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CBX4通过抑制衰老促进肝细胞癌进展

CBX4通过抑制衰老促进肝细胞癌进展

作者：文金辉大连医科大学

学位级别：硕士

背景:肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,虽然肝癌的诊断和治疗有所进步,但目前的预后仍然很差。由于肝癌大多数由肝硬化发展而来,不适合手术治疗,寻找新的替代治疗显得非常必要。细胞衰老是一个稳定的细胞周期停滞状态,其可以作为根除肿... 详细信息

背景:肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,虽然肝癌的诊断和治疗有所进步,但目前的预后仍然很差。由于肝癌大多数由肝硬化发展而来,不适合手术治疗,寻找新的替代治疗显得非常必要。细胞衰老是一个稳定的细胞周期停滞状态,其可以作为根除肿瘤治疗的新策略已经得到广泛认可。细胞衰老抑制肿瘤主要通过p53和pRB途径,抑制许多诱导生长、增殖和肿瘤产生的信号通路。非遗传毒性压力诱导的衰老主要是通过p16/PRB通路,通过p16INK4a激活抑制CDK4/6的激活。因此,诱导肝癌细胞衰老作为治疗肝细胞癌的方式将非常具有吸引力,特别是在高龄肿瘤病人中。通过对肝细胞癌抑制衰老的分子机制研究,可以为我们寻找潜在的分子治疗靶点提供理论依据。目的:PcG蛋白是一类与衰老相关的蛋白,已经发现他们表达失调与多种肿瘤的发生密切相关。CBX4是PcG蛋白中相对特殊的一个,因为其具有SUMO E3连接酶活性,拥有其它PcG蛋白的额外功能。CBX4能够通过与pRb途径合作促进细胞生长停止,其主要是CBX4与Rb-E2F复合物结合抑制了cyclin A和cdc2的表达,从而把细胞生长停滞在G2期。最近的研究发现CBX4在维持抑制表皮干细胞衰老中发挥重要作用。CBX4的表达失调与肝癌的发生密切相关,并且影响肝癌的预后,但CBX4是否抑制肝瘤细胞衰老仍然未知。因此我们疑惑CBX4表达失调是否与抑制肿瘤细胞衰老有关。本论文旨在探究CBX4抑制衰老在肝癌中的作用,鉴于细胞衰老作为根除肿瘤治疗的新型方式,而CBX4蛋白是一个与衰老密切相关的蛋白,因此,研究CBX4在肿瘤中与衰老的关系显得十分必要。我们希望通过研究CBX4在肝细胞癌中的作用与衰老的关系,进一步阐明CBX4表达与肝癌发生的机制,为原发性肝癌的预测、治疗及预后提供新的理论依据。方法:本实验收集43例(年龄35-81岁)原发性肝癌患者术后的石蜡组织切片。通过免疫组织化学检测肿瘤组织,癌旁组织中CBX4和p16INK4a的表达情况。通过si RNA敲低肝细胞癌bel-7402的CBX4表达,然后分别通过q RT-PCR和western blotting检测m RNA和蛋白水平CBX4的变化情况,并应用衰老相关β-半乳糖苷酶染色法检测转染前后SA-β-gal活性的变化。结果:通过敲低肝癌细胞系bel-7402中CBX4的表达,倒置荧光显微镜明场下观察到,阴性对照组肝癌细胞中未见明显蓝色,敲低后的肝癌细胞内蓝色化合物明显增多。免疫组化结果表明,CBX4在肝癌组织中明显比癌旁组织中表达升高,而P16INK4a在肿瘤组织中低表达,而癌旁组织中p16INK4a表达明显升高。结论:我们的实验数据表明,CBX4的表达与肝癌的恶性程度成正相关,CBX4通过抑制p16INK4a表达抑制肝癌细胞衰老,在肝癌中CBX4通过抑制细胞衰老促进肝癌发展。

