检索结果-南通市图书馆

医药导报 2024年第4期43卷 550-560页

作者：刘芮绮袁天翊王冉冉郑瑞芳龚迪菲王守宝邢建国杜冠华方莲花中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 新疆药物研究所新疆维吾尔药重点实验室乌鲁木齐830004

目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集... 详细信息

目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集分析。通过单纯二周低氧及四周低氧+Su5416诱导建立HPH小鼠模型,观察小鼠右心室压力等主要药效学指标,Masson染色观察肺组织病理变化,Western blotting检测肺组织中Bcl-2-相关X蛋白质(Bcl-Associated X,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、p-PI3K、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidase synthase,eNOS)、低氧诱导因子-1α亚基(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达水平。结果筛选得到祖卡木颗粒共167种活性成分,与HPH有179个交集靶点,涉及PIK3CA、HIF1等靶点。验证结果显示,祖卡木颗粒可以显著降低HPH小鼠的右心室压力,减轻右心室肥厚,下调小鼠肺组织中Bcl-2、HIF-1α蛋白的表达,上调Bax、PI3K、p-PI3K、eNOS蛋白的表达。结论祖卡木颗粒可能通过调节Bax/Bcl及PI3K-eNOS/HIF-1α信号通路对HPH起到防治作用。

关键词：祖卡木颗粒低氧性肺动脉高压网络药理学药效机制 Bcl-2相关X蛋白质/B淋巴细胞瘤-2基因磷脂酰肌醇3-激酶-内皮型一氧化氮合酶/低氧诱导因子-1α亚基

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

高通量筛选技术在药物发现中的应用进展

中国药学杂志 2023年第4期58卷 289-295页

作者：方莲花王月华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

药物筛选是新药研发的重要手段和基础环节,高通量筛选(high throughput screening,HTS)是一种为寻找新药先导物而对大量样品进行药理活性评价分析的技术手段。HTS技术体系综合应用药理学技术、分子生物学技术、细胞生物学技术、计算机... 详细信息

药物筛选是新药研发的重要手段和基础环节,高通量筛选(high throughput screening,HTS)是一种为寻找新药先导物而对大量样品进行药理活性评价分析的技术手段。HTS技术体系综合应用药理学技术、分子生物学技术、细胞生物学技术、计算机技术、管理技术以及自动化控制技术等多种技术,实现了药物筛选的快速、高效、微量化、自动化和规模化。经过几十年的实践和发展,HTS已成为新药研究和开发的重要技术方法,在新药研发中发挥了重要作用。本文将对HTS技术在药物研发中的应用进展进行综述,为新药发现和研究提供参考。

关键词：药物筛选高通量筛选药物发现药物靶点筛选模型先导化合物

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

心肌缺血预适应和后适应研究进展及临床应用

药学学报 2013年第7期48卷 965-970页

作者：武玉洁方莲花杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

心肌缺血预适应和后适应均能缩小心肌梗死面积,改善心肌收缩力,保护冠状动脉内皮和心肌细胞的超微结构,降低心律失常发生率。临床已证实这两种方法对心肌保护的安全性和有效性,本文对近年来缺血预适应和后适应在心肌缺血再灌注损伤中保... 详细信息

心肌缺血预适应和后适应均能缩小心肌梗死面积,改善心肌收缩力,保护冠状动脉内皮和心肌细胞的超微结构,降低心律失常发生率。临床已证实这两种方法对心肌保护的安全性和有效性,本文对近年来缺血预适应和后适应在心肌缺血再灌注损伤中保护机制及临床研究文献进行综述,为寻找预防和治疗缺血性心脏病策略提供理论依据。

关键词：心肌缺血缺血再灌注缺血预适应缺血后适应

匹诺塞林通过可溶性环氧化物水解酶和环氧二十碳三烯酸对脑缺血大鼠发挥保护作用(英文)

