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黄连素抗结直肠癌的作用机制研究进展

药学学报 2022年第2期57卷 343-352页

作者：孙强刘茂伦任珊杨寒曾沙陈莉赵晖明天琪徐海波成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137

结直肠癌是一种严重危害人类生命健康的恶性肿瘤,由于现代社会的饮食结构和生活习惯变化,其发病率和死亡率均逐渐升高。黄连素是一种异喹啉类生物碱,其广泛地存在于黄连等药用植物中。大量证据表明黄连素具有强大的抗炎、抗菌、抗肿瘤... 详细信息

结直肠癌是一种严重危害人类生命健康的恶性肿瘤,由于现代社会的饮食结构和生活习惯变化,其发病率和死亡率均逐渐升高。黄连素是一种异喹啉类生物碱,其广泛地存在于黄连等药用植物中。大量证据表明黄连素具有强大的抗炎、抗菌、抗肿瘤和抗糖尿病等药理作用。尤其,黄连素对于结直肠癌等多种肿瘤具有强烈的抑制作用。在此,本文从抑制结直肠癌细胞增殖和转移、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、调节炎症反应、逆转化疗药物耐药性和调节肠道菌群等方面系统综述了黄连素抗结直肠癌作用,旨在阐明临床使用黄连素治疗结直肠癌的机制。

关键词：黄连素结直肠癌炎症抗肿瘤作用机制

基于Hippo信号通路的野黄芩苷抗结直肠癌HCT116细胞的研究

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天然产物研究与开发 2023年第1期35卷 22-32页

作者：杨寒任珊刘茂伦赵晖陶秋唐顺明天琪徐海波成都中医药大学药学院药理系西南特色中药资源国家重点实验室成都611137

本文旨在探究野黄芩苷(scutellarin,SCU)对人结直肠癌HCT116细胞的作用及机制。不同浓度SCU处理人结直肠癌HCT116细胞,采用显微镜观察法、MTT法、平板克隆形成试验、细胞划痕试验、Hoechst 33342/PI双染法、流式细胞术、qRT-PCR以及West... 详细信息

本文旨在探究野黄芩苷(scutellarin,SCU)对人结直肠癌HCT116细胞的作用及机制。不同浓度SCU处理人结直肠癌HCT116细胞,采用显微镜观察法、MTT法、平板克隆形成试验、细胞划痕试验、Hoechst 33342/PI双染法、流式细胞术、qRT-PCR以及Western blot等多种手段进行检测。结果显示,SCU能明显改变HCT116细胞形态,降低细胞活力;抑制HCT116细胞克隆和迁移(P<0.01);诱导细胞核致密浓染,促进细胞凋亡,使细胞凋亡率显著增加(P<0.05或P<0.01)。机制研究结果表明,SCU能显著上调caspase-9、caspase-3的mRNA表达水平(P<0.01),下调Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01),上调Bax的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)。此外,SCU能明显升高MST1、LATS1的mRNA和蛋白表达量(P<0.05或P<0.01),升高p-YAP(Ser127)的蛋白表达量(P<0.05或P<0.01),降低YAP1、TAZ和下游靶点c-Myc的mRNA和蛋白表达量(P<0.05或P<0.01)。综上所述,SCU能通过调节Hippo信号通路的活性,抑制HCT116细胞的增殖和迁移,并诱导细胞凋亡,从而发挥抗结直肠癌的作用。

关键词：野黄芩苷结直肠癌增殖迁移凋亡 Hippo信号通路

白藜芦醇通过调控Notch信号通路诱导结直肠癌HCT116细胞凋亡的研究

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中药药理与临床 2023年第1期39卷 37-43页

作者：任珊杨寒刘茂伦赵晖陶秋唐顺明天琪徐海波西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院药理系成都611137

目的:基于Notch信号通路探究白藜芦醇抑制人结直肠癌HCT116细胞增殖和诱导凋亡的作用和机制。方法:MTT法检测白藜芦醇对HCT116细胞增殖的影响;显微镜观察白藜芦醇对HCT116细胞形态的影响;细胞划痕实验检测白藜芦醇对HCT116细胞迁移能力... 详细信息

