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基于精益六西格玛的B公司低聚异麦芽糖产品的质量管理研究

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基于精益六西格玛的B公司低聚异麦芽糖产品的质量管理研究

作者：褚欢山东师范大学

学位级别：硕士

随着健康意识的日益增强,人们对于食品的选择也越来越倾向于健康营养。功能糖,作为一种代糖,其风味与蔗糖相近,但具备多项健康功效,如预防肥胖、龋齿、糖尿病,以及促进肠胃蠕动等。正因如此,功能糖在市场上的前景被广泛看好。然而,伴随... 详细信息

随着健康意识的日益增强,人们对于食品的选择也越来越倾向于健康营养。功能糖,作为一种代糖,其风味与蔗糖相近,但具备多项健康功效,如预防肥胖、龋齿、糖尿病,以及促进肠胃蠕动等。正因如此,功能糖在市场上的前景被广泛看好。然而,伴随着这一领域企业数量的增加,市场竞争日趋白热化,各种不确定性因素也给企业经营环境带来了不小的挑战。为应对这一形势,B公司迫切需要采取措施,对已有的业务流程进行持续完善和优化,从而确保在激烈的市场竞争中保持自身的领先地位。本研究在深入分析B公司现有质量管理体系的基础上,识别并评估出影响其核心产品质量的关键因素和潜在的管理漏洞。随后,围绕着现有产品问题,将精益六西格玛管理方法融入公司的质量管理体系之中,弥补既有体系的不足,以此来提升B公司产品质量水平。具体而言,以B公司的低聚异麦芽糖(Isomaltose,简称IMO)产品为研究对象,通过文献研究法、访谈法、现场调查法、调查问卷法等方法探究低聚异麦芽糖产品存在的质量问题,特别地,本研究采用了回归数据分析方法探究了质量问题对客户满意度的影响,发现纯度问题对客户满意度的影响最大。在掌握已有质量问题和质量管理体系不足的基础上,本研究结合精益六西格玛的理论方法与工具,按照定义(Define)、测量(Measure)、分析(Analyze)、改进(Improve)、控制(Control)的流程,对发现的问题进行定义、确定关键因子为杂质问题,利用头脑风暴法、鱼骨图等方法对问题产生的原因进行分析,利用C&E矩阵分析与FMEA识别关键影响因素,最终发现喷雾干燥工序的工艺参数导致了喷枪漏料,进而导致了杂质的产生。在此基础上,利用正交实验设计找出影响该工序的最佳工艺参数,有效地减少了杂质,降低了不良品率,并通过制定质量控制计划、标准化作业、人员培训等措施巩固改善成果。最后,本研究为B公司低聚异麦芽糖产品利用精益六西格玛理论进行长期管理提出了措施且对效果进行了评估。此外,基于在B公司的管理实践,本研究探索出了适合B公司的精益六西格玛管理之路,并为同行提供一定的借鉴意义。

关键词：精益六西格玛质量管理低聚异麦芽糖

绘画中自我审视的情感表达与研究 ——以科尔维尔绘画为例

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绘画中自我审视的情感表达与研究 ——以科尔维尔绘画为例

作者：张雪欢广州大学

学位级别：硕士

亚历克斯·科尔维尔是20世纪加拿大最著名的艺术家之一,他的绘画看似是写实,但他始终追求着现实主义与理想主义的结合,致力于具象绘画。他的作品风格独特,运用细腻的手法展现游离现实之外的“真实世界”。他的作品常以规整的秩序感闻名... 详细信息

