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甲氨蝶呤可逆转PRPS1基因突变引起的急性淋巴细胞白血病细胞对6-巯基嘌呤的耐药性

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肿瘤 2016年第2期36卷 117-126页

作者：吴同敏李慧方后顺陈尧周斌兵上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心卫生部儿童血液肿瘤重点实验室儿科转化医学研究所上海200127 上海交通大学医学院转化医学协同创新中心上海200025 上海交通大学医学院药理学教研室上海200025

目的 :探讨甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是否可以逆转磷酸核糖焦磷酸合成酶1(phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 1,PRPS1)基因突变引起的急性淋巴细胞白血病细胞对6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)的耐药性,并初步探讨其可能的作用机制。方法 :将携带野生型(wide type,WT)PRPS1基因以及A190T或S103T突变型PRPS1基因的重组慢病毒分别感染人急性淋巴细胞白血病Reh细胞以感染空载体GV303作为空白对照),采用细胞活力实验和蛋白质印迹法验证上述细胞系构建成功。分别用MTX和6-MP单药以及MTX+6-MP联合用药处理各细胞系,然后锥虫蓝拒染法和AnnexinⅤ/7-AAD双染法分别检测细胞的增殖和凋亡情况;蛋白质印迹法检测DNA损伤相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达水平;细胞活力实验和液相色谱-质谱联用法分别检测MTX作用各细胞系后,6-MP对细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)、6-MP代谢产物以及次黄嘌呤水平的改变。结果:外源性PRPS1蛋白在Reh细胞中成功过表达,而且与对照组GV303和WT细胞系相比,感染PRPS1突变基因的A190T和S103T细胞系均对6-MP和MTX耐药,差异均具有统计学意义(P值均后,6-MP对A190T和S103T细胞的IC50值远远低于MTX未处理组P值均<0.001),且细胞中次黄嘌呤的水平明显降低(P值均<0.001),而6-MP的代谢产物硫代次黄嘌呤核苷酸(thioinosine monophosphate,TIMP)和硫代鸟嘌呤核苷酸(thioguanosine monophosphate,TGMP)的水平均明显升高(P值均<0.001)。结论 :MTX可以逆转PRPS1基因突变引起的急性淋巴细胞白血病细胞对6-MP的耐药性,其机制可能与其抑制次黄嘌呤的异常积累有关。

关键词：白血病,实验性甲氨蝶呤抗药性,肿瘤突变磷酸核糖焦磷酸合成酶1

急性淋巴细胞白血病硫嘌呤类药物耐药机制的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第10期36卷 1529-1532页

作者：方后顺李慧杨帆艾晓杰周斌兵上海交通大学农业与生物学院上海市兽医生物技术重点实验室上海201101 上海交通大学医学院附属儿童医学中心卫生部儿童血液肿瘤重点实验室儿科转化医学研究所上海200127

硫嘌呤类药物是急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗缓解期的常用化学治疗药物之一,其在体内需经代谢转化成具有生物活性的巯基鸟嘌呤核苷酸,发挥杀死肿瘤细胞的作用。一旦硫嘌呤类药物在体内代谢通路中的关键酶存在单核苷酸多态性或发生功能突... 详细信息

硫嘌呤类药物是急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗缓解期的常用化学治疗药物之一,其在体内需经代谢转化成具有生物活性的巯基鸟嘌呤核苷酸,发挥杀死肿瘤细胞的作用。一旦硫嘌呤类药物在体内代谢通路中的关键酶存在单核苷酸多态性或发生功能突变,肿瘤细胞就会耐受硫嘌呤类药物而产生耐药复发。该文总结了ALL硫嘌呤类药物耐药相关代谢酶突变的研究进展,以期为克服其耐药提供新的思路和策略。

关键词：急性淋巴细胞白血病硫嘌呤类药物药物耐药代谢酶

叶酸代谢与儿童急性淋巴细胞白血病耐药复发的研究进展

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生命的化学 2020年第10期40卷 1700-1707页

作者：王树轩许岩陈尧方后顺李慧上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心卫生健康委员会儿童血液肿瘤重点实验室儿科转化医学研究所上海200127

随着医疗技术的提高与新型药物的研发,儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的治愈率显著提高,但是一旦出现耐药或复发,长期生存率则会较低并发生预后不良。因此,耐药复发是儿童ALL治疗的瓶颈,也是导致治疗失败和... 详细信息

