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Topo Ⅰ抑制剂喹啉类化合物抗银屑病作用及机理研究

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Topo Ⅰ抑制剂喹啉类化合物抗银屑病作用及机理研究

作者：招敏聪广东工业大学

学位级别：硕士

银屑病(Psoriasis)是一种棘细胞与角质细胞增殖异常的慢性皮肤疾病,在临床上的表现为皮肤红肿、增厚伴随着白色鳞屑症状,是国内外重点关注的疾病之一。银屑病的发病机理是表皮角质细胞分化异常或过度增殖,伴随着新血管生成以及皮肤出现... 详细信息

银屑病(Psoriasis)是一种棘细胞与角质细胞增殖异常的慢性皮肤疾病,在临床上的表现为皮肤红肿、增厚伴随着白色鳞屑症状,是国内外重点关注的疾病之一。银屑病的发病机理是表皮角质细胞分化异常或过度增殖,伴随着新血管生成以及皮肤出现显著炎症。目前银屑病治疗药物主要为抗增殖和免疫调节类药物,这些药物疗效虽好,但伴随较大的毒副作用。因此,新型的抗银屑病药物是当前研究的热点。拓扑异构酶Ⅰ(Topoisomerase Ⅰ,简称Topo Ⅰ)在细胞核内发挥重要的调控作用,如翻译、转录等核酸代谢反应。Topo Ⅰ在快速增殖的细胞中过表达,Topo Ⅰ抑制剂喜树碱(camptothecin,简称CPT)能够抑制人角质形成细胞(HaCaT)的增殖,并能促进HaCaT的分化,从而抑制HaCaT细胞的异常增殖。CPT能显著抑制小鼠尾部鳞片表皮颗粒层的生成;临床上有两种Topo Ⅰ抑制剂(新生霉素和萘啶酮酸)在外用治疗银屑病中有显著效果。新生霉素和萘啶酮酸通过下调角质形成细胞和棘层细胞的增殖发挥抗银屑病作用。因此,抑制DNA Topo Ⅰ具有潜在的抗银屑病作用。本论文在文献调研的基础上,从课题组合成的化合物中筛选Topo Ⅰ抑制剂研究化合物的抗炎活性,从中筛选活性化合物;以银屑病为目标,研究活性化合物抗银屑病的作用与机理。(1)概述银屑病发病机理、治疗药物的研究进展;综述Topo Ⅰ的结构、生物学功能及小分子抑制剂的研究进展。(2)对课题组合成的化合物进行Topo Ⅰ抑制活性筛选,研究发现5i和5l在20μM浓度下对Topo Ⅰ具有良好的抑制活性;研究化合物的抗炎作用,发现5i和5l在50mg/kg/day浓度下对小鼠耳廓肿胀具有较好的抑制活性,抑制率分别为83.7%和69.3%。(3)建立咪喹莫特(IMQ)诱导小鼠银屑病模型,研究5i和5l的抗银屑病效果。实验表明,化合物5i和5l能够减少小鼠背部银屑病鳞片的生成、缓解炎症及减缓小鼠背部皮肤的破损程度。(4)研究了5i和5l抗银屑病的作用机制,通过体外实验脂多糖(LPS)刺激HaCaT细胞,研究5i和5l干预HaCaT细胞的作用机制。CCK-8法检测HaCaT细胞的增殖能力;经典Griess试剂法检测NO的含量;RT-PCR检测HaCaT细胞中相关炎症因子表达的影响。研究表明5i和5l能抑制LPS刺激HaCaT细胞中NO的含量和抑制炎症因子的转录;通过对小鼠背部皮肤组织样品进行RT-PCR、Western blot和免疫组化等实验,检测给药后对相关的炎症因子(TNF-α、IL-17、IL-22、IL-23、NF-κB和IFN-γ)的抑制作用,研究5i和5l抗银屑病的作用机理。