亚历克斯·科尔维尔是20世纪加拿大最著名的艺术家之一,他的绘画看似是写实,但他始终追求着现实主义与理想主义的结合,致力于具象绘画。他的作品风格独特,运用细腻的手法展现游离现实之外的“真实世界”。他的作品常以规整的秩序感闻名,选题却总是带有温情的日常生活,将真实生活与意识中的现实生活整合呈现出来,故此本文以“自我审视”这一角度出发,意图探讨其画面中的情感表达。本课题分为三部分,第一章侧重于阐述科尔维尔绘画中的审视探源;第二章以科尔维尔的具体作品案例为主分析其绘画语言的审视隐喻表达。本文主要重点为第三章,笔者通过前文剖析科尔维尔绘画中隐喻的自我审视的情感表达方式,予当前笔者的艺术创作中借鉴作用,从而更好地展示笔者对于目前现实生活中的思考与传达,结合此次创作,赋予画面以独特的画面价值。

关键词：隐喻表达自我审视表达方式

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M市纪检监察机关监督问题及对策研究

M市纪检监察机关监督问题及对策研究

作者：陈佳欢黑龙江大学

学位级别：硕士

党的二十大召开以来,党和国家高度重视纪检监察体制改革。为了应对权力过度集中可能滋生的腐败问题,党和国家已经作出重大战略部署,旨在进一步提升纪检监察机关的监督效能。虽然党和国家在党风廉政建设和反腐败工作上已取得了明显的成效... 详细信息

党的二十大召开以来,党和国家高度重视纪检监察体制改革。为了应对权力过度集中可能滋生的腐败问题,党和国家已经作出重大战略部署,旨在进一步提升纪检监察机关的监督效能。虽然党和国家在党风廉政建设和反腐败工作上已取得了明显的成效,但随着社会经济的不断发展和变革,腐败案件的作案手法日趋隐蔽和复杂,这对纪检监察机关的工作带来了更大的挑战,反腐败工作形势依然严峻而复杂,纪检监察体制改革的任务任重而道远。为此,我们必须坚持深化改革,不断提高监督效能,坚决打赢反腐败这场正义之战。本文选取M市为理论实践背景,在充分肯定M市纪检监察机关工作成效基础上,深入剖析M市纪检监察机关工作面临的一系列亟待解决的问题,如人员专业能力的欠缺、巡察效果反馈机制的滞后、派驻机构职能发挥的不足以及“四种形态”落实的不精准等方面。通过系统分析上述问题,提出应该提升人员的专业素养、确保巡察结果清晰且及时反馈、强化派驻机构的职能发挥,以及加强纪委监察委队伍的监督能力建设等解决措施。期望通过这些举措,对推动M市的纪检监察工作有所裨益,确保党风廉政建设和反腐败斗争取得更加丰硕的成果。

关键词：纪检监察机关同级监督纪检监督履职效能

基于神经加性特征交互网络的在线广告点击率预估模型

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基于神经加性特征交互网络的在线广告点击率预估模型

作者：詹佳欢河北经贸大学

学位级别：硕士

近年来,在线广告行业迅猛发展,其市场规模已远超传统的广播和电视广告。点击率(CTR)预测用于估算用户点击广告或商品的概率,对于在线广告推荐系统至关重要,它不仅为在线广告的精准投放提供了可靠的决策依据,同时也是互联网平台收益的重... 详细信息