随着医疗技术的提高与新型药物的研发,儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的治愈率显著提高,但是一旦出现耐药或复发,长期生存率则会较低并发生预后不良。因此,耐药复发是儿童ALL治疗的瓶颈,也是导致治疗失败和死亡的首要因素。叶酸拮抗剂类药物是ALL常用的化学治疗药物之一,旨在特异性阻断叶酸代谢途径中的各种酶,从而显著减少叶酸储存并扰乱核苷酸的生物合成,诱导快速分裂的细胞凋亡。本文总结了叶酸拮抗剂类药物治疗中产生耐药的主要机制,以期为克服其耐药提供新的思路和策略,进一步减少儿童ALL患者的复发比例,提高治愈率。

关键词：急性淋巴细胞白血病叶酸代谢叶酸拮抗剂耐药

氢氧化铯催化温和有氧环化反应高效构建喹喔啉杂环衍生物（英文）

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有机化学 2024年

作者：黄真茹金国顺陈天煜冯斌史鑫康陈敏方华路生徐清温州大学化学与材料工程学院江苏恒安化工有限公司洪泽盐化工区

研究发现，简单无机碱氢氧化铯是邻苯二胺与2-羟基-2-苯基苯乙酮有氧环化反应构建喹喔啉骨架的最佳催化剂，即：催化量氢氧化铯可在室温空气的温和条件下催化反应高效进行。本方法适用于一系列邻二胺和α-羟基酮类化合物，底物范围较广... 详细信息

研究发现，简单无机碱氢氧化铯是邻苯二胺与2-羟基-2-苯基苯乙酮有氧环化反应构建喹喔啉骨架的最佳催化剂，即：催化量氢氧化铯可在室温空气的温和条件下催化反应高效进行。本方法适用于一系列邻二胺和α-羟基酮类化合物，底物范围较广。由于不使用过渡金属催化剂，且催化剂氢氧化铯具有很好的水溶性，简单水洗即可将其从产物中除去，因而产物没有铯及过渡金属残留。本方法采用方便易得的空气为氧化剂、无需使用其它当量氧化剂，唯一副产物为水，因而可为喹喔啉杂环衍生物的高效构建提供一种无过渡金属参与、温和高效、绿色实用的方法。

关键词：无过渡金属氢氧化铯催化喹喔啉骨架空气室温

可持续性VS政治经济学:西方农村生计方法研究进展与启示

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经济地理 2024年第2期44卷 145-155页

作者：后雪峰陶伟华南师范大学地理科学学院广东广州510631 华南师范大学粤港澳大湾区村镇可持续发展研究中心广东广州510631

生计概念因消除农村贫困和促进农村发展而产生,农村生计始终伴随着生计研究并始终是生计研究的中心。农村生计思想和实践起源于西方并经历了多个发展阶段,最典型的是以国家干预为导向的农村援助性生计、以市场为导向的农户能动性生计以... 详细信息

生计概念因消除农村贫困和促进农村发展而产生,农村生计始终伴随着生计研究并始终是生计研究的中心。农村生计思想和实践起源于西方并经历了多个发展阶段,最典型的是以国家干预为导向的农村援助性生计、以市场为导向的农户能动性生计以及基于权利的可持续性生计。西方农村生计思想的不断发展推动了农村生计的概念化和生计方法的兴起,强调行动者能动性的可持续生计方法增强了人们对农村生计的理解和实践;而另一方面,可持续生计方法因过度物质化、层次化和忽视社会结构而饱受批评,从结构、时间和空间对其进行修正已成为农村生计研究的重要方向。政治经济学的生计方法有效规避了可持续生计方法的缺陷,融合了结构和行动双重属性而为构建包容性的农村生计提供了可能。政治经济学的生计方法为我国农村生计研究提供了新的分析视角,对我国当前迈向全面乡村振兴阶段的乡村发展具有重要的现实价值和理论指导意义。

关键词：农村生计可持续生计政治经济学生计方法西方乡村振兴

边界内部化的科学内涵、形成机制及理论意义——以中国边境管控政策为例

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世界地理研究 2024年第7期 160-171页

作者：后雪峰陶伟华南师范大学地理科学学院华南师范大学粤港澳大湾区村镇可持续发展研究中心

长期以来，边界研究集中在国家边界或国家外部，很少关注国家内部的边界生产及空间治理意义。相对于西方普遍流行扩张型的边界外部化的管控模式，中国则是向内收缩的边界内部化模式。边界内部化是根据不同行动主体在国家内部划分不同的... 详细信息

