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新型巴马小型猪颈总动脉狭窄模型的建立方法及效果评价

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中华神经外科杂志 2024年第3期40卷 299-304页

作者：史帅龙龙树海余笋时程程马骥张丹丹李晓李娟韩新巍李腾飞郑州大学第一附属医院放射介入科郑州大学介入治疗研究所郑州450052 郑州大学第一附属医院病理科郑州450052

目的探索新型巴马小型猪颈总动脉狭窄模型的建立方法并评价其模型建立(简称建模)的效果.方法以9只广西巴马小型猪为研究对象,8只实验猪术前给予高脂、高盐饲料喂养,并于喂养8周后在全身麻醉下经股动脉入路采用活组织检查(简称活检)钳... 详细信息

目的探索新型巴马小型猪颈总动脉狭窄模型的建立方法并评价其模型建立(简称建模)的效果.方法以9只广西巴马小型猪为研究对象,8只实验猪术前给予高脂、高盐饲料喂养,并于喂养8周后在全身麻醉下经股动脉入路采用活组织检查(简称活检)钳损伤颈总动脉内膜的方法构建动脉狭窄模型,术后继续给予高脂、高盐饲料喂养;另1只为空白对照猪.于入组时、喂养8周,以及术后6、12、18和24周进行实验猪体质量、血总胆固醇(TC)及血三酰甘油(TG)的检测并观察变化.在术后24周应用数字减影血管造影(DSA)评估实验猪颈总动脉狭窄形成情况并测量血管的最大狭窄率;应用血管内超声(IVUS)和光学相干断层扫描成像(OCT)分别对狭窄处管腔内部进行观察并测算血管管腔阻塞程度和内膜增生面积;对9只小型猪处死后标本组织进行病理学检查,观察内膜增生情况和病理学特点.结果入组后实验猪体质量逐渐增加(F=977.97,P<0.001);TC和TG水平于喂养8周后显著升高(均P<0.05),之后趋于稳定.术后24周DSA证实8只实验猪颈总动脉狭窄模型全部建模成功,最大狭窄率为(55.63±10.89)%;IVUS与OCT均证实狭窄处血管内膜明显增生,测得的血管内膜增生面积[分别为(6.84±1.14)mm2和(7.13±1.27)mm2]和血管管腔阻塞程度[分别为(58.38± 10.72)%和(59.88±9.36)%]的差异均无统计学意义(t值分别为-0.48和-0.30,P值分别为0.641和0.770).建模成功实验猪血管的组织病理学检查显示,管腔狭窄为明显增生的血管内膜所致,并可见部分内弹力膜断裂,增生内膜以平滑肌细胞、胶原纤维及蛋白聚糖沉积为主,其中胶原成分显著多于蛋白聚糖成分.结论通过高脂、高盐饲料喂养联合血管内钳夹活检损伤颈总动脉内膜的方式可成功建立巴马小型猪颈总动脉狭窄模型,其操作相对简便和安全.

关键词：颈总动脉狭窄疾病模型猪,雏型活组织检查钳

非急性颅内动脉闭塞介入开通的治疗现状与研究进展

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介入放射学杂志 2023年第11期32卷 1143-1149页

作者：时程程李腾飞郑州大学第一附属医院放射科(郑州大学介入治疗研究所) 河南郑州450052

非急性颅内动脉闭塞作为缺血性脑卒中一个重要但较少见的病因,被越来越多的临床医生关注。经过系统性回顾相关文献,我们发现通过全面评估非急性颅内动脉闭塞患者的神经功能、梗死核心的大小、梗死周围的脑血流变化、侧支循环状况、梗死... 详细信息

非急性颅内动脉闭塞作为缺血性脑卒中一个重要但较少见的病因,被越来越多的临床医生关注。经过系统性回顾相关文献,我们发现通过全面评估非急性颅内动脉闭塞患者的神经功能、梗死核心的大小、梗死周围的脑血流变化、侧支循环状况、梗死段的形态学特征,结合血管内介入治疗、药物治疗、外科治疗等可以制定更加有效和个体化的治疗方案,进而显著增加闭塞开通的成功率,改善预后,减少并发症。

