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侵袭性念珠菌感染患者致病菌菌种分布及体外药敏分析

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侵袭性念珠菌感染患者致病菌菌种分布及体外药敏分析

作者：扈东营中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景侵袭性念珠菌感染是临床较常见的侵袭性真菌感染,具有发病率高、死亡率高和诊疗费用高等特点。白念珠菌（Candida albicans）虽然仍是侵袭性念珠菌感染最常见的病原菌,但近年来非白念珠菌感染发生率正逐步上升,且存在引起暴发... 详细信息

研究背景侵袭性念珠菌感染是临床较常见的侵袭性真菌感染,具有发病率高、死亡率高和诊疗费用高等特点。白念珠菌（Candida albicans）虽然仍是侵袭性念珠菌感染最常见的病原菌,但近年来非白念珠菌感染发生率正逐步上升,且存在引起暴发的潜在威胁。临床常用的系统抗真菌药物主要包括三唑类、多烯类及棘白菌素类等,其中棘白菌素类是目前治疗侵袭性念珠菌感染的首选药物。随着抗真菌药物在临床的大量使用,念珠菌属的耐药性日趋严重,“超级真菌”耳念珠菌（Candida auris）等新病原体不断涌现。上述抗真菌药物将无法满足临床需求,侵袭性念珠菌感染患者死亡率仍居高不下。第一部分侵袭性念珠菌感染患者致病菌菌株收集及菌种鉴定研究目的分析侵袭性念珠菌感染患者流行病学特征,掌握致病菌菌种分布特点。研究方法收集2015年至2019年间来上海长征医院就诊的侵袭性念珠菌感染患者检出的念珠菌菌株,系统整理患者相关临床信息,包括性别、年龄、就诊科室、主要诊断等。采用两个不同的真菌通用引物ITS1/ITS4和D1/D2对实验菌株DNA样本进行PCR扩增并测序,菌株可鉴定至菌种水平。结果纳入本研究的菌株共107株,来源于107例患者。白念珠菌31株,近平滑念珠菌复合体（Candida parapsilosis complex）34株（近平滑念珠菌（Candida parapsilosis）30株、拟平滑念珠菌（Candida orthopsilosis）3株、似平滑念珠菌（Candida metapsilosis）1株）,光滑念珠菌（Candida glabrata）17株,热带念珠菌（Candida tropicalis）14株,季也蒙念珠菌（Candida guilliermondii）5株,希木龙念珠菌（Candida haemulonii）4株,克柔念珠菌（Candida krusei）2株。57株来源于血液标本,50株来源于导管、穿刺液、透析液及腹水等其他无菌标本。男性63例,女性44例。年龄分布为18～87岁,平均59.03±14.61岁,≥60岁的患者62例。来源科室前三位分别为急救科28例、肾内科18例、普外科14例。临床诊断主要以急危重症、肿瘤、手术、肾脏疾病等自身免疫功能受损疾病为主。以分子生物学测序结果为依据,采用常规手段对实验菌株菌种进行初步鉴定,12.15%的菌株菌种鉴定结果出现偏差。结论本研究收集到的念珠菌菌株主要包括白念珠菌、近平滑念珠菌复合体、光滑念珠菌、热带念珠菌、季也蒙念珠菌、希木龙念珠菌、克柔念珠菌等7个菌种。白念珠菌虽仍是最主要的菌种类型,但非白念珠菌所占比例高达71.03%。血液标本来源以近平滑念珠菌复合体占比最高,其他无菌标本来源以白念珠菌占比最高。感染好发于老年患者及自身免疫功能受损的人群,男性患者比例高于女性患者。与传统的形态学和生化检测方法相比,分子生物学技术具有敏感性高、特异性高及检测时间短等优点。第二部分体外抗真菌药物敏感性试验研究目的掌握侵袭性念珠菌感染致病菌对不同抗真菌药物的体外敏感性,为临床抗真菌药物应用提供参考依据。研究方法采用美国临床实验室标准化协会推荐的M27-A3酵母菌稀释法检测实验菌株对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、两性霉素B、5-氟胞嘧啶等9种抗真菌药物的体外敏感性。结果白念珠菌对4种三唑类药物的敏感率均超过80%,96.77%的菌株对3种棘白菌素类药物均敏感,所有菌株对两性霉素B和5-氟胞嘧啶均敏感。近平滑念珠菌和似平滑念珠菌未发现耐药菌株,2株拟平滑念珠菌对氟康唑、伏立康唑、卡泊芬净交叉耐药,同时近平滑念珠菌复合体对三唑类药物的MIC较低,而对棘白菌素类药物的MIC较高。光滑念珠菌和热带念珠菌对4种三唑类药物的耐药率均较高,光滑念珠菌对棘白菌素类药物和两性霉素B均敏感,1株热带念珠菌对米卡芬净单药耐药,所有热带念珠菌对两性霉素B均敏感,各有1株光滑念珠菌和1株热带念珠菌对5-氟胞嘧啶耐药。除2株菌株对5-氟胞嘧啶单药耐药外,季也蒙念珠菌对其他药物均敏感,对伏立康唑的MIC较低,对棘白菌素类药物的MIC较高。希木龙念珠菌对3种棘白菌素类药物均敏感,对其余药物均有耐药现象出现。克柔念珠菌对氟康唑天然耐药,对其余药物均未出现耐药现象。结论白念珠菌对三唑类药物虽有交叉耐药现象出现,但并未发生大规模耐药,对棘白菌素类药物敏感性好。近平滑念珠菌和似平滑念珠菌侵袭性感染经验性治疗可首选三唑类药物,拟平滑念珠菌侵袭性感染应谨慎采用氟康唑、伏立康唑或卡泊芬净进行治疗。棘白菌素类药物是治疗光滑念珠菌和热带念珠菌侵袭性感染的一线方案。季也蒙念珠菌侵袭性感染治疗首选伏立康唑。希木龙念珠菌侵袭性感染治疗可首选棘白菌素类药物。克柔念珠菌侵袭性感染治疗除氟康唑外其余药物均在可考虑范

