscus,DMM)手术以诱导KOA模型... 详细信息

目的探讨蠲痹汤(JBT)对膝骨关节炎(KOA)小鼠模型淋巴管回流功能及关节病理退变的影响。方法将120只C57BL小鼠随机分成JBT,莫比可(Mobic)与PBS组。小鼠右膝接受内侧半月板失稳(Destabilization of medial meniscus,DMM)手术以诱导KOA模型,左膝作为假手术对照。使用近红外光谱检测系统评估关节淋巴管回流情况;ABHO染色评估关节软骨的面积及OARSI评分;免疫组织化学染色观察膝关节II型胶原含量及软骨细胞退变指标蛋白聚糖降解产物(Nitege)的积累。结果与PBS、Mobic组比较,JBT组小鼠膝关节的ICG清除率在术后4周和8周明显增强,OARSI评分较低;JBT组关节软骨中Nitege的表达低于PBS组,但是II型胶原表达高于PBS组。结论JBT可以促进早期KOA小鼠膝关节淋巴管回流功能,并且延缓KOA的病理进程。蠲痹汤是一种有效治疗膝骨关节炎的中医药经典方剂,其疗效机制可能是通过上调关节淋巴回流功能实现的。

关键词：蠲痹汤膝骨关节炎淋巴管回流功能

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骨骼肌影响膝骨关节炎的研究进展

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国际骨科学杂志 2019年第5期40卷 285-289页

作者：韩海慧夏梦熊易南星梁倩倩翟伟韬徐浩上海中医药大学附属龙华医院骨伤科 200030 上海中医药大学附属光华医院关节矫形外科 200052 上海中医药大学脊柱病研究所 200030 教育部重点实验室(筋骨理论与治法) 200032

改善膝关节肌肉健康能缓解膝骨关节炎(KOA)症状和改善膝关节功能。但是,骨骼肌影响KOA的机制尚未完全明确。KOA患者的骨骼肌成分有所改变,且骨骼肌能够释放肌源性细胞因子参与KOA发病机制。骨骼肌肌力测量和功能表现的评估可以作为KOA... 详细信息

改善膝关节肌肉健康能缓解膝骨关节炎(KOA)症状和改善膝关节功能。但是,骨骼肌影响KOA的机制尚未完全明确。KOA患者的骨骼肌成分有所改变,且骨骼肌能够释放肌源性细胞因子参与KOA发病机制。骨骼肌肌力测量和功能表现的评估可以作为KOA患者疼痛、膝关节功能和关节结构变化的预测指标。高水平的骨骼肌肌肉共激活可维持关节稳定,但也可能增加软骨损伤和KOA发病的风险。运动锻炼可改善KOA患者病情。该文对骨骼肌影响KOA的病理机制以及相关治疗的研究进展作一综述。

关键词：骨骼肌膝骨关节炎肌力运动疗法

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骨性关节炎相关滑膜炎症研究进展

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昆明医科大学学报 2019年第3期40卷 136-139页

作者：易南星梁倩倩张伟强施杞王拥军徐浩张霆上海中医药大学附属龙华医院骨伤科上海200032 上海中医药大学脊柱病研究所上海200032 筋骨理论与治法教育部重点实验室上海200032

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是影响滑膜关节(膝,髋,手指远端,脊柱关节)的常见慢性退行性疾病,病变常常影响整个关节组织,以关节软骨的降解、关节边缘骨赘形成和滑膜病变为特征。以往的研究和治疗重点大多在关节软骨病变,而越来越多... 详细信息

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是影响滑膜关节(膝,髋,手指远端,脊柱关节)的常见慢性退行性疾病,病变常常影响整个关节组织,以关节软骨的降解、关节边缘骨赘形成和滑膜病变为特征。以往的研究和治疗重点大多在关节软骨病变,而越来越多的研究显示滑膜的炎性病变在骨性关节炎整个病程中起重要作用,滑膜炎症以及与滑膜相关的致炎因子诱导的关节软骨的降解和破坏,促进了骨性关节炎的发展。滑膜病变在骨性关节炎的发生发展中扮演了重要角色,因此,滑膜炎症可以作为骨性关节炎治疗的一个关键靶点。

关键词：骨性关节炎滑膜炎病理生理学流行病学

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山奈酚抑制软骨凋亡延缓小鼠膝骨关节炎的实验研究

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海南医学院学报 2022年第17期28卷 1299-1306页

作者：米倚林易南星许晓彤杨烙坚李佳宾陈树源邝高艳卢敏湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的:研究山奈酚通过抑制软骨凋亡干预小鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效机制。方法:首先,借助TCMSP检索山奈酚的靶基因;采用GeneCards、OMIM等数据库获得KOA的疾病靶点,并进行GO富集分析和KEGG信号通路分析。然后,将18只... 详细信息

