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某院2021年脑病科活血化瘀类中药注射剂使用情况分析

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西北药学杂志 2024年第2期39卷 237-240页

作者：邓浩伦曹敏燕杨丽娥钟月葵董晓青招志辉广州中医药大学第一附属医院药学部广州510405

目的分析该院2021年脑病科活血化瘀类中药注射剂的使用情况和安全性。方法对该院2021年脑病科收治的1985例患者的病历资料进行回顾性分析,明确活血化瘀类中药注射剂的使用情况、适应症用药、超疗程用药、溶媒选择和用量分析。结果使用... 详细信息

目的分析该院2021年脑病科活血化瘀类中药注射剂的使用情况和安全性。方法对该院2021年脑病科收治的1985例患者的病历资料进行回顾性分析,明确活血化瘀类中药注射剂的使用情况、适应症用药、超疗程用药、溶媒选择和用量分析。结果使用的活血化瘀类中药注射剂共4种,其中联用共276例(13.94%),使用频次总计为2621次,由高至低分别为疏血通注射液、丹参注射液、注射用红花黄色素和心脉隆注射液;患者超疗程用药使用频次占总使用频次的2.14%,由高至低分别为疏血通注射液、丹参注射液、注射用红花黄色素和心脉隆注射液;2621频次中,与说明书规定的稀释溶媒不符合的共34频次(1.30%),由高至低分别为注射用红花黄色素、丹参注射液、疏血通注射液和心脉隆注射液;患者联合用药频次共3806次,由高至低分别为丁苯酞软胶囊、硫酸氢氯吡格雷片、阿司匹林肠溶片、达比加群酯胶囊和银杏叶胶囊。结论该院2021年脑病科活血化瘀类中药注射剂使用中疏血通注射液选择性高,但中药注射剂使用尚存在不合理用药现象,应加强规范使用,以促进药物合理选择、有效使用。

关键词：活血化瘀脑病科中药注射剂使用情况安全性

转位蛋白18KDA介导葛根素抗创伤后应激性障碍作用机制研究

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中药药理与临床 2023年第11期39卷 57-62页

作者：招志辉李霭燕关彩华广州中医药大学第一附属医院药学部广州510405 广州市番禺区中医院药学部广州511400

目的:探讨转位蛋白18KDA(TSPO)介导葛根素抗创伤后应激性障碍的作用。方法:构建创伤后应激性障碍大鼠模型,将成功建模大鼠随机分为模型对照组、舍曲林15 mg/kg组、葛根素5、10、20 mg/kg组,另设置假手术对照组,每组10只大鼠。各组分别... 详细信息

目的:探讨转位蛋白18KDA(TSPO)介导葛根素抗创伤后应激性障碍的作用。方法:构建创伤后应激性障碍大鼠模型,将成功建模大鼠随机分为模型对照组、舍曲林15 mg/kg组、葛根素5、10、20 mg/kg组,另设置假手术对照组,每组10只大鼠。各组分别灌胃给予相应药物或蒸馏水,1次/d,持续2 w。末次给药24 h后,分别采用高架十字迷宫试验、环境惊恐试验检测大鼠行为学变化;ELISA法检测前额皮层、海马体、杏仁核和血小板中四氢孕酮含量;全细胞膜片钳记录脑片γ-氨基丁酸A型受体(GABAA)抑制性突触后电流(IPSC);RT-qPCR法和Western blot法检测前额皮层、海马体、杏仁核中Tspo mRNA和蛋白表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠进入开臂时间比和进入开臂停留次数比显著减少,僵住时间显著增加(P<0.01);前额皮层、海马体、杏仁核中Tspo mRNA和蛋白表达显著下调,前额皮层、海马体、杏仁核和血小板中四氢孕酮含量显著减少(P<0.01),前额皮层、海马体、杏仁核IPSC幅度与频率显著下降(P<0.01);与模型对照组比较,各给药组大鼠进入开臂时间比和进入开臂停留次数比显著增加(P<0.01),僵住时间明显减少(P<0.05或P<0.01);前额皮层、海马体、杏仁核中Tspo mRNA和蛋白表达明显上调,前额皮层、海马体、杏仁核和血小板中四氢孕酮含量明显增加(P<0.05或P<0.01),前额皮层、海马体、杏仁核IPSC幅度与频率明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论:葛根素可发挥抗创伤后应激性障碍功能,可能与其促进大鼠脑部TSPO表达,升高四氢孕酮含量,提高GABAAIPSC幅度与频率相关。

