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基于肠道菌群探讨中西医结合防治糖尿病肾脏疾病的新靶点

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中国中西医结合杂志 2023年第2期43卷 133-136页

作者：方敬爱山西医科大学第一医院肾内科太原030001

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病严重的慢性并发症之一,已成为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者进入终末期肾脏病的主要原因[1]。目前,DKD治疗方法大多数仅限于降低血压、控制血糖和减少蛋白尿[2],但... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病严重的慢性并发症之一,已成为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者进入终末期肾脏病的主要原因[1]。目前,DKD治疗方法大多数仅限于降低血压、控制血糖和减少蛋白尿[2],但这些传统的治疗方法并不能绝对延缓DKD患者肾脏损害的进展,进一步开发更有效的治疗策略一直是本领域的研究热点。肠道菌群是人类最大的“免疫器官”,与人类宿主共生互利,在维持代谢平衡等方面起着举足轻重的作用。

关键词：终末期肾脏病慢性肾脏病糖尿病肾脏疾病控制血糖肠道菌群治疗策略慢性并发症新靶点

白及非多糖组分治疗胃溃疡的效应成分及机制研究

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白及非多糖组分治疗胃溃疡的效应成分及机制研究

作者：方敬贤湖北中医药大学

学位级别：硕士

白及为兰科植物白及Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.的干燥块茎,气微、味苦,具有收敛止血,消肿生肌的功效,临床上常用于治疗各种胃肠相关疾病,如胃溃疡、胃出血及十二指肠溃疡出血等。白及含有大量多糖类成分,而基于白及收敛止血、... 详细信息