关键词：非急性颅内动脉闭塞影像诊断介入放射学支架

基于Delphi法的磺达肝癸钠药物利用评价标准的构建及单中心研究

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中国药学杂志 2023年第8期58卷 737-741页

作者：刘楠李纳时程程张晓坚郑州大学第一附属医院药学部郑州450000

目的建立磺达肝癸钠的药物利用评价标准(drug use evaluation, DUE),使用Delphi法对我院磺达肝癸钠的应用情况进行分析、评价。方法以注射用磺达肝癸钠药品说明书为基础,利用万方、知网、维普等相关学术网站查找指南和文献,结合Delph... 详细信息

目的建立磺达肝癸钠的药物利用评价标准(drug use evaluation, DUE),使用Delphi法对我院磺达肝癸钠的应用情况进行分析、评价。方法以注射用磺达肝癸钠药品说明书为基础,利用万方、知网、维普等相关学术网站查找指南和文献,结合Delphi法建立磺达肝癸钠的DUE,评价我院磺达肝癸钠的用药情况。结果完全符合磺达肝癸钠DUE标准的有1 852例(73.03%),高于完全符合说明书标准的1 712例(67.51%)(P<0.05)。不符合磺达肝癸钠DUE标准中超说明书用药有512例(20.19%),包括重大骨科手术术后静脉血栓栓塞(venous thromboembolism, VTE)治疗、肿瘤相关VTE防治、复发性流产合并血栓前状态治疗、肺栓塞防治、心房颤动患者围术期抗凝、急性进展性脑梗死治疗和血液透析体外循环的血栓预防;166例(6.55%)为重大骨科手术术后VTE预防中合并肾功能不全未减少剂量,290例患者(11.44%)与增加出血风险药物联合使用,36例(1.42%)患者出现不良反应。结论我院磺达肝癸钠用药合理情况尚不理想,存在适应证、给药剂量、疗程、药物联合使用等不合理情况。

关键词：磺达肝癸钠药物利用评价标准 Delphi法药品说明书

过氧化物酶体增殖物激活受体α在扩大肝切除后早期炎性反应中的保护作用

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中华实验外科杂志 2023年第9期40卷 1753-1756页

作者：时程程白杨史冀华张水军郑州大学第一附属医院药学部郑州450052 郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州450052

目的探讨大鼠扩大肝切除后早期炎性反应中的分子特征,筛选肝脏外科手术后肝衰竭的潜在治疗靶点。方法SD大鼠实施70%常规肝切除术(PH70)和80%扩大肝切除术(PH80),残存肝脏行转录组测序、筛选差异表达基因和进行加权基因共表达网络分析(WG... 详细信息

目的探讨大鼠扩大肝切除后早期炎性反应中的分子特征,筛选肝脏外科手术后肝衰竭的潜在治疗靶点。方法SD大鼠实施70%常规肝切除术(PH70)和80%扩大肝切除术(PH80),残存肝脏行转录组测序、筛选差异表达基因和进行加权基因共表达网络分析(WGCNA);实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)验证过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的表达;继而在实施PH80大鼠中,使用PPARα激活剂WY14643(WY14643组)、PPARα拮抗剂GW6471(GW6471组)和二甲基亚砜组(DMSO组)预处理,苏木精-伊红(HE)染色和Suzuki标准评定肝脏病理损伤。自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)。组间差异比较采用t检验和单因素方差分析。结果转录组测序和WGCNA构建10个差异表达基因聚类模块,性状相关系数显示浅蓝色模块与PH80后1、12 h显著相关(皮尔森相关系数=0.36、0.36,P<0.05);选择浅蓝色模块中关键基因PPARα,显示PPARα在PH80后1 h表达显著降低(F=57.32,P<0.05),与炎性因子TNFα和IL-6峰值水平正相关(皮尔森相关系数=0.93、0.93,P<0.05);WY14643组较DMSO组,ALT[(543.1±201.9)U/L比(2514.7±158.2)U/L,t=8.90,P<0.05]、AST[(814.7±88.2)U/L比(1185.1±57.7)U/L,t=5.85,P<0.05]、TNFα[(107.3±2.0)U/L比(116.9±4.5)U/L,t=3.34,P<0.05]和IL-6水平[(2611.1±604.8)U/L比(3655.9±363.8)U/L,t=3.75,P<0.05]和Suzuki评分[(0.7±0.3)分比(1.6±0.2)分,t=3.67,P<0.05]均显著减低。结论转录组测序和WGCNA初步揭示了大鼠PH80后早期炎性反应中的分子特征,PPARα有望成为肝脏外科手术后肝衰竭的潜在治疗靶点。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体α 肝脏手术肝衰竭转录组测序加权基因共表达网络分析