长期以来，边界研究集中在国家边界或国家外部，很少关注国家内部的边界生产及空间治理意义。相对于西方普遍流行扩张型的边界外部化的管控模式，中国则是向内收缩的边界内部化模式。边界内部化是根据不同行动主体在国家内部划分不同的功能边界，实行差异化的边界管控方式，进而对边境空间进行有效治理。边界内部化是中国系列边境管控政策的理论萃取，它发展于清初在东北实施的“柳条边”政策，成熟于中华人民共和国在边境划定的边境管理区政策，在推动跨界流动和促进边境安全上具有重要意义。边界内部化以区隔与接触并举为主要特征，既划分内部，又吸收外部，不仅避免西方的边界暴力和边界伦理危机，还有效建立包容和秩序的边境空间，实现了主动的差异性包容。边界内部化是中国边境治理的伟大创举，不仅在边界管控中具有较大的应用价值，对推动中国化的边界理论研究也具有深远意义。

关键词：边界内部化边界管控区隔与接触差异性包容边境管理区柳条边

在质子交换膜体系中实现长效高选择性电催化CO_(2)甲酸转化

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科学通报 2024年第14期69卷 1818-1820页

作者：姚颖方南京大学环境材料与再生能源研究中心南京210093

化石能源的过度消耗向大气中排放了大量CO_(2),引发严重的全球气候变暖等环境问题^([1]).随着国际上对这一全球性问题的日益关注,碳捕集和利用是实现碳中和目标的巨大挑战和机遇.随着全球范围内大规模太阳电池和风能发电设施的普及,利... 详细信息

化石能源的过度消耗向大气中排放了大量CO_(2),引发严重的全球气候变暖等环境问题^([1]).随着国际上对这一全球性问题的日益关注,碳捕集和利用是实现碳中和目标的巨大挑战和机遇.随着全球范围内大规模太阳电池和风能发电设施的普及,利用可再生能源电力将CO_(2)电化学转化为有机化学品受到广泛关注,CO_(2)电解技术为推进“双碳”(碳达峰、碳中和)战略的实施以及人类社会的可持续发展提供了一种可靠的途径。

关键词：有机化学品风能发电碳中和电解技术全球性问题质子交换膜高选择性可再生能源电力

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论“意境”的后现代主义意蕴

社会科学战线 2024年第6期 268-273页

作者：戴军张后安吉林省教育学院吉林长春130022

“意境”概念经两千余年发展,在继承、弘扬传统的同时,也吸纳了西方文化中相应的内容。“后现代主义”植根西方后现代社会,是晚期资本主义的文化表征,在其本根上就包含吸收异质文化的理论要求。“意境”所呈现的后现代主义意蕴,表明不... 详细信息

“意境”概念经两千余年发展,在继承、弘扬传统的同时,也吸纳了西方文化中相应的内容。“后现代主义”植根西方后现代社会,是晚期资本主义的文化表征,在其本根上就包含吸收异质文化的理论要求。“意境”所呈现的后现代主义意蕴,表明不同文化在交流碰撞中取长补短、共同向更接近人类本性的方向发展,这也是我们进行文化建设的应有之路.

关键词：意境后现代主义后现代社会文化建设

FOXO4 D-Retro-Inverso影响细胞外基质的产生并缓解肺纤维化

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武汉大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 379-384页

作者：刘颖后钦珲王睿刘媛吴开松杨亦斌程真顺武汉大学中南医院呼吸与危重症医学科湖北武汉430071

目的:观察FOXO4 D-Retro-Inverso(FOXO4-DRI)对肺纤维化小鼠模型及肺成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)生成的影响。方法:C57BL/6J雄鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,予以FOXO4-DRI治疗,第21天观察肺结构改变及纤维化标志物的表达... 详细信息

目的:观察FOXO4 D-Retro-Inverso(FOXO4-DRI)对肺纤维化小鼠模型及肺成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)生成的影响。方法:C57BL/6J雄鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,予以FOXO4-DRI治疗,第21天观察肺结构改变及纤维化标志物的表达水平。人肺成纤维细胞MRC5予以TGF-β1刺激后给予FOXO4-DRI干预,检测成纤维细胞活化标志物及ECM表达水平。结果:气管内滴注博来霉素后成功诱导小鼠肺部结构破坏,纤维化评分升高(P后小鼠肺部结构损坏减轻,纤维化评分降低(P后上述分子表达下降(P<0.01)。结论:FOXO4-DRI抑制肺成纤维细胞活化及ECM产生而改善小鼠肺纤维化。

关键词：肺纤维化细胞外基质 FOXO4 D-Retro-Inverso 成纤维细胞博莱霉素