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侵袭性丝状真菌感染研究进展

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第3期 210-215页

作者：施淇源邢欢董爱英段立科刘泽梁华北理工大学附属医院临床微生物科河北唐山063000

丝状真菌在自然界中广泛存在,因此对人类来说,接触到它是不可避免的。它们通常存在于土壤中和腐烂的食物中,能够分泌多种蛋白质水解酶来为其提供营养物质。降水的多少、湿度的大小和温度的高低所造成的区域环境的差异在丝状真菌的流行... 详细信息

丝状真菌在自然界中广泛存在,因此对人类来说,接触到它是不可避免的。它们通常存在于土壤中和腐烂的食物中,能够分泌多种蛋白质水解酶来为其提供营养物质。降水的多少、湿度的大小和温度的高低所造成的区域环境的差异在丝状真菌的流行中造成关键影响,并且这些因素与引起人的机会性感染之间存在相关性。近年来,随着免疫功能低下人群的增多以及器官移植等相关延长生命医疗技术的广泛开展,侵袭性丝状真菌造成的感染愈发增多,已对患者的健康安全造成极大的威胁。为提高对该种疾病的认识,本文将从临床常见的丝状真菌、感染方式和临床表现、流行病学和危险因素、检测方法和治疗这几个方面进行综述。

关键词：丝状真菌侵袭性感染危险因素诊断治疗

内蒙古阿尔山地区游离蜱携带伯氏疏螺旋体的检测及基因分型研究

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中国媒介生物学及控制杂志 2022年第5期33卷 642-647页

作者：段立科侯学霞张琳包子豪刘泽梁施淇源周海健董爱英郝琴华北理工大学附属医院临床微生物科河北唐山063000 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所螺旋体病控制室传染病预防控制国家重点实验室北京102206

目的了解内蒙古阿尔山地区游离蜱的伯氏疏螺旋体感染状况及携带的基因型,为当地莱姆病的防控提供依据。方法2020年5月和2021年5月,在内蒙古阿尔山地区用布旗法采集游离蜱,经形态学和特异性16S rDNA基因检测鉴定蜱种。随机选择113只蜱提... 详细信息

目的了解内蒙古阿尔山地区游离蜱的伯氏疏螺旋体感染状况及携带的基因型,为当地莱姆病的防控提供依据。方法2020年5月和2021年5月,在内蒙古阿尔山地区用布旗法采集游离蜱,经形态学和特异性16S rDNA基因检测鉴定蜱种。随机选择113只蜱提取基因组DNA,采用巢式PCR扩增伯氏疏螺旋体5S~23S rRNA基因间隔区,阳性产物测序分析。采用BSKⅡ培养基对102只全沟硬蜱中携带的伯氏疏螺旋体进行分离培养,分离出的菌株采用多位点序列分析法(MLSA)鉴定基因型。结果共采获游离蜱295只,经鉴定主要为全沟硬蜱(282/295,95.59%),其次为森林革蜱(13/295,4.41%)。113只蜱的PCR检测结果显示,100只全沟硬蜱中24只携带伯氏疏螺旋体,感染率为24.00%,其中17只感染Borrelia garinii基因型(17/24,70.83%),7只感染***基因型(7/24,29.17%),13只森林革蜱中未检出伯氏疏螺旋体。对102只全沟硬蜱中携带的伯氏疏螺旋体进行分离培养,得到2株伯氏疏螺旋体菌株,经MLSA分型鉴定为***基因型。结论内蒙古阿尔山地区5月游离蜱以全沟硬蜱为主,其中伯氏疏螺旋体感染率为24.00%,感染的基因型为***和*** 2种致病基因型,并分离出2株***菌株,证实内蒙古阿尔山地区存在伯氏疏螺旋体的自然感染。当地应关注伯氏疏螺旋体的感染和致病风险,开展人群、媒介蜱和宿主的监测工作,建立科学合理的莱姆病防控体系。