关键词：银屑病 Topo Ⅰ抑制剂喹啉类化合物咪喹莫特炎症

BaO修饰的Ni0.5Cu0.5Ox-YSZ阳极的制备及性能

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中国有色金属学报 2019年第5期29卷 1019-1027页

作者：由宏新彭炼招聪李灿阿布里提大连理工大学化工机械与安全学院大连116024 North Japan New Energy Research Center Hirosaki UniversityHirosaki 036-8561Japan 新疆工程学院电气与信息工程系乌鲁木齐830023

阳极积碳会导致直接氧化甲烷型固体氧化物燃料电池(SOFCs)的性能衰减,为增加甲烷燃料中电池的稳定性,采用硬模板法与分次浸渍法制备BaO/Ni0.5Cu0.5Ox包覆柱状YSZ复合阳极材料,制作单电池BaO/Ni0.5Cu0.5Ox-YSZ/YSZ/LSM,并进行电性能与长... 详细信息

阳极积碳会导致直接氧化甲烷型固体氧化物燃料电池(SOFCs)的性能衰减,为增加甲烷燃料中电池的稳定性,采用硬模板法与分次浸渍法制备BaO/Ni0.5Cu0.5Ox包覆柱状YSZ复合阳极材料,制作单电池BaO/Ni0.5Cu0.5Ox-YSZ/YSZ/LSM,并进行电性能与长期稳定性测试。用SEM(扫描电子显微镜)与EDS(能谱议)对实验后的阳极结构与表面成分进行观察与分析。结果表明:在800℃的甲烷环境下,单电池的最大功率密度为323 mW/cm2;运行100 h后,电压降只有2.12%。实验后的阳极SEM像表明,阳极呈立体多孔结构,有利于燃料气体与反应废气的扩散;催化金属颗粒均匀包覆着柱状YSZ,扩大了电化学反应区域。EDS能谱分析表明,有少量积碳形成,阳极孔道未被堵塞,证明了阳极结构的稳定。单电池稳定性的增强归功于立体多孔阳极的制备与碱性氧化物BaO的加入。

关键词：固体氧化物燃料电池甲烷浸渍稳定性 BaO

硬模板法制备固体氧化物燃料电池复合阳极GDC–SrMoO_4–YSZ

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硅酸盐学报 2016年第7期44卷 919-924页

作者：由宏新招聪管亚军官国清阿布里提.阿布都拉大连理工大学化工机械学院辽宁大连116024 日本弘前大学北日本新能源研究中心

以活性炭纤维为模板,用硬模板法合成钙钛矿材料Sr Mo O_4,并在Sr Mo O_4阳极上浸渍Gd_(0.2)Ce_(0.8)O_(1.9)(GDC),制备出GDC–Sr Mo O_4–YSZ复合阳极。分别以Sr Mo O_4–YSZ和GDC–Sr Mo O_4–YSZ为阳极,制备了固体氧化物燃料单电池,... 详细信息

以活性炭纤维为模板,用硬模板法合成钙钛矿材料Sr Mo O_4,并在Sr Mo O_4阳极上浸渍Gd_(0.2)Ce_(0.8)O_(1.9)(GDC),制备出GDC–Sr Mo O_4–YSZ复合阳极。分别以Sr Mo O_4–YSZ和GDC–Sr Mo O_4–YSZ为阳极,制备了固体氧化物燃料单电池,并测试了其电性能。探究了不同浸渍次序下,阳极的材料组成对电池发电性能的影响。结果表明,以CH4为燃料,工作温度为800℃时,Sr Mo O_4中浸渍GDC质量分数为50%,Sr Mo O_4与YSZ质量比为5:5的阳极材料,最大功率密度为317.15 m W/cm^2;Sr Mo O_4–YSZ中GDC浸渍量为50%时,单电池性能最佳,最大功率达到361.01 m W/cm^2。