关键词：肝细胞癌细胞衰老 CBX4 肿瘤抑制 p16INK4a

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正交试验法优选虎杖提取工艺的研究

中草药 2007年第3期38卷 392-393页

作者：文金辉郭涛赵庆春中国人民解放军沈阳军区总医院药剂科大连医科大学辽宁大连116023

虎杖为蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum *** Zucc.的干燥根茎，味微苦，性微寒，具有散瘀定痛、祛风利湿等功效。虎杖的主要化学成分为蒽醌类、芪类、酚性成分和黄酮类化合物，其中大黄素等蒽醌类衍生物是其抗炎、抑菌的主要成分。有... 详细信息

虎杖为蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum *** Zucc.的干燥根茎，味微苦，性微寒，具有散瘀定痛、祛风利湿等功效。虎杖的主要化学成分为蒽醌类、芪类、酚性成分和黄酮类化合物，其中大黄素等蒽醌类衍生物是其抗炎、抑菌的主要成分。有关虎杖提取工艺的报道多数单以总蒽醌或大黄素为指标进行优选，指标具有片面性。本实验采用L9（3^4）正交设计，以虎杖出膏率、大黄素的量和总蒽醌的量3项指标的综合评分优选虎杖的提取工艺，为虎杖的制剂工艺生产提供试验依据。

关键词：正交试验法提取工艺虎杖优选蒽醌类衍生物黄酮类化合物化学成分大黄素

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复方虎杖蜂房喷雾剂治疗烧伤的药效学研究

中成药 2007年第7期29卷 1066-1068页

作者：文金辉郭涛赵庆春中国人民解放军沈阳军区总医院药剂科

复方虎杖蜂房喷雾剂是沈阳军区总医院药理基地研制的现代中药复方制剂,由虎杖、蜂房和冰片3味中药组成,主治Ⅱ度及小面积Ⅲ度烧烫伤.

关键词：复方虎杖峰房喷雾剂药效学研究烧伤

复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠小面积Ⅲ度烧伤创面愈合的影响

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中草药 2009年第9期40卷 1428-1431页

作者：赵庆春文金辉颜鸣郭涛中国人民解放军沈阳军区总医院药剂科辽宁沈阳110016 大连医科大学辽宁大连116023

目的探讨复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠小面积Ⅲ度烧伤创面的愈合作用。方法蒸气熏蒸方法制备大鼠小面积Ⅲ度烧伤模型,观察复方虎杖蜂房喷雾剂对烧伤创面愈合的影响,同时测定烧伤后不同时间点创面皮肤羟脯氨酸(Hyp)水平及观察病理改变。结... 详细信息

目的探讨复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠小面积Ⅲ度烧伤创面的愈合作用。方法蒸气熏蒸方法制备大鼠小面积Ⅲ度烧伤模型,观察复方虎杖蜂房喷雾剂对烧伤创面愈合的影响,同时测定烧伤后不同时间点创面皮肤羟脯氨酸(Hyp)水平及观察病理改变。结果伤后21d开始,复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠创面开始呈现明显的促进愈合作用(P<0.05)。Hyp在烧伤后3d时最高,继之下降,14d之后又持续上升,直至35d未见下降。自21d后,复方虎杖蜂房喷雾剂组的Hyp量明显高于基质组(P<0.05)。结论复方虎杖蜂房喷雾剂能提高Hyp水平,促进胶原合成,促进小面积Ⅲ度烧伤大鼠创面愈合。

关键词：复方虎杖蜂房喷雾剂羟脯氨酸(Hyp) 烧伤胶原

基于虚拟仪器的气动电磁换向阀可靠性试验台的设计

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机床与液压 2008年第5期36卷 55-57页

作者：文金辉杜群贵黄晓东华南理工大学汽车工程学院广东广州510640

针对气动电磁换向阀可靠性研究要求,设计了一个基于虚拟仪器技术的集信号采集、分析、存储于一体的气动实验台。介绍了该实验台总体方案、试验气路的工作原理,以及数据采集、分析和存储的软、硬件实现方法。