关键词：莱姆病蜱伯氏疏螺旋体多位点序列分析

碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌血流感染的危险因素分析

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疾病监测 2022年第3期37卷 356-360页

作者：周君辰李娟董爱英周海健薛佳琦段立科施淇源刘泽梁高鹏芳韩肖华北理工大学附属医院河北唐山063000 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206

目的探讨耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)血流感染患者的多重危险因素,为临床诊疗和预防提供依据。方法回顾性分析华北理工大学附属医院2013年1月至2020年12月确诊且病例资料完整的CRKP血流感染患者的临床资料(病例组),以同期感染碳青... 详细信息

目的探讨耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)血流感染患者的多重危险因素,为临床诊疗和预防提供依据。方法回顾性分析华北理工大学附属医院2013年1月至2020年12月确诊且病例资料完整的CRKP血流感染患者的临床资料(病例组),以同期感染碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)的患者作为对照组,使用SPSS 23.0软件,对两组患者的一般临床特征进行单因素和多因素logistic回归分析,探寻血流感染CRKP患病的危险因素。结果CRKP血流感染组患者的病死率明显高于CSKP血流感染组(χ^(2)=31.396,P<0.001),差异有统计学意义;56例CRKP血流感染患者主要分布在重症监护病房(80.36%);单因素分析表明低蛋白血症、感染前使用β-内酰胺类抗生素(除碳青霉烯类外)、感染前使用碳青霉烯类抗生素、感染前使用喹诺酮类抗生素、感染前使用激素、留置侵入性器械、留置中心静脉导管、留置胃管、留置尿管、呼吸机辅助机械通气以及感染前入住ICU在两组间差异有统计学意义(P<0.05);二元logistic回归分析显示感染前使用碳青霉烯类抗生素(OR=26.310,P<0.001)、留置中心静脉导管(OR=9.534,P=0.035)是CRKP血流感染的独立危险因素。结论血流感染CRKP的死亡率高,感染前使用碳青霉烯类抗生素和留置中心静脉导管提示患者预后差,建议加强抗菌药物的合理使用,加强院感防控意识。

关键词：血流感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌危险因素预后

对羟基苯甲酸丙酯通过影响蜕膜化参与先兆子痫的发生

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对羟基苯甲酸丙酯通过影响蜕膜化参与先兆子痫的发生

作者：施智源山东师范大学

学位级别：硕士

先兆子痫是一种复杂的、影响多系统的妊娠疾病,对孕妇和胎儿的健康产生严重危害。临床诊断标准为孕妇妊娠20周后出现新发高血压(收缩压≥140 mm Hg和/或舒张压≥90mm Hg)的同时伴有以下一种或多种相关并发症,例如:蛋白尿、心肺功能受损... 详细信息