高分辨C臂CT对镁合金支架治疗巴马小型猪颈动脉狭窄体内降解情况动态观察可行性探讨

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中华神经医学杂志 2022年第12期21卷 1189-1194页

作者：李腾飞余笋时程程龙树海马骥李臻任建庄韩新巍郑州大学第一附属医院放射介入科郑州大学介入治疗研究所郑州450052

目的:探讨高分辨C臂CT动态观察可降解镁合金支架治疗巴马小猪颈动脉狭窄后体内降解情况的可行性。方法:以12头巴马小猪为研究对象,通过大球囊过度扩张+高脂高盐配方饲料喂养方式建立巴马小猪颈动脉狭窄模型。造模24周后采用DSA造影证实... 详细信息

目的:探讨高分辨C臂CT动态观察可降解镁合金支架治疗巴马小猪颈动脉狭窄后体内降解情况的可行性。方法:以12头巴马小猪为研究对象,通过大球囊过度扩张+高脂高盐配方饲料喂养方式建立巴马小猪颈动脉狭窄模型。造模24周后采用DSA造影证实颈动脉狭窄模型建立并采用球囊扩张的方式置入自制编织型可降解镁合金支架。术后即刻和术后第30、60、90天根据DSA造影评价支架置入后血管通畅情况及再狭窄情况;术后第30、60、90天分别处死4头实验猪,根据支架置入区域高分辨C臂CT扫描结果及狭窄处标本染色结果观察镁合金支架降解情况并总结支架降解过程中影像学特点。结果:12头巴马小猪颈动脉狭窄模型建立后成功置入12枚编织型可降解镁合金支架,技术成功率100%。术后即刻及术后各时间点DSA均显示小猪血管管腔通畅,未见明显狭窄。高分辨C臂CT扫描和病理学检查显示支架置入30 d时支架整体轮廓清晰,支架编织丝及网孔可辨,支架轻度降解;置入60 d时支架轮廓模糊,部分金属丝断裂,网孔部分可见,支架部分降解;置入90 d时支架整体轮廓模糊或不可辨,未见金属丝和网孔,支架几乎全部降解。结论:可降解镁合金支架在巴马小猪颈动脉内90 d时几乎完全降解,高分辨C臂CT可动态监测其体内降解情况。

关键词：动脉粥样硬化性狭窄动物模型颈动脉狭窄镁合金支架

Enterprise1代、2代支架在症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄中治疗效果的比较

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中华神经医学杂志 2023年第3期22卷 231-239页

作者：龙树海史帅龙余笋时程程马骥杨杰韩新巍李腾飞郑州大学第一附属医院放射介入科郑州大学介入治疗研究所郑州450052

目的探讨Enterprise 1代、2代支架在症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)中治疗效果的差异。方法郑州大学第一附属医院放射介入科自2018年1月至2021年4月采用Enterprise 1代支架治疗52例ICAS患者(置入52枚Enterprise 1代支架, Enterpris... 详细信息

