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锰对人源性脉络丛乳头状瘤细胞系合成GDF-15的影响及机制研究

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毒理学杂志 2024年第3期38卷 207-214,242页

作者：张雨张国艳李子南田永吉宁钧宇洪昭雄高珊谭壮生敬海明李国君首都医科大学公共卫生学院北京100069 北京市疾病预防控制中心食物中毒诊断溯源技术北京市重点实验室北京100013 首都医科大学附属北京天坛医院小儿神经外科北京100070 美国国立卫生环境健康研究所神经生物学实验室德汉姆北卡州27709

目的应用人源性脉络丛乳头状瘤细胞系(hCPP)探究锰对脑脉络丛上皮细胞中生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)合成的影响及其调控机制。方法应用CCK-8试剂盒检测氯化锰(以下简称锰)处理后hCPP的细胞活力;不同浓度... 详细信息

目的应用人源性脉络丛乳头状瘤细胞系(hCPP)探究锰对脑脉络丛上皮细胞中生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)合成的影响及其调控机制。方法应用CCK-8试剂盒检测氯化锰(以下简称锰)处理后hCPP的细胞活力;不同浓度的锰(25、50、75、100、150和200μmol/L)处理hCPP细胞24、48和72 h,通过Western blot、Real-Time PCR检测GDF-15蛋白表达和Gdf-15 mRNA水平在锰作用下的剂量和时间-效应关系。给予hCPP细胞100μmol/L的锰处理24 h,通过Western blot检测p38 MAPK、NF-κB、AMPK、PI3K/AKT通路的激活情况,随后,给予相应的通路抑制剂后检测GDF-15的蛋白表达。100μmol/L的锰处理hCPP细胞0、6、12、24、36、48、72 h,检测GDF-15、p38 MAPK蛋白表达的时间-效应关系。使用荧光探针试剂盒检测hCPP锰处理(100μmol/L,24 h)后细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量,给予ROS抑制剂N-acetylcysteine(NAC)后检测GDF-15、p38 MAPK蛋白表达。结果用200μmol/L以下的不同浓度的锰处理hCPP细胞24、48和72 h,可引起细胞活力降低、GDF-15蛋白合成增加、Gdf-15 mRNA水平增加,且随锰浓度的增高而变化。100μmol/L的锰处理hCPP细胞24 h,通过增加p38 MAPK、NF-κB p65和AMPKα的磷酸化水平激活p38 MAPK、NF-κB和AMPK信号通路,给予SB 202190(p38 MAPK通路抑制剂)可逆转锰处理hCPP引起的GDF-15合成增加效应。100μmol/L的锰处理hCPP细胞0、6、12、24、36、48和72 h,GDF-15蛋白水平和p38 MAPK磷酸化蛋白水平随着锰处理时间的增加而增高。100μmol/L的锰处理hCPP细胞15、30、60 min以及24 h,细胞ROS水平与对照组相比差异无统计学意义,给予NAC处理不能逆转锰引起的GDF-15合成增加及p38 MAPK通路的激活状态。结论本研究表明,锰处理可增加hCPP细胞中GDF-15的合成,这可能是p38 MAPK信号通路激活后介导的。这些发现为今后阐明GDF-15在锰所致中枢神经系统的毒性效应及分子机制提供了新的线索和科学依据。

关键词：生长分化因子-15(GDF-15) 氯化锰脉络丛人源性脉络丛乳头状瘤细胞系(hCPP) p38 MAPK信号通路

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韭菜过氧化物酶的分离纯化、部分性质研究

韭菜过氧化物酶的分离纯化、部分性质研究

作者：敬海明西南大学

学位级别：硕士

过氧化物酶（Peroxidase, POD, EC1.***.1.7）,是一类以血红素为辅基的氧化酶,在生物界中广泛存在,作为一种抗氧化剂,参与了次生物质的代谢、生长激素的氧化等多种生理化学反应,该酶已广泛应用于环保、食品工业、医学诊断、生物传感器等... 详细信息

过氧化物酶（Peroxidase, POD, EC1.***.1.7）,是一类以血红素为辅基的氧化酶,在生物界中广泛存在,作为一种抗氧化剂,参与了次生物质的代谢、生长激素的氧化等多种生理化学反应,该酶已广泛应用于环保、食品工业、医学诊断、生物传感器等领域。以新鲜韭菜为原料,经匀浆、抽提、硫酸铵分级沉淀、CM-Sepharose离子交换层析和Superdex-200凝胶过滤层析,获得了电泳纯的韭菜POD。该酶比活力达到14031.41U/mg,纯化倍数为102.96,回收率为10.85%。经过SDS-PAGE及Superdex-200凝胶过滤层析,测得该POD的相对分子质量约为28.4kD;最适温度为40℃,最适pH为4.6,在20-40。C以及pH 4-8有较好的稳定性;在最适条件下测得其Km值为18.15mmol/L。在几种化学试剂试验中,低浓度草酸、Zn2+、Mg2等对该酶有较强激活作用;甲醇、乙醇、异丙醇、十二烷基磺酸钠（SDS）、抗坏血酸（AsA）以及Mn2+Fe3+等对该酶有较强的抑制作用。采用不同化学修饰剂对该酶的功能基团进行修饰,结果表明：二硫键及巯基是其活性中心的必需基团,而酪氨酸酚羟基、组氨酸残基、丝氨酸残基不是该酶活性中心的必需基团。