关键词：侵袭性念珠菌感染菌种分布流行病学体外药敏试验抗真菌药物耐药性

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作用于细胞壁的抗真菌药物研究进展

菌物学报 2022年第6期41卷 871-877页

作者：朱信霖扈东营陈显振李新华蔡良奇李小静廖万清刘晓刚潘炜华海军军医大学第二附属医院皮肤科上海200003 上海市医学真菌分子生物学重点实验室上海200003 太原市中心医院皮肤科山西太原030001 厦门大学第一附属医院皮肤科福建厦门361000 河北工程大学附属医院皮肤科河北邯郸056000

与人类细胞相比,细胞壁为真菌的特有结构,因此作用于细胞壁的抗真菌药物相较于其他类型抗真菌药物而言具有高效、低毒的特点,是迄今为止安全性最高的一类抗真菌药物。本文对作用于细胞壁的抗真菌药物进行综述,根据作用机制及靶点的不同... 详细信息

与人类细胞相比,细胞壁为真菌的特有结构,因此作用于细胞壁的抗真菌药物相较于其他类型抗真菌药物而言具有高效、低毒的特点,是迄今为止安全性最高的一类抗真菌药物。本文对作用于细胞壁的抗真菌药物进行综述,根据作用机制及靶点的不同分别介绍葡聚糖合成酶抑制剂、几丁质合成酶抑制剂及糖基磷脂酰肌(glycosylphosphatidylinositol,GPI)锚定蛋白抑制剂,对其进行总结和归纳,为相关药物的研发及将来的临床应用前景提供参考。

关键词：细胞壁安全性抗真菌药物

新生隐球菌感染流行病学现状及耐药机制相关研究进展

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菌物学报 2022年第12期41卷 1911-1920页

作者：朱信霖扈东营陈显振姜伟伟陈天杨陈天成廖万清刘晓刚潘炜华海军军医大学第二附属医院皮肤科上海市医学真菌分子生物学重点实验室上海200003

新生隐球菌是一种广泛存在于环境中的酵母类真菌,主要侵犯中枢神经系统引起隐球菌性脑膜炎。HIV感染是导致隐球菌感染的主要危险因素之一,但近年来关于非HIV患者隐球菌感染的报道不断增加。体外药敏试验证实大部分新生隐球菌对棘白菌素... 详细信息