近年来,在线广告行业迅猛发展,其市场规模已远超传统的广播和电视广告。点击率(CTR)预测用于估算用户点击广告或商品的概率,对于在线广告推荐系统至关重要,它不仅为在线广告的精准投放提供了可靠的决策依据,同时也是互联网平台收益的重要保障。优化点击率的一个关键因素是了解如何发现和解释隐藏在用户行为背后的不常见或隐藏的特征交互。但是由于目前大多数模型使用了复杂特征交互模型,导致模型复杂化,基于此本文引入知识蒸馏技术。知识蒸馏技术的使用不仅能增强模型的性能,还可以将模型进行轻量化处理,降低模型的复杂度。因此本文对基于知识蒸馏的神经加性特征交互网络的广告点击率预测算法进行了研究。一方面,大多数点击率预估模型都只专注于模型的预测性能,在神经网络中加入的激活函数和权重具有较高的难解释性质,在提高预测准确性的过程中,通常会以牺牲可解释性为条件,这些模型由于其深度组件使得高阶特征交互更难解释。因此,本文将神经加性模型与特征交互网络相融合,对低维空间中的特征交互进行显式建模,构建了神经加性特征交互模型(简记为:NAFI),通过各个模块的输出能够得到各输入特征以及组合特征的重要性,根据各个特征的重要性权重,能够得到对最终决策最有贡献的特征,从而有助于决策。这个方式在增强模型可解释性的同时,模型的预测效果也得到提升。另一方面,目前先进的点击率预估模型主要集中在对特征交互层的设计,一般都是通过设计高阶特征交互来提升模型的性能,这固然能够提高预测的结果,但是随之而产生的是计算量较大的问题,这大大降低了模型的效率,不易于模型的部署。针对这一问题,本文提出了多模型集成知识蒸馏,选择高效的集成模型(简记为:Ensemble-CTR)作为教师模型,利用知识蒸馏网络,实现了NAFI的轻量化(简记为:KD-NAFI),从而可以得到一个既高效又轻量的模型,易于线上部署。本文在Criteo、Avazu以及Movielens-1M三个数据集上进行了详细的实验,以验证本文所提模型的有效性。模型NAFI在Criteo、Avazu两个数据集上的AUC值分别为0.8092和0.7801,经过蒸馏后的模型KD-NAFI在两个数据集上的AUC值分别为0.8105和0.7806,两个所提出模型的性能相较于基准模型来说,均有提升。通过模型输出的组合特征的可视化,可以看出,NAFI模型能够学习到有效的特征组合,为模型提供了良好的可解释性,此外,蒸馏后的KD-NAFI模型在保证预测性能的前提下,有效实现了模型的轻量化。因此,本文所提模型NAFI不仅可进一步丰富和发展现有点击率预测模型的相关理论,更进一步地,可为相关在线广告的精准投放提供具有可解释性的技术支撑与决策支持。

关键词：点击率预测在线广告特征交互知识蒸馏

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猪传染性腹泻的治疗与控制

兽医导刊 2020年第11期 21-21页

作者：文明欢湖南省怀化市辰溪县柿溪乡动物防疫站 419500

通常情况下,猪传染性腹泻是因为感染流行性腹泻病毒而引起的肠炎以及下痢疾病,如果饲喂器具不干净、饲料不洁、受冷、摄食过饱等也会加剧该病的暴发。该病对养殖效益的影响较大,本文探讨了猪传染性腹泻的治疗和相关的控制策略。

关键词：猪传染性腹泻治疗控制

小学中段数学“综合与实践”领域跨学科主题教学设计与实施研究

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小学中段数学“综合与实践”领域跨学科主题教学设计与实施研究

作者：周楚欢成都大学

学位级别：硕士

随着社会发展,我国对具备跨学科素养和综合实践能力的人才需求不断提高。小学数学“综合与实践”领域是现阶段学科改革中拓展的特色领域,亦是学生进行实践性、探索性和研究性学习的重要渠道,能为学生核心素养、综合素质和实践能力的培... 详细信息

