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新型多肽AWRK6改善非酒精性脂肪肝的作用及机制研究

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新型多肽AWRK6改善非酒精性脂肪肝的作用及机制研究

作者：于文雪辽宁大学

学位级别：硕士

目的:非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是与胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）密切相关的肝损伤性疾病,已成为目前全球最常见的慢性肝病,也是世界公共健康问题之一。研究表明,改善胰岛素抵抗可有效缓解NA... 详细信息

目的:非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是与胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）密切相关的肝损伤性疾病,已成为目前全球最常见的慢性肝病,也是世界公共健康问题之一。研究表明,改善胰岛素抵抗可有效缓解NAFLD。AWRK6是实验室从东北林蛙皮肤分泌物中鉴定并改造的18个氨基酸的阳离子多肽,具有提高机体的胰岛素敏感性,缓解胰岛素抵抗,改善小鼠2型糖尿病等多种功能。本研究拟对AWRK6改善NAFLD的作用进行分析,并进一步对其作用机制进行探究,为NAFLD的治疗提供新策略。方法:利用油酸（OA）诱导HepG2肝细胞内甘油三酯（TG）积累,构建具有NAFLD病征的体外细胞模型。使用MTT法检测细胞存活率,分析细胞内TG含量变化,优化确定AWRK6最佳作用条件（5×10-8 mol/L,4 h）,并以5×10-8mol/L AWRK6干预油酸诱导模型细胞4 h,检测细胞内TG含量,在细胞水平评估AWRK6改善NAFLD的作用。同时利用高脂饲料饲养小鼠12周,构建NAFLD小鼠模型,建模成功后将小鼠随机分为NC组（普通饲料）、NAFLD组（阴性对照）、AWRK6组（实验组）和Exendin-4组（阳性对照）,NC组、NAFLD组小鼠腹腔注射生理盐水,AWRK6组、Exendin-4组小鼠分别腹腔注射AWRK6（100 nmol/kg）和Exendin-4（10 nmol/kg）,连续给药4周,测量体重变化、血清中的生化指标如TC、TG等以及胰岛素含量,计算胰岛素抵抗指数（Homeostasis Model Assessment Of Insulin Resistance,HOMA-IR）;利用HE染色和油红O染色分析NAFLD小鼠肝脏病理改变和脂肪颗粒积累情况,在动物水平上分析AWRK6的抗NAFLD作用。进一步应用Western-blot技术检测HepG2细胞以及小鼠的肝脏中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和p-ACC的量,分析AWRK6的作用机制。结果:5×10-4 mol/L的油酸处理细胞24 h,HepG2细胞形态改变,细胞培养液中AST、ALT含量增加,细胞中脂质积聚显著,是诱导细胞建模的最佳条件;AWRK6干预可使脂质积累细胞中TG的积聚减少（P＜0.001）。在动物水平上,与对照组相比,AWRK6干预组小鼠体重（P＜0.01）、肝脏重量（P＜0.001）和肝脏系数（P＜0.001）显著下降。HOMA-IR获得有效缓解（P＜0.001）。AWRK6干预可降低NAFLD小鼠血清胰岛素、LDL-C、TC和TG含量,与对照组相比,差异极其显著（P＜0.001）,血清中HDL-C含量有所提高（P＜0.01）。HE染色、油红O染色结果显示,AWRK6干预组小鼠肝脏病理变化得到明显改善,细胞密度提高,细胞间隙减小,肝脏中的脂肪空泡明显减少,脂质积聚现象得到改善。Western blot分析结果表明,与对照组相比,加入AWRK6后HepG2细胞和小鼠肝脏中p-AMPK、p-ACC的含量显著升高,显著性差异分别为P＜0.05和P＜0.001,而AMPK和ACC蛋白含量差异不显著（P＞0.05）。结论:AWRK6能够降低OA诱导的HepG2细胞内TG含量积聚。在个体水平上,AWRK6可改善胰岛素抵抗,减少脂质积累,具有改善NAFLD的作用。AWRK6可以促进AMPK和ACC蛋白磷酸化,上调p-AMPK、p-ACC的含量,表明AWRK6可通过AMPK/ACC信号通路调节脂质代谢,改善NAFLD。