目的探讨Enterprise 1代、2代支架在症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)中治疗效果的差异。方法郑州大学第一附属医院放射介入科自2018年1月至2021年4月采用Enterprise 1代支架治疗52例ICAS患者(置入52枚Enterprise 1代支架, Enterprise 1代支架组), 采用Enterprise 2代支架治疗76例ICAS患者(置入76枚Enterprise 2代支架, Enterprise 2代支架组), 比较2组患者支架置入后即刻DSA造影结果和血管残余狭窄率。术中根据高分辨平板CT扫描结果对支架的贴壁情况进行评估, 将患者分为支架贴壁良好组和支架贴壁不良组, 比较支架贴壁良好组和支架贴壁不良组患者临床资料的差异, 并采用多因素Logistic回归分析患者支架贴壁性的独立影响因素。比较Enterprise 1代支架组和Enterprise 2代支架组患者围手术期并发症发生率和术后6个月支架内再狭窄发生率的差异。结果患者均顺利置入颅内支架, 技术成功率为100%。Enterprise 1代支架组患者术前血管狭窄率为(80.85±12.14%)%, 术后血管残余狭窄率为(21.44±8.11)%, 差异有统计学意义(P0.05)。Enterprise 2代支架组患者支架贴壁不良发生率(10.5%)低于Enterprise 1代支架组(25.0%), 差异有统计学意义(P<0.05)。与支架贴壁良好组相比, 支架贴壁不良组患者术后血管残余狭窄率较高, 狭窄处伴有钙化者所占比例较高, 支架成角度数较大, 狭窄处两端血管管径比较高, 置入Enterprise 2代支架者所占比例较低, 差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示支架成角度数、狭窄处两端血管管径比和置入Enterprise 2代支架均是支架贴壁性的独立影响因素(P<0.05), 且置入Enterprise 2代支架是支架贴壁良好的保护因素。Enterprise 1代支架组、Enterprise 2代支架组患者围手术期并发症发生率(7.7%vs. 1.3%)的差异有统计学意义(P<0.05)。术后6个月Enterprise 1代支架组、Enterprise 2代支架组患者支架内再狭窄发生率(26.1%vs. 7.0%)的差异有统计学意义(P<0.05)。结论与Enterprise 1代支架相比, Enterprise 2代支架治疗症状性ICAS患者时贴壁性更好, 安全性更高, 术后6个月支架内再狭窄率更低, 具有较高的临床应用价值。

关键词： Enterprise支架颅内动脉粥样硬化性狭窄高分辨平板CT 贴壁性

卡瑞利珠单抗致继发性肾上腺皮质功能减退症1例

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医药导报 2023年第6期42卷 935-937页

作者：张爱玲朱聪鸽彭文文张梦阳李朵璐时程程周玉冰郑州大学第一附属医院药学部郑州450052 河南省禹州市人民医院禹州461670 青海红十字医院西宁810000 郑州大学第一附属医院内分泌及代谢科郑州450052

1病例介绍患者,男,69岁,身高169 cm,体质量78 kg。2021年5月14日因体检肺部CT提示发现右上肺后段结节样高密度影,大小约为12 mm×13 mm,双肺局限性肺气肿,恶性待排除。此外,患者间断出现咳嗽、咯痰、胸闷等症状。患者选择于2021年6月17... 详细信息

1病例介绍患者,男,69岁,身高169 cm,体质量78 kg。2021年5月14日因体检肺部CT提示发现右上肺后段结节样高密度影,大小约为12 mm×13 mm,双肺局限性肺气肿,恶性待排除。此外,患者间断出现咳嗽、咯痰、胸闷等症状。患者选择于2021年6月17日全身麻醉下行“胸腔镜右上肺结节根治术”。术后病理提示为鳞状细胞癌,中-低分化,可见胸膜侵犯,PL1。免疫组化:AE1/AE3(+),CK53(+),p40(+),TTF-1(-),NapsinA(-),Syn(-),PAX-8(-),Ki-67(约70%)。特染:A2+A1+A3:弹力(+)。原位杂交:EBER(-)。淋巴结清扫术提示未见转移;初步诊断为右肺恶性肿瘤鳞癌。肿瘤内科给予“白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂以及卡瑞利珠单抗”方案化,用药时间见表1。给予卡瑞利珠单抗(苏州盛迪亚生物医药有限公司,批号:202106062F)化疗期间无任何不适,遂于2021年9月5日出院。

关键词：卡瑞利珠单抗继发性肾上腺皮质功能减退免疫检查点抑制剂

颈动脉内Neuroform EZ支架置入后支架内再狭窄模型的建立及其影像学和病理学研究

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中华神经医学杂志 2023年第2期22卷 127-134页

作者：李腾飞龙树海余笋时程程马骥冉云彩张勇韩新巍郑州大学第一附属医院放射介入科郑州大学介入治疗研究所郑州450052 郑州大学第一附属医院磁共振科郑州450052

