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SARS-CoV-2小分子抑制剂的设计、合成与生物活性研究

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SARS-CoV-2小分子抑制剂的设计、合成与生物活性研究

作者：明巍武汉工程大学

学位级别：硕士

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的疾病,自暴发以来给全球人类的生命健康和社会发展造成了巨大的危机。因此,研究与开发新型SARS-CoV-2抑制剂具有极其重要的科学意义和实际的应用价值。... 详细信息

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的疾病,自暴发以来给全球人类的生命健康和社会发展造成了巨大的危机。因此,研究与开发新型SARS-CoV-2抑制剂具有极其重要的科学意义和实际的应用价值。在SARS-CoV-2的复制周期中,主蛋白酶(M,也称3CL)发挥着不可或缺的作用,是当前SARS-CoV-2抑制剂研究与开发中最热门的靶点之一。本论文以现有的SARS-CoV-2抑制剂和本课题组前期的研究为基础,利用优势骨架策略和分子杂交策略设计并合成了嘧啶类SARS-CoV-2 M抑制剂（M1a-o）和拟肽类SARS-CoV-2 M抑制剂（M2a-s）。体外活性测试结果表明,代表性化合物M1e、M1j和M1o具有有效的细胞水平抗SARS-CoV-2活性,其EC值分别为0.85μM、1.33μM和9.40μM,M2p抑制SARS-CoV-2 M的IC值为6.10μM。此外,通过计算机辅助药物设计预测了M1a-o的作用靶点,并对M2a-s进行了虚拟筛选。计算机辅助药物设计和初步的生物活性研究从理论和实践层面证明了设计的合理性与可行性,目标化合物的进一步生物活性测试正在中国科学院武汉病毒研究所进行中。

关键词：新型冠状病毒肺炎严重急性呼吸综合征冠状病毒2 主蛋白酶抑制剂计算机辅助药物设计拟肽类抑制

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基于内容的视频检索中关键帧提取算法研究

基于内容的视频检索中关键帧提取算法研究

作者：明巍武汉工业学院

学位级别：硕士

随着网络技术和多媒体技术的快速发展,海量的视频涌入Internet,给人们带来了视觉和听觉的享受。与此同时,如何对这些海量视频进行科学合理的管理便成了摆在人们面前的一个艰巨的任务。人们如何在海量的视频中获取自己感兴趣的视频数据... 详细信息

随着网络技术和多媒体技术的快速发展,海量的视频涌入Internet,给人们带来了视觉和听觉的享受。与此同时,如何对这些海量视频进行科学合理的管理便成了摆在人们面前的一个艰巨的任务。人们如何在海量的视频中获取自己感兴趣的视频数据也成为计算机技术研究者必须解决的问题。基于内容视频检索(Content-based Video Retrieval,简称CBVR)技术研究正是在这样的时代背景中成为计算机研究领域的热点问题之一。基于内容的视频检索技术通过提取视频中的颜色、纹理、形状、运动等视觉特征来作为视频内容的索引,为用户提供了一种基于视觉特征相似性的内容检索手段,根据视频的内容及上下文关系,对大规模视频数据库中的视频数据进行检索,系统不需要人工参与,自动提取和描述视频数据的特征和内容。基于内容的视频检索技术融合了图像处理、模式识别、计算机视觉、图像理解、认知科学、人工智能、数据库管理系统、知识库系统、人机交互等科学技术领域。基于内容视频检索技术的关键技术包括:镜头检测、关键帧提取、镜头聚类、视频数据的组织和索引、特征提取和匹配、界面显示和人际交互以及评价标准等。视频镜头检测和关键帧提取是基于内容视频检索系统的重要内容和关键步骤,关系到视频摘要的生成、视频数据库索引的建立和检索的效率。视频镜头检测是关键帧提取的前提和基础,视频镜头检测算法的效率直接影响关键帧提取的效果。视频镜头检测算法又可以按照镜头间切换的方式分为镜头切变检测和镜头渐变检测两类。对于镜头切变检测,通过对经典的镜头切变检测算法的研究,该文描述了一种基于HSV(色调Hue,饱和度Saturation和亮度值Value)颜色空间的视频镜头切变检测算法。该算法通过计算帧图像HSV颜色空间的均值和方差得到相邻两帧之间的差异度,根据差异度的大小来判断镜头发生切变的位置。对于镜头渐变检测,该文描述了一种基于帧间差值的视频镜头渐变检测算法。该算法通过对相邻两帧之间的差值曲线的分析,提出镜头渐变过程的曲线波动过程与运动因素引起的波动过程类似的问题,并且通过计算波动过程前后两帧的差值来判断引起波动的过程是镜头渐变还是运动因素,这种算法降低了镜头渐变检测的误检率。通过视频镜头检测,完整的视频素材被分成了一个一个的镜头,每一个镜头都是由数量不等的若干帧形成的集合。同一个镜头中的若干帧具有很大的相似性,产生了相当大的信息冗余。要解决这个问题,必须在每一个镜头中提取具有代表性的帧作为镜头的关键帧。在关键帧提取算法的研究过程中,面对关键帧的评判标准模糊的问题,提出了评判关键帧的一些准则。在这些准则的约束下,该文给出了基于帧图像分块的关键帧提取算法。该算法主要思想是将关键帧分成若干子块,根据两帧对应子块的特征差值计算,将局部发生剧烈变化的子块作为关键帧提取。该算法对于捕捉同一镜头中主体运动或局部发生显著变化的帧图像效果明显。为了提高关键帧提取的效率,并且考虑到在同一镜头中帧图像之间的连续性,引入了折半查找法的思想,对关键帧进行提取,降低了关键帧提取算法的时间复杂度。实验所采用的视频数据均来在于互联网,选作实验素材的视频数据都具有一定的特点。实验结果表明,视频镜头检测算法对于镜头的分割比较准确,具有较强的鲁棒性。基于分块的关键帧提取算法对于镜头中关键帧的提取效率比较高,提取的关键帧能有效的反映镜头的内容。