关键词：非酒精性脂肪肝 AWRK6 脂质积累 AMPK/ACC信号通路

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DICOM标准在放射治疗中的应用

中国医疗器械杂志 2002年第5期26卷 352-355页

作者：於文雪张惠罗立民东南大学生物科学与医学工程系江苏南京210096

DICOM是医学数字图像的数据格式和传输过程标准化的工业标准,DICOM-RT是对放射治疗予以支持的DI-COM补充协议。文中首先对 DICOM-RT的组成、与放射治疗的关系以及 DICOM-RT对象的内容和生成过程作简要介绍,然后论述 DICOM-RT对提高放射... 详细信息

DICOM是医学数字图像的数据格式和传输过程标准化的工业标准,DICOM-RT是对放射治疗予以支持的DI-COM补充协议。文中首先对 DICOM-RT的组成、与放射治疗的关系以及 DICOM-RT对象的内容和生成过程作简要介绍,然后论述 DICOM-RT对提高放射治疗效率和质量的意义,促进 DICOM技术在我国放射治疗领域的推广应用。

关键词： DICOM标准放射治疗医学影像

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Legendre矩的两种快速算法

电子学报 2004年第1期32卷 25-28页

作者：秦磊舒华忠於文雪金丰华 C.Toumoulin 罗立民东南大学生物科学与医学工程系南京210096 法国雷恩一大信号与图像处理实验室

Legendre正交矩在模式识别、图像分析等许多领域都有成功的应用 ,但是由于其计算的复杂性 ,相关的快速算法的研究尚未得到很好的解决 .本文针对一类采用图像块方法描述的图像 ,提出两种快速、有效的计算Legen dre矩的新方法 ,它们分别... 详细信息

Legendre正交矩在模式识别、图像分析等许多领域都有成功的应用 ,但是由于其计算的复杂性 ,相关的快速算法的研究尚未得到很好的解决 .本文针对一类采用图像块方法描述的图像 ,提出两种快速、有效的计算Legen dre矩的新方法 ,它们分别是累加方法和积分方法 .这两种方法都有效地降低了计算复杂度 ,缩短了计算时间 .

关键词： Legendre正交矩图像块描述方法快速算法

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层状GRIN板折射率分布的自动测量

光学技术 2002年第6期28卷 553-554,558页

作者：於文雪李松毅东南大学生物科学与医学工程系江苏南京210096

采用溶液凝胶扩散共聚法成功地合成了二元体系的甲基烯酸苄酯甲基烯酸甲酯 (BZMA MMA)层状梯度折射率板 ,折射率分布是其主要性能指标。给出了一种测量该制品折射率分布的简便实验装置和自动实现方法。该测量方法基于激光干涉的原理 ... 详细信息

采用溶液凝胶扩散共聚法成功地合成了二元体系的甲基烯酸苄酯甲基烯酸甲酯 (BZMA MMA)层状梯度折射率板 ,折射率分布是其主要性能指标。给出了一种测量该制品折射率分布的简便实验装置和自动实现方法。该测量方法基于激光干涉的原理 ,由计算机自动跟踪干涉条纹的移动来计算梯度折射率材料的折射率分布。实验表明 ,该方法简单易行 ,具有较高的折射率测量精度。

关键词：层状梯度折射率板干涉条纹梯度折射率分布自动测量

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基于模板和小图片的拼图方法探究

中国图象图形学报 2009年第11期14卷 2316-2321页

作者：胡轶胡青阳於文雪东南大学生物科学与医学工程学院南京210009 东南大学影像科学与技术实验室南京210018

用具有特殊象征意义或丰富内涵的小图片拼接成与模板图像逼近的大图片,在广告制作、艺术设计、文化宣传等方面有着广泛的应用价值。为实现这一目的,提供了一套半自动拼图的方法,其中包括小图片到模板图的匹配优化模型、对匹配欠佳图片的... 详细信息