新生隐球菌是一种广泛存在于环境中的酵母类真菌,主要侵犯中枢神经系统引起隐球菌性脑膜炎。HIV感染是导致隐球菌感染的主要危险因素之一,但近年来关于非HIV患者隐球菌感染的报道不断增加。体外药敏试验证实大部分新生隐球菌对棘白菌素类药物具有内在抗性。两性霉素B和氟康唑是用于隐球菌感染治疗的一线药物,而长期广泛用药引起新生隐球菌对氟康唑的耐药率逐年升高,患者临床治疗失败率居高不下。为进一步加深对新生隐球菌的认识,本文结合国内外流行病学报道及相关研究,从感染现状、生物学特征、诊治方法和耐药性等方面进行综述,以期为新生隐球菌性脑膜炎的临床诊治提供参考。

关键词：新生隐球菌流行病学耐药机制

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糖尿病足溃疡发病机制及治疗相关研究进展

中国皮肤性病学杂志 2022年

作者：朱信霖扈东营陈显振姜伟伟杜明威陈天杨陈天成廖万清张超潘炜华济南市中心医院皮肤科海军军医大学第二附属医院皮肤科上海市医学真菌分子生物学重点实验室

糖尿病足溃疡是糖尿病患者最为严重的并发症之一，临床治疗较为困难，患者预后较差，严重影响患者生活质量。该病病因及发病机制复杂，尚未完全阐明。此外，多种病理性因素在糖尿病足溃疡的发生发展过程中发挥重要作用，即使采用标准治... 详细信息

糖尿病足溃疡是糖尿病患者最为严重的并发症之一，临床治疗较为困难，患者预后较差，严重影响患者生活质量。该病病因及发病机制复杂，尚未完全阐明。此外，多种病理性因素在糖尿病足溃疡的发生发展过程中发挥重要作用，即使采用标准治疗措施及早治疗，治愈率仍较低。慢性难愈性伤口是糖尿病足溃疡治疗的难点，早期干预危险因素及采取新兴治疗手段能够更好的预防和治疗本病。本文就糖尿病足溃疡相关研究进行综述，为其进一步研究提供参考。

关键词：糖尿病足溃疡发病机制治疗

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胶红酵母菌感染流行现状的回顾性分析

中国真菌学杂志 2023年第1期18卷 24-32页

作者：朱信霖李晨扈东营陈显振陈天杨陈天成廖万清陈敏潘炜华海军军医大学第二附属医院皮肤科上海市医学真菌分子生物学重点实验室上海200003 海军军医大学第一附属医院脑血管病中心上海200433

目的分析胶红酵母菌感染的流行病学和临床特征,为提高胶红酵母菌感染的诊疗水平提供科学依据。方法采用文献回顾和荟萃分析的方法,对全球范围内近二十年报道的胶红酵母菌感染病例的国籍、性别、年龄、危险因素、发病部位、诊疗方法及预... 详细信息

目的分析胶红酵母菌感染的流行病学和临床特征,为提高胶红酵母菌感染的诊疗水平提供科学依据。方法采用文献回顾和荟萃分析的方法,对全球范围内近二十年报道的胶红酵母菌感染病例的国籍、性别、年龄、危险因素、发病部位、诊疗方法及预后等进行回顾性分析。结果经筛选,共纳入相关文献45篇,包含胶红酵母菌感染确诊患者60例。胶红酵母菌感染最常见于欧洲地区,发病患者男女比例为1.68∶1,尤其好发于0~10岁儿童及40~50岁的患者,血液系统为最常受累部位。多数患者伴有基础疾病或外伤、手术等危险因素,早期缺乏特异性的临床表现,多数患者表现为发热症状。胶红酵母菌感染的临床确诊主要依赖培养。除预后不详患者外,死亡率高达12.5%。结论近年来胶红酵母菌感染的发病率在全球范围呈上升趋势,血液系统为最常受累部位,诊断主要依赖于真菌培养。加强胶红酵母菌菌株的体外药敏监测及流行病学研究,有利于提高胶红酵母菌感染的临床诊疗水平。

关键词：胶红酵母菌流行病学临床特征

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g-C3N4光催化剂的改性及其合成H2O2性能研究

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g-C3N4光催化剂的改性及其合成H2O2性能研究

作者：汪东营成都大学

学位级别：硕士

过氧化氢（HO）作为一种环境友好型的强氧化剂,因其生产原料只需水和分子氧而备受关注。HO的传统生产方法是蒽醌（AQ）法,该方法存在工艺复杂、成本高以及副产物有毒等缺点。作为一种新型技术,通过光催化氧还原反应制备HO具有高效、便... 详细信息