关键词：镜头检测关键帧提取特征提取颜色空间分块

CD4+T细胞中缺氧调控TNF信号介导膀胱癌细胞的化疗耐药

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CD4+T细胞中缺氧调控TNF信号介导膀胱癌细胞的化疗耐药

作者：音明巍安徽医科大学

学位级别：硕士

膀胱癌是最常见的男性泌尿系统肿瘤,兼具易复发和预后差的特点。自1978年顺铂获得批准进入临床以来,铂类药物始终是临床一线治疗药物之一,广泛应用于各类型膀胱癌患者。然而顺铂的治疗会出现耐药反应,最终导致化疗失败。肿瘤微环境（TM... 详细信息

膀胱癌是最常见的男性泌尿系统肿瘤,兼具易复发和预后差的特点。自1978年顺铂获得批准进入临床以来,铂类药物始终是临床一线治疗药物之一,广泛应用于各类型膀胱癌患者。然而顺铂的治疗会出现耐药反应,最终导致化疗失败。肿瘤微环境（TME）在化疗反应中的作用复杂,具有化学保护和致敏的双重作用。虽然有令人信服的证据表明,激活免疫细胞是一种非常有前景的抗癌治疗方法,但包括免疫细胞在内的TME在化学保护作用中的确切作用尚不清楚。缺氧是实体瘤微环境的常见特征,也是微环境的重要调控因子。因此肿瘤微环境缺氧和化疗药物耐药机制的研究,对于临床治疗至关重要。为了在单细胞层面解析膀胱癌化疗耐受的异质性基础,我们利用N-丁基-N-（4-羟丁基）-亚硝胺（BBN）诱导雄性小鼠原位膀胱癌,通过获取顺铂治疗与对照的肿瘤组织样本,进行单细胞测序分析发现:治疗后膀胱癌细胞的占比增加,证明对顺铂治疗耐受;膀胱癌细胞构成在治疗前后也发生了明显改变,KRT14细胞亚群在治疗后被显著富集,确定为顺铂治疗耐受细胞亚群;对此亚群与治疗敏感亚群进行对比分析发现,化疗耐受肿瘤细胞亚群富集TNF信号和HYPOXIA信号途径;我们进一步在微环境中进行缺氧评分,发现缺氧信号在CD4T细胞中富集程度高,且缺氧诱导因子HIF1α在CD4T细胞中表达水平最高;细胞通讯分析发现顺铂治疗后CD4T细胞通过TNF轴与耐受细胞亚群相互作用加强。联合体外细胞水平实验,确认了肿瘤细胞与HIF1α抑制剂处理后的CD4T共培养后,再经顺铂处理引起的细胞凋亡水平明显升高,表明HIF1α抑制剂会抑制CD4T对肿瘤细胞耐药的促进作用。我们研究表明肿瘤微环境缺氧导致CD4T细胞起化学保护作用,CD4T细胞通过TNF轴介导了肿瘤细胞中TNFα-NF-κB-signaling的激活,促进肿瘤细胞存活从而导致对顺铂耐药。这一耐药机制的阐明为膀胱癌临床治疗提供新思路。

关键词：膀胱癌化疗缺氧 TNF CD4+T

临床应用中的新型冠状病毒肺炎治疗药物研究进展

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中国新药杂志 2022年第20期31卷 2022-2028页

作者：刘烨明巍朱园园古双喜武汉工程大学化工与制药学院武汉430205 武汉工程大学化学与环境工程学院武汉430205 武汉工程大学绿色化工过程教育部重点实验室武汉430205

