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人工智能个性化价值对齐的法理逻辑与制度基础

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China Legal Science 2024年第4期12卷 109-132页

作者：王沛然 Fudan University Law School Fudan Artificial Intelligence Regulation Laboratory

*** The digitalization of society is evolving deeper,and the trend of interconnectedness is subtly reshaping the relationship between subjects and *** the rapid development of artificial intelligence(A),machine autonomy is rapidly increasing,and large language models that use natural language as a bridge for human-machine communication are blurring the traditional boundaries between the human body and technology.

关键词： technology. 人工智能 language

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儿童审美想象的生成及其培育

当代教育科学 2024年第7期 37-44页

作者：陈沛然荆楚理工学院师范学院湖北荆门448000

审美想象是儿童重要的认知工具,是儿童对美的感受和体验,也是儿童通过记忆力中的审美表象产生出创造美和表达美的过程及其能力。培养与提升儿童审美想象对其审美感知力、情感发展、创造力、语言表达能力具有重要意义。儿童审美想象可分... 详细信息

审美想象是儿童重要的认知工具,是儿童对美的感受和体验,也是儿童通过记忆力中的审美表象产生出创造美和表达美的过程及其能力。培养与提升儿童审美想象对其审美感知力、情感发展、创造力、语言表达能力具有重要意义。儿童审美想象可分为先天性的审美想象、经验性的审美想象以及创造性的审美想象。儿童审美想象的生成过程是以感知觉为基础,经过审美表象的积累,最后形成创造性审美想象。课程活动培养儿童的审美想象,应确立以儿童为中心的审美想象价值取向,增强儿童的审美感受性体验,构建儿童审美化的完整经验世界,在实践活动中释放儿童的审美想象,以促进儿童的全面发展。

关键词：想象力审美想象美育审美教学

起伏地表QR径向基函数有限差分及其在弹性波逆时偏移中的应用

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地球物理学报 2024年第3期67卷 1181-1207页

作者：段沛然谷丙洛李振春李青阳中国石油大学(华东)地球科学与技术学院青岛266580 深层油气重点实验室青岛266580 中国石油长庆油田分公司勘探开发研究院西安710018

弹性波逆时偏移不受倾角和偏移孔径的限制,能够实现任意复杂构造的高精度多波成像,是目前最精确的多分量资料偏移成像方法之一.逆时偏移算法的核心是波场延拓,传统波场延拓以水平基准面为边界条件,基于固定采样步长进行规则网格剖分,采... 详细信息

弹性波逆时偏移不受倾角和偏移孔径的限制,能够实现任意复杂构造的高精度多波成像,是目前最精确的多分量资料偏移成像方法之一.逆时偏移算法的核心是波场延拓,传统波场延拓以水平基准面为边界条件,基于固定采样步长进行规则网格剖分,采用阶梯近似法处理起伏地表和复杂构造界面时会产生台阶散射,严重影响起伏地表复杂构造的成像精度.基于无网格节点模型,定量分析了弹性波模拟中径向基函数有限差分法的频散关系和稳定性条件.基于此,提出一种基于QR径向基函数的高精度有限差分方法,并提出一种优化的起伏地表自适应节点剖分方法,推导了精确的无网格自由边界条件和弹性波无网格混合吸收边界条件,形成了新的基于无网格的起伏地表弹性波数值模拟方法.此外,本文将此无网格径向基函数有限差分方法应用于精确的纵横波场矢量分解公式,实现了起伏地表弹性波逆时偏移成像.通过对高斯山丘模型,起伏凹陷模型和起伏地表Marmousi-2模型进行数值试算,验证了本文方法的有效性和可行性.

关键词：起伏地表无网格径向基函数有限差分自由边界弹性波逆时偏移

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贡嘎山高寒钙华地貌古气候记录及意义

贡嘎山高寒钙华地貌古气候记录及意义

作者：柴沛然西南科技大学

学位级别：硕士

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面向意图驱动网络的智能路由与动态接入研究

面向意图驱动网络的智能路由与动态接入研究

作者：刘沛然电子科技大学

学位级别：硕士

抗体偶联药物四肽连接子合成路线的优化及其应用

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抗体偶联药物四肽连接子合成路线的优化及其应用

作者：张沛然吉林大学

学位级别：硕士

抗体偶联药物（Antibody–drug conjugates,ADC）是由具有靶向作用的单克隆抗体、有效的小分子毒性载荷通过连接子偶联而成的一类生物大分子药物。由于显著的疗效和良好的安全性使其正式作为一类新型治疗手段并快速成为研究的热点领域... 详细信息

