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作者：拓小瑞第四军医大学

学位级别：硕士

紫金牛属MyrsinaceaeArdisia植物大多是我国的传统中草药及民族药物，自宋《图经本草》记载该属植物药用以来至今已有九百多年的历史，其使用种类多、使用区域广，对跌打、风湿、痨咳及各种炎症有良效。近年来研究发现紫金牛属植物具有... 详细信息

紫金牛属MyrsinaceaeArdisia植物大多是我国的传统中草药及民族药物，自宋《图经本草》记载该属植物药用以来至今已有九百多年的历史，其使用种类多、使用区域广，对跌打、风湿、痨咳及各种炎症有良效。近年来研究发现紫金牛属植物具有较强的杀菌、抗HIV、抑制肿瘤等活性，因而备受国内外学者关注。莲座紫金牛Ardisiaprimulaefolia和虎舌红Ardisiamamillata作为紫金牛属的两种植物，多处于自然野生状态，特别是莲座紫金牛因分布范围窄、生长缓慢、不易繁殖、成分不明确而未得到充分应用;此外，两种植物外形相似，生境相同，易发生混淆，它们的生药学特征也未进行过深入的研究。因此，本课题拟对主产地为广西的莲座紫金牛和虎舌红的资源状况、品种鉴别、药材品质、化学成分以及莲座紫金牛的抗肿瘤活性进行系统研究，以期寻找新的药理活性成分，为更好地开发利用该属植物资源提供实验依据。研究目的：比较主产于我国广西省的紫金牛属植物莲座紫金牛和虎舌红的资源状况、生药学特征、药材质量、化学成分差异，并对莲座紫金牛的不同萃取部位进行抗肿瘤活性研究。研究方法： 1、在查阅相关文献资料和核对标本的基础上，采用走访调查和实地调查相结合的方法对分布于广西地区的莲座紫金牛和虎舌红植物进行资源调查。对采集到两种植物样本的外观性状和显微特征进行观察比较;采用《中国药典》2010年版中药材质量标准项下的检测方法，对莲座紫金牛和虎舌红的水分、灰分、醇浸出物及水浸出物含量进行测定;采用化学成分系统预试法初步分析两种植物的化学成分，并用紫外分光光度法测定两种药材的总皂苷含量。 2、采用MMT法测定莲座紫金牛的不同萃取部位对宫颈癌HeLa细胞和肺癌A549细胞的增殖抑制作用;在显微镜下观察细胞的形态变化;采用流式细胞术检测其对宫颈癌细胞HeLa和肺癌细胞A549的凋亡率和细胞周期变化的影响。采用皮下接种HeLa细胞的方法建立裸鼠移植瘤宫颈癌模型，观察莲座紫金牛不同萃取部位对裸鼠宫颈癌HeLa细胞移植瘤的作用。研究结果： 1、经实地调查和走访调查，发现广西省莲座紫金牛和虎舌红的集中分布区域在南宁市大明山自然保护区和百色市古龙山自然保护区。莲座紫金牛和虎舌红主要生长在海拔高度为800-1200m的山坡密林、荫湿的地方;植被类型为山地、丘陵，主要伴生植物为林木，灌木、藤木、草本等，同属植物有光萼紫金牛、百两金、红凉伞等;资源类型主要为野生，莲座紫金牛无人工栽培，虎舌红有少量人工栽培。在实地调查过程中发现莲座紫金牛和虎舌红生长环境基本相同、外形相似，容易混淆。 2、生药学特征比较发现，莲座紫金牛和虎舌红的植株形态虽非常相近，但虎舌红有匍匐木质根状茎，叶非莲座状，叶面的毛基部隆起如小瘤，可进行区分。两种植物显微特征研究结果显示，根横切面：莲座紫金牛的皮层较虎舌红的皮层宽，内有明显的分泌腔，而虎舌红的形成层较明显，髓部较发达，内有分泌腔分布。茎横切面：莲座紫金牛茎的皮层有分泌腔分布，二者的形成层均不明显;髓部均较宽，有分泌腔分布。叶横切面：两者均相似，无明显的差异。 3、采集的莲座紫金牛和虎舌红样本经测定：水分含量在6.01%-8.68%之间，其中根、茎、叶三个部位，根的水分含量最高，叶的水分含量最低;虎舌红根、茎水分含量均较高，莲座紫金牛叶中是水分含量较高;总灰分的含量在2.45%-10.67%之间，莲座紫金牛根、茎、总灰分含量均高于虎舌红，虎舌红叶的灰分含量高于莲座紫金牛。两种植物的醇浸出物含量在6.12%-21.40%之间，水浸出物含量在8.53%-14.44%之间，虎舌红根、茎、叶醇浸出物和水浸出物的含量均高于莲座紫金牛。 4、化学成分系统预试结果显示：莲座紫金牛和虎舌红中均含有糖、多糖、苷类，氨基酸、多肽、蛋白质类、有机酸类、皂苷类、鞣质、酚类、醌类、黄酮类成分;二者含有的不同成分是香豆素类、生物碱类、强心苷类、油脂类;总皂苷含量测定表明，莲座紫金牛总皂苷含量略高于虎舌红。 5、莲座紫金牛干燥全草经提取萃取，得到石油醚部分、水层部分（aqueousextract，AE）、正丁醇部分（n-butanolextract，NBE）三个组分;通过体外抗肿瘤筛选实验（MTT法），结果表明AE和NBE对宫颈癌细胞HeLa和肺癌细胞A549均具有显著的抑制肿瘤增殖作用，对肺癌细胞A549作用呈剂量-效应关系，而对宫颈癌细胞HeLa则呈时间-剂量-效应关系;在显微镜下可观测到NBE和AE作用48h后的细胞与对照组相比，细胞形态发生明显变化，细胞数量也明显减少，细胞体积缩小，呈不规则或团块;通过AE和NBE作用于宫颈癌细胞HeLa和肺癌细胞A549的流式细胞术结果可以看出，AE和NBE均可诱导HeLa和A549细胞凋亡，NBE对两种细胞的作用均较AE强;细胞周期结果显示，细胞周期均阻止在G0/G1期。 6、莲座紫金牛正丁醇萃取部分（n-butanolextract，NBE