用具有特殊象征意义或丰富内涵的小图片拼接成与模板图像逼近的大图片,在广告制作、艺术设计、文化宣传等方面有着广泛的应用价值。为实现这一目的,提供了一套半自动拼图的方法,其中包括小图片到模板图的匹配优化模型、对匹配欠佳图片的HIS空间变换修正模型以及一系列改善视觉效果的优化处理技巧。对2008年北京奥运会的若干标志图形的实验证明,这套方法可以较好地实现拼图效果,可为广告设计、文艺宣传等提供别具一格的素材。

关键词：拼图图像匹配 HIS空间

基于Windows GDI的图形图像处理探讨

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计算机工程 2003年第2期29卷 270-272页

作者：於文雪李松毅罗立民东南大学生物科学与医学工程系南京210096

介绍使用Windows GDI进行图形、图像处理的技术，并通过图形裁剪、图形求交、图像腐蚀和扩张的例子来详细说明它在设计放射治疗计划系统软件中的实际应用。

关键词： Windows GDI 图形图像处理图形函数计算机

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基于扫描图像标尺的序列图像归一化方法

电子学报 2003年第1期31卷 37-40页

作者：於文雪李松毅罗立民东南大学生物科学与医学工程系江苏南京210096

本文结合计算机三维放射治疗计划系统所使用扫描序列图像的几何形变特点 ,提出基于扫描图像标尺的序列图像归一化方法 .首先利用CT、MRI序列图像自身提供的水平和垂直标尺 ,通过本文所建立的投影模型对扫描过程中由于胶片倾斜等因素导... 详细信息

本文结合计算机三维放射治疗计划系统所使用扫描序列图像的几何形变特点 ,提出基于扫描图像标尺的序列图像归一化方法 .首先利用CT、MRI序列图像自身提供的水平和垂直标尺 ,通过本文所建立的投影模型对扫描过程中由于胶片倾斜等因素导致的图像变形进行矫正 ,求出自定义定位标记的相对坐标 ;然后利用定位标记在整个序列中位置不变的的特点 ,根据定位标记对序列图像进行归一化处理 .临床结果证明 ,该方法可以满足三维放射治疗计划中对序列图像归一化的使用要求 .

关键词：图像标尺投影模型序列图像归一化三维放射治疗计划系统定位标记

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三维人体虚拟内窥的实验研究

航天医学与医学工程 1999年第3期12卷 209-213页

作者：李乃弘於文雪罗立民东南大学生物科学与医学工程系

目的对三维人体虚拟内窥系统进行初步的实验研究。方法建立了虚拟摄像机几何模型和定位方法，根据人体的三维影像数据，以不同分辨率对虚拟人体进行不同角度的观察。并对虚拟内窥镜的观察结果用光线跟踪方法检测表面和用三线性插值方法... 详细信息

目的对三维人体虚拟内窥系统进行初步的实验研究。方法建立了虚拟摄像机几何模型和定位方法，根据人体的三维影像数据，以不同分辨率对虚拟人体进行不同角度的观察。并对虚拟内窥镜的观察结果用光线跟踪方法检测表面和用三线性插值方法绘制表面图。结果实现虚拟内窥结果的可视化，研制出基于微机的虚拟内窥系统和对三维人体影像数据虚拟内窥的结果。结论虚拟内窥是实现医学虚拟诊断。

关键词：三维人体虚拟内窥镜虚拟摄像机几何模型

Orthogonal moment based texture segmentation

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Journal of Southeast University(English Edition) 2003年第1期19卷 31-34页

作者：肖华舒华忠於文雪李松毅东南大学生物科学与医学工程系南京210096

Texture segmentation is a necessary step to identify the surface or an object in an image. We present a Legendre moment based segmentation algorithm. The Legendre moments in small local windows of the image are computed first and a nonlinear transducer is used to map the moments to texture features and these features are used to construct feature vectors used as input data. Then an RBF neural network is used to perform segmentation. A k-mean algorithm is used to train the hidden layers of the RBF neural network. The training of the output layer is the supervised algorithm based on LMS. The algorithm has been successfully used to segment a number of gray level texture images. Compared with the geometric moment-based texture segmentation, we can reduce the error rates using orthogonal moments.

关键词： Legendre moment texture radial basis function neural network