关键词：葛根素创伤后应激性障碍 18KDA转位蛋白突触后电流

基于IKK/IκBα/NF-κB通路探讨葛根素对创伤后应激障碍大鼠行为学、单胺类递质、炎症的影响

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中华中医药学刊 2023年第11期41卷 230-237页

作者：招志辉李霭燕关彩华广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州市番禺区中医院广东广州511000

目的探究葛根素对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠行为学、单胺类递质、炎症的影响,并从抑制性核因子激酶κB/核因子κB抑制剂α/核转录因子κB(inhibitory nuclear factor kinase-κB/inhibitor nuclear factor-κBα/nuclear transcription factor-κB,IKK/IκBα/NF-κB)通路分析其作用机制。方法将120只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、消退组、舍曲林组和葛根素组各24只。除对照组外,其余各组采用声音和电击刺激来建立PTSD模型。采用恐惧消退保持实验、旷场实验(open field test,OFT)、高架十字迷宫实验(elevated plus maze,EPM)、水迷宫实验测试大鼠行为学变化,高效液相-电化学法测定海马和前额皮质中单胺类神经递质水平,ELISA检测大鼠海马组织炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,Western blot检测大鼠海马组织中NF-κB p65,抑制性核因子激酶κB-β(the kinase of nuclear factor-kappa B inhibitorβ,IKK-β),IκBα和磷酸化的IκBα(phosphorylation-IκBα,p-IκBα)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组呆滞时间、闭环时间占比、上台潜伏期明显增加,开环时间占比、旷场中心区运动时间、进入中心区次数、穿越象限次数、靶象限停留时间减少(P0.05);Pearson相关性分析显示,海马组织中NF-κBp65、p-IκBα与海马组织和前额叶皮质中NE、DA、5-HIAA水平及海马组织中IL-6、IL-1β、IFN-γ水平呈正相关,与海马组织和前额叶皮质中5-HT呈负相关(P<0.05);海马组织中IKK-β、IκBα与海马组织和前额叶皮质中NE、DA、5-HIAA水平及海马组织中IL-6、IL-1β、IFN-γ水平呈负相关,与海马组织和前额叶皮质中5-HT呈正相关(P<0.05)。结论葛根素可能通过调控IKK/IκBα/NF-κB通路,改善创伤后应激障碍大鼠焦虑程度、自主运动和学习能力,降低大脑单胺类递质和炎症因子水平。

关键词：葛根素 IKK/IκBα/NF-κB通路创伤后应激障碍单胺类递质行为学

黄芪多糖通过调控miR-20a/TGFBR2分子轴降低结直肠癌HT-29/DDP细胞的顺铂耐药性

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第4期26卷 417-425页

作者：招志辉丘振文招远明广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的:探讨黄芪多糖(APS)通过调控miR-20a/TGFBR2分子轴对结直肠癌(CRC)顺铂耐药细胞HT-29/DDP增殖、侵袭、凋亡和耐药性的影响及其机制。方法:以人CRC HT-29细胞、HT-29/DDP细胞为亲本和耐药细胞模型,将HT-29/DDP细胞随机分为4组:对照组... 详细信息

目的:探讨黄芪多糖(APS)通过调控miR-20a/TGFBR2分子轴对结直肠癌(CRC)顺铂耐药细胞HT-29/DDP增殖、侵袭、凋亡和耐药性的影响及其机制。方法:以人CRC HT-29细胞、HT-29/DDP细胞为亲本和耐药细胞模型,将HT-29/DDP细胞随机分为4组:对照组、APS处理组、过表达miR-20a+APS组、沉默TGFBR2+APS组。用不同质量浓度的APS(0、0.5、1.0、1.5和2.0 mg/ml)处理HT-29/DDP细胞后,以qPCR和Wb实验检测细胞中miR-20a和TGFBR2的表达水平;用CCK-8、Transwell和Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测对HT-29/DDP细胞增殖、侵袭和凋亡的影响;用双荧光素酶报告基因验证miR-20a与TGFBR2的靶向作用关系。构建裸鼠皮下CRC HT-29/DDP细胞移植瘤模型,观察APS对移植瘤生长的影响及其机制。结果:APS显著抑制HT-29/DDP细胞的增殖(P<0.01),且呈剂量依赖性。miR-20a在经APS处理后的HT-29/DDP细胞中低表达(P<0.01)、TGFBR2的表达水平显著上调(P<0.01)。双荧光素酶报告基因证实miR-20a靶向作用TGFBR2并下调其表达水平。体内外实验证实APS通过靶向下调miR-20a对TGFBR2的抑制作用,提高HT-29/DDP细胞的药物敏感性,进而抑制该细胞增殖、侵袭和促进凋亡(均P<0.01);同时发现,该作用与抑制PCNA、Bcl-2蛋白而促进Bax、Caspase-3蛋白表达有关联。结论:APS通过下调miR-20a对TGFBR2表达的抑制作用,从而逆转HT-29/DDP细胞对顺铂的耐药性。