过氧化氢（HO）作为一种环境友好型的强氧化剂,因其生产原料只需水和分子氧而备受关注。HO的传统生产方法是蒽醌（AQ）法,该方法存在工艺复杂、成本高以及副产物有毒等缺点。作为一种新型技术,通过光催化氧还原反应制备HO具有高效、便捷和安全等优点。石墨相氮化碳（g-CN）因具有优异的能带结构、化学稳定性和低成本等优点并在光催化反应过程中对HO的合成具有较强的选择性而受到了广泛的关注。然而,g-CN存在着较小的比表面积和光生载流子快速复合等缺点。针对以上问题,本文通过异质结构建和离子掺杂对g-CN进行改性。在模拟太阳光照射下,通过催化剂在氧气（O）饱和的乙醇溶液中产生的HO的浓度来评估其光催化活性。采用一系列的表征手段对样品的结构、光学性能和载流子传输效率进行分析。具体内容如下:（1）以二氰二胺、三聚氰胺和氯化铵（NHCl）作为原材料,将三者机械混合后于马弗炉中通过热聚合法制备得到了具有同型异质结的氯离子（Cl）掺杂g-CN。考察了Cl含量对样品光催化产HO的影响,当Cl的掺杂量为50%时,60 min内HO的产量可达到132.0μmol。光催化活性的提高归因于同型异质结和Cl协同扩宽了样品的光吸收范围,促进了载流子的分离。同时,较大的比表面积为光催化反应提供了更多的活性位点。光致发光（PL）、时间分辨光致发光（TRPL）和光电化学测试结果表明,Cl和同型异质结极大促进了载流子的传输效率。循环实验证明样品具有良好的稳定性。此外,捕获实验和电子自旋共振（ESR）测试结果证实了反应体系中电子（e）为主要的活性物种,HO的合成是通过一步双电子氧还原反应所实现的。（2）以二氰二胺为前驱体,通过高温热处理得到了g-CN,再将g-CN与氢氧化钾（KOH）混合后通过热刻蚀得到了钾离子（K）掺杂g-CN。考察了K含量对样品光催化产HO的影响,当K含量为10%时,样品在60 min内HO的产量达到了1070.1μmol,是g-CN的15.7倍。光催化活性的增强得益于K和氰基（-C?N）的引入,二者共同增强样品的可见光吸收能力的同时减少了样品的带隙。PL、TRPL、表面光电压响应（SPV）和光电化学结果表明K掺杂后样品的载流子分离效率得到了极大的提升。同时,测得10%K-CNN在400 nm处的表观量子效率（AQY）为4.35%和太阳能转化效率（SCC）为1.23%。循环实验证明样品具有极佳的稳定性,捕获实验和ESR测试证明了反应体系中的最主要活性物种为超氧自由基（·O）,可以得出光催化制备HO是通过两个连续的单电子步骤所实现的。

关键词： g-C3N4 H2O2 光催化离子掺杂同型异质结

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新疆东部煤中水溶态元素组合模式研究

煤炭科学技术 2024年第1期52卷 366-379页

作者：白向飞丁华何金张昀朋袁东营煤炭科学技术研究院有限公司北京100013 国家能源煤炭高效利用与节能减排技术装备重点实验室北京100013

新疆高碱煤中水溶态钠、氯、硫酸根离子等含量较高,严重影响了新疆煤的清洁高效利用,高碱煤中水溶态元素的组合模式及其对煤质的影响已成为科学认识和评价新疆煤需要解决的一个基本问题。研究采集了新疆东部地区大井、西黑山、三塘湖、... 详细信息