目的:研究山奈酚通过抑制软骨凋亡干预小鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效机制。方法:首先,借助TCMSP检索山奈酚的靶基因;采用GeneCards、OMIM等数据库获得KOA的疾病靶点,并进行GO富集分析和KEGG信号通路分析。然后,将18只C57雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和山奈酚组,采用内侧半月板失稳手术诱导小鼠KOA模型,山奈酚组以50 mg/kg剂量灌胃一次,假手术组和模型组每日予以等量生理盐水,持续8周。结果:检索发现山奈酚有63个靶基因,与KOA共有靶基因35个。GO分析和KEGG通路分析发现,共同靶点与外源性凋亡信号通路、氧化应激反应等生物学过程,以及细胞凋亡、肿瘤坏死因子调控等信号通路密切相关。分子对接实验发现山奈酚与BCL-2、BAX、CASP3等靶点有良好的结合性。膝关节番红O-固绿染色结果表明,与模型组比较,山奈酚组膝关节软骨病理改变明显减轻,OARSI评分明显改善(P<0.001),软骨面积明显增加(P<0.01)。Western blot发现山奈酚显著降低膝关节软骨中BAX、CASP3的蛋白表达(P<0.05~0.01),且升高BCL-2蛋白表达(P<0.05)。结论:山奈酚治疗KOA具有多靶点-多通路的特点,可通过调控BCL-2、BAX、CASP3等关键基因延缓KOA,其作用机制与抑制软骨凋亡相关。

关键词：山奈酚膝骨关节炎细胞凋亡实验研究网络药理学分子对接

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靶向于Galectin-10蛋白的哮喘抑制剂设计

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化工学报 2021年第9期72卷 4847-4853页

作者：李南星张麟天津大学化工学院天津300350

Galectin-10(Gal10)存在于人类嗜酸性细胞中,可经历相变成为晶体而诱发哮喘疾病。通过分子动力学模拟方法结合分子力学-泊松-玻尔兹曼方程-表面积计算自由能分解方法解析Gal10蛋白与溶晶抗体相互作用,发现Gal10蛋白与溶晶抗体结合主要... 详细信息

Galectin-10(Gal10)存在于人类嗜酸性细胞中,可经历相变成为晶体而诱发哮喘疾病。通过分子动力学模拟方法结合分子力学-泊松-玻尔兹曼方程-表面积计算自由能分解方法解析Gal10蛋白与溶晶抗体相互作用,发现Gal10蛋白与溶晶抗体结合主要依靠疏水相互作用驱动,对结合起最有利贡献的氨基酸残基包括Gal10蛋白的Y69、K117、D113、E68、I116、H114和溶晶抗体的W53-H、Y104-H、N97-L、K55-L、Y93-L、R100-H。以此为基础,构建Gal10蛋白与溶晶抗体相互作用的亲和结合模型,以设计抑制剂并构建序列为WXYXXNXY的抑制剂库,利用分子对接、分子动力学模拟、构象比对等方法,最终确定获得WGYGWNGY等潜在高效哮喘抑制剂。

关键词：蛋白质肽分子模拟界面抑制剂

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谢南星自述

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美术文献 2013年第3期 32-37页

作者：谢南星

在一个偶然的情况下,我想到了"第一顿鞭子"这几个字。这种情形如果还原成一种生活景象:假如你看到一个女服装售货员,她额头像一个倒扣的瓷碗,商场的各种灯光全部挤上了这个半球,而不清晰的五官却透露出不愉快,这时候你就开始观察她……

关键词：谢南布面油画一本英诺森十世绘画历史拉斯

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河南星瀚2007秋季中国书画拍卖会中国书画当代专场

河南星瀚2007秋季中国书画拍卖会中国书画当代专场

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2007年

作者：河南星瀚拍卖有限公司编

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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汉娜·阿伦特的自由概念——一种康德式解读

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现代哲学 2021年第6期 81-87页

作者：南星北京大学哲学系/外国哲学研究所北京100871

按照一种常见的观点,阿伦特的政治哲学可以被理解为一种复兴古典政治经验的尝试;自由作为其中的核心概念,指的主要是所谓“积极自由”。本文认为这种观点是不准确的。阿伦特的自由概念分为政治的和前政治的两个层次,这一结构可以类比于... 详细信息

按照一种常见的观点,阿伦特的政治哲学可以被理解为一种复兴古典政治经验的尝试;自由作为其中的核心概念,指的主要是所谓“积极自由”。本文认为这种观点是不准确的。阿伦特的自由概念分为政治的和前政治的两个层次,这一结构可以类比于康德的先验自由和实践自由。对这一双层次结构的把握有助于我们认清阿伦特极权主义诊断的要旨,并针对所谓“非道德主义”的指控为阿伦特进行辩护。

关键词：阿伦特康德自由决定论

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