关键词：固体氧化物燃料电池钙钛矿结构钼酸锶硬模板法

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巧用操作材料教农村低年段学生学数学

新课程(下) 2011年第3期 50-51页

作者：郭招聪福建省泉州市永春县龙美小学

低年级的孩子,年龄小、注意力不稳定、集中时间短、意志力较弱,这些特点就使得一、二年级的学生数学概念的形成更要经过"操作层次→形象层次→符号层次"的逐步抽象和内化

关键词：操作材料学数学

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沉默的父爱

快乐作文 2023年第35期 34-35页

作者：招正聪广东省佛山市南海区桂江第三小学五年级

提及父母之爱，大部分同学都喜欢写母亲，因为母爱缠绵、温暖，春风化雨、深入人心，可写的素材多如牛毛。但是父爱，因为深沉，所以很多同学不知如何下笔。下面，我们来看看这两位同学是如何把父爱写到极致的。在我的印象中，父亲不善...

提及父母之爱，大部分同学都喜欢写母亲，因为母爱缠绵、温暖，春风化雨、深入人心，可写的素材多如牛毛。但是父爱，因为深沉，所以很多同学不知如何下笔。下面，我们来看看这两位同学是如何把父爱写到极致的。在我的印象中，父亲不善言辞，总是沉默不语。父亲对我而言，也总是无声的，他习惯将深沉的爱埋藏在心里。

关键词：

硬模板法制备固体氧化物燃料电池Ni0.5Cu0.5Ba0.05Ox包覆管状SDC立体阳极

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燃料化学学报 2016年第10期44卷 1272-1280页

作者：由宏新招聪曲斌刘润杰官国清徐立军阿布里提大连理工大学化工机械与安全学院辽宁大连116024 日本弘前大学北日本新能源研究中心日本青森036-8561 新疆工程学院电气与信息工程系新疆乌鲁木齐830023

为在固体氧化物燃料电池中有效利用干甲烷为燃料,需制作多孔立体阳极。采用硬模板法和浸渍法制备Ni_(0.5)Cu_(0.5)Ba_(0.05)O_x包覆管状SDC阳极材料(Ni_(0.5)Cu_(0.5)Ba_(0.05)O_x/SDC),为作对比,用溶胶凝胶法制备粉末状Ni_(0.5)Cu_(0.5)Ba_(0.05)O_x,机械混合SDC粉末制备Ni_(0.5)Cu_(0.5)Ba_(0.05)O_x-SDC。将这两种阳极材料分别制作电解质支撑的单电池Ni_(0.5)Cu_(0.5)Ba_(0.05)O_x/SDC|YSZ|LSMYSZ与Ni_(0.5)Cu_(0.5)Ba_(0.05)O_x-SDC|YSZ|LSM-YSZ,并进行发电性能测试以及长期稳定性实验。结果表明,800℃下,干甲烷环境中,Ni_(0.5)Cu_(0.5)Ba_(0.05)O_x-SDC为阳极的单电池最大功率密度为324.99 m W/cm2,运行10 h后,电压下降5.60%;而以Ni_(0.5)Cu_(0.5)Ba_(0.05)O_x/SDC为阳极的单电池最大功率密度达到384.54 m W/cm2,运行100 h后,电压未严重衰减。实验后阳极的SEM照片表明,Ni_(0.5)Cu_(0.5)Ba_(0.05)O_x-SDC阳极内孔隙狭小,易被积炭堵塞;而Ni_(0.5)Cu_(0.5)Ba_(0.05)O_x/SDC阳极呈立体多孔结构,有利于燃料气体与反应后气体的扩散。催化剂颗粒均匀地包覆在SDC纤维管表面,有利于增加三相界面,提高电池的稳定性。

关键词：固体氧化物燃料电池阳极硬模板积炭长期稳定性

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农村幼儿园体育教育活动存在的问题与对策

新课程(下) 2013年第6期 16-17页

作者：郭招聪郑丽莉福建省永春县龙美小学福建省永春县仙夹中心园

幼儿园体育活动对孩子一生的健康成长起着至关重要的作用。如今农村幼儿园体育活动存在着目标单一,陷入训练误区;难度偏低,影响锻炼效果;追求花样,出现内容拼凑;探索机械,缺乏有效指导等问题,针对这些问题,采取重视学习,树立正确大体育... 详细信息