抗体偶联药物（Antibody–drug conjugates,ADC）是由具有靶向作用的单克隆抗体、有效的小分子毒性载荷通过连接子偶联而成的一类生物大分子药物。由于显著的疗效和良好的安全性使其正式作为一类新型治疗手段并快速成为研究的热点领域之一。目前,乳腺癌已经成为全球女性发病率最高的疾病,其中HER2+占乳腺癌患者总数的20%左右。人表皮生长因子受体-2（HER2）是由HER2基因控制生成的一类蛋白,它不仅是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点,还决定了乳腺癌患者的治疗方法。2019年上市的ADC药物Trastuzumab deruxtecan（T-Dxd）中首次使用了可切割的四肽连接子（GLY-GLY-PHE-GLY）,该药独特的疗效也为HER2低表达患者带来新的曙光,所使用的连接子市场前景良好,拥有巨大发展空间。本文以四肽连接子为研究基础,通过试验与优化得到一条稳定、低价高效、过程安全、环境友好且适合工业化生产的工艺路线;选择单甲基澳瑞他汀E（Monomethyl auristatin E,MMAE）和曲妥珠单克隆抗体进行ADC的构建。首先,对连接子MC-GLY-GLY-PHE-GLY-OSu（MC-GGFG-OSu）的合成工艺进行研究和优化。选择以N-苄氧羰基-甘氨酰-甘氨酸（Cbz-Gly-Gly-OH）为起始原料,通过N-羟基琥珀酰亚胺活化,将末端的羧基转化为对应的活化酯,在碱性条件下与L-苯丙氨酸缩合得到三肽化合物;在N,N-二异丙基乙胺的催化下,与甘氨酸叔丁酯盐酸盐进行酰胺化反应;通过氢解催化脱去苄氧羰基（Benzyloxycarbonyl,Cbz）保护基后,与6-马来酰亚胺缩合连接马来酰亚胺基团;在三氟乙酸和二氯甲烷作用下,脱去叔丁基保护;最后,与1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐进行酰胺化反应得到目标化合物。总路线共七步,通过单因素试验,对各步反应时间、后处理方式、投料量比、纯化方法以及打浆试剂的选择进行优化,并通过TLC、1H NMR、13C NMR、HPLC、HRMS对中间体及产物进行结构确认和含量检测,产品的产量及纯度较原研文献均有提高,小试实验中优化后工艺的总产率为25.6%,纯度98.2%。中试放大实验将原料的投料量提高至100 g进行三次平行实验,结果证明优化后各步的工艺和产率较稳定,最终反应总产率为24.4%,产物纯度为98.4%。其次,对连接子MC-GGFG-OSu后续应用进行探究,与MMAE偶联并通过HPLC、1H NMR和HRMS对偶联后的结构进行检测,确证其结构为预期化合物,纯度达到95.5%,产率为43.7%。之后将MC-GGFG-MMAE与曲妥珠单抗进行偶联,通过巯基浓度检测初步验证反应顺利进行,并用紫外光谱和SDS-PAGE进行表征,经计算偶联物DAR值为2.8,SDS-PAGE结果表明偶联后的分子量较单抗有提高,因此可知抗体与MC-GGFG-MMAE连接成功。本文详细描述了一条适合工业化生产的四肽连接子合成路线,并以此连接子构建了ADC,为此类药物的开发提供参考与研究基础。目前国内对于ADC仍处于初级阶段,还有待进一步研究与发展,使更多患者获益。

关键词：乳腺癌工艺优化 MC-GGFG-OSu MMAE 曲妥珠单抗

功能性三价铕离子的金属有机骨架选择性荧光识别芘

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无机化学学报 2024年第4期40卷 713-724页

作者：赵沛然刘屿芊何成段春迎大连理工大学精细化工国家重点实验室大连116024

成功设计并通过水热法合成了一种具有功能性三维结构的镧系金属有机骨架Eu-4L,其配体为二苯胺四羧酸衍生物(H4L)。Eu-4L的骨架中含有3D空腔,且其比表面积较高。Eu-4L不仅热稳定性较高,且在pH为3~11的范围内稳定性良好。Eu-4L可以作为荧... 详细信息