关键词：紫金牛属莲座紫金牛虎舌红生药学宫颈癌HeLa细胞肺癌A549细胞抗肿瘤

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虎舌红的生药鉴定

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中药材 2013年第2期36卷 221-222页

作者：拓小瑞王剑波黄少杰赵阳周博扬拓美权第四军医大学药学系药物研究所陕西西安710032

目的:对虎舌红进行生药学鉴定,为其鉴别及应用提供科学依据。方法:采用药材性状、显微特征以及理化鉴别方法。结果:虎舌红在性状、显微、理化等方面具有专属的特性。结论:这些特征可为该药材生药鉴定和资源开发利用提供理论依据。

关键词：虎舌红显微鉴别理化鉴别

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紫金牛属植物皂苷类化学成分及其抗肿瘤作用研究进展

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西北药学杂志 2012年第4期27卷 390-394页

作者：拓小瑞王剑波第四军医大学药学系药物研究所西安710032

目的综述紫金牛属植物皂苷类化学成分及其抗肿瘤作用研究进展,为该属植物的研究提供理论依据。方法查阅近年来公开发表的论文,对紫金牛属植物皂苷类化学成分及其抗肿瘤作用进行概述。结果大量的研究证明紫金牛属植物中皂苷类成分具有抗... 详细信息

目的综述紫金牛属植物皂苷类化学成分及其抗肿瘤作用研究进展,为该属植物的研究提供理论依据。方法查阅近年来公开发表的论文,对紫金牛属植物皂苷类化学成分及其抗肿瘤作用进行概述。结果大量的研究证明紫金牛属植物中皂苷类成分具有抗肿瘤作用。结论紫金牛属植物具有良好的开发应用前景。