关键词：黄芪多糖结直肠癌 HT-29细胞 HT-29/DDP细胞顺铂 miR-20a/TGFBR2分子轴

葛根芩连汤传统煎煮与十功能煎药机煎煮一致性评价的初步研究

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葛根芩连汤传统煎煮与十功能煎药机煎煮一致性评价的初步研究

作者：招志辉广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:以经典方-葛根芩连汤为代表,系统比较传统煎煮法和十功能煎药机煎煮法的差异性,为进一步推广应用中药方剂的现代化十功能煎药机煎煮提供实验基础及评价依据。方法:①选用黄芩苷、葛根素、盐酸小檗碱、甘草苷等多成分为指标,建立“... 详细信息

目的:以经典方-葛根芩连汤为代表,系统比较传统煎煮法和十功能煎药机煎煮法的差异性,为进一步推广应用中药方剂的现代化十功能煎药机煎煮提供实验基础及评价依据。方法:①选用黄芩苷、葛根素、盐酸小檗碱、甘草苷等多成分为指标,建立“葛根芩连汤”的“一测多评”高效液相色谱方法。②测定金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、福氏志贺氏菌活菌数与吸光度的关系,建立菌液中金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、福氏志贺氏菌的总菌落计数方法。同时应用K-B纸片法、微量肉汤稀释法,以“葛根芩连汤”对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、福氏志贺氏菌的抑菌圈、最低抑菌浓度和最低杀菌浓度为指标,建立体外其抑菌效果评价方法。③比较“葛根芩连汤”传统煎煮法与现代十功能煎药机煎煮法的煎煮时间、药液气味及外观、人力投入、煎出率、指标成分含量、体外抗菌药效等差异。④应用多指标成分测定结合抑菌效果评价,考察“葛根芩连汤”现代十功能煎药机煎煮工艺中浸泡时间、加水量、煎煮时间、煎煮压力、煎煮次数,应用L9(34)正交试验,选取浸泡时间、加水量、煎煮时间,优选“葛根芩连汤”最佳的现代十功能煎药机煎煮法工艺参数。结果:①色谱条件:Agilent ZORBAX Eclipse SB-C18 柱(4.6 mm × 250 mm,5μm);流动相:10 mmol·L-1甲酸铵(用甲酸调pH3.0)(A)-乙腈(B),梯度洗脱;流速:1.0mL·min-1,检测双波长:270、360 nm,柱温:25℃,进样量:20μL。可实现各指标成分的完全分离,R大于1.5。精密度、重复性、稳定性、加样回收率RSD均志贺氏菌线性回归方程为y=8.671x-0.076(R2=0994),其细菌总数在1.6×108～7.9×108范围内线性关系良好。③与传统煎煮法相比,“葛根芩连汤”的十功能煎药机煎煮法煎煮时间短(68min),沉淀物较少,粒度较小,查看次数少(2次),且无沸出、糊化,而药液气味及色泽则基本相同(气浓,味苦,棕褐色)。④“葛根芩连汤”各最佳单因素为:浸泡60min,第一次加入20倍水常压煎煮90min,第二次加入10倍水常压煎煮15min。其现代十功能煎药机煎煮法最佳工艺为:药材浸泡45min,第一次加入13倍水常压煎煮80min;第二次加入6.5倍水常压煎煮10min。⑤含量测定结果比较:分别测定,每1ml葛根芩连汤样品溶液(0.65g生药/ml)中,传统煎煮法与现代十功能煎药机煎煮法的黄芩苷、葛根素、盐酸小檗碱、甘草苷的含量,结果显示二者有效成分基本一致。⑥抗菌结果比较:现代十功能煎药机煎煮法样品对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、福氏志贺氏菌的最低抑菌浓度及最低杀菌浓度,均低于传统煎煮法,即抑(杀)菌效果亦优于传统法煎煮。结论:“葛根芩连汤”十功能煎药机煎煮法省时、省力、效率高、效果好,优于传统煎煮法,值得进一步推广应用,可为中药方剂的现代十功能煎药机煎煮提供依据。