幼儿园体育活动对孩子一生的健康成长起着至关重要的作用。如今农村幼儿园体育活动存在着目标单一,陷入训练误区;难度偏低,影响锻炼效果;追求花样,出现内容拼凑;探索机械,缺乏有效指导等问题,针对这些问题,采取重视学习,树立正确大体育观念;构建体系,重视身体素质培养;科学安排,体验体育活动乐趣;探索创新,提高体育教育效益四个对策,促进农村幼儿园体育教育活动的有效开展。

关键词：农村幼儿园体育存在问题对策

气瓶内衬屈服强度对环缠绕复合气瓶疲劳性能影响的研究

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压力容器 2019年第3期36卷 5-12,58页

作者：招聪徐纪伟张炜郭阳戴行涛由宏新中国船舶科学研究中心深海载人装备国家重点实验室江苏无锡214082 大连理工大学化工机械与安全学院辽宁大连116024 大连锅炉压力容器检验研究院辽宁大连116006

为考察气瓶内衬材料的屈服强度对环缠绕复合材料气瓶(CNG-Ⅱ)性能影响,利用有限元数值模拟的方法,在气瓶的结构参数、纤维缠绕层参数、内衬材料的抗拉强度、自紧压力一定的情况下,研究内衬屈服强度变化对气瓶疲劳寿命的影响。有限元分... 详细信息

为考察气瓶内衬材料的屈服强度对环缠绕复合材料气瓶(CNG-Ⅱ)性能影响,利用有限元数值模拟的方法,在气瓶的结构参数、纤维缠绕层参数、内衬材料的抗拉强度、自紧压力一定的情况下,研究内衬屈服强度变化对气瓶疲劳寿命的影响。有限元分析结果表明,随着内衬材料屈服强度的增加,CNG-Ⅱ复合气瓶的自紧效果变差,工作压力下所受环向平均应力增大,疲劳寿命降低。同时,对三种不同规格尺寸的环缠绕气瓶在不同屈服强度下的疲劳试验数据进行分析,进一步验证了复合气瓶的寿命随着内衬屈服强度的增加而减小。因此,在CNG-Ⅱ复合气瓶的生产过程中,有必要在一定程度上降低内衬的屈服强度,以改善复合气瓶的性能。

关键词： CNG-Ⅱ复合气瓶内衬屈服强度有限元分析疲劳寿命

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深海能源基站技术现状与发展趋势

舰船科学技术 2023年第16期45卷 7-12页

作者：招聪谢仁和徐纪伟马向能周念福中国船舶科学研究中心江苏无锡214082 深海技术科学太湖实验室江苏无锡214082 深海载人装备国家重点实验室江苏无锡214082

深海能源基站是提高UUV续航力、扩大UUV工作范围的有效手段,将改变未来海战中UUV执行任务方式和作战规则。本文阐述深海能源基站的应用需求和工作特点,分析深海能源基站不同储能技术,重点介绍了国内外在燃料电池和核动力深海能源基站方... 详细信息

深海能源基站是提高UUV续航力、扩大UUV工作范围的有效手段,将改变未来海战中UUV执行任务方式和作战规则。本文阐述深海能源基站的应用需求和工作特点,分析深海能源基站不同储能技术,重点介绍了国内外在燃料电池和核动力深海能源基站方面研究现状。从储能、部署难易、维护周期和使用方式4个方面,探讨了深海能源基站的未来发展趋势。研究表明,深海能源基站将围绕高能量密度和高功率、小型轻量模块化、长周期隐蔽免维护运行、能量信息非接触式高速同传4个方向发展。

关键词：深海能源基站燃料电池核动力充电