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钙化性主动脉瓣疾病的遗传学研究进展

钙化性主动脉瓣疾病的遗传学研究进展

长期口服抗凝治疗患者行经皮冠状动脉介入治疗术后应用华法林联合氯吡格雷抗栓治疗方案的安全性和有效性分析

2015年浙江省心电生理与起搏学术年会

作者：马改改施育平王益波赵亚娜浙江大学医学院附属第二医院心内科

随着人口老龄化的到来,钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)已成为老年人最常见的瓣膜病。长期以来,CAVD被认为是一种与年龄相关、过程不可逆的老年退行性疾病,然而这种观念正在被逐渐改变。近年来随着对CAVD危险... 详细信息

随着人口老龄化的到来,钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)已成为老年人最常见的瓣膜病。长期以来,CAVD被认为是一种与年龄相关、过程不可逆的老年退行性疾病,然而这种观念正在被逐渐改变。近年来随着对CAVD危险因素、组织病理学及分子遗传机制的研究,人们对于其发生发展有了新的认识.本文对CAVD的遗传学相关研究进行综述。

关键词：钙化性主动脉瓣疾病遗传学

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长期口服抗凝治疗患者行经皮冠状动脉介入治疗术后应用华法林联合...

ApoE/LDLR双基因突变小鼠肝脏差异表达蛋白组研究

2015年浙江省心电生理与起搏学术年会

作者：马改改施育平王益波赵亚娜浙江大学医学院附属第二医院心内科

目的对于长期口服抗凝治疗的患者行经皮冠状动脉介入治疗术后抗栓治疗的最佳方案目前尚无定论。本研究旨在通过对现有已发表资料的荟萃分析,评价华法林联合氯吡格雷抗栓治疗方案的安全性和有效性,为该人群的抗栓方案选择提供依据。方法... 详细信息

目的对于长期口服抗凝治疗的患者行经皮冠状动脉介入治疗术后抗栓治疗的最佳方案目前尚无定论。本研究旨在通过对现有已发表资料的荟萃分析,评价华法林联合氯吡格雷抗栓治疗方案的安全性和有效性,为该人群的抗栓方案选择提供依据。方法检索Pubmed,Embase和Cochrane协作网,收集有关长期口服抗凝治疗的患者行经皮冠状动脉介入治疗术后抗栓治疗的临床对照研究。记录各研究中患者的临床事件包括主要出血事件、缺血性卒中、心肌梗死、死亡。使用RevMan5.3统计软件做meta分析。结果共纳入6个临床对照研究,其中包括1篇随机对照试验,4篇前瞻性观察性研究和1篇回顾性观察性研究,合计4825例患者,随访时间至少12个月。与三联抗栓组相比,华法林联合氯吡格雷的二联抗栓组主要出血事件发生率(OR=0.73,95%CI:0.46-1.14,P=0.16)未见显著性差异;缺血性卒中发生率(OR=0.78,95%CI:0.44-1.38,P=0.39),心肌梗死发生率(OR=1.19,95%CI:0.92-1.53,P=0.18)和死亡率(OR=0.95,95%CI:0.56-1.60,P=0.84)两组之间亦没有显著差异。结论本研究结果表明长期口服抗凝治疗患者行经皮冠状动脉介入治疗术后应用华法林联合氯吡格雷的抗栓治疗方案与三联抗栓治疗相比,在安全性和有效性方面均无显著性差异。

关键词：三联抗栓治疗经皮冠状动脉介入华法林氯吡格雷

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中国病理生理杂志 2007年第10期23卷 1959-1963页

作者：金晓蕾宋兴辉邢晓明王娜傅强施育平潘杰浙江大学生命科学学院浙江大学思源天然药物与生物毒素研究中心浙江杭州310058 浙江大学医学院浙江杭州310058 山东师范大学生命科学院山东济南250014

目的:分析脂代谢相关双基因突变(apoE-/-/LDLR-/-)小鼠肝脏蛋白质表达特点,研究差异表达蛋白与基因突变小鼠血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化的关系。方法:应用双向电泳及质谱技术对5周龄双基因突变和野生型小鼠肝组织差异蛋白进行比较研究... 详细信息