先兆子痫是一种复杂的、影响多系统的妊娠疾病,对孕妇和胎儿的健康产生严重危害。临床诊断标准为孕妇妊娠20周后出现新发高血压(收缩压≥140 mm Hg和/或舒张压≥90mm Hg)的同时伴有以下一种或多种相关并发症,例如:蛋白尿、心肺功能受损、神经系统受损、肾脏功能受损、胎儿生长受限、胎盘功能性障碍等。先兆子痫的发病机制复杂,受多种因素的影响,例如:遗传因素、免疫因素、种族差异、胎盘因素等,目前被大家广泛接受的是“两阶段模型”,第一个阶段的特征是绒毛外滋养层细胞侵袭不足导致螺旋动脉重塑异常,引起胎盘灌注异常;第二个阶段的特征是胎盘氧化应激释放炎症性因子,同时伴随着孕妇出现高血压、蛋白尿等先兆子痫症状。目前先兆子痫尚无特效药,只能通过终止妊娠来治疗,但通常都是过早分娩。传统的观点多是从胎盘角度探究先兆子痫的发病机制,近年来科研人员研究发现蜕膜化缺陷可能是造成先兆子痫的重要原因。蜕膜化是子宫内膜基质细胞转化为分泌性蜕膜细胞的过程,在这一过程中子宫内膜转变为“接受态”,为胚胎着床和胚胎发育提供基础。蜕膜化过程受多种激素、细胞因子、转录因子、免疫细胞的调控,雌激素和孕激素在这一过程中发挥了重要作用。正常的蜕膜化是良好胎盘构建的关键,蜕膜化异常会造成胎盘发育不良,引起胎盘氧化应激释放炎症性因子,进而导致孕妇出现先兆子痫症状。对羟基苯甲酸丙酯(Propylparaben,PP)是一种内分泌干扰物,能够干扰或破坏生物体内的激素水平进而对内分泌系统造成影响,导致生物体的生殖器官、免疫细胞、中枢神经、新陈代谢出现异常。PP具有类雌激素性,女性长期接触PP能够引起体内雌激素和孕激素水平紊乱,对女性的生殖系统造成严重影响,例如:生育能力降低、月经周期缩短、卵巢储备功能降低等。雌孕激素水平是影响蜕膜化过程的关键因素,而蜕膜化出现异常会引起孕妇的先兆子痫症状,因此本实验对PP、蜕膜化、先兆子痫三者之间的联系展开研究。在本研究中,同空白对照组(CT组)小鼠相比,妊娠期连续暴露200mg/kg PP的实验组(PP组)小鼠出现了高血压、蛋白尿、肾脏结构异常、胎盘和胎鼠重量下降等现象,这些现象说明妊娠期PP暴露导致小鼠出现先兆子痫症状。随后,我们对18.5dpc和12.5dpc小鼠胎盘进行石蜡切片,HE染色观察其形态结构,发现同CT组小鼠相比,PP组小鼠胎盘总面积、蜕膜区面积显著减小,螺旋动脉管腔直径显著减小。对7.5dpc小鼠子宫植入部位进行称重,发现PP组小鼠显著减轻。人工诱导蜕膜化的结果显示,同CT组假孕小鼠相比,PP组假孕小鼠的蜕膜组织显著减小,对CT组和PP组真孕小鼠的子宫植入部位和假孕小鼠的蜕膜组织进行石蜡切片、HE染色,发现PP暴露能显著降低蜕膜区多倍体蜕膜细胞的数量。蜕膜组织进行免疫组化检测PCNA表达,发现PP组小鼠的阳性信号表达下调。为了进一步从分子水平研究PP暴露对小鼠蜕膜化的影响,我们通过q PCR技术检测蜕膜组织中蜕膜标志物的表达水平,发现PP组小鼠的蜕膜标志物的表达水平显著下调,上述实验结果表明妊娠期PP暴露会造成小鼠蜕膜化异常。为了进一步探究妊娠期PP暴露造成小鼠蜕膜化异常的原因,我们对小鼠血清中雌孕激素水平进行检测,结果发现,PP组小鼠血清中雌孕激素水平显著下调,出现激素紊乱现象。在妊娠过程中,雌激素结合子宫内膜ERα,产生旁分泌因子Igf1、Egf、Tgfα来刺激子宫内膜上皮细胞增殖;孕激素结合子宫内膜PGR,刺激催乳素Prl的合成来控制上皮细胞的增殖和刺激基质细胞的分化,二者共同介导蜕膜化的发生。免疫组化结果显示,PP组小鼠蜕膜组织中ERα和PGR的阳性信号表达下调。Western blotting结果显示,PP组小鼠蜕膜组织中ERα和PGR的蛋白表达水平下调。q PCR结果显示,PP组小鼠蜕膜组织Esr1、Igf1、Egf、Tgfα、Pgr、Prl的m RNA表达水平均下调。综上所述,妊娠期PP暴露能够造成小鼠体内雌孕激素水平紊乱、雌孕激素受体表达下降,使蜕膜化过程出现异常,进而影响胎盘发育,导致先兆子痫的发生。