成功设计并通过水热法合成了一种具有功能性三维结构的镧系金属有机骨架Eu-4L,其配体为二苯胺四羧酸衍生物(H4L)。Eu-4L的骨架中含有3D空腔,且其比表面积较高。Eu-4L不仅热稳定性较高,且在pH为3~11的范围内稳定性良好。Eu-4L可以作为荧光探针选择性识别稠环芳烃芘,其检测限为5μmol·L^(-1),具有较高的灵敏度,且具备可循环重复利用的特性。Eu-4L荧光识别芘的作用机理为稳态荧光识别机理。此外,对Eu-4L的荧光识别选择性、竞争能力也进行了详细地讨论。

关键词：金属有机骨架荧光识别芘铕稠环芳烃

P-Si/n-Ga2O3pn结制备与特性研究

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P-Si/n-Ga2O3pn结制备与特性研究

作者：陈沛然吉林大学

学位级别：硕士

Ga2O3是一种新型半导体材料,具有多种同分异构体。其中最稳定的β-Ga2O3结构具有较大的禁带宽度和击穿电场、较低的导通电阻和稳定的物理化学性质。这些特性使得β-Ga2O3在日盲紫外探测器、射频器件、功率器件等领域具有极大的应用潜力... 详细信息

Ga2O3是一种新型半导体材料,具有多种同分异构体。其中最稳定的β-Ga2O3结构具有较大的禁带宽度和击穿电场、较低的导通电阻和稳定的物理化学性质。这些特性使得β-Ga2O3在日盲紫外探测器、射频器件、功率器件等领域具有极大的应用潜力。近年来随着β-Ga2O3相关研究的不断深入,相关研究成果不断涌现。综合来看,目前大部分β-Ga2O3器件都是基于结特性工作的,而pn结是其重要的组成部分,具有十分重要的意义。此外,Si作为传统的半导体材料具有导热性强,成本低,工艺成熟等优点,是目前应用最为广泛的半导体材料。为了充分发挥β-Ga2O3材料的特点,并结合Si材料成熟的产业化优势,我们在p型Si衬底上,采用MOCVD工艺生长了β-Ga2O3薄膜,进而形成了p-Si/n-Ga2O3结构。在此基础上,采用光刻、蒸镀等工艺进行了电极制备,并对pn结特性进行了深入研究与分析。具体研究内容如下:1.β-Ga2O3薄膜生长条件的优化。我们通过改变薄膜的生长条件,如生长温度,氧气流量等,在Si衬底上生长了不同的β-Ga2O3薄膜样品。我们对各样品进行了AFM,XRD等表征测试,获得样品的晶体质量、表面形貌等参数,从而得到最优的薄膜生长条件。此外,我们还进行了Si衬底晶向的选择,研究了Si衬底晶向对于β-Ga2O3薄膜的影响。2.p-Si/n-Ga2O3结特性研究。在最优的生长条件下,我们通过调节生长参数,生长了两组p-Si/n-Ga2O3结构的pn结样品。第一组样品通过调节施主掺杂源SiH4流量,控制样品的掺杂浓度。第二组样品通过调节薄膜的生长时间,控制样品的薄膜厚度。我们对这两组样品进行表征测试后,在两组样品上制作了电极用于测量电学特性。通过对上述样品的性能分析,我们得到了电子浓度、薄膜厚度等生长参数对于p-Si/n-Ga2O3pn结的特性影响。3.p-Si/n-Ga2O3结构的优化改进。根据以上实验数据,我们分析了影响结特性的物理机理:由于Si与β-Ga2O3之间存在着较大的晶格失配,所以Si衬底与β-Ga2O3之间存在着较大的应力,在生长过程中会对薄膜产生较大影响,导致晶格质量较低,薄膜位错密度高,严重影响器件性能。针对该问题我们采用了薄膜的二步生长法对晶体质量进行优化:先在低温条件下生长一层缓冲层以吸收衬底与薄膜之间的应力与位错,再进行常规生长。我们通过调节缓冲层的生长温度生长了一组样品,通过电学特性测试与晶体质量表征,最终获得了具有较高晶体质量的薄膜与较大开关整流比的pn结型二极管。

关键词： β-Ga2O3 MOCVD 掺杂 pn结工艺优化

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鸡肾型传支的紧急抢救措施

上海畜牧兽医通讯 2001年第5期 40-40页

作者：苏寿华章国忠时沛然山东省宁津县畜牧局 253400

笔者在2000年第1期上发表了'肾型传支的发病特点及其防治措施'一文,文中介绍了肾型传支的临床症状、病理变化、预防及治疗措施.

关键词：鸡肾型传染性支气管炎紧急抢救措施环境消毒饲养管理饲料免疫接种