关键词：紫金牛属皂苷化学成分抗肿瘤

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甘露聚糖肽注射液致过敏性休克2例

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抗感染药学 2015年第1期12卷 76-78页

作者：乔逸徐焕春廖悠悠拓小瑞文爱东第四军医大学西京医院药剂科西安710032

通过2例患者(女男各1例)因癌术后给予甘露聚糖肽注射液,给药后患者出现恶心呕吐,随后出现胸闷气短、呼吸困难、面色苍白、血压下降等过敏性休克症状。经救治男性患者病亡。对其所致过敏性休克发生的因果关系作一分析,认为2患者使用的甘... 详细信息

通过2例患者(女男各1例)因癌术后给予甘露聚糖肽注射液,给药后患者出现恶心呕吐,随后出现胸闷气短、呼吸困难、面色苍白、血压下降等过敏性休克症状。经救治男性患者病亡。对其所致过敏性休克发生的因果关系作一分析,认为2患者使用的甘露聚糖肽注射液为同一厂家、同一批次的药物,系患者入院后使用的第1种药物。因此发生过敏性休克与该药存在时间逻辑关系,且无合并用药情况。故认为该过敏性休克是使用甘露聚糖肽所致。

关键词：甘露聚糖肽呼吸困难不良反应过敏性休克

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槐角黄酮栓抗炎、抗溃疡、止血作用的实验研究

槐角黄酮栓抗炎、抗溃疡、止血作用的实验研究

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2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周

作者：许波韦华梅拓小瑞王剑波第四军医大学校直门诊部第四军医大学药学院药物研究所

目的研究槐角黄酮栓的抗炎、抗溃疡、止血作用。方法从中药槐角中提取总黄酮,与脂肪酸甘油酯混合后用热融法制成栓剂。采用小鼠耳廓肿胀法、棉球肉芽肿法、腹腔毛细血管通透性试验和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀法观察槐角黄酮栓的抗炎作用;... 详细信息

目的研究槐角黄酮栓的抗炎、抗溃疡、止血作用。方法从中药槐角中提取总黄酮,与脂肪酸甘油酯混合后用热融法制成栓剂。采用小鼠耳廓肿胀法、棉球肉芽肿法、腹腔毛细血管通透性试验和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀法观察槐角黄酮栓的抗炎作用;复制大鼠直肠损伤模型,直肠给药治疗,观察伤口愈合情况并HE染色,评价槐角黄酮栓的促愈合作用;通过小鼠断尾法测定出、凝血时间,评价槐角黄酮栓的止血效果。结果槐角黄酮栓具有明显的抗炎、抗溃疡作用,并能缩短小鼠断尾出、凝血时间,提高直肠创面愈合率。结论槐角黄酮栓制备工艺简单,具有较好的抗炎、抗溃疡,止血作用。

关键词：槐角总黄酮栓剂抗炎抗溃疡止血

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黄芪及其有效成分治疗肝细胞癌研究的系统评价

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临床医学研究与实践 2016年第1期1卷 61-63页

作者：赵艳卢桂芳卢新兰王新拓小瑞和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科陕西西安710061 第四军医大学唐都医院药剂科陕西西安710038

目的对黄芪及其有效成分治疗肝癌的临床及基础研究进行系统综述。方法选取“黄芪合并肝癌”“黄芪多糖合并肝癌”“黄芪皂苷合并肝癌”“黄芪注射液合并肝癌”“黄芪总苷合并肝癌”“黄芪甲苷合并肝癌”为主题词，在PubMed、中国知网（C... 详细信息