目的:基于Notch信号通路探究白藜芦醇抑制人结直肠癌HCT116细胞增殖和诱导凋亡的作用和机制。方法:MTT法检测白藜芦醇对HCT116细胞增殖的影响;显微镜观察白藜芦醇对HCT116细胞形态的影响;细胞划痕实验检测白藜芦醇对HCT116细胞迁移能力的影响;Hoechst 33342/PI染色法和流式细胞术检测白藜芦醇对HCT116细胞凋亡的影响;Real-time PCR法检测白藜芦醇对细胞凋亡相关因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl2)、Bcl2关联X蛋白(Bax)以及Notch信号通路相关因子缺口蛋白1(Notch1)、齿状蛋白1(Jagged1)、多毛增强子1(Hes1)、原癌基因蛋白(Cmyc)mRNA表达的影响;Western blot法检测白藜芦醇对细胞凋亡相关蛋白BCL-2、BAX以及Notch信号通路相关蛋白Notch1、Jagged1、缺口胞内域1(NICD1)、HES1、CMYC表达的影响。结果:与模型对照组相比,白藜芦醇80μg/mL~160μg/mL时间剂量依赖性地抑制HCT116细胞增殖(P<0.01),7.5、15、30μg/mL白藜芦醇干预改变HCT116细胞形态,明显降低其迁移能力(P<0.05或P<0.01),细胞Hoechst荧光强度从51.45±6.20增加到79.54±6.60(P<0.05),细胞总体凋亡率从(9.14±0.80)%增加到(64.74±3.36)%(P<0.01),此外促凋亡因子Bax mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01),抑凋亡因子Bcl2 mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),Notch信号通路中Notch1、Jagged1、NICD1、Hes1、Cmyc mRNA和蛋白表达显著下调,NICD1蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:白藜芦醇能够抑制HCT116细胞增殖、迁移,并诱导细胞发生凋亡,其机制可能与抑制Notch信号通路激活相关。

关键词：白藜芦醇结直肠癌细胞凋亡 Notch信号通路凋亡相关因子

吴茱萸碱通过调控Hedgehog信号通路诱导结直肠癌HCT-116细胞凋亡的研究

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中药药理与临床 2022年第1期38卷 71-77页

作者：孙强刘茂伦杨寒任珊赵晖明天琪唐顺陶秋周丽娟徐海波西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院药理系成都611137 四川省中医药科学院成都610041

目的:基于Hedgehog信号通路研究吴茱萸碱抑制人结直肠癌HCT-116细胞增殖和诱导凋亡的作用及机制。方法:采用MTT法检测吴茱萸碱对HCT-116细胞和人正常结肠上皮NCM-460细胞增殖的影响;显微镜观察吴茱萸碱对HCT-116细胞形态的影响;结晶紫... 详细信息

目的:基于Hedgehog信号通路研究吴茱萸碱抑制人结直肠癌HCT-116细胞增殖和诱导凋亡的作用及机制。方法:采用MTT法检测吴茱萸碱对HCT-116细胞和人正常结肠上皮NCM-460细胞增殖的影响;显微镜观察吴茱萸碱对HCT-116细胞形态的影响;结晶紫染色考察吴茱萸碱对HCT-116细胞克隆形成能力的影响;细胞划痕试验检测吴茱萸碱对细胞水平迁移的影响;Hoechest33324/PI染色观察吴茱萸碱对HCT-116细胞凋亡的影响;试剂盒检测吴茱萸碱对HCT-116细胞凋亡相关因子Caspase-9和Caspase-3活性的影响;蛋白免疫印迹试验(Western blotting)检测吴茱萸碱对细胞凋亡相关蛋白BAX、BCL-2、细胞周期相关蛋白Cyclin D1以及Hedgehog信号通路相关蛋白SHH、Gli1、SMO、c-Myc表达的影响;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测吴茱萸碱对细胞凋亡相关因子Bax、Bcl-2、Cyclin D1以及Hedgehog信号通路相关因子Shh、Gli1、Smo、c-Myc mRNA表达的影响。结果:吴茱萸碱抑制HCT-116细胞的增殖且在高剂量和长时间给药情况下对人正常结肠上皮NCM-460细胞产生一定的抑制效应。此外,HCT-116细胞经吴茱萸碱5、10、20μmol/L干预后形态发生改变,细胞水平迁移能力和克隆形成能力显著下降,染色质固缩,细胞核呈致密浓染,Caspase-9和Caspase-3活性升高(P<0.01);吴茱萸碱10、20μmol/L作用HCT-116细胞48 h后,Bax mRNA和蛋白表达随吴茱萸碱浓度增高而上调,Bcl-2 mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);吴茱萸10、20μmol/L碱诱导了周期调节因子Cyclin D1 mRNA和蛋白的下调(P<0.01);Hedgehog信号通路中的关键因子Shh、Gli1、Smo、c-Myc mRNA和蛋白表达也在吴茱萸碱干预后显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:吴茱萸碱抑制HCT-116细胞的生长、增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能涉及抑制Hedgehog信号通路的激活。