新疆高碱煤中水溶态钠、氯、硫酸根离子等含量较高,严重影响了新疆煤的清洁高效利用,高碱煤中水溶态元素的组合模式及其对煤质的影响已成为科学认识和评价新疆煤需要解决的一个基本问题。研究采集了新疆东部地区大井、西黑山、三塘湖、淖毛湖和沙尔湖等矿区的煤层煤样和商品煤样,以及不同矿区地表土壤、煤层上覆岩层、煤层顶板和夹矸样品,包括部分矿区地表盐岩样品,利用溶滤试验,测定了各相关样品中水溶态离子的含量;综合各矿井煤灰成分分析、水溶态离子占比、水溶态离子比值参数与Piper三线图等方法,分析了不同矿区煤中水溶态元素的组合特征差异;通过比较煤层、含煤地层中其他岩层及地表土壤中各种水溶态离子含量的变化,初步探讨了煤中水溶态元素的可能成因及其影响因素。结果表明:新疆东部不同矿区煤中水溶态元素含量和组合模式都存在比较显著的差异,其含量差异可以达3倍左右,组合模式方面,既有Cl-Na型和Cl·HCO_(3)-Na型,也有SO_(4)-Na·Ca型和SO_(4)·HCO_(3)-Na型等其他类型组合分布。各种水溶态离子比值参数显示,煤中水溶态离子之间发生过离子交换作用。新疆高碱煤的形成是一个目前仍在发展中的现代地质作用过程,地表盐岩和土壤中水溶态离子随地下水下渗逐步进入煤层而导致高碱煤形成的可能性极大,且过程比较复杂。受离子交换作用和沉淀作用等因素影响,煤中碱金属、碱土金属和氯、硫等元素的相互结合形态、赋存状态变得更加复杂,但水溶态仍是主要形式。

关键词：新疆东部矿区新疆高碱煤碱金属水溶态元素

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烟酰胺及联合伊曲康唑体外抗烟曲霉活性研究

中国真菌学杂志 2022年第2期17卷 124-128页

作者：陈显振朱信霖姜伟伟扈东营张克明方文捷潘炜华刘晓刚廖万清海军军医大学第二附属医院皮肤科上海200003 上海市医学真菌分子生物学重点实验室上海200003

目的检测烟酰胺及联合伊曲康唑的抗烟曲霉活性。方法采用CLSI推荐的M38-A2肉汤稀释法及棋盘式微量液基稀释法检测烟酰胺与伊曲康唑对15株烟曲霉的最低抑菌浓度(MIC)和协同指数(FICI),通过荧光定量PCR检测加药后烟曲霉的相关基因表达水... 详细信息

目的检测烟酰胺及联合伊曲康唑的抗烟曲霉活性。方法采用CLSI推荐的M38-A2肉汤稀释法及棋盘式微量液基稀释法检测烟酰胺与伊曲康唑对15株烟曲霉的最低抑菌浓度(MIC)和协同指数(FICI),通过荧光定量PCR检测加药后烟曲霉的相关基因表达水平。结果烟酰胺对烟曲霉具有抑制作用,MIC为12.8~25.6 mg/mL;烟酰胺与伊曲康唑具有协同抗菌作用,协同指数<0.5;膜蛋白相关基因与外排泵相关基因在烟酰胺单用及联合用药下,表达下调。结论烟酰胺具有抑制烟曲霉及增强伊曲康唑抗烟曲霉的作用,抑菌及增效作用与下调烟曲霉膜蛋白基因和外排泵基因表达有关。

关键词：烟曲霉烟酰胺伊曲康唑联合治疗

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基于多层显著性模型的SAR图像舰船目标检测

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系统工程与电子技术 2024年第2期46卷 478-487页

作者：扈琪胡绍海刘帅奇河北大学电子信息工程学院河北保定071002 北京交通大学信息科学研究所北京100044 现代信息科学与网络技术北京市重点实验室北京100044

针对合成孔径雷达图像舰船目标检测问题,提出了一种结合选择机制与轮廓信息的多层显著性目标检测方法。首先,利用非下采样剪切波和频谱残差法进行全局显著性区域提取。其次,提出了一种基于动态恒虚警率的活动轮廓显著性模型,逐步滤除候... 详细信息

针对合成孔径雷达图像舰船目标检测问题,提出了一种结合选择机制与轮廓信息的多层显著性目标检测方法。首先,利用非下采样剪切波和频谱残差法进行全局显著性区域提取。其次,提出了一种基于动态恒虚警率的活动轮廓显著性模型,逐步滤除候选区域的虚警,提取目标轮廓,从而实现目标的精确检测。所提方法能够由粗到细地快速捕获目标区域,从而实现高效、高分辨率合成孔径雷达图像舰船检测。最后,在真实SAR数据集进行了测试,与其他经典的舰船检测方法相比,所提算法不仅有效地抑制了海杂波的影响,而且在检测精度上有较大提高。

关键词： SAR图像目标检测非下采样剪切波变换显著性检测活动轮廓模型