关键词：葛根芩连汤十功能煎药机煎煮传统煎煮法一测多评最低抑菌浓度

奇楠沉香叶的有效成分含量测定及其生物活性评价

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广州中医药大学学报 2023年第5期40卷 1239-1247页

作者：林思琦招志辉司徒杰广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

【目的】测定不同提取条件下奇楠沉香叶中总黄酮、总多糖、鞣质的含量及其体外抗氧化、抗菌、抗炎活性,同时探讨其相关性。【方法】(1)采用水提法、醇提法,每次加入12倍量的水/70%乙醇对奇楠沉香叶进行加热回流提取,2 h/次,提取2次。(2... 详细信息

【目的】测定不同提取条件下奇楠沉香叶中总黄酮、总多糖、鞣质的含量及其体外抗氧化、抗菌、抗炎活性,同时探讨其相关性。【方法】(1)采用水提法、醇提法,每次加入12倍量的水/70%乙醇对奇楠沉香叶进行加热回流提取,2 h/次,提取2次。(2)以芦丁、D-无水葡萄糖、没食子酸为指标成分,采用紫外-可见分光光度法结合化学显色法测定奇楠沉香叶水提物、70%醇提物中总黄酮、总多糖、鞣质的含量。(3)以抗坏血酸(VC)为阳性对照,采用紫外-可见分光光度法测定奇楠沉香叶水提物、70%醇提物对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(DPPH·)、2,2’-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)自由基(ABTS+·)、羟自由基(·OH)、超氧阴离子自由基(O)的半数抑制浓度(IC50)以及对铁离子(Fe3+)的还原能力。(4)采用微量稀释法测定奇楠沉香叶水提物、70%醇提物对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、沙门氏菌、福氏痢疾杆菌、大肠杆菌的最低抑菌浓度(MIC)。(5)采用耳廓肿胀法测定高、中、低剂量奇楠沉香叶水提物组,高、中、低剂量70%醇提物组(3.33、1.67、0.83 g生药/kg)二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀度。【结果】(1)奇楠沉香叶水提物、70%醇提物中的总黄酮、总多糖、鞣质含量依次为:(5.04±0.01)%、(3.78±0.02)%,(6.86±0.11)%、(3.09±0.27)%,(2.16±0.01)%、(1.81±0.01)%。(2)奇楠沉香叶水提物、70%醇提物对DPPH·、ABTS+·、·OH、O的IC50依次为0.31、0.37 mg/mL,0.12、0.16 mg/mL,0.069、0.074 mg/mL,0.71、1.17 mg/mL;同时随着浓度的增加均对Fe3+的还原性增强。(3)奇楠沉香叶水提物、70%醇提物对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、沙门氏菌、福氏痢疾杆菌、大肠杆菌的MIC范围依次为15.63~>500.0、31.25~>500.0 mg/mL。(4)与空白组比较,高、中剂量奇楠沉香叶水提物组,高、中剂量70%醇提物组小鼠耳廓肿胀度显著降低(P0.05)。【结论】奇楠沉香叶中含有较多的总黄酮、总多糖和鞣质成分,同时具有较强的抗氧化、抗菌、抗炎活性,且成分含量与生物活性基本呈正相关性。相比醇提法,水提法制备的奇楠沉香叶提取物具有更多的有效成分和更强的生物活性。

关键词：奇楠沉香叶总黄酮总多糖鞣质抗氧化抗菌抗炎水提法醇提法

小檗碱通过调节肠道菌群改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织炎症实验研究

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实用肝脏病杂志 2023年第1期26卷 23-26页

作者：黄淡霞招志辉萧月兴何艳青广州中医药大学第一附属医院药学部广州市510405

目的探讨应用小檗碱(BBR)处理对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织炎症和肠道菌群的影响.方法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和小檗碱处理组,每组15只.在模型组和小檗碱处理组,采用高脂饮食喂养诱导NAFLD模型.实... 详细信息