关键词：吴茱萸碱结直肠癌细胞增殖细胞迁移细胞凋亡

基于SLC7A11/GSH/GPX4信号轴的姜黄素诱导结直肠癌SW620细胞铁死亡的研究

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中药药理与临床 2024年第8期40卷 50-55页

作者：明天琪雷家荣彭宇辉梁园菁王敏敏陶秋唐顺申炎巧郑凯杰魏小东徐海波西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院中药药理系成都611137

目的:基于溶负荷转运体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号轴研究姜黄素抑制人结直肠癌SW620细胞增殖和诱导铁死亡的作用机制。方法:MTT法检测姜黄素对SW620细胞增殖的影响;克隆形成试验研究姜黄素对SW... 详细信息

目的:基于溶负荷转运体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号轴研究姜黄素抑制人结直肠癌SW620细胞增殖和诱导铁死亡的作用机制。方法:MTT法检测姜黄素对SW620细胞增殖的影响;克隆形成试验研究姜黄素对SW620细胞克隆形成能力的影响;透射电子显微镜观察姜黄素对SW620细胞铁死亡形态的影响;荧光探针法检测姜黄素对SW620细胞内Fe^(2+)和脂质过氧化物水平的影响;试剂盒检测姜黄素对SW620细胞内MDA含量和GSH/GSSG比值的影响;qRT-PCR法检测姜黄素对SW620细胞铁死亡相关mRNA表达的影响;Western blot法检测姜黄素对SW620细胞铁死亡相关蛋白表达的影响。结果:与模型对照组比较,姜黄素能有效地抑制人结直肠癌SW620细胞的增殖。姜黄素20μmol/L处理后,SW620细胞线粒体呈现铁死亡典型形态,并且姜黄素能够升高SW620细胞内MDA、Fe^(2+)和脂质过氧化物的含量,降低GSH/GSSG比值(P<0.01),提示姜黄素能够诱导SW620细胞铁死亡;与模型对照组比较,姜黄素20、40μmol/L组均能够明显上调SW620细胞P53 mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),同时显著下调Slc7a11、Gpx4 mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),从而诱导结直肠癌细胞铁死亡。结论:姜黄素具有抗结直肠癌的作用,并通过抑制SLC7A11/GSH/GPX4信号轴,诱导结直肠癌细胞铁死亡。

关键词：姜黄素结直肠癌铁死亡溶负荷转运体家族7成员11 谷胱甘肽谷胱甘肽过氧化物酶4

基于Wnt信号通路的熊果酸调节结直肠癌SW480细胞自噬的研究

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中药药理与临床 2024年第11期40卷 41-47页

作者：陶秋王敏敏雷家荣彭宇辉梁园菁明天琪唐顺周丽娟徐海波西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院药理系四川省中医药科学院

目的:研究熊果酸对结直肠癌细胞自噬的影响及其基于Wnt信号通路的调节自噬机制。方法:MTT法检测熊果酸对SW480细胞增殖的影响；细胞划痕试验检测熊果酸5.47、10.94、21.88μmol/L对SW480细胞迁移能力的影响；MDC/PI法检测其对SW480细胞... 详细信息