关键词：蜕膜化先兆子痫对羟基苯甲酸丙酯雌孕激素

89株纹带棒状杆菌耐药性及其耐药基因特征分析

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中国抗生素杂志 2023年第5期48卷 579-585页

作者：薛佳琦王雪冰崔尧马小涵邢欢王娜刘泽梁段立科施淇源周君辰李娟周海健董爱英华北理工大学附属医院唐山063000 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206

目的通过分析河北省华北理工大学附属医院临床分离的纹带棒状杆菌的耐药性和基因组特征,为临床鉴别、治疗和防控提供参考。方法收集并鉴定临床分离非重复纹带棒状杆菌89株。经VITEK2-Compact全自动细菌仪联合16S rRNA鉴定为纹带棒状杆菌... 详细信息

目的通过分析河北省华北理工大学附属医院临床分离的纹带棒状杆菌的耐药性和基因组特征,为临床鉴别、治疗和防控提供参考。方法收集并鉴定临床分离非重复纹带棒状杆菌89株。经VITEK2-Compact全自动细菌仪联合16S rRNA鉴定为纹带棒状杆菌,采用微量肉汤稀释法进行体外药敏试验,使用全基因组测序技术进行测序。结果药敏结果显示所有菌株对利奈唑胺及万古霉素都表现为敏感,对环丙沙星(89,100.0%)全部耐药;全基因组测序共检出identity在90%以上耐药基因16种,大环内酯类和氨基糖苷类耐药基因和耐药表型匹配度较高;在基因组水平上,纹带棒状杆菌的传播具有优势克隆群。结论该院分离的纹带棒状杆菌同时携带多种抗菌药物的耐药基因,其某些耐药表型和耐药基因型具有一致性。该院纹带棒状杆菌院内传播由于优势克隆群的存在,菌株在进化过程中能通过耐药基因的获得及累积而产生不同的克隆群。

关键词：纹带棒状杆菌耐药性耐药基因全基因组

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纹带棒状杆菌呼吸道感染临床危险因素

中华医院感染学杂志 2022年第24期32卷 3726-3730页

作者：薛佳琦周海健李娟周君辰段立科施淇源刘泽梁高鹏芳韩肖董爱英华北理工大学附属医院检验科河北唐山063000 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206

目的探讨影响纹带棒状杆菌呼吸道感染的临床危险因素,建立预防控制感染意识,减少纹带棒状杆菌呼吸道感染的发生。方法回顾性分析2017年10月-2018年1月华北理工大学附属医院检出纹带棒状杆菌的213例患者资料,分析该菌的临床科室分布特点... 详细信息

目的探讨影响纹带棒状杆菌呼吸道感染的临床危险因素,建立预防控制感染意识,减少纹带棒状杆菌呼吸道感染的发生。方法回顾性分析2017年10月-2018年1月华北理工大学附属医院检出纹带棒状杆菌的213例患者资料,分析该菌的临床科室分布特点并对其易患因素进行统计分析。结果患者集中在重症医学病房和神经外科病房,根据分组标准分为纹带棒状杆菌致病组和定植组。致病组的病死率高于定植组(P<0.05)。单因素分析中年龄、血液系统疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病、外伤、恶性肿瘤、低蛋白血症、感染前使用激素、感染前使用抗真菌药物、侵入性操作中留置侵入性器械、留置中心静脉导管时间、胸穿、腰穿、气管切开、呼吸机辅助机械通气、手术、感染前入住ICU是纹带棒状杆菌呼吸道感染的危险因素;多因素分析中感染前使用激素(OR=0.197,P=0.002)、低蛋白血症(OR=0.287,P=0.032)、感染前入住ICU(OR=13.594,P<0.001)是纹带棒状杆菌呼吸道感染的危险因素。结论长时间使用激素且有侵入性操作的免疫力低下的患者容易引起纹带棒状杆菌在呼吸道的感染,临床工作人员需提高对此类患者的关注意识,及早预防,减少患者发生纹带棒状杆菌的感染和死亡。