白及为兰科植物白及Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.的干燥块茎,气微、味苦,具有收敛止血,消肿生肌的功效,临床上常用于治疗各种胃肠相关疾病,如胃溃疡、胃出血及十二指肠溃疡出血等。白及含有大量多糖类成分,而基于白及收敛止血、消肿生肌开展的研究也多集中在白及多糖类成分。近些年来,随着“中药质量标志物”概念的提出,针对包括联苄类及其衍生物、菲类、双菲醚类等成分的白及非多糖类成分的研究逐步得到重视,已有文献报道白及非多糖类组分(Bletilla striata's non-polysaccharide fraction,BSNPF)具有良好的止血功效。白及多糖对胃黏膜损伤导致的胃出血、胃溃疡具有治疗作用已得到证实,但对BSNPF是否具有相同作用的研究甚少报道。因此,本论文在中医药理论指导下,采用基于中药整体性的谱-效表征研究方法,开展BSNPF治疗胃溃疡的药效学及效应成分辨识研究,同时对其作用机制进行初步探讨,旨在诠释BSNPF治疗胃溃疡的药效成分及机制,筛选基于白及收敛止血、消肿生肌传统功效的质量标志物,为白及的临床应用提供科学依据,也为完善白及质量评价体系奠定基础。本论文主要完成了以下研究工作:1.以21批不同产地白及为研究对象,采用白及UPLC指纹图谱结合多元统计分析,筛选谱效研究受试药材。UPLC-DAD指纹图谱确定了14个共有峰,相似度分析结果表明不同产地21批样品存在较大差异,主成分分析与聚类分析结果证实了这一结果,提示可通过指纹图谱及多元统计分析结果判断药材质量的差异性。根据21批样品指纹图谱信息结合多元统计分析结果进行综合判断,筛选出10批差异较大样品用于后续BSNPF治疗胃溃疡的谱效研究2.采用乙醇诱导构建胃溃疡小鼠模型,以溃疡抑制率、EGF、VEGF、TXB2、VIP、PGE2、IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α及胃组织HE染色结果,对BSNPF治疗胃溃疡的药效进行评价。研究结果显示,与模型组相比,各剂量BSNPF组小鼠胃黏膜受损症状皆大幅减轻,胃溃疡指数显著降低,高、中、低剂量组胃溃疡抑制率分别为84.05%、78.00%、64.28%;不同剂量BSNPF均能不同程度的升高小鼠血清中EGF、VEGF、PGE2、IL-10的含量,降低血清中VIP、TXB2、VIP、IL-1β、IL-6、TNF-α的含量。综合各指标结果显示,BSNPF具有治疗小鼠胃溃疡的作用,且高剂量的效果强于低、中剂量。3.采用乙醇诱导构建胃溃疡小鼠模型,以溃疡抑制率、EGF、VEGF、TXB2、VIP、PGE2、IL-1β、IL-6为指标,进行不同产地BSNPF的药效学研究。结果显示,与模型组相比,10批BSNPF均能不同程度降低胃溃疡指数,降低IL-1β、IL-6水平及VIP、TXB2含量;升高PGE2、EGF、VEGF的含量。实验结果表明10批不同产地BSNPF对胃溃疡均有治疗作用,但强度存在差异。4.采用灰色关联度法(GRA)分别对10批不同产地BSNPF指纹图谱中各共有峰所代表的化学成分与各药效指标、总药效进行分析。20个色谱峰与胃溃疡实验5个药效学指标均有相关性。除14、15、17、19号峰外,其余各峰的关联度都大于0.8,表示化学成分与药效指标有较大的关联性。20个色谱峰与总药效的关联度在0.771～0.941,排名前3的3号峰、11号峰(Dactylorhin A)和16号峰(山药素III)关联度在0.913～0.941,表明各成分与药效关联性存在一定差异,白及发挥治疗胃溃疡功效是其有效物质成分群共同作用的结果。偏最小二乘回归分析(PLS)单药效指标结果发现,第1,2,3,4,5,6,7,18和20号峰所代表的化学成分与药效成正相关且VIP值均大于1。20个色谱峰与治疗胃溃疡作用的总药效分析中,基于中药发挥作用存在多成分弱效应叠加的特点,选取化学成分与药效成正相关且VIP值均大于0.9的色谱峰作为关键成分,满足要求的色谱峰有:第1、2、4、6和18号峰。取二个分析结果的并集,色谱峰1、2、3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、16、18和20号共15个色谱峰所代表的化学成分可能是白及非多糖组分发挥治疗胃溃疡作用的主要效应成分。5.根据谱效分析结果并结合目前市面上能够购买得到的白及对照品,选取Shancigusin I(山慈菇素I)、Bletilloside A、Dactorylorhin A、Militarine(白及苷)、Gymoside III(手参苷III)和山药素III这6个化合物来进行白及体外止血活性验证。结果显示,这六个成分具有良好的体外止血活性,且与谱效分析结果一致,这些成分可能成为评价白及质量的重要依据,可以作为中药白及质量标志物的候选成分。6.采用UPLC-Q-

关键词：白及非多糖组分指纹图谱胃溃疡谱效分析网络药理学效应成分

GPNMB通过PI3K/Akt通路调节小胶质细胞M2极化减轻缺血性脑卒中后神经损伤的机制研究

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中国免疫学杂志 2023年第12期39卷 2483-2488页

作者：刘梦朱洋洋方敬献南阳市第一人民医院南阳473010

目的:探讨糖蛋白非转移性黑色素蛋白B(GPNMB)调节小胶质细胞M2极化减轻缺血性脑卒中(CIS)后神经损伤的机制。方法:采用SD大鼠建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺氧缺糖(OGD)培养神经元、星形胶质细胞与小胶质细胞,Western blot测定组... 详细信息