随着社会发展,我国对具备跨学科素养和综合实践能力的人才需求不断提高。小学数学“综合与实践”领域是现阶段学科改革中拓展的特色领域,亦是学生进行实践性、探索性和研究性学习的重要渠道,能为学生核心素养、综合素质和实践能力的培养提供重要载体。《义务教育数学课程标准(2022年版)》(以下简称“2022版课标”)在课程实施方面提出该领域的学习方式应以跨学科主题学习为主,帮助形成和发展学生核心素养。目前小学数学“综合与实践”领域教学存在主题选取泛化、教学目标缺乏系统性、教学内容组织零散、教学评价单一化、整体活动化等问题,未能有效贯彻2022版课标理念。为有效落实跨学科主题教学的倡导,选取合适的主题,建构相应教学目标,重塑小学数学“综合与实践”领域的教学设计,提升学生运用多学科知识与方法解决实际问题的能力是目前亟待解决的问题。本项研究拟讨论以下问题:小学中段数学“综合与实践”领域跨学科主题教学设计概念的解析、意义和设计原则;小学中段数学“综合与实践”领域教学现状及现存的问题;小学中段数学“综合与实践”领域跨学科主题教学设计流程建构;小学中段数学“综合与实践”领域跨学科主题教学设计的案例设计和实施建议。本研究首先通过整理相关文献资料,提炼出了小学中段数学“综合与实践”领域跨学科主题教学设计的内涵和意义。主要包括:具有促进学生学习方式的转变;有助于构建跨学科教研共同体;变革课程育人方式三方面的意义。教师在进行相关教学设计时,需要遵循“兼顾学科性与综合性;加强问题性与开放性;重视实践性与创新性;统筹任务递进性与主题进阶性”的原则。其次,通过问卷法和访谈法,了解小学中段数学“综合与实践”领域教学现状。调查发现小学中段数学“综合与实践”领域存在课程理解存在偏差;目标设定缺乏指向性;课程实践性彰显不足;合作学习方式流于表面;课程评价操作性不足等问题。以现存问题为出发点,本研究通过文献法,构建小学中段数学“综合与实践”领域跨学科主题教学设计流程,包括“明确活动主题-明晰学习目标-提出评价要求-组织活动内容-活动反思总结”五大环节。最后,根据前一环节所构建的流程和提出的教学设计原则,设计了“小小设计师”“寻找宝藏”“珍爱水资源”跨学科主题学习案例并实施。基于实施效果分析,提出学校层面优化跨学科主题教学的校本管理,搭建跨学科主题教学的支持系统;教师层面精准定位教学目标,关注学生前置学习,正确把握指导角色;强化小组分工合作;学生层面重视课前准备,积极参与过程探究,善于反思总结的小学中段数学“综合与实践”领域跨学科主题教学设计和实施建议。

关键词：小学数学中段综合与实践跨学科主题学习教学设计与实施

贵州省大学生体育锻炼习惯养成的影响因素分析与促进策略研究

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贵州省大学生体育锻炼习惯养成的影响因素分析与促进策略研究

作者：吴永欢贵州师范大学

学位级别：硕士

随着现代社会的长足发展,大学生的生活习惯、锻炼方式以及对体育的认识和看法都发生了变化。《体育强国建设纲要》《健康中国2023》以及《全民健身计划》等重大文件的相继颁布,助推了我国体育事业的蓬勃发展。大学生作为国家未来发展的... 详细信息