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)全球大流行使人民的生命财产安全受到严重威胁,研发出COVID-19有效治疗药物仍迫在眉睫。本文从化学药、生物药与中药3个方面总结了目前国内外用于COVID-19患者的临床治疗药物,以期为未来的临床治疗与药物发... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)全球大流行使人民的生命财产安全受到严重威胁,研发出COVID-19有效治疗药物仍迫在眉睫。本文从化学药、生物药与中药3个方面总结了目前国内外用于COVID-19患者的临床治疗药物,以期为未来的临床治疗与药物发现提供一些有益的参考。

关键词：新型冠状病毒肺炎临床治疗药物化学药生物药中药

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一种包装输送线上软包装物重迭姿态的分离方法

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粮油加工 2009年第9期 166-169页

作者：吴新成唐善华明巍孟汉坤武汉工业学院

针对传统通过停一台包装机方式来消除2台包装机包装物在输送线上重迭姿态的不足,提出了双通道输送分离重迭包装袋的设计方法,并介绍如何利用PLC有效地消除软包装物输送线上的包装物重迭姿态,方法简单易行,提高了生产效率。

关键词： PET塑胶瓶无菌灌装米乳生产技术

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增强视频镜头边界检测鲁棒性算法的研究

计算机工程与设计 2010年第11期31卷 2511-2513,2591页

作者：袁小娟丰洪才明巍武汉工业学院计算机与信息工程系湖北武汉430023

为有效避免闪光和字幕等因素对镜头边界检测造成的影响,提高视频镜头边界检测的查准率,根据镜头转换的特点和颜色空间的特征,选取YUV颜色空间,对亮度信息进行分析。采用改进的直方图分块加权法计算视频帧的帧间差,结合其变化规律,将全... 详细信息

为有效避免闪光和字幕等因素对镜头边界检测造成的影响,提高视频镜头边界检测的查准率,根据镜头转换的特点和颜色空间的特征,选取YUV颜色空间,对亮度信息进行分析。采用改进的直方图分块加权法计算视频帧的帧间差,结合其变化规律,将全局阈值和自适应阈值相结合,对突变检测加以控制,并依据视频中闪光具有的特性,检测出闪光序列,使其不参与自适应阈值的计算,提高阈值的准确度,从而增强镜头检测的鲁棒性。

关键词：颜色空间镜头边界检测直方图鲁棒性闪光

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我的一点看法

人民司法 1980年第2期 15-16页

作者：巍明

邓青梅的罪名到底如何定?法院在复查该案时出现了两种意见:一种意见认为应定反革命罪,另一种意见否认是反革命罪而认定为诬陷罪。对此,我想谈一点看法。一种犯罪行为被认定为反革命罪,就

关键词：反革命罪诬陷罪侵犯人身权利罪罪名

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她是受害者,不是反革命

人民司法 1979年第4期 34-35页

作者：巍明

杨云是受害者,还是反革命?有罪还是没有罪?这是审理本案必须搞清的关键问题,可以说审理和复查的整个过程都是围绕着这个问题展开和深入的。要解决这个问题,必须有一些实的基础,这个基础就是客观事实真象。这样的事实是由本案的特定条件... 详细信息

杨云是受害者,还是反革命?有罪还是没有罪?这是审理本案必须搞清的关键问题,可以说审理和复查的整个过程都是围绕着这个问题展开和深入的。要解决这个问题,必须有一些实的基础,这个基础就是客观事实真象。这样的事实是由本案的特定条件及其相互联系的具体情况决定的。杨云被捕后曾经供认,她写反动标语是因为她被彭传章强奸后,屡次

关键词：反革命案件杨云反动标语罪犯民主反标犯罪构成受害者

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有效提高食品质量检验精准度的路径研究

中国科技期刊数据库科研 2017年第3期 39-40页

作者：明巍常德市食品药品监督管理局湖南常德415000

食品质量检验主要是指利用化学和物理等技术方式,依据相关的国际标准和我国《食品安全法》规定,对食品的原料、半成品、副产品和成品等进行质量检验,直至保证质量合格之后才可进行销售食用。食品质量检验主要包括对食品里的营养成分检... 详细信息

食品质量检验主要是指利用化学和物理等技术方式,依据相关的国际标准和我国《食品安全法》规定,对食品的原料、半成品、副产品和成品等进行质量检验,直至保证质量合格之后才可进行销售食用。食品质量检验主要包括对食品里的营养成分检验、添加剂检验、有害物质检验以及感官检验等,食品质量检验不仅仅与企业信誉息息相关,而且还关系着消费者的健康安全,但是现如今,由于食品质量检测的准确度不足,使得食品安全问题频频发生,极大的影响了消费者的健康安全,因此本文通过研究在食品质量检验过程中存在的问题,提出解决措施,并分析应如何有效提高食品质量检验精准度,以保证食品的质量合格,确保消费者的人身安全。

关键词：食品质量检验精准度问题研究解决措施