关键词：韭菜过氧化物酶分离纯化性质功能基团

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3种低温消毒剂的皮肤刺激性与眼刺激性研究

毒理学杂志 2023年第3期37卷 199-203页

作者：敬海明于礼刘娟杨庆北京市疾病预防控制中心北京市食物中毒诊断溯源技术重点实验室北京100013

目的对市售的3种低温消毒剂(含氯型、过氧化氢及季铵盐)完整皮肤刺激性与眼刺激性进行毒理学评价与比较。方法按照《消毒技术规范》(2002年版)以及《消毒剂安全性毒理学评价程序和方法》(GB/T 38496-2020)中一次完整皮肤刺激试验、多次... 详细信息

目的对市售的3种低温消毒剂(含氯型、过氧化氢及季铵盐)完整皮肤刺激性与眼刺激性进行毒理学评价与比较。方法按照《消毒技术规范》(2002年版)以及《消毒剂安全性毒理学评价程序和方法》(GB/T 38496-2020)中一次完整皮肤刺激试验、多次完整皮肤刺激试验以及急性眼刺激试验的操作程序及评价规定。结果3种低温消毒剂的一次完整皮肤刺激试验最高皮肤刺激指数均为1,刺激强度分级均为轻刺激性,但过氧化氢消毒剂的恢复时间(24 h)早于含氯型与季铵盐消毒剂(48 h);含氯型、过氧化氢及季铵盐消毒剂的多次完整皮肤刺激试验各时间段最高皮肤刺激指数分别为1.00、0.67与1.67,每天每只动物积分均值(刺激指数)分别为0.52、0.38与0.83,刺激反应分级为轻刺激性、无刺激性与轻刺激性;观察期内,3种低温消毒剂的急性眼刺激试验结膜充血平均评分最高均为2,眼刺激性反应分级均为轻刺激性,但过氧化氢消毒剂的恢复时间(72 h)早于含氯型与季铵盐消毒剂(7 d),而含氯型消毒剂滴眼后动物严重不适并伴有尖叫,冲洗后症状缓解。结论3种低温消毒剂对皮肤和眼均有轻微刺激性,建议完善相应的消毒指引,进一步规范操作与管理。

关键词：低温消毒剂完整皮肤刺激性眼刺激性

血-脑脊液屏障的结构、功能及其毒理学研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2010年第6期24卷 562-565页

作者：敬海明李国君北京市预防医学研究中心北京市疾病预防控制中心卫生毒理所北京100013 首都医科大学公共卫生与家庭医学学院北京100069

血-脑脊液屏障(BCB)位于脉络丛组织中,将外周血与脑脊液(CSF)分为2个相对独立的循环系,负责二者之间的物质转运。BCB通过分泌CSF及其成分维持脑室的稳态环境,同时通过其屏障作用保护脑组织免受各种内源性与外源性有害因素的损害作用,近... 详细信息

血-脑脊液屏障(BCB)位于脉络丛组织中,将外周血与脑脊液(CSF)分为2个相对独立的循环系,负责二者之间的物质转运。BCB通过分泌CSF及其成分维持脑室的稳态环境,同时通过其屏障作用保护脑组织免受各种内源性与外源性有害因素的损害作用,近年来与其相关的毒理学研究主要涉及到药物毒性、重金属毒性以及一些体外实验的研究领域等。

关键词：脉络丛血-脑屏障毒理学

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毒理蛋白质组学研究进展

国外医学（卫生学分册） 2009年第6期36卷 364-369页

作者：敬海明李国君北京市预防医学研究中心北京100020 首都医科大学公共卫生与家庭医学学院北京100069

蛋白质组学技术应用于毒理学研究而发展起来的毒理蛋白质组学包括机制性研究与生物标志物研究两方面的内容。近年来,毒理蛋白质组学发展迅速,在肝毒性、肾毒性、生态毒性、药物毒性、神经毒性等毒理学分支的机制与生物标志物研究中均取... 详细信息

蛋白质组学技术应用于毒理学研究而发展起来的毒理蛋白质组学包括机制性研究与生物标志物研究两方面的内容。近年来,毒理蛋白质组学发展迅速,在肝毒性、肾毒性、生态毒性、药物毒性、神经毒性等毒理学分支的机制与生物标志物研究中均取得了显著的成绩,并且其实验体系也日趋完善与成熟。

关键词：毒理蛋白质组学蛋白质组学研蛋白质组学技术生物标志物生态毒性药物毒性神经毒性实验体系

常用食品添加剂脱氢乙酸钠的急性毒性效应研究

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毒理学杂志 2022年第4期36卷 292-296,303页