目的:研究熊果酸对结直肠癌细胞自噬的影响及其基于Wnt信号通路的调节自噬机制。方法:MTT法检测熊果酸对SW480细胞增殖的影响；细胞划痕试验检测熊果酸5.47、10.94、21.88μmol/L对SW480细胞迁移能力的影响；MDC/PI法检测其对SW480细胞自噬体形成的影响；qRT-PCR法检测对细胞自噬相关基因微观相关蛋白轻链3（Lc3）、苄氯素1（Beclin1）、自噬相关基因5（Atg5）和自噬蛋白（P62）以及Wnt信号通路相关基因β连环蛋白（Bcatenin）、T-细胞因子4（Tcf4）、糖原合成酶激酶3β（Gsk3β）、Wnt家族成员5A（Wnt5a）和Myc原癌基因（Cmyc）mRNA表达的影响；Western Blot法检测熊果酸对细胞自噬相关蛋白LC3-II、BECLIN-1、ATG5和P62以及Wnt信号通路相关蛋白β-catenin、NUCLEAR β-catenin、TCF4、GSK-3β、p-GSK-3β、WNT5A和C-MYC表达的影响。结果:熊果酸能显著抑制SW480细胞增殖和迁移（P<0.01）;增强SW480细胞自噬体荧光强度（P<0.01）;熊果酸能显著上调SW480细胞Lc3、Beclin1、Atg5和Gsk3b mRNA表达，下调P62、Bcatenin、Tcf4、Wnt5a和Cmyc mRNA表达（P<0.05）,显著上调SW480细胞LC3-II、BECLIN-1、ATG5和GSK-3β蛋白表达，下调P62、β-catenin、NUCLEAR β-catenin、TCF4、WNT5A、p-GSK-3β(Ser389)和C-MYC蛋白表达（P<0.05）;熊果酸抗SW480细胞增殖作用可被Wnt信号通路抑制剂IWR-1协同增强（P<0.01）,而被Wnt信号通路激动剂SKL2001拮抗减弱（P<0.01）。结论:熊果酸能够抑制SW480细胞增殖、迁移，增强SW480细胞自噬，其机制与降低结直肠癌细胞Wnt信号通路活性相关。

关键词：熊果酸 Wnt信号通路自噬结直肠癌

2010年国际大电网会议配电系统及分散发电组研究进展与方向

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电网技术 2010年第12期34卷 6-10页

作者：范明天中国电力科学研究院北京市海淀区100192

为保证未来向用户提供更加绿色、清洁、优质的能源,国内外的研究重点已转移到未来电网的发展,特别是未来配电网的发展上。简要介绍了CIGRE 2010—2020年4个战略研究方向和10个技术研究方向的研究内容,重点介绍了CIGRE配电系统及分散发电... 详细信息

为保证未来向用户提供更加绿色、清洁、优质的能源,国内外的研究重点已转移到未来电网的发展,特别是未来配电网的发展上。简要介绍了CIGRE 2010—2020年4个战略研究方向和10个技术研究方向的研究内容,重点介绍了CIGRE配电系统及分散发电(C6)组2006—2010年已经完成的研究项目、2010—2012年启动的研究项目以及2013—2016年关注的研究方向,以期为我国开展智能电网研究提供借鉴与参考。考虑到国内外配电网发展的阶段不同,还提出了今后应该考虑的问题及建议。

关键词：国际大电网会议智能电网配电网配电系统及分散发电组研究进展研究方向

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明天会更好

明天会更好

丛书名：自助者之路丛书

1990年

作者：《明天会更好》编写组

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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大型动态多播群组的密钥管理和访问控制

软件学报 2002年第2期13卷 291-297页

作者：刘璟周明天电子科技大学计算机科学与工程学院四川成都610054

随着因特网用户的急剧增加和因特网不断的商业化,多播技术呈现出极为广阔的应用领域.在国际上,多播是一个崭新的学术研究领域,主要的研究成果集中在多播的路由算法、流量控制、拥塞控制和可靠传输上,多播安全领域的研究成果相对较少(尤... 详细信息

随着因特网用户的急剧增加和因特网不断的商业化,多播技术呈现出极为广阔的应用领域.在国际上,多播是一个崭新的学术研究领域,主要的研究成果集中在多播的路由算法、流量控制、拥塞控制和可靠传输上,多播安全领域的研究成果相对较少(尤其是在组通信密钥管理方面).研究了多播安全机制中的组通信密钥管理和访问控制问题.提出了一种基于子组安全控制器的组通信密钥管理和访问控制方案,该安全方案改进并解决了IOLUS系统和WGL方案中存在的若干问题,简化了访问控制策略,达到了预期的设计目标和要求.

关键词：多播安全组通信访问控制密钥树组密钥管理 Internet