目的对黄芪及其有效成分治疗肝癌的临床及基础研究进行系统综述。方法选取“黄芪合并肝癌”“黄芪多糖合并肝癌”“黄芪皂苷合并肝癌”“黄芪注射液合并肝癌”“黄芪总苷合并肝癌”“黄芪甲苷合并肝癌”为主题词，在PubMed、中国知网（CNKI）数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库上检索2005-2015年公开发表的期刊文章，收录有关黄芪治疗肝癌研究的文献。结果共检索到文献233篇，最终纳入50篇。其中，45篇是基础研究，5篇为临床研究。41篇发表在中文医学期刊上，9篇发表在英文期刊上。基础研究主要围绕黄芪总黄酮、黄芪多糖、黄芪、黄芪皂苷、黄芪总、黄芪甲苷及黄芪提取物七大类展开研究。黄芪及其有效成分显示出：淤具备免疫增强作用，包括诱导树突状细胞分化与成熟进而刺激T细胞增殖和肿瘤杀伤活性;于与化疗药物顺铂、阿霉素、5-氟尿嘧啶联用起协同增效作用;盂对肝损伤有明显的保护作用。临床研究方面共发表5篇文献，4篇关注了黄芪联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）对比单纯TACE的疗效。结果显示黄芪可以降低TACE术后栓塞综合征的发生、防止白细胞下降、改善患者的生存质量。结论黄芪的抗癌作用可能与其增强宿主免疫功能相关。临床与TACE联用可改善患者生存质量，是否可以达到增强TACE疗效的作用仍需要进一步的临床试验来回答。

关键词：肝细胞癌黄芪系统评价

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大孔树脂纯化赤芍提取物的工艺考察

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天津中医药大学学报 2009年第3期28卷 142-145页

作者：刘虹王萌郝彧朱晓月拓小瑞张德芹天津中医药大学中医药研究院教育部方剂学重点实验室300193

[目的]考察赤芍提取物的大孔树脂纯化工艺。[方法]以芍药苷为指标,进行了树脂型号的选择,考察了上样量、洗脱溶剂的浓度及用量、树脂重复使用次数、再生后吸附力的恢复等。[结果]选择D101大孔树脂,上样量为树脂体积:生药=1:1g(v/w),洗... 详细信息

[目的]考察赤芍提取物的大孔树脂纯化工艺。[方法]以芍药苷为指标,进行了树脂型号的选择,考察了上样量、洗脱溶剂的浓度及用量、树脂重复使用次数、再生后吸附力的恢复等。[结果]选择D101大孔树脂,上样量为树脂体积:生药=1:1g(v/w),洗脱溶剂4倍量为70%乙醇。[结论]工艺经济简单实用,可以应用于纯化赤芍提取物。

关键词：赤芍大孔树脂芍药苷

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“双碳”目标下基于系统动力学的发电行业碳减排政策研究

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电力系统保护与控制 2024年第12期52卷 69-81页

作者：李璐张泽端毕贵红阚小瑞陈仕龙昆明理工大学电力工程学院云南昆明650500 布鲁内尔大学工程、设计与物理科学学院英国伦敦UB83PH

能源结构转型和碳减排政策是实现“双碳”目标的重要举措。本研究旨在探讨“双碳”背景下发电行业碳减排政策与市场交易机制的耦合作用。通过研究绿色证书市场交易机制、碳排放市场交易机制与电力市场机制间的耦合协同效应,考虑了价格... 详细信息

能源结构转型和碳减排政策是实现“双碳”目标的重要举措。本研究旨在探讨“双碳”背景下发电行业碳减排政策与市场交易机制的耦合作用。通过研究绿色证书市场交易机制、碳排放市场交易机制与电力市场机制间的耦合协同效应,考虑了价格影响市场间机制、能源结构分析和技术创新等因素,建立系统动力学模型并进行多情景仿真,研究不同政策组合对市场均衡及电力行业碳减排的影响。通过对模型的敏感性分析,评估了各种政策措施对系统行为的潜在影响,对政策体系的作用机理及其协同机制进行分析,明确不同政策间可能存在的冗余激励和效应冲抵等现象。研究得出:有效的碳减排政策组合使得未来十年火电装机占比下降至45%,可再生能源占比突破50%与传统能源持平甚至超过传统能源。建议碳减排政策的成功实施需要综合考虑市场监管、激励机制、技术创新等多方面因素。