目的:分析脂代谢相关双基因突变(apoE-/-/LDLR-/-)小鼠肝脏蛋白质表达特点,研究差异表达蛋白与基因突变小鼠血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化的关系。方法:应用双向电泳及质谱技术对5周龄双基因突变和野生型小鼠肝组织差异蛋白进行比较研究。结果:双基因突变和野生型小鼠肝脏中分别检测到(928±15)和(1 017±50)个蛋白点(n=3),两者之间的平均匹配率分别为78.7%和83.2%。双基因突变小鼠有108个蛋白点未能与野生型小鼠匹配,相差5倍以上的上调点和下调点分别为10个和45个,取其中6个点做质谱分析,鉴定为endoplasmin precursor,acidic leucin-rich nuclear phosphoprotein 32 family member A,serotransferrin precursor,stress-70 protein precursor,fibronectin precursor,complement C3 precursor,fibrinogen gamma polypeptide 7种蛋白质。结论:双基因突变小鼠与野生型小鼠的肝脏蛋白表达谱有明显差异,推测这些蛋白在脂代谢相关双基因突变引发的小鼠血脂代谢紊乱在动脉粥样硬化的发生发展中可能发挥重要作用。

关键词：基因,ApoE/LDLR 动脉硬化肝电泳,凝胶,双向

急性冠状动脉综合征患者C-反应蛋白及其1059G/C基因多态性的研究

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中华急诊医学杂志 2003年第4期12卷 223-226页

作者：徐耕金国栋傅国胜马骥施育平单江浙江大学医学院附属第二医院心内科杭州310009

目的　探讨中国汉族人群中C 反应蛋白 (C reactiveprotein ,CRP)及其 10 5 9G/C基因多态性与急性冠状动脉综合征 (acutecoronarysyndrome ,ACS)的关系。方法　测定 113例ACS患者 (包括不稳定性心绞痛、急性心肌梗死 )和 10 9例对照组 (... 详细信息

目的　探讨中国汉族人群中C 反应蛋白 (C reactiveprotein ,CRP)及其 10 5 9G/C基因多态性与急性冠状动脉综合征 (acutecoronarysyndrome ,ACS)的关系。方法　测定 113例ACS患者 (包括不稳定性心绞痛、急性心肌梗死 )和 10 9例对照组 (非ACS ,包括稳定性心绞痛、陈旧性心肌梗死 )的CRP、纤维蛋白原 (fibrinogen ,Fbg)水平 ,并应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR RELP)技术检测CRP的 10 5 9G/C基因多态性 ,结合冠状动脉造影结果进行分析。结果　ACS组的CRP水平显著高于对照组 (P0 0 5 )。CRP 10 5 9G/C基因型和等位基因的频率分布符合Hardy -Weinberg平衡 (P >0 0 5 )。ACS组和对照组CRP 10 5 9G/C基因型和等位基因的分布趋势相同 ,差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。 (GC +CC)基因型的血清CRP水平显著低于GG基因型 (P <0 0 5 )。结论　血浆CRP水平升高可能是ACS发生的一种预测指标 ;CRP水平可能受其 10 5 9G/C基因多态性的影响目的　探讨中国汉族人群中C 反应蛋白 (C reactiveprotein ,CRP)及其 10 5 9G/C基因多态性与急性冠状动脉综合征

关键词：急性冠状综合征 C-反应蛋白基因多态性

冠心病心绞痛病人血浆PAl-1活性测定的临床意义

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浙江医学 1998年第11期20卷 642-643页

作者：夏舜英秦光明施育平孟文芳浙江医科大学附属第二医院心血管病研究室 310009

采用发色底物比色法对68例冠心病心绞痛（AP）病人（不稳定性心绞痛病人44例,稳定性心绞痛病人24例）和40名健康对照者进行血浆纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）活性测定,结果显示冠心病AP病人PAI-1活性10.34±3.36 AU/ml高于健康对照者... 详细信息

采用发色底物比色法对68例冠心病心绞痛（AP）病人（不稳定性心绞痛病人44例,稳定性心绞痛病人24例）和40名健康对照者进行血浆纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）活性测定,结果显示冠心病AP病人PAI-1活性10.34±3.36 AU/ml高于健康对照者6.75±2.60 AU/ml（P<0.001）.提示冠心病AP病人的纤溶活性降低,易于血栓形成,因此,对血浆PAI-1活性增高的冠心病AP病人应及早给予抗血小板聚集及抗凝治疗.以防急性心肌梗死的发生.

