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曲美他嗪在晶体氧化损伤模型中的作用研究

曲美他嗪在晶体氧化损伤模型中的作用研究

作者：方伟芳福建医科大学

学位级别：硕士

【目的】研究曲美他嗪（TMZ）是否具有抗细胞氧化损伤及延缓大鼠晶体混浊发展的作用。【方法】构建亚硒酸钠（SE）诱导的氧化损伤模型及SD大鼠晶体混浊模型,实验将HLEB3细胞及SD大鼠幼崽各分为4组:第一组:正常对照组;第二组:曲美他嗪组... 详细信息

【目的】研究曲美他嗪（TMZ）是否具有抗细胞氧化损伤及延缓大鼠晶体混浊发展的作用。【方法】构建亚硒酸钠（SE）诱导的氧化损伤模型及SD大鼠晶体混浊模型,实验将HLEB3细胞及SD大鼠幼崽各分为4组:第一组:正常对照组;第二组:曲美他嗪组（药物组）;第三组:亚硒酸钠组（模型组）;第四组:曲美他嗪+亚硒酸钠组（治疗组）。通过给未开眼的SD大鼠（10日龄）皮下注射20μmol/kg亚硒酸钠构建晶状体混浊模型,HLEB3细胞给予8μM亚硒酸钠处理24h构建细胞氧化损伤模型,检测细胞氧化损伤及大鼠晶体混浊形成过程中氧化剂应激相关酶表达（如超氧化物歧化酶、脂质过氧化物酶、羟自由基和过氧化氢酶活性水平）、细胞增殖检测（CCK-8）、细胞甲基化测定、流式细胞检测细胞凋亡实验、DNA在核小体间断裂检测细胞凋亡实验（DNA Ladder）、蛋白质印迹法、活性氧（reactive oxygen species,ROS）分析细胞凋亡情况。【结果】CCK-8、流式检测细胞凋亡研究证实模型组在SE造模后,与对照组相比,凋亡率达50%以上,在曲美他嗪治疗组中,细胞凋亡率达20%-30%。DNA Ladder可观察到细胞在SE模型组出现弥散电泳条带,治疗组条带清晰少弥散。荧光显微镜下根据DCFH-DA探针检测细胞内ROS的含量,SE模型组可见细胞内ROS荧光强度显著提高,证明ROS增加显著,而治疗组细胞中荧光强度相对减弱,表明ROS含量减少。蛋白质印记实验结果中,在大鼠晶体混浊模型组及HLEB3晶体氧化损伤模型组中,目的蛋白Bax相对Bcl-2、Keap1相对Nrf2表达量上调,而在治疗组中结果相反;Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b目的蛋白表达量相对于对照组,曲美他嗪组及治疗组结果,蛋白表达量下调。在细胞氧化损伤模型组中,亚硫酸盐处理后的甲基化测序显示,亚硒酸钠可刺激Keap1启动子区的CpGs去甲基化,而经过曲美他嗪干预后,Nrf2的表达水平恢复。【结论】曲美他嗪联合Keap1/Nrf2-ARE信号通路的抗氧化作用,可改善SE诱导的HLEB3细胞氧化损伤,减轻大鼠晶状体混浊的发生发展,并在体外减缓HLEB3细胞形态的改变,抑制体内外的甲基化作用,缓解机体内氧化还原失衡状态,改善体内氧化损伤状态,上调体内抗氧化蛋白的表达,具有潜在的抗晶状体氧化应激作用。

关键词：曲美他嗪亚硒酸钠活性氧 Keap1/Nrf2-ARE通路

论新质生产力的生态向度——基于《1844年经济学哲学手稿》的考察

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中国地质大学学报(社会科学版) 2024年

作者：郭飞方伟浙江工商大学马克思主义学院

新质生产力本质上是一种绿色生产力。生态向度是把握新质生产力理论深刻内涵及理论创新的重要视角。绿色发展是新质生产力的内在要求，也是高质量发展的底色。《1844年经济学哲学手稿》中关于人与自然和解的论断，为理解新质生产力的生... 详细信息