目的:探讨糖蛋白非转移性黑色素蛋白B(GPNMB)调节小胶质细胞M2极化减轻缺血性脑卒中(CIS)后神经损伤的机制。方法:采用SD大鼠建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺氧缺糖(OGD)培养神经元、星形胶质细胞与小胶质细胞,Western blot测定组织与细胞GPNMB的表达情况;分别向大鼠脑组织注射腺病毒相关病毒(AAV)包裹的Gpnmb或sh RNA-Gpnmb过表达或抑制GPNMB,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)、转棒疲劳试验(Rotarod)与胶带去除试验测试大鼠神经功能,TTC染色测定脑梗死比例,免疫荧光与RT-PCR检测小胶质细胞M1/M2极化标志物,Western blot测定磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)通路表达情况;体外OGD培养小胶质细胞,过表达Gpnmb的同时使用LY294002抑制PI3K表达,测定M1/M2极化标志物。结果:与正常大鼠/正常培养细胞比较,MCAO模型/OGD培养的小胶质细胞中GPNMB表达均上调(P<0.05);在MCAO大鼠脑组织内过表达Gpnmb后,mNSS评分下降,Rotarod延迟降落时间延长,胶带去除试验中接触时间与去除时间缩短,且脑梗死比例降低,小胶质细胞M1极化水平降低,M2极化水平升高,PI3K/Akt通路激活,差异均有统计学意义(P<0.05);抑制PI3K表达能逆转过表达Gpnmb促进体外小胶质细胞M2极化的效果(P<0.05)。结论:GPNMB通过激活PI3K/Akt通路促进小胶质细胞M2极化,从而减轻CIS后的神经损伤。

关键词： GPNMB 缺血性脑卒中 M2极化 PI3K/Akt通路神经损伤

TGF-β1介导的Smad和ERK信号通路在肾纤维化中的研究进展

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中国免疫学杂志 2022年第6期38卷 766-768,F0003,F0004页

作者：郭帅方敬陈志强(指导) 河北中医学院石家庄050000

肾纤维化的发生发展受到生长因子、细胞因子、趋化因子等多种因素的调控。TGF-β1是目前已知的最重要的致纤维化因子。TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路是传导TGF-β1的主要信号通路,在肾纤维化中发挥着重要作用。因此,本文结合最新... 详细信息

肾纤维化的发生发展受到生长因子、细胞因子、趋化因子等多种因素的调控。TGF-β1是目前已知的最重要的致纤维化因子。TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路是传导TGF-β1的主要信号通路,在肾纤维化中发挥着重要作用。因此,本文结合最新研究成果就TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路在肾纤维化中的作用及其二者之间的相互关系进行综述。

关键词：肾纤维化 TGF-β1/Smad信号通路 TGF-β1/ERK信号通路作用机制

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化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠氧化应激和炎症的干预作用及其机制研究

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中成药 2022年第2期44卷 568-573页

作者：李雅纯方敬郭帅杨帆陈志强河北中医学院河北石家庄050091 河北省中医院河北石家庄050011

目的探讨化瘀通络中药通过抑制Nrf2信号通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激和炎症的干预作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组和造模组,造模组采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组、化瘀通络... 详细信息

目的探讨化瘀通络中药通过抑制Nrf2信号通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激和炎症的干预作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组和造模组,造模组采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组、化瘀通络中药组和厄贝沙坦组,各组大鼠分别给予饮用水或相应药物灌胃16周。于16周末检测大鼠随机血糖(RBG)、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、肾功能、氧化应激相关指标SOD活性与MDA水平和炎症相关指标TNF-α与IL-1β水平,观察肾脏病理改变,免疫荧光检测Nrf2核转移情况,Western blot检测肾组织中Nrf2的核表达及通路相关蛋白Keap1和HO-1的表达情况。结果与模型组比较,化瘀通络中药组大鼠24 hUTP减少(P<0.01),Scr和BUN水平下降(P<0.01),肾脏病理得到明显改善,MDA水平降低,SOD活性升高(P<0.05,P<0.01),炎症因子TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05),Nrf2核转移增加,Keap1表达量减少,HO-1表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论化瘀通络中药可以改善糖尿病肾病大鼠的氧化应激和炎症反应从而达到肾脏保护作用,Nrf2/HO-1信号通路可能是其作用机制之一。

关键词：糖尿病肾病化瘀通络中药氧化应激炎症 Nrf2

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腹腔镜直肠癌根治术的研究进展

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第5期 193-196页

作者：范方敬贺州市中医医院广西贺州542800

直肠癌属于胃肠道恶性肿瘤,是除了胃癌以及食道癌的一种多见肿瘤病症,一般多发于男性患者中。临床上认为直肠癌产生的主要因素为食物或遗传因素。现阶段,作为有效的治疗方式为根治性切除术,腹腔镜直肠癌根治术虽然造成的创口较小,但是... 详细信息