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国天然药物 2013年第3期11卷 207-213页

作者：王守宝庞晓斌高梅方莲花杜冠华 "药物靶点研究和新药筛选"北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的:探讨匹诺塞林的脑保护作用与环氧二十碳三烯酸(EETs)及其代谢关键酶可溶性环氧化物水解酶(sEH)之间的关系。方法:大鼠进行大脑中动脉闭塞(MCAO)制备永久性局灶性脑缺血,术后10min,4h,8h和23h经尾静脉注射给予匹诺塞林。手术24h后,... 详细信息

目的:探讨匹诺塞林的脑保护作用与环氧二十碳三烯酸(EETs)及其代谢关键酶可溶性环氧化物水解酶(sEH)之间的关系。方法:大鼠进行大脑中动脉闭塞(MCAO)制备永久性局灶性脑缺血,术后10min,4h,8h和23h经尾静脉注射给予匹诺塞林。手术24h后,大鼠重新麻醉,收集血液和脑等样本进行检测。结果:研究表明匹诺塞林对脑缺血大鼠具有明显的保护作用,可以减轻神经功能障碍及降低梗死面积。重要的是,给予EETs的选择性拮抗剂14,15-EEZE(0.2mg·kg–1)可以减弱匹诺塞林的保护作用。手术24h后,匹诺塞林能明显升高脑缺血大鼠血液和脑组织中14,15-EET水平。匹诺塞林能显著降低缺血大鼠脑中sEH活性并能浓度依赖地抑制重组人sEH活性(IC50,2.58μmol·L–1)。此外,免疫印迹和免疫组化结果表明,10和30mg·kg–1匹诺塞林显著下调sEH蛋白在缺血大鼠大脑,尤其是在海马CA1区的表达。结论:抑制sEH而提高EETs水平可能是匹诺塞林发挥脑保护作用的机制之一。

关键词：匹诺塞林脑缺血环氧二十碳三烯酸可溶性环氧化物水解酶

葛根素通过改善线粒体呼吸功能减轻血管内皮细胞氧化损伤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2022年第5期57卷 1352-1360页

作者：孙姝婵龚迪菲袁天翊王守宝方莲花杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

本研究旨在探究黄酮类化合物葛根素对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的影响及其机制。采用体外培养HUVEC细胞,设立空白组、模型组(H_(2)O_(2)400μmol·L^(-1))、不同... 详细信息

本研究旨在探究黄酮类化合物葛根素对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的影响及其机制。采用体外培养HUVEC细胞,设立空白组、模型组(H_(2)O_(2)400μmol·L^(-1))、不同浓度葛根素组(3、10、30、100μmol·L^(-1))。采用葛根素预孵育2 h,H_(2)O_(2)损伤HUVEC细胞24 h。CCK-8法检测细胞活力,Transwell小室观察细胞迁移能力,以JC-1为荧光探针检测线粒体膜电位。O2k线粒体功能检测系统测定线粒体呼吸功能。RT-PCR实验技术分析细胞中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL^(-1)β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL^(-1)8)的mRNA表达水平;Western blot检测细胞焦亡相关蛋白氮端gasdermin D(N-GSDMD)、裂解天冬氨酸特异蛋白酶-1(cleaved-cysteinyl aspartate specific proteinase-1,cleaved-caspase-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)和嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor,P2X7R)的表达水平。结果显示,400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理24 h对HUVEC细胞有明显的损伤作用,与模型组比较,葛根素能够浓度依赖性地提高细胞活力,其中30和100μmol·L^(-1)效果最为显著;葛根素能够显著降低线粒体膜电位,改善线粒体呼吸功能,抑制H_(2)O_(2)诱导的细胞迁移,降低炎性因子的表达,下调焦亡相关蛋白的表达。上述研究结果表明,葛根素能够抑制HUVEC细胞的迁移,减轻H_(2)O_(2)诱导的HUVEC氧化损伤,其机制可能与改善线粒体呼吸功能、抑制细胞焦亡有关。