新质生产力本质上是一种绿色生产力。生态向度是把握新质生产力理论深刻内涵及理论创新的重要视角。绿色发展是新质生产力的内在要求，也是高质量发展的底色。《1844年经济学哲学手稿》中关于人与自然和解的论断，为理解新质生产力的生态向度奠定了理论基础。新质生产力以新发展理念为理念先导，以绿色科技创新为动力支撑，以绿色发展为实现路径，以生态制度为可靠保障。探讨新质生产力的生态向度，有助于奠定新质生产力的马克思主义理论基础，彰显新质生产力理论对马克思主义的自然观、生产力理论、财富理论及社会发展理论的继承和发展，阐明新质生产力理论是对马克思主义政治经济学及中国特色社会主义政治经济学的开拓和创新。

关键词：新质生产力自然力生产力生态向度《1844年经济学哲学手稿》

循环F_(q-)线性F_(q^(t-))码的一些结论

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数学学报（中文版） 2024年第3期67卷 413-427页

作者：高云符方伟北京物资学院统计与数据科学学院北京101149 南开大学陈省身数学研究所天津300071

令F_(q)是一个含有q个元素的有限域,其中q是素数p的方幂,t≥2是满足t■1(modp)的偶数,且F_(q^(t))是Fq的次数为t的扩域.本文给出F_(q^(t))^(n)上的一个迹双线性型内积Δ,其中n是一个与q互素的正整数.根据定义的迹内积,研究循环Δ-自正... 详细信息

令F_(q)是一个含有q个元素的有限域,其中q是素数p的方幂,t≥2是满足t■1(modp)的偶数,且F_(q^(t))是Fq的次数为t的扩域.本文给出F_(q^(t))^(n)上的一个迹双线性型内积Δ,其中n是一个与q互素的正整数.根据定义的迹内积,研究循环Δ-自正交和循环Δ-自对偶F_(q-)线性F_(q^(2-))码的基和计数.此外,给出一些参数好的F_(q-)线性F_(q^(2-))码.

关键词： F_(q-)线性F_(q^(t-))码 △-双线性型循环△-自正交F_(q-)线性F_(q^(t-))码循环△-自对偶F_(q-)线性F_(q^(t-))码

中国岛礁区热带气旋不同空间分辨率风场模拟比较研究

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热带地理 2024年第6期44卷 1001-1015页

作者：胡晓方伟华北京师范大学环境演变与自然灾害教育部重点实验室北京100875 北京师范大学地表过程与资源生态国家重点实验室北京100875 北京师范大学地理科学学部灾害风险科学研究院北京100875 应急管理部-教育部减灾与应急管理研究院北京100875

中国岛礁数量众多,地形复杂,受热带气旋灾害影响大。高空间分辨率热带气旋风场模拟有助于表达风速空间异质性,对面积相对较小的岛礁地区开展高分辨率模拟具有重要意义。文章利用热带气旋路径、岛礁分布、土地覆盖以及数字高程数据,按照1... 详细信息

中国岛礁数量众多,地形复杂,受热带气旋灾害影响大。高空间分辨率热带气旋风场模拟有助于表达风速空间异质性,对面积相对较小的岛礁地区开展高分辨率模拟具有重要意义。文章利用热带气旋路径、岛礁分布、土地覆盖以及数字高程数据,按照1000、90和30 m分辨率风场模型模拟了中国岛礁区历史热带气旋风速,分地形类型对比分析了各分辨率下岛礁模拟风速大小的差异性,并比较了不同空间分辨率热带气旋100 a一遇风速的差异。结果表明:1)30 m空间分辨率风速模拟准确率更高,模拟风速与8个站点实测风速的均方根误差为4.28 m/s,比90和1000 m模拟结果误差分别降低了0.08和1.04 m/s;2)不同空间分辨率模拟风速误差与地形类型相关,浙江省舟山市朱家尖岛90和1000 m模拟风速与30 m模拟风速的对比表明,平均风速模拟差异比例在山峰地形下分别为6.57%和7.61%,山谷地形下分别为21.28%和17.35%,峭壁地形下分别为22.85%和23.37%,且30 m模拟风速对于迎风坡与背风坡地形转换更敏感;3)对于100 a一遇热带气旋风速,30 m模拟风速会出现最大的风速值且空间差异更大。以浙江省舟山市朱家尖岛为例,1000、90、30 m分辨率下的模拟风速最大值分别为71.13、73.18和79.97 m/s,标准差分别为3.88、3.72和7.18 m/s。