关键词：心绞痛冠心病纤溶酶原激活剂抑制物 PAI-1

IL-18 与急性冠状动脉综合征的关系研究

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IL-18 与急性冠状动脉综合征的关系研究

血管紧张素转换酶基因多态性与扩张型心肌病的关联研究

2004年浙江省心血管病学学术年会

作者：傅国胜颞文成陈样新徐耕马骥施育平单江浙江大学医学院附属第二医院心内科

目的:研究干扰素-γ诱导因子白细胞介索(IL)-18血清浓度与冠心病临床不稳定情况即急性冠状动脉综合征之间的关系。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测62例冠心病患者(急性心肌梗死17例、不稳定性心绞痛30例、稳定性心绞痛15例)和20例... 详细信息

目的:研究干扰素-γ诱导因子白细胞介索(IL)-18血清浓度与冠心病临床不稳定情况即急性冠状动脉综合征之间的关系。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测62例冠心病患者(急性心肌梗死17例、不稳定性心绞痛30例、稳定性心绞痛15例)和20例正常健康者血清IL.18、IL-10和IL-6水平,并比较上述指标水平与急性冠状动脉综合征之间的关系。结果:血清IL-18水平在急性心肌梗死(AMI)组(118.764±38.65)pg/ml 和不稳定性心绞痛(UAP)组(105.14±30.49)pg/ml显著高于稳定性心绞痛(SAP)组(83.88±21.79)pg/ml 血和对照组(81.94±32.94)pg/ml,P 值分别为<0.01和<0.05,在AMI 和UAP 患者之间血清IL-18水平无显著性差异。与SAP 组(54.42±38.84)pg/ml 和对照组(52.06±33.16)pg/ml 比较,UAP 组(89±63.17)pg/ml 和AMI 组(99.18±60.23)pg/ml 血清IL-6水平显著升高,P 值分别为<0.05和<0.01;而UAP 组和AMI 组的血清IL-6水平没有显著性差异。而血清IL-10水平在AMI 组(35.77±2.38)pg/ml 和UAP 组(36.83±2.41)pg/ml 则明显低于SAP 组(40.06±3.31)pg/ml 和对照组(42.07±3.97)pg/ml,P<0.01。血清IL-18水平与血清炎症标志物IL-6相关性不明显(r=0.119),P=0.287:而与抗炎因子IL-10的水平呈显著的负相关(r=0.827),P<0.01;IL-6与IL-10呈显著负相关(r=0.231),P<0.05。结论:急性冠状动脉综合征患者血清IL-18水平明显升高:IL-18可能是促进斑块不稳定而发生溃疡、破裂、急性血栓形成从而导致急性冠状动脉综合征的重要因素;IL-10可能对冠状动脉粥样硬化斑块有一定的保护作用。

关键词：白细胞介素-18 白细胞介素-10 白细胞介素-6 急性冠状动脉综合征

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中华心血管病杂志 2001年第5期29卷 286-288页

作者：单江李忠银施育平傅国胜浙江大学医学院附属第二医院心内科杭州310009

目的　研究血管紧张素转换酶基因插入 /缺失 (I/D)多态性与扩张型心肌病的关系。方法　应用聚合酶链反应技术检测 83例扩张型心肌病患者与正常对照组 15 5名健康受试者血管紧张素转换酶基因第 16内含子I/D多态性。结果　正常对照组血管... 详细信息

目的　研究血管紧张素转换酶基因插入 /缺失 (I/D)多态性与扩张型心肌病的关系。方法　应用聚合酶链反应技术检测 83例扩张型心肌病患者与正常对照组 15 5名健康受试者血管紧张素转换酶基因第 16内含子I/D多态性。结果　正常对照组血管紧张素转换酶基因DD、ID、II型频率分别为 16 .1%、5 1.6 %和 32 .3% ,D、I等位基因频率分别为 0 .419和 0 .5 81;扩张型心肌病组血管紧张素转换酶基因DD、ID、II型频率分别为 37.4%、30 .1%和 32 .5 % ,D、I等位基因频率分别为 0 .5 2 4和0 .476。扩张型心肌病患者血管紧张素转换酶基因DD型 (χ2 =13.5 2 8,P <0 .0 0 1)和D等位基因 (χ2 =4.781,P <0 .0 5 )频率均高于正常对照组。结论　血管紧张素转换酶基因DD型和D等位基因可能是扩张型心肌病遗传易感性的基因标志之一。