目的探讨应用小檗碱(BBR)处理对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织炎症和肠道菌群的影响.方法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和小檗碱处理组,每组15只.在模型组和小檗碱处理组,采用高脂饮食喂养诱导NAFLD模型.实验结束时取肝组织行病理学检查,取血清检测空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(IRI);采集粪便,采用16SrRNA序列分析法检测肠道菌群变化;采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果在高脂喂养16 w末,取2只动物肝组织检查,提示造模成功.在实验结束时,小檗碱处理组动物肝组织学病变明显改善;小檗碱处理组大鼠血清ALT、AST和LDL水平分别为(78.0±6.0)IU/L、(119.6±8.8)IU/L和(61.3±5.0)mg/dL,显著低于模型组[分别为(211.5±9.0)IU/L、(312.6±9.7)IU/L和(97.6±8.9)mg/dL,P<0.05],而血清HDL水平为(70.0±5.4)mg/dL,显著高于模型组[(14.6±5.7)mg/dL,P<0.05];小檗碱处理组FPG、FINS和IRI分别为(4.1±0.5)mmol/L、(12.7±0.9)mU/L和(2.8±0.4),显著低于模型组[分别为(5.9±0.9)mmol/L、(19.3±1.1)mU/L和(4.6±1.0),P<0.05];小檗碱处理组大鼠肠道毛螺旋菌属和梭菌属水平分别为(5.6±0.5)和(2.0±0.4),显著低于模型组[分别为(13.4±1.3)和(7.2±0.6),P<0.05],而瘤胃球菌和乳酸菌属水平分别为(2.4±0.5)和(2.9±0.5),显著高于模型组[分别为(1.0±0.2)和(1.1±0.2),P<0.05];小檗碱处理组大鼠血清IL-6和TNF-α水平分别为(52.1±9.8)pg/mL和(70.0±17.3)pg/mL,显著低于模型组[分别为(80.3±21.6)pg/mL和(120.8±22.6)pg/mL,P<0.05],而血清IL-10水平为(6.1±2.7)pg/mL,显著高于模型组[(3.4±1.8)pg/mL,P<0.05].结论小檗碱可以通过调节肠道菌群改善NAFLD大鼠肝组织炎症反应,有效抑制细胞因子活动水平.

关键词：非酒精性脂肪性肝病肝组织炎症小檗碱肠道菌群高脂饮食大鼠

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不同来源黄芪化学成分及其抗疲劳价值分析

广州中医药大学学报 2023年第5期40卷 1234-1238页

作者：何艳青招志辉张俊红黄淡霞雷明广州中医药大学第一附属医院药学部广东广州510405 深圳市第二人民医院中医科广东深圳518037

【目的】探讨不同来源黄芪化学成分,并分析其抗疲劳价值。【方法】所有纳入仿野生组材料均来源于山西浑源产仿野生黄芪药材,鉴定为蒙古黄芪;人工培育组材料均来源于甘肃陇西,鉴定为人工培育黄芪。仿野生组受试对象规律服用仿野生黄芪,... 详细信息

【目的】探讨不同来源黄芪化学成分,并分析其抗疲劳价值。【方法】所有纳入仿野生组材料均来源于山西浑源产仿野生黄芪药材,鉴定为蒙古黄芪;人工培育组材料均来源于甘肃陇西,鉴定为人工培育黄芪。仿野生组受试对象规律服用仿野生黄芪,人工培育组受试对象规律服用甘肃产人工培育黄芪,2组均每日使用15 g,代茶饮,连服2周为1个疗程。比较2组黄芪头部最大直径、终端长度以及绝对生长年份,比较2组浸出物含量测定结果,比较2组运动干预前后机体疲劳的生化与生理指标变化,分析不同氨基酸类、总黄酮及皂苷类水平与机体疲劳的生化与生理指标的相关性。【结果】仿野生组黄芪头部最大直径显著大于人工培育组(P<0.05),终端长度显著长于人工培育组(P<0.05),绝对生长年份显著长于人工培育组(P<0.05)。仿野生组浸出物含量测定结果中氨基酸类、总黄酮及皂苷类水平均显著高于人工培育组(P<0.05)。干预后仿野生组血清尿素氮水平高于干预前(P<0.05),且干预后仿野生组反应时明显大于干预后人工培育组(P<0.05)。氨基酸类、总黄酮及皂苷类水平与机体疲劳的生化指标血清尿素氮水平和生理指标反应时均呈正相关性(P<0.05)。【结论】与人工培育黄芪相比,仿野生黄芪浸出物中氨基酸类、总黄酮及皂苷类水平更高,具有更理想的机体抗疲劳作用。

关键词：仿野生黄芪人工培育黄芪抗疲劳

黄芪多糖通过调控miR-20a/TGFBR2分子轴降低结直肠癌HT-29/DDP细胞的顺铂耐药性

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黄芪多糖通过调控miR-20a/TGFBR2分子轴降低结直肠癌HT-29/DDP细...