关键词：热带气旋风场空间分辨率复杂地形岛礁区中国

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新建长春至通化铁路建设及接轨方案比选研究

铁道标准设计 2024年

作者：郭方伟中铁第一勘察设计院集团有限公司

长春至通化铁路是《国家中长期铁路网规划》及《“十四五”铁路发展规划》布局的重点区域高铁连接线，其建设对联通东北地区京哈、沈佳高铁两条纵向骨干通道和构筑吉林省全域快速客运网具有重要意义。为分析比较不同建设方案及接轨方案... 详细信息

长春至通化铁路是《国家中长期铁路网规划》及《“十四五”铁路发展规划》布局的重点区域高铁连接线，其建设对联通东北地区京哈、沈佳高铁两条纵向骨干通道和构筑吉林省全域快速客运网具有重要意义。为分析比较不同建设方案及接轨方案的合理性，确定最优建设方案和线路走向，首先结合区域路网现状、项目功能定位、沿线客流特征及客货运输需求等相关要素，对长春至通化铁路通道既有线发展现状及存在的问题进行梳理，提出利用既有普速铁路替代方案、利用既有高铁和城际分流方案、新建客货共线铁路方案及新建高速铁路方案4种方案，并经建设条件、功能定位、与既有路网协调性等方面的综合比选，推荐采用新建高速铁路方案。在此基础上，进一步提出新建高速铁路方案中的5个接轨子方案，并从功能需求与路网效益、环境保护、运能适应性、接轨条件及工程投资等方面展开综合对比，最终确定利用京哈高铁经四平东站接轨引入长春枢纽的建设方案。方案比选分析表明：（1）长春至通化铁路采用新建高速铁路方案，能够缓解通道内既有线路的运能紧张，有助于带动吉西南地区旅游业的快速发展；（2）采用京哈高铁经四平东站接轨引入长春枢纽的新建方案，能更好地满足客流需求与路网协调性，并且可以缩短线路47.71km，节省工程投资68.96亿元。

关键词：高速铁路新建铁路长春至通化铁路建设方案接轨方案方案比选

双环醇抗脓毒症诱导的小鼠暴发性肝炎作用及机制研究

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中国临床药理学与治疗学 2024年第11期 1249-1259页

作者：陈丽君方伟锦州医科大学研究生培养基地(重庆大学附属三峡医院药学部)

目的：探讨双环醇（Bicyclol）对脓毒症所致暴发性肝炎（FH）的防治作用及潜在机制。方法：采用脂多糖（LPS）/D-半乳糖（D-Gal）建立小鼠FH模型，灌胃给予Bicyclol处理，观察小鼠24 h内生存率；化学显色法检测血清谷草转氨酶（AST）和... 详细信息

目的：探讨双环醇（Bicyclol）对脓毒症所致暴发性肝炎（FH）的防治作用及潜在机制。方法：采用脂多糖（LPS）/D-半乳糖（D-Gal）建立小鼠FH模型，灌胃给予Bicyclol处理，观察小鼠24 h内生存率；化学显色法检测血清谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）活性、肝组织过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平；HE和TUNEL染色评估肝脏病理学变化；ELISA法检测血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；Western blotting检测肝组织核转录因子kappa B抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、核转录因子kappa B(NF-κB)、核红细胞2相关因子2(Nrf2)、NAD(P)H：醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素加氧酶1(HO1)蛋白表达。结果：Bicyclol预处理提高FH小鼠生存率，降低ALT和AST活性，减轻肝组织病变，降低Suzuki评分（P<0.05,P<0.01）。同时，降低TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA水平，升高GSH水平以及CAT和SOD酶活力，下调p-IκBα和胞核NF-κB表达，增加IκBα、胞核Nrf2、NQO1和HO1表达（P<0.05,P<0.01）。此外，Bicyclol治疗处理也显著降低FH小鼠血清ALT和AST活性（P<0.05,P<0.01）。结论：Bicyclol对LPS/D-Gal所致的FH具有显著防治作用，其作用机制可能与抑制NF-κB信号介导的炎症反应以及激活Nrf2/NQO1/HO1信号通路缓解氧化应激有关。