随着现代社会的长足发展,大学生的生活习惯、锻炼方式以及对体育的认识和看法都发生了变化。《体育强国建设纲要》《健康中国2023》以及《全民健身计划》等重大文件的相继颁布,助推了我国体育事业的蓬勃发展。大学生作为国家未来发展的主要成员,其身心健康对中国未来发展有着重要的影响。因此,学校体育要注重培养大学生体育锻炼习惯,不仅是增强体质健康的必要路径,也是形成终身体育意识的基础。相关政策文件的密集颁布,引起社会各界对大学生体育锻炼习惯养成的关注与日俱增,体育锻炼习惯培养成为学校体育教育的重要任务,体育锻炼成为改善大学生体质健康的重要手段。本研究以锻炼习惯的相关理论为基础,综合运用了文献资源法、问卷调查法以及数理统计法等多种研究手段。首先进行小规模的预调查,对问卷量表调整和修改后,再对贵州省7种不同类型的本科学生,进行关于体育锻炼习惯养成及其影响因素的问卷调查,在收集到大学生体育锻炼习惯的相关数据后。运用SPSS和AMOS等工具对数据进行深入分析和理论模型的验证。通过调查了解贵州省大学生体育锻炼习惯的情况,以及影响大学生体育锻炼习惯养成的各种因素,揭示各影响因素中个人、家庭、学校和社会对其的影响作用,有助于“对症下药”,针对贵州省大学生体育锻炼习惯的特点提出相关的促进策略。通过分析,论文主要得出了以下的几点研究结论:(1)贵州省大学生的体育锻炼行为、思维以及锻炼效果不佳。根据调查结果表明,贵州省大学生体育锻炼行为稳定性介于一般至稳定性强区间的占比有54.9%,体育锻炼思维模式的自动化程度介于一般至自动化程度高区间的占比有58.6%,体育锻炼效果介于一般至锻炼效果好的占比有61%,体育锻炼整体情况中,经常参与体育锻炼和养成体育锻炼习的占比在60.8%左右。由此看出,贵州省部分大学生尚未养成体育锻炼的习惯。(2)通过调查和分析得出,在不同性别上,男生的体育锻炼习惯情况要优于女生;不同年级中,大三学生体育锻炼习惯的情况相对较差;而在不同学校类型上,体育锻炼习惯没有显著性差异;贵州省大学生参与体育锻炼的频率较差,参加体育锻炼时长的情况相对较好,锻炼强度大多在中等强度至小强度之间;对不同性别、年级和学校类型在锻炼频率、时间和强度上进行差异性分析,得出不同性别、年级和学校类型在体育锻炼的频率、时间和锻炼强度上没有显著性差异。(3)贵州省大学生体育锻炼习惯养成的影响因素主要分为个人、家庭、学校和社会这四个维度,初步设计出贵州省大学生体育锻炼习惯养成的影响因素理论假设,随后进行模型验证,最后根据模型对个人因素、家庭因素、学校因素以及社会因素进行路径分析,发现四个因素均对贵州省大学生的体育锻炼习惯养成具有显著的正向效应。(4)在本研究中,个人因素在体育锻炼习惯养成的因素中占据着重要地位。在个人因素中,参与体育活动的主动性,个人体育健身意识,实现目标的满意感和体育活动乐趣的路径标准系数值较高。在家庭影响因素中,父母的知识与体育运动习惯以及家庭体育锻炼氛围和经济条件影响较大;在学校因素中,学校的活动场地条件,同学或同伴参与体育锻炼,参加学校体育社团以及体育健康课程设置等系数值相对较高,在社会因素中,城市运动设施易得性,对政府对运动的推广程度,体育健身信息的获得渠道和商业体育健身中心的影响系数值也相对较高。贵州省大学生体育锻炼习惯养成在路径标准系数值中,个人因素0.783>学校因素0.694>社会因素0.679>家庭因素0.632。(5)通过分析不同的性别、年级和学校类型在贵州省大学生体育锻炼习惯影响因素方面所展现出的差异性。得出不同性别在个人因素和学校因素上存在显著性差异,在家庭因素和社会因素方面无显著性差异;不同年级在个人因素和学校因素上存在显著性差异,在家庭因素和社会因素中无显著性差异;不同学校类型在个人因素、社会因素以及家庭因素维度中存在显著性差异,但在学校因素层面上,不同学校类型无显著性差异。(6)基于上文分析结果,围绕四个影响因素为主体,制定促进策略。在个人层面上,树立正确的体育价值观,培养自主体育锻炼意识,制定科学的体育锻炼计划方案,获得锻炼成就感;在家庭层面上,优化家庭体育锻炼环境氛围,增强家庭体育意识,家长适时“监督”与交流,共营家庭体育锻炼氛围;在学校层面上,发挥体育教育的主导作用,深化体育锻炼功能价值;在社会层面上,加强体育文化建设与宣传,增加城市运动设施的易得性,拓展体育运动空间;在科技层面上,充分利用现代数字化科技促进体育锻炼习惯养成。

关键词：大学生体育锻炼习惯影响因素模型促进策略

纤维金属层合板的高速冲击响应及损伤特性研究

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纤维金属层合板的高速冲击响应及损伤特性研究

作者：晁欢西安理工大学

学位级别：硕士

纤维金属层合板是由金属材料和纤维增强复合材料组成的一种新型复合材料,具有较高的比强度、比刚度、承载能力和更好的抗冲击性能,因此被广泛应用于航空航天领域。在实际应用中,纤维金属层合板经常会遭受外界物体的撞击,包括鸟撞、冰雹... 详细信息