关键词：葛根素人脐静脉内皮细胞作用机制线粒体细胞焦亡

降脂药物的潜在作用靶点——酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药学杂志 2010年第13期45卷 966-969页

作者：郭晶方莲花杜冠华中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所北京100050

目的阐述酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase,ACAT)的发现、结构、组织分布、生物学特征、与脂代谢相关疾病的关系及其抑制剂的研究进展,探讨ACAT抑制剂的临床应用前景,为脂代谢相关疾病提供新的... 详细信息

目的阐述酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase,ACAT)的发现、结构、组织分布、生物学特征、与脂代谢相关疾病的关系及其抑制剂的研究进展,探讨ACAT抑制剂的临床应用前景,为脂代谢相关疾病提供新的药物作用靶点与治疗策略。方法查阅近年来国内外的ACAT相关的文献,对ACAT进行综述。结果与结论 ACAT是在体内控制胆固醇代谢的关键酶,与高脂血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等心脑血管疾病的发生和发展密切相关。ACAT抑制剂有望成为一类新型的治疗高胆固醇血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病的药物。

关键词：胆固醇酰基转移酶酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶靶点抑制剂降脂药物动脉粥样硬化阿尔茨海默病

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

杜仲叶的药理作用研究进展

中国中药杂志 2013年第6期38卷 781-785页

作者：袁天翊方莲花吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

杜仲Eucommia ulmoides是中国名贵滋补药材,由于一直以来以皮入药,加上资源较为稀缺,因此人们开始以杜仲叶Eucommiae Folium代替杜仲皮入药。杜仲及杜仲叶具有多种药理活性,且在临床上也有一定的应用,是极具开发价值的道地中药材。现代... 详细信息

杜仲Eucommia ulmoides是中国名贵滋补药材,由于一直以来以皮入药,加上资源较为稀缺,因此人们开始以杜仲叶Eucommiae Folium代替杜仲皮入药。杜仲及杜仲叶具有多种药理活性,且在临床上也有一定的应用,是极具开发价值的道地中药材。现代药理研究表明,杜仲叶具有降压、调节血脂、心血管保护、预防肥胖、抗炎、抗病毒、增强免疫、延缓衰老、抗疲劳等作用。临床上杜仲叶主要应用于降压、治疗妇产科疾病等。笔者对杜仲叶的药理作用及临床应用的国内外最新研究现状作一综述,为杜仲叶的新药研究开发提供参考。

关键词：杜仲杜仲叶药理作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

帕金森病亚型及其治疗药物研究进展

药学学报 2022年第8期57卷 2245-2252页

作者：孔德文杜立达蒋楠杨海光方莲花杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 加拿大多伦多大学外科医学部安大略多伦多M5S1A8 河南大学药学院河南开封475004

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种进行性神经系统退行性疾病,具有高度的临床异质性,根据其运动症状将PD患者分为震颤为主型、姿势异常及步态障碍为主型/强直运动不能型和混合型。不同的亚型表现出不同的预后特征,对药物的敏感性... 详细信息

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种进行性神经系统退行性疾病,具有高度的临床异质性,根据其运动症状将PD患者分为震颤为主型、姿势异常及步态障碍为主型/强直运动不能型和混合型。不同的亚型表现出不同的预后特征,对药物的敏感性也不同,因此PD的早期分型对于疾病的治疗和预后具有重要意义。本文回顾了PD不同亚型的临床分型方法,总结了最新的生化标志物及影像学特征,就其在发病率、预后症状及病理机制等方面的差异进行综述分析。目前的临床治疗药物和方法已根据分型对PD进行初步针对治疗,且已有关于不同亚型的动物PD模型研究,为PD亚型的机制研究和临床前药效学评价提供了新的方法和策略。

关键词：帕金森病亚型标志物预后病理治疗

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

家居卖场“五一”促销战提前开锣 010

家居卖场“五一”促销战提前开锣