直肠癌属于胃肠道恶性肿瘤,是除了胃癌以及食道癌的一种多见肿瘤病症,一般多发于男性患者中。临床上认为直肠癌产生的主要因素为食物或遗传因素。现阶段,作为有效的治疗方式为根治性切除术,腹腔镜直肠癌根治术虽然造成的创口较小,但是仍会诱发并发症的发生风险。基于此,本文主要分析腹腔镜直肠癌根治术治疗直肠癌的研究进展情况。

关键词：腹腔镜直肠癌根治术直肠癌研究进展

医学超声波图像的边界保护滤波及特征映射补偿

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北方交通大学学报 2004年第2期28卷 34-37页

作者：方敬肖扬北京交通大学计算机与信息技术学院北京100044

提出的补偿方法不依赖于对组织数据的初始化分类,而是从原始数据中抽取组织特征映射到二维可视化平面.首先对图像进行边界保护滤波,然后归纳出4种基于图像灰度信息的特征映射补偿方法.实验结果表明,通过补偿方法得到的图像可以辅助医生... 详细信息

提出的补偿方法不依赖于对组织数据的初始化分类,而是从原始数据中抽取组织特征映射到二维可视化平面.首先对图像进行边界保护滤波,然后归纳出4种基于图像灰度信息的特征映射补偿方法.实验结果表明,通过补偿方法得到的图像可以辅助医生对病变体及其它感兴趣的区域进行定性分析,从而提高临床诊断的准确性.

关键词：图像补偿超声波图像边界检测最大值映射均值映射重心映射梯度映射

腹腔镜结直肠癌根治术治疗结直肠癌患者的效果及对有效率及胃肠功能指标的影响

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第8期 80-83页

作者：范方敬贺州市中医医院广西贺州542809

研究探讨结直肠癌患者施以腹腔镜结直肠癌根治术治疗对患者疾病治疗有效率及胃肠功能指标的影响分析。方法选取2019年9月-2022年9月期间在本院收治的结直肠癌患者共计158例,运用数字随机法,将病患列分为不同小组进行对比分析,常规组采... 详细信息

研究探讨结直肠癌患者施以腹腔镜结直肠癌根治术治疗对患者疾病治疗有效率及胃肠功能指标的影响分析。方法选取2019年9月-2022年9月期间在本院收治的结直肠癌患者共计158例,运用数字随机法,将病患列分为不同小组进行对比分析,常规组采用开腹结直肠癌根治术的79例,干预组选用腹腔镜结直肠癌根治术的79例,互比分析两组同时在术后的肛门排气以及腹胀持续时间、生活质量、不良反应情况。结果干预组病患在肛门排气时间、腹胀持续时间、术后进食时间、术后肠鸣音恢复时间、手术时间、术中出血量均短(少)于常规组,差异存在统计学意义(P0.05);治疗后,干预组在胃泌素、胃动力指标均高于常规组,互比,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组患者在术后不良反应情况明显少于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对结直肠癌患者选择腹腔镜结直肠癌根治术效果显著,应用价值高。

关键词：结直肠癌患者腹腔镜结直肠癌根治术胃肠功能

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林业调查规划设计工作存在的问题及完善措施

中文科技期刊数据库（全文版）自然科学 2022年第8期 1-3页

作者：方敬荃广西百色三好林业咨询服务有限责任公司广西百色533000

林业信息系统的调查规划设计具有全面性和实用性,对林业工程的建立与发展有着重大的参考价值。由于受到现实条件和历史因素等多种原因的影响,目前在我国林业研究总体调查规划设计中仍面临着不少困难,因此要求有关从事林业调查研究人员... 详细信息

林业信息系统的调查规划设计具有全面性和实用性,对林业工程的建立与发展有着重大的参考价值。由于受到现实条件和历史因素等多种原因的影响,目前在我国林业研究总体调查规划设计中仍面临着不少困难,因此要求有关从事林业调查研究人员必须高度重视,采取相应措施解决问题。为此,本文根据上述情况给出了具体的措施,以确保国家林业资源的合理使用,以实现最大程度林业建设项目的综合成效。

关键词：林业调查规划设计存在的问题完善措施