关键词：碳减排系统动力学绿色证书碳排放电力市场

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白色侧齿霉菌在文物表面的生态适应及其防治研究进展

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应用生态学报 2024年第3期35卷 837-846页

作者：马小瑞武发思马文霞张琪冯虎元兰州大学生命科学学院细胞活动与逆境适应教育部重点实验室兰州730000 敦煌研究院国家古代壁画与土遗址保护工程技术研究中心甘肃敦煌736200 古代壁画保护国家文物局重点科研基地甘肃敦煌736200 甘肃省敦煌文物保护研究中心甘肃敦煌736200

文物是人类历史的结晶,是不可再生、不可替代的资源。微生物广泛定殖于古代壁画、石质文物及其他类型文化遗产上并造成危害,其中优势病害真菌白色侧齿霉菌的分布尤为广泛,其可在多种文物和极端环境中生存,严重威胁着珍贵文化遗产的长久... 详细信息

文物是人类历史的结晶,是不可再生、不可替代的资源。微生物广泛定殖于古代壁画、石质文物及其他类型文化遗产上并造成危害,其中优势病害真菌白色侧齿霉菌的分布尤为广泛,其可在多种文物和极端环境中生存,严重威胁着珍贵文化遗产的长久保存。白色侧齿霉菌的分类命名经历了几次变化,导致其对文物的影响尚未被特别关注。本文以白色侧齿霉菌为主线,梳理了其分类发展简史、分布范围、文化遗产类型偏好,分析了其生理、生化、生态特征及潜在的生物退化机制,提出了其可作为文化遗产微生物危害的指示物种,讨论了此类典型壁画微生物的防治对策,并展望了该领域未来的重点研究方向。

关键词：优势病害真菌耐盐嗜温酶生产者文化遗产

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基于孔间直流电透视的煤层底板采动破坏电阻率时移变化规律与机理

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煤炭学报 2024年第1期49卷 601-615页

作者：岳建华滕小振胡双贵习丹阳张河瑞中国矿业大学资源与地球科学学院江苏徐州221116 中国矿业大学深部岩土力学与地下工程国家重点实验室江苏徐州221116 中国矿业大学安全工程学院江苏徐州221116

煤层采动过程中,底板应力状态的改变会产生变形与破坏,而不同煤层采动过程中底板破坏具有一定的规律。目前基于直流电阻率法的煤层底板水害监测主要集中于底板变形与破坏的电阻率响应特征上。为了研究工作面回采过程中煤层底板的电性时... 详细信息

煤层采动过程中,底板应力状态的改变会产生变形与破坏,而不同煤层采动过程中底板破坏具有一定的规律。目前基于直流电阻率法的煤层底板水害监测主要集中于底板变形与破坏的电阻率响应特征上。为了研究工作面回采过程中煤层底板的电性时移变化特征,采用孔间直流电透视观测系统和时移电阻率反射系数法,通过数值模拟和现场试验揭示了煤层底板采动破坏电阻率时移规律。首先,针对典型地电模型,对比单独反演和时移电阻率变化率的结果,验证了孔间直流电透视时移方法的可靠性。然后,针对煤层底板采动破坏,分析了采动过程中底板承压水导升与底板破坏带的电性响应规律与特征,并讨论了时移电阻率反射系数确定煤层底板破坏深度的可行性,为野外施工提供理论依据。最后,通过现场监测试验,获得工作面回采过程中煤层底板的电性变化特征,并采用时移电阻率反射系数R确定了工作面底板岩层的破坏深度为15 m。结果表明:利用孔间直流电透视法获得的煤层底板采动破坏电阻率时移特征可在一定程度上消除了监测数据中的地层因素和随机噪声影响,且时移电阻率反射系数可用来确定煤层底板破坏深度。该方法将探测目标从单一的研究地质异常转换到对煤层采动过程中工作面底板破坏的全生命周期动态监测,进而实现了工作面底板结构破坏的精细刻画。

关键词：时移监测采动破坏孔间直流电透视正演模拟煤层底板

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