纤维金属层合板是由金属材料和纤维增强复合材料组成的一种新型复合材料,具有较高的比强度、比刚度、承载能力和更好的抗冲击性能,因此被广泛应用于航空航天领域。在实际应用中,纤维金属层合板经常会遭受外界物体的撞击,包括鸟撞、冰雹撞击、飞机跑道上的碎石冲击等,从而威胁到结构整体的安全性。论文以一种广泛应用于飞行器外壳的典型纤维金属层合板——玻璃纤维增强铝合金层板(Glass reinforced aluminum laminate,GLARE)为研究对象,结合高速平板冲击试验和数值模拟分析手段,对其在高速冲击下的响应和损伤机理进行研究,对于保证飞行器安全具有重要意义。具体工作如下:(1)对GLARE层板进行高速冲击试验。采用不同形状的子弹对3/2 GLARE层板进行高速冲击,探究GLARE层板在不同形状子弹冲击下的响应、失效机理和失效模式;采用相同形状的子弹对不同厚度的GLARE层板进行高速冲击试验,探究不同厚度GLARE层板的响应、失效机理和失效模式。对不同工况下GLARE层板的弹道极限速度、能量吸收率和分层损伤面积进行对比分析,总结子弹形状和靶板厚度对GLARE层板抗冲击性能的影响规律,为后续的数值模拟分析提供数据支撑。结果表明:GLARE层板在平头子弹冲击下以剪切失效为主,在圆头和锥头子弹冲击下以拉伸失效为主。平头子弹冲击下GLARE层板的弹道极限速度分别比圆头和锥头子弹高出17%和10.5%,3/2 GLARE层板和4/3 GLARE层板的弹道极限速度比2/1 GLARE层板分别提高41.63%和58.75%。(2)采用ABAQUS建立不同厚度GLARE层板的高速冲击模型。采用3D实体单元和Cohesive单元建立GLARE层板宏观模型,基于三维Hashin失效准则和刚度退化方案,编写VUMAT子程序定义复合材料的损伤起始和刚度退化,实现复合材料不同失效类型的具体分析。将数值模拟结果与试验结果进行对比,结果表明:该模型可以较为准确地模拟出GLARE层板的高速冲击过程,可用于后续分析研究。(3)数值仿真预测不同角度冲击下GLARE层板的抗冲击性能。在有限元数值仿真模型有有效性验证的基础上，分别建立平头子弹、圆头子弹和锥头子高速倾斜冲击GLARE层板的有限元模型,考察不同冲击角度下GLARE层板的高速冲击响应和损伤特性,揭示GLARE层板在不同形状子弹倾斜冲击下的响应过程及损伤机理,总结冲击角度对GLARE层板抗冲击性能的影响规律。结果表明倾斜冲击下的失效机理和损伤模式均与正冲击工况下有显著差异,平头、圆头和锥头子弹分别在30°、45°和0°时取得最低的弹道极限速度。(4)数值仿真预测不同铺层形式GLARE层板的抗冲击性能。在有限元数值仿真模型有效性验证的基础上,通过单一改变GLARE层板的铺层形式,建立GLARE层板高速冲击有限元模型进行计算,考察不同铺层形式GLARE层板的高速冲击响应和损伤特性,揭示铺层形式对GLARE层板抗冲击性能的影响规律。结果发现GLARE层板的损伤区域分布及扩展趋势与其铺层形式关联较强,准各向同性铺层形式的GLARE层板具有较好的抗冲击性能。

关键词：纤维金属层合板高速冲击弹道极限速度抗高速冲击性能损伤机理

主动运输型单分子功能一体化纳米点的构建及其抗肿瘤性能研究

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主动运输型单分子功能一体化纳米点的构建及其抗肿瘤性能研究