关键词：肽基二肽酶A 基因充血性心肌病病理

单核细胞趋化蛋白-1基因多态性与浙江局部地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究

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浙江医学 2016年第20期38卷 1646-1649页

作者：马江波许鑫马改改沈洁黄青华施育平浙江省人民医院内分泌科杭州310009 浙江大学医学院附属儿童医院儿童保健科浙江大学医学院附属第二医院心内科

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）基因多态性与浙江局部地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）的相关性.方法采用病例对照研究,选取浙江局部地区汉族人群中T2DM 患者208 例（T2DM 组）和健康体检者209 例（对照组）,采用聚合酶链反应- 限... 详细信息

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）基因多态性与浙江局部地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）的相关性.方法采用病例对照研究,选取浙江局部地区汉族人群中T2DM 患者208 例（T2DM 组）和健康体检者209 例（对照组）,采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性方法检测受试者CCL2 rs1024611（-2518A/G）的基因型,并用DNA 测序法鉴定部分结果.结果CCL2 rs1024611 基因多态性与T2DM 发生相关,T2DM 组和对照组G 基因频率差异有统计学意义（P〈0.01）,T2DM 组和对照组GG基因型频率差异有统计学意义（P〈0.01）,多因素logistic回归分析显示,GG基因型频率可显著降低T2DM 风险（校正后OR=0.201,95%CI0.077-0.526,P〈0.01）.结论CCL2 rs1024611 基因多态性与T2DM发生相关,其中GG 基因型可能是T2DM 的保护性因素,G等位基因可能降低汉族浙江局部地区汉族人群T2DM的风险.

关键词：】单核细胞趋化蛋白-1 2型糖尿病单核苷酸多态性

血管紧张素转换酶及血管紧张素原基因多态性与高血压左室肥厚的相关研究

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中华急诊医学杂志 2005年第4期14卷 323-327页

作者：蔡思宇徐耕施育平傅国胜单江浙江大学医学院附属第二医院心内科杭州10009

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性及血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性与高血压左室肥厚(LVH)的关系。方法对68例超声心动图诊断的未接受治疗的高血压合并LVH患者与76例高血压非LVH患者进行病例对照研究。采用聚... 详细信息

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性及血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性与高血压左室肥厚(LVH)的关系。方法对68例超声心动图诊断的未接受治疗的高血压合并LVH患者与76例高血压非LVH患者进行病例对照研究。采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测ACE基因I/D多态性及AGT基因M235T变异。以二维引导的M型超声心动图测量并计算左室重量。结果①该组高血压患者ACE与AGT基因型的分布均符合Hardy Weinberg平衡。②ACE基因I/D基因型在LVH组与非LVH组的分布差异有显著性(χ2=6.777,P<0.05)。LVH组DD基因型与D等位基因的频率均高于非LVH组(DD基因型:0.31vs0.13,χ2=6.674,P=0.01;D等位基因:0.54vs0.41,χ2=4.837,P<0.05)。③AGT基因M235T基因型在LVH组与非LVH组的分布差异有显著性(χ2=7.133,P<0.05)。LVH组TT基因型与T235等位基因的频率均高于非LVH组(TT基因型:0.62vs0.40,χ2=7.133,P<0.01;T235等位基因:0.78vs0.65,χ2=5.741,P<0.05)。④联合基因分析显示,LVH组ACE DD+AGT TT基因型频率显著高于非LVH组(0.22vs0.05,χ2=8.839,P<0.01),具有该联合基因型者发生LVH的风险比数比(OR=5.094)明显高于单独具有ACE DD基因型(OR=2.949)或AGT TT基因型(OR=2.477)者。结论ACE?

关键词：血管紧张素转换酶高血压左室肥厚血管紧张素原基因多态性 ACE基因I/D多态性相关研究 M235T多态性限制性片段长度多态性 AGT基因 DD基因型病例一对照研究超声心动图诊断 M型超声心动图 M235T变异聚合酶链式反应 D等位基因遗传危险因素 LVH 分布差异 T23