关键词：暴发性肝炎脓毒症双环醇炎症氧化应激

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“台风灾害链综合评估”专刊序言

热带地理 2024年第6期44卷 I0001-I0002页

作者：方伟华北京师范大学环境演变与自然灾害教育部重点实验室北京100875 北京师范大学地表过程与资源生态国家重点实验室北京100875 北京师范大学地理科学学部灾害风险科学研究院北京100875 应急管理部-教育部减灾与应急管理研究院北京100875

中国深受西北太平洋热带气旋(台风)的影响,是世界上台风灾害损失最严重的国家之一。沿海地区各省经常遭受台风直接影响,内陆地区也可能因台风及其外围环流水汽的叠加而形成重大的洪涝及滑坡泥石流灾害。受全球气候变化的影响,未来的台... 详细信息

中国深受西北太平洋热带气旋(台风)的影响,是世界上台风灾害损失最严重的国家之一。沿海地区各省经常遭受台风直接影响,内陆地区也可能因台风及其外围环流水汽的叠加而形成重大的洪涝及滑坡泥石流灾害。受全球气候变化的影响,未来的台风灾害变化趋势存在很大的不确定性。受《热带地理》邀请,我们组织了以“台风灾害链综合评估”为主题的专刊,旨在深入推动台风灾害风险评估方面的理论研究与实践应用,为台风灾害的防灾减灾救灾提供新方法和新视角。

关键词：台风灾害气候变化的影响灾害风险评估综合评估变化趋势沿海地区滑坡泥石流灾害不确定性

总体国家安全观视域下加强大学生国家安全教育的思考

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学校党建与思想教育 2024年第8期 94-96页

作者：方伟方科武汉体育学院马克思主义学院湖北武汉430079 武汉体育学院体育科技学院湖北武汉430200

总体国家安全观是习近平新时代中国特色社会主义思想的重要组成部分,也是高校开展各项工作的重要指导思想、科学方法指南。在总体国家安全观视域下,加强大学生国家安全教育有利于维护国家的长治久安、有利于维护社会的和谐稳定、有利于... 详细信息

总体国家安全观是习近平新时代中国特色社会主义思想的重要组成部分,也是高校开展各项工作的重要指导思想、科学方法指南。在总体国家安全观视域下,加强大学生国家安全教育有利于维护国家的长治久安、有利于维护社会的和谐稳定、有利于培养积极推进党和国家各项事业的时代新人。高校应发挥思政课的阵地优势,加强大学生国家安全教育融入思政课教学的力度,扩大大学生国家安全教育融入实践教学的范围,形成加强大学生国家安全教育的合力,切实提升大学生国家安全教育实效。

关键词：总体国家安全观高校意识形态大学生国家安全教育

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基于特征网络对比学习的图协同过滤模型研究

计算机科学 2024年

作者：吴鹏远方伟江南大学

基于图协同过滤的推荐技术因能高效处理大规模交互数据而备受关注，但现实场景中的数据稀疏性问题限制了其有效性。对比学习应用于图协同过滤可以增强其在数据稀疏性上的性能，但现有方法通常通过随机抽样方式构建对比对，未能充分发掘... 详细信息

基于图协同过滤的推荐技术因能高效处理大规模交互数据而备受关注，但现实场景中的数据稀疏性问题限制了其有效性。对比学习应用于图协同过滤可以增强其在数据稀疏性上的性能，但现有方法通常通过随机抽样方式构建对比对，未能充分发掘对比学习在推荐系统中的潜力。为此本文提出一种基于特征网络对比学习的图协同过滤模型（FeatureNet Contrastive Learning，FCL）。该模型通过计算特征向量之间的余弦相似度和概率归一化策略建立节点特征相似度矩阵，再使用对比学习对节点特征相似度矩阵进行影响力分析以捕捉节点间的高阶连接性，还引入随机扰动，增强模型的鲁棒性。在多个数据集上进行了大量实验，验证了所提模型的有效性，尤其在处理高稀疏度数据集时，效果更为明显。

关键词：推荐算法对比学习协同过滤图神经网络数据增强