作者：杜宏举谭壮生张楠高珊敬海明张鹏李国君北京市疾病预防控制中心北京市食物中毒诊断溯源技术重点试验室北京100013 首都医科大学公共卫生学院北京100069

目的采用体内和体外试验,研究常用食品添加剂脱氢乙酸钠(DHA-S)的急性毒性效应。方法(1)昆明种小鼠单次经口灌胃4640、2150、1000和464 mg/kg·bw剂量的DHA-S,观察中毒症状和死亡情况,确定半数致死量(LD_(50))。(2)秀丽隐杆线虫(野生型N... 详细信息

目的采用体内和体外试验,研究常用食品添加剂脱氢乙酸钠(DHA-S)的急性毒性效应。方法(1)昆明种小鼠单次经口灌胃4640、2150、1000和464 mg/kg·bw剂量的DHA-S,观察中毒症状和死亡情况,确定半数致死量(LD_(50))。(2)秀丽隐杆线虫(野生型N2)L4期幼虫,分别用0~100 mg/ml DHA-S染毒24 h,计数各剂量组线虫死亡率(%)。(3)体外培养的中国仓鼠肺细胞(CHL),分别用0~5.0 mg/ml DHA-S染毒24 h,计算各剂量组细胞相对增殖率(%)。结果(1)雌性、雄性小鼠急性经口LD_(50)分别为1470和2000 mg/kg·bw,均属低毒级。(2)线虫的LC_(50)为1.53 mg/ml时,具有毒性。(3)细胞LC_(50)为1.78 mg/ml,毒性分级为3级,属中等毒性。结论不同剂量DHA-S急性染毒可对试验动物、模式生物及哺乳动物细胞产生明显的毒性效应。

关键词：脱氢乙酸钠急性毒性食品添加剂防腐剂

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秀丽隐杆线虫神经毒理学研究进展

中国公共卫生 2013年第4期29卷 622-624页

作者：李煜敬海明李国君北京市疾病预防控制中心北京市预防医学研究中心北京市食物中毒诊断溯源技术重点实验室 100013

秀丽隐杆线虫（Caenorhabditi selegans，简称***或线虫）是神经毒理学及神经退行性疾病研究的适宜模型。***的神经系统有6393个化学突触，890个电连接，1410个神经肌肉连接，有302个神经元，分成118类。***的主要神经递质系统（胆碱能... 详细信息

秀丽隐杆线虫（Caenorhabditi selegans，简称***或线虫）是神经毒理学及神经退行性疾病研究的适宜模型。***的神经系统有6393个化学突触，890个电连接，1410个神经肌肉连接，有302个神经元，分成118类。***的主要神经递质系统（胆碱能、r-氨基丁酸能、谷氨酸能、多巴胺能、5-羟色胺能）和遗传传递网络（从神经递质代谢到囊泡循环和突触传递）在系统发生上都高度保守，

关键词：秀丽隐杆线虫神经毒理学神经退行性疾病

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蛋白质组学技术在神经毒理学研究中的应用

毒理学杂志 2011年第2期25卷 141-145页

作者：敬海明李静李国君北京市预防医学研究中心北京100020 首都医科大学公共卫生与家庭医学学院

蛋白质组是指一个基因组、一个细胞、组织或一种生物体所表达的全部蛋白质。蛋白质组学是指用来研究蛋白质组的学科,主要包括蛋白质分离、鉴定与生物信息学分析等技术。

关键词：蛋白质组学技术神经毒性机制生物标志物

脑脉络丛组织的连接蛋白、转运蛋白及其药理毒理学研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第1期26卷 120-126页

作者：刘君丽敬海明李国君北京市疾病预防控制中心北京市预防医学研究中心卫生毒理所北京100013 首都医科大学公共卫生与家庭医学学院北京100069

脑脉络丛组织是血-脑脊液屏障的物质基础,也是脑脊液的重要来源。其上皮细胞之间的紧密连接由连接蛋白组成,是维持细胞间机械屏障的结构基础,不仅具有调节细胞间物质流动和维持上皮细胞极性的功能,而且还参与细胞增殖分化和基因转录等... 详细信息

脑脉络丛组织是血-脑脊液屏障的物质基础,也是脑脊液的重要来源。其上皮细胞之间的紧密连接由连接蛋白组成,是维持细胞间机械屏障的结构基础,不仅具有调节细胞间物质流动和维持上皮细胞极性的功能,而且还参与细胞增殖分化和基因转录等过程的信息传递与调控;其上皮细胞膜上分布的各种转运蛋白,不仅在提供营养和激素等脑组织生长发育所必需的物质、清除脑脊液中的一些有害化合物及代谢物方面起关键作用,而且在药物与毒物的运输调控方面也起着至关重要的作用。这些连接蛋白和转运蛋白构成一个复杂的相互关联的网络结构,在维持脑室生理稳态以及保护脑组织免受内源性和外源性有害物质损害方面发挥着非常重要的作用,近年来备受关注。本文就脑脉络丛组织的连接蛋白、转运蛋白及其药理学与毒理学方面的研究进展作一综述。

关键词：脉络丛血-脑脊液屏障连接蛋白转运蛋白药理毒理