关键词：气动电磁换向阀可靠性

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中国移动面向三网融合的承载技术及策略研究

移动通信 2012年第23期36卷 35-38页

作者：金辉文陈君中国移动通信集团浙江有限公司临海分公司华信邮电咨询设计研究院有限公司

文章面向三网融合,研究该策略对中国移动承载网的影响;针对三网融合所带来的变化,探讨承载网网络技术的应用场景与发展方向;并结合三网融合业务的发展需求,针对中国移动承载网提出切实可行的发展策略。

关键词：三网融合承载网 IPTV PON+EOC

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泥河湾盆地后沟遗址发现记

大众考古 2021年第11期 81-85页

作者：程金辉(文/图) 河北省文物考古研究院

旧石器时代的主要文化遗物--打制石器,从整个旧石器时代到新石器时代乃至更晚的时代都延续存在,断代的特征不像陶器那样明显。我们做旧石器时代考古调查时,遗址的确定和时代的断定主要依靠埋藏文化遗物的地层的地质时代,这使得旧石器考... 详细信息

旧石器时代的主要文化遗物--打制石器,从整个旧石器时代到新石器时代乃至更晚的时代都延续存在,断代的特征不像陶器那样明显。我们做旧石器时代考古调查时,遗址的确定和时代的断定主要依靠埋藏文化遗物的地层的地质时代,这使得旧石器考古调查与其他时期考古调查相比有自身的特点,比如可能要通过数次和长期的追踪调查,才能确定一处旧石器时代遗址。泥河湾盆地后沟遗址的发现便是一次长期追踪调查的成功案例。

关键词：文化遗物旧石器时代打制石器考古调查旧石器考古新石器时代泥河湾盆地追踪调查

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中华人民共和国青茂出入境边防检查站

中国出入境观察 2021年第9期 96-96,F0003页

作者：朱金辉(文/图) 王业龙(文/图) 不详

青茂口岸位于珠海拱北与澳门青州相邻的鸭涌河上,通过连廊与城轨珠海站接驳,是第五个珠澳陆路口岸青茂口岸建成投入使用历时2年有余,作为《粤港澳大湾区发展规划纲要》中构筑大湾区快速交通网络的重点项目,其建成使用有助于进一步完善... 详细信息

青茂口岸位于珠海拱北与澳门青州相邻的鸭涌河上,通过连廊与城轨珠海站接驳,是第五个珠澳陆路口岸青茂口岸建成投入使用历时2年有余,作为《粤港澳大湾区发展规划纲要》中构筑大湾区快速交通网络的重点项目,其建成使用有助于进一步完善珠澳口岸布局,推动两地协同发展。

关键词：粤港澳大湾区重点项目出入境边防检查陆路口岸协同发展交通网络发展规划纲要珠澳

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医院药学前瞻

中国药师 2005年第11期8卷 936-937页

作者：郭涛赵庆春党大胜文金辉沈阳军区总医院药剂科沈阳110016

随着卫生事业改革的深化,人们对卫生保健要求水准的提高,医院药学正逐步由供应保障、质量检验以及普通常用制剂的配制向多功能、多学科交叉的技术服务型转变,并且已经发展成为一门综合性、应用性药学学科.目前世界上的结构药物已达5万多... 详细信息

随着卫生事业改革的深化,人们对卫生保健要求水准的提高,医院药学正逐步由供应保障、质量检验以及普通常用制剂的配制向多功能、多学科交叉的技术服务型转变,并且已经发展成为一门综合性、应用性药学学科.目前世界上的结构药物已达5万多种,用药复杂程度越来越高,用药引起越来越多的社会问题[1].医院药学向何处去,医院药房药学技术人员面临着改变工作模式,适应发展的问题.

关键词：医院药学药学服务