目的建立巴马猪颈动脉内Neuroform EZ支架置入后支架内再狭窄(ISR)模型,观察并总结其影像学和病理学特征改变。方法以13头健康广西巴马小型猪为研究对象,采用球囊过度扩张的方式损伤巴马猪颈动脉内膜后原位置入Neuroform EZ支架建立ISR... 详细信息

目的建立巴马猪颈动脉内Neuroform EZ支架置入后支架内再狭窄(ISR)模型,观察并总结其影像学和病理学特征改变。方法以13头健康广西巴马小型猪为研究对象,采用球囊过度扩张的方式损伤巴马猪颈动脉内膜后原位置入Neuroform EZ支架建立ISR模型。术后每2周通过床旁彩超监测巴马猪颈动脉支架置入区血流情况,如发现支架内血流增快或减慢,即刻行DSA、血管内超声(IVUS)、光学相干断层扫描(OCT)和高分辨MRI(HR-MRI)检查,明确支架内狭窄情况后处死巴马猪,取支架处组织,采用HE染色观察其病理学改变。结果13头巴马猪单侧颈动脉球囊扩张完成后共置入13枚Neuroform EZ支架,技术成功率为100%。术后(12.46±3.57)周(6~18周),13头巴马猪中监测到支架内血流增快10例,血流减慢3例;即刻DSA检查显示13头巴马猪的支架内均出现不同程度狭窄,狭窄率为(44.23±9.39)%;IVUS和OCT提示支架主体完全被增生的血管内膜覆盖,局部管腔的缩窄为明显增厚的内膜所致,而缩窄的管腔在HR-MRI上表现为管壁的明显强化;HE染色显示病变血管内弹力板断裂,内膜增生明显,增生的内膜以平滑肌细胞为主。结论通过球囊过度扩张撕裂血管内膜并原位置入颅内支架的方式,在12周左右可建立巴马猪颈动脉ISR模型,多种影像学和病理学检查均证实ISR为增生的内膜所致。

关键词：支架内再狭窄内膜增生颅内支架动物模型

和厚朴酚通过PI3K/Akt信号通路对哮喘小鼠的作用及其对TLR2、TLR4表达的影响

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中草药 2019年第6期50卷 1407-1412页

作者：刘楠李纳朱琳时程程郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450000

目的探讨和厚朴酚通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对哮喘小鼠的作用及其对Toll样受体2(TLR2)、TLR4表达的影响。方法 50只ICR小鼠随机分为对照组、哮喘模型组、阳性对照组(地塞米松10 mg/kg)及和厚朴酚高、低剂量(50... 详细信息

目的探讨和厚朴酚通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对哮喘小鼠的作用及其对Toll样受体2(TLR2)、TLR4表达的影响。方法 50只ICR小鼠随机分为对照组、哮喘模型组、阳性对照组(地塞米松10 mg/kg)及和厚朴酚高、低剂量(50、10μg/kg)组。采用卵清蛋白(OVA)+氢氧化铝致敏法诱导哮喘模型,随后ip相应的药物进行干预,连续给药7 d,于末次给药后24 h取肺泡灌洗液进行白细胞分类并计数;取左侧肺组织进行HE、PAS、Masson染色常规病理组织学检查;采用Western blotting法检测小鼠肺组织PI3K、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、TLR2、TLR4蛋白的表达水平;采用RT-PCR法检测小鼠肺组织中TLR2、TLR4 mRNA的表达水平。结果与模型组比较,和厚朴酚50μg/kg组小鼠肺泡灌洗液中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞计数均减少(P<0.01);肺组织病理明显改善,炎症细胞浸润减少,气管壁及肺泡损伤明显缓解;肺组织PI3K、Akt、p-Akt、TLR2、TLR4蛋白及TLR2、TLR4 mRNA表达水平下调(P<0.05)。结论和厚朴酚对OVA致哮喘小鼠的炎症反应具有较好的抑制作用,其机制可能与作用于TLR2、TLR4受体进而抑制PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：和厚朴酚哮喘小鼠磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路 Toll样受体2 Toll样受体4