关键词：纹带棒状杆菌呼吸道感染临床表现危险因素

社区需求理论视域下农村养老模式的探索——以S省D农村社区为例

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村委主任 2024年第3期 182-184页

作者：申淇源青岛科技大学法学院山东青岛266000

“老吾老以及人之老”,我国进入老龄化社会后,养老问题显然成为我国一重要社会热点。与城市地区相比,农村地区社保基金少等现实困境更加剧了农村养老模式探索的紧迫性。在新公共管理主义视角下,我国的研究主要从政府的政策制定视角来分... 详细信息

“老吾老以及人之老”,我国进入老龄化社会后,养老问题显然成为我国一重要社会热点。与城市地区相比,农村地区社保基金少等现实困境更加剧了农村养老模式探索的紧迫性。在新公共管理主义视角下,我国的研究主要从政府的政策制定视角来分析,导致政策制定与实施往往与老年人的权益享受存在一定的差距。为此,文章将从调研对象自身出发获取真实资料,通过调查D农村社区由居家养老模式向社区养老模式转化中的具体问题,结合当地的基本资源情况,利用社区需求理论的作用机制,提出农村养老模式的优化策略。

关键词：社区需求农村养老养老模式

人诱导多能干细胞在肌萎缩侧索硬化发病机制和治疗策略中的研究进展

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中华医学杂志 2024年第37期104卷 3539-3542页

作者：施汶莹曹乐琪朱沛源周梦寒钱方媛东南大学附属中大医院神经内科东南大学医学院南京

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种以上下运动神经元进行性减少为病理学特征的神经退行性疾病, 预后极差, 发病机制未明, 缺乏有效治疗方法。多年来, 传统啮齿动物模型被广泛用于ALS研究, 但其不能准确反映患者的病理改变。近年来, 人诱导多能... 详细信息

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种以上下运动神经元进行性减少为病理学特征的神经退行性疾病, 预后极差, 发病机制未明, 缺乏有效治疗方法。多年来, 传统啮齿动物模型被广泛用于ALS研究, 但其不能准确反映患者的病理改变。近年来, 人诱导多能干细胞(hiPSC)因具有来源广、保留供体遗传背景、无伦理学争议、低免疫排斥等特点, 成为研究ALS的可靠模型。本文总结了hiPSC及类器官(3D hiPSC)在ALS发病机制研究和治疗策略开发中的研究进展, 供医学同道们参考。

关键词：肌萎缩侧索硬化人诱导多能干细胞类器官器官芯片

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基于表达式树的顺序柔性车间调度问题求解

计算机集成制造系统 2024年第6期30卷 2036-2043页

作者：胡瑞淇程辉张执南上海交通大学机械与动力工程学院上海200240 上海航天设备制造总厂有限公司上海200240

为求解顺序柔性车间调度问题,提出一种表达式树结构的描述模型和一种工序顺序的随机生成方法,建立了以最大完工时间为优化目标的数学模型及其遗传算法求解流程;设计了相应的染色体编解码方法,并根据编码方式选择合适的遗传操作,该编码由... 详细信息

为求解顺序柔性车间调度问题,提出一种表达式树结构的描述模型和一种工序顺序的随机生成方法,建立了以最大完工时间为优化目标的数学模型及其遗传算法求解流程;设计了相应的染色体编解码方法,并根据编码方式选择合适的遗传操作,该编码由0和1组成,描述形式简洁且任意形式均表示可行解。在不同规模及柔性指标的测试案例上进行实验,以平均解和标准差作为指标评价了模型的有效性。通过与无顺序柔性模型、随机顺序模型和柔性工序段模型对比,验证了表达式树模型的优化性能。

关键词：柔性车间调度工序顺序柔性表达式树遗传算法