作者：郑逸欢浙江大学

学位级别：硕士

纳米载体的多功能化是实现诊疗一体化、提高药物递送效率的有效方法,但同时会导致结构的非单一性、不确定性,药动学的不一致性,成药性下降。如何构建高成药性的多功能纳米载体是纳米药物领域的重要挑战。本论文从化学精准合成出发,以树... 详细信息

纳米载体的多功能化是实现诊疗一体化、提高药物递送效率的有效方法,但同时会导致结构的非单一性、不确定性,药动学的不一致性,成药性下降。如何构建高成药性的多功能纳米载体是纳米药物领域的重要挑战。本论文从化学精准合成出发,以树状大分子为基础载体,荧光分子、药物分子和靶向分子等为结构单元,通过正交保护、选择性去保护与分子偶联、发散法增长等方法,制备单分子、功能一体化树状大分子纳米点的策略。基于细胞的转胞运作用的肿瘤主动运输型载体有望克服实体瘤的蓄积和渗透难题,提高抗肿瘤纳米药物的疗效。为了验证该策略的可行性和有效性,本论文构建了两类以荧光分子为核心的诊疗一体化、肿瘤主动运输型,包括γ-谷氨酰转肽酶(GGT)响应的单分子纳米点以及pH/GGT双重响应的单分子纳米点,探究了其体内外刺激性响应药物释放、细胞选择性杀伤,并在小鼠皮下瘤模型上初步评估了抗肿瘤性能和机理。具体研究内容包括以下三个方面:1、提出了单分子、功能一体化树状大分子纳米点的合成策略,并以荧光分子、化疗药物分子和GGT响应单元为功能模块,构建了主动运输型单分子纳米点,证实了策略的可行性:以苝酰亚胺(PDI)染料为核心,以赖氨酸分子为增长单元,通过正交保护和选择性去保护策略,在第四代赖氨酸树状大分子的化学骨架上偶联喜树碱分子,通过发散法继续接枝至G8,获得了单分子纳米点;通过核磁共振氢谱、凝胶渗透色谱、高效液相色谱、透射电镜和荧光检测仪等证实了该系列纳米点具有明确的结构、良好的单分散性、均一的粒径分布、明亮稳定的荧光特性和GGT响应性药物释放特性,阐明了该策略的可行性。2、揭示了主动运输型单分子纳米点的GGT依赖细胞选择性杀伤、肿瘤高效蓄积和深渗透能力,初步评估了其抗肿瘤活性:通过载体和药物在时空维度上的荧光信号变化,实现了主动运输型单分子纳米点在细胞及肿瘤球模型中摄取、药物释放行为的可视化;该纳米点能够在瘤内蓄积时间长达6天,且全身组织仍保持较强荧光,表现出长循环、高肿瘤蓄积特性,并在HepG2肝癌细胞建立的皮下瘤模型实现了 80.5%的抑瘤率。3、设计合成了 pH/GGT双重响应的树状大分子纳米点,在体内体外水平展示了荧光指示药物释放的性能,并评估了其抗肿瘤活性:在前文基础上通过酰胺反应将酸响应性不同的酸酐修饰在主动运输型单分子纳米点表面氨基上,并引入五川菁荧光分子作为核心染料,成功得到了 pH/GGT双重响应的单分子纳米点;借助凝胶渗透色谱、高效液相色谱等表征手段,证明了其良好的单分散性、较高纯度以及尺寸可调性。该纳米点能够同时响应酸性及GGT条件,实现化疗药物的可控释放;该纳米点释放药物后显示出近60倍的荧光增强,且在双侧肿瘤模型上展示出λ=650 nm的荧光强度变化,为体内可视化监测提供了可能;最后将该单分子纳米点应用于HepG2皮下瘤模型,证实了该纳米点具有良好的抗肿瘤活性,且具有良好的生物安全性。

关键词：单分子纳米载体